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Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Formigal, 24 de junio de 2017
11:30h·13:30h MESA XI: Cáncer Colorrectal
Mercedes Salgado Fernández Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Universitario de Orense
Localización primaria de cáncer de colon como “factor pronóstico”
“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS…….
Localización del cáncer de colon como “factor predictivo de respuesta” en
ensayos con asignación aleatoria (en primera línea de CCRm RAS nativo): Estudios QT +/- anti EGFR Estudios QT +/- Bevacizumab Estudios QT/anti EGFR frente QT/Bevacizumab Metanálisis
Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el tratamiento de
primera línea en pacientes con CCRm
Lateralidad y selección terapéutica en primera línea
Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico
Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico
JAMA Oncol. 2017;3(2):211-219.
66 estudios con un total de 1.437.846 pts
“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS…….
• Síntomas más precoces
(rectorragia, obstrucción…)
•Mayor incidencia
•Más frecuente en hombres
•Patrón clínico (frente a derecho)
• Menor TNM
• Tumores más pequeños
• Metacrónicos
• Diferente patrón mts
• Menor proporción de
factores de mal pronóstico
• Inmunológicamente menos activos
•Predomina la inestabilidad
cromosómica (CIN)
• Mejor supervivencia
• Síntomas larvados (anemia, pérdida de peso)
•Menor incidencia
•Más frecuente en mujeres
•Edad superior
•Patrón clínico (frente a izquierdo)
• Mayor TNM
• Tumores más largos
• Sincrónicos
• Diferente patrón mts
• Invasion vascular
• Mucinosos
• Alto grado
• Bordes tumorales invasivos
• Inmunológicamente activos
•CIMP / MIS / BRAF
• Peor supervivencia
DERECHO IZQUIERDO
Benedix F, et al. Dis Colon Rectum 2010;53:57–64
Embriología…. Factores ambientales
Clínica….
Distribución de subtipos moleculares
Factores genéticos
“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS…….
“El lado”….. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS……. DERECHO IZQUIERDO
Yamauchi M, et al. Gut 2012;61: 847-54 Dienstmann R, et al. WCGIC 2014 (Abstract No. O-0025)
Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB
Van Cutsem et al. N Engl J Med 2009;360:1408‒1417; Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016
Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB
Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016
Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB
Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016
Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB
JAMA Oncol. 2017;3(2):194-201
+ 30% + 16,2%
+ 3,9 m + 3,1m
+10,2m +20m
Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB
Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting
CALGB
Estudios QT +/- anti EGFR: PANITUMUMAB
+19,2m
2017 Apr 25
Estudios QT +/- anti EGFR: PANITUMUMAB
+25,9 m
2017 Apr 25
Estudios QT +/- anti ANGIOGÉNICO: BEVACIZUMAB
Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting
+7,2m
+5,3m
CALGB 80405
N 926 pacientes: Bv 636 Derecho 297 Izquierdo 354 Recto 275
Hui-li Wong, Cinical colorrectal cancer.2016,15(2).e9-15
Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab
Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014;15:1065–1. Schwartzberg L, et al. J Clin Oncol 2014; 32/:2240-47 ;Venook at 2014 ASCO Annual Meeting
CALGB 80405
Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab
+10,3m + 4,7 m
Heinemann V, et al. Oral presentation at ESMO 2016
Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab
+ 11,4 m
+ 3,5 m
Peeters M, et al. Oral presentation at ESMO 2016
Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab
+ 15 m + 7 m
Venook AP, et al. Oral presentation at ESMO 2016
CALGB 80405
A Venook et al. ASCO 2017
Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab
Metanálisis
COLON DERECHO COLON IZQUIERDO
QT+ ANTI-EGFR RAMA CONTROL: QT QT/BEVACIZUMAB
Arnold et al. ESMO 2016
Metanálisis
J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98
Metanálisis
SG SLP
J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98
LATERALIDAD: PRONÓSTICO
Metanálisis
J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98
SG LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT
IZQUIERDO DERECHO
Metanálisis
J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98
SG
DERECHO ANTI-VEGF
IZQUIERDO ANTI-EGFR
LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF
Metanálisis
J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87- 98
DERECHO IZQUIERDO
TASA DE RESPUESTA
ANTI-EGFR
LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF
Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el
tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm
Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm
Lateralidad del tumor primario y “selección terapéutica” en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm
¿B RAF?
La localización tumoral primaria, en cáncer de colon metastásico, es un factor pronóstico independiente
En ensayos clínicos randomizados en cáncer colorrectal metastásico la localización del tumor
primario debe de ser un factor de estratificación
Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios con distribución aleatorizada de
tumores según localización primaria, en CCRm y RAS nativo, de forma reiterada y
consistente, inciden en:
Mayor actividad de los fármacos anti-EGFR en tumores de colon izquierdo frente a colon derecho.
En lateralidad primaria izquierda el tratamiento con fármacos anti-EGFR/QT obtiene un beneficio superior y significativo respecto a QT sola y a combinaciones de QT y Bevacizumab
En lateralidad primaria derecha el tratamiento con QT Bevacizumab obtiene un beneficio superior, no siempre significativo, respecto a QT y a combinaciones de QT y anti-EGFR
MENSAJES A RECORDAR………
GRACIAS
11:30h·13:30h MESA XI: Cáncer Colorrectal
Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Formigal, 24 de junio de 2017