lÁcides serrano vega d.m.v.z. ph.d. p h a r v e t l t d a absorcion y distribucion de...

LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A

ABSORCION Y DISTRIBUCION DE ANTIMICOPLASMICOS

LACIDES SERRANO VEGA

PHARVETPROYECTAMOS UNA FARMACOLOGIA ESPECIALIZADA

“La mayor parte de las dosificaciones de antibióticos y quimioterapéuticos utilizados en avicultura surgen de resultados clínicos y no basados en estudios farmacocinéticos de biodisponibilidad, recomendando concentraciones fijas en agua de bebida, omitiendo edad, temperatura ambiental y sin hacer hincapie en la dosis por unidad de peso corporal. Algunos de estos inconvenientes podrían obviarse administrando los medicamentos en base a dosis / Kg de peso vivo / día. ”


DOSIFICACIONES

TERAPIA ANTIMICROBIAL

•Los efectos farmacológicos (eficacia) son proporcionales a las concentraciones plasmáticas y/o tisulares.•Las concentraciones plasmáticas/ tisulares dependen de la dosis y de la absorción.•Dos axiomas farmacológicos que no se pueden olvidar en la terapia antimicrobial.•Se tienen en cuenta?


TERAPIA ANTIMICROBIAL•En la unión Europea los programas “profilácticos” con dosis ínfimas o promotoras se suspendieron.•En EE.UU. los mismos persisten. En Colombia predomina la tendencia americana.

EJ: ClortetraciclinaDosis de: 1Kg(10%)/T= 100ppm2Kg(15%)/T= 300ppm3Kg(20%)/T= 600ppm

Cual es la dosis en mg/Kg?


TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES

SELECCIÓN

Quien decide los programas a escoger?

• En el alimento: el nutricionista• En el agua: el veterinario



En el alimento:

Se desea el menor costo, por el impacto económico

dosis subterapeuticas.

Cualquier antibiótico a dosis pequeñas es promotor de crecimiento. En el agua:

La terapia mínima debe ser por 5 días.

Tendencia: Acortar el tratamiento por el impacto económico.

Ej.: tratamientos de 1 día.

ES CORRECTO??


ANTIBIOTIVOS VS VACUNAS

Las vacunas siempre usan dosis completas –NO MEDIAS DOSIS.

Los antibióticos: se manipulan las dosis según los programas, precios.

Resistencia: vacunas?? Antibióticos: constante



Diagnosticado el problema infeccioso, cual es la base primordial para la selección del antibiótico?

1). PRECIO

2). FARMACOCINETICA

3). CONVENIENCIA



SELECCIÓN ANTIBIOTICO: Por costo, siempre se recomendara dosis subterapeuticas, que no ejercen la eficacia buscada. Ej. ciertos programas antimicoplasmicos en el alimento – Subterapeuticos.



Los tratamientos de control o prevención médicamente son diferentes al tratamiento terapéutico.

Se convive con el microorganismo infeccioso.

No existe erradicación del patógeno.

RIESGOS: resistencia antibacterial.



Conociendo la cinética oral, principalmente la biodisponibilidad, los fármacos pueden utilizarse por vía oral, no solo en el agua, sino en el alimento.

No existe una razón por que algunos productos solo deben administrarse en el agua, en una especie (Ej. aves), y en el alimento en otros. (cerdos).

Ej: Florfenicol

Tilmicosina



Al hacer uso de fármacos, en dosis terapéuticos el alimento es necesario, farmacocineticamente,hacer ajustes.Factores:• Velocidad de transito intestinal• Contacto con las mucosas.• Estado de repleccion.• Gradiente de concentración Intestinal• Disolución



Cual es la absorción de los antibióticos, usados

subterapeuticamente en los animales, si la absorción (biodisponibilidad) nunca es del 100%?

Al animal (aves) llegan pequeñas cantidades que no tienen eficacia terapéutica sistémica.


ANTIBIOTICOS - AVES

Los promotores de crecimiento desconocen o hacen caso omiso de la farmacocinética.

El verdadero efecto terapéutico, esta relacionado con una dosis optima, que depende del estudio farmacocinetico.

modelo PK/PD.


Cual es la función de la farmacocinética en la TERAPIA AVICOLA?

• OPTIMIZAR LAS DOSIS• EVITAR LA RESISTENCIA

APLICAMOS ESTOS PRINCIPIOS?

En el agua: SI

En el alimento: NO ( programas subterapeuticos )

Es posible hacerlo.


ANTIMICOPLASMICOS RECONOCIDOS

GRUPO COMPUESTO

DIPERTENICOS TIAMULINA

VALNEMULINA

MACROLIDOS

TILOSINA TARTATO

TILMICOSIN

AIVLOSINA

ESPIRAMICINA

JOSAMICINA

LINCOSAMIDAS LINCOMICINA


ANTIMICOPLASMICOS RECONOCIDOS

GRUPO COMPUESTO

TETRACICLINAS

DOXICICLINA

CLORTETRACICLINA

OXITETRACICLINA

QUINOLONAS

ENROFLOXACINA

CIPROFLOXACINA

DANOFLOXACINA

NORFLOXACINA

DIFLOXACINA


ÉXITO EN LA TERAPIA

•BIODISPONIBILIDAD ORAL

•DIFUSION TISULAR

•POTENCIA, BAJO MIC

•INMUNIDAD – DEFENSAS.

•MARGEN DE SEGURIDAD.

•DIFERENCIA ENTRE H2O Y ALIMENTO.

•PERSISTENCIA – LONGITUD DE TERAPIA.

•FARMACOCINETICA.


FARMACOCINETICA

DEFINICIONES:

•C. MAX.•MIC.•BIODISPONIBILIDAD F %•T. MAX.•CONCENTRACIONES 12 -24 HRS


FARMACOCINETICA

Es el movimiento del medicamento y sus

metabolitos, conociendo sus concentraciones a

traves del tiempo.


OBJETIVO

Obtener una concentración buscada o

proyectada en el organismo, usando un

régimen de dosificación optimo de

acuerdo a una forma de dosificación.

Problema

Cual es la concentración optima buscada ?


LA FARMACOCINETICA AYUDA

A OPTIMIZAR LA TERAPIA

• Dosis

• Régimen de Dosificación

• Forma de Dosificación


BIODISPONIBILIDAD

AUCpo

AUCiv ƒ =

Cuantifica absorción

ƒ es la fracción de la dosis administrada que alcanza la circulación sistemica.


USO DEL MODELO PK/PD

EN ANIMALESEVALUACION DE ANTIINFECCIOSOS

1. Relación existente entre

concentraciones sericas y tisulares.

2. Actividad antimicrobial in vivo, de

acuerdo con el tiempo.


MICPARADIGMA ACTUAL

• MIC es un parámetro de Laboratorio bien establecido, rutinariamente determinado en microbiología.

• MIC es el parámetro farmacodinámico mas común para las drogas antiinfecciosas.

• La mayoría de los modelos PK/PD para los antiinfecciosos, se basan en el MIC (C. max).

• Las concentraciones de la droga se comparan con el MIC, para hacer las decisiones de dosificación.


FARMACOCINETICA / FARMACODINAMIA

Tiempo

Conc

Efecto

FARMACODINAMIAConc. Vs Efecto

PK / PDEfecto vs Tiempo

Efecto

Conc.

Tiempo

FARMACOCINETICAConc. Vs Tiempo

Tiempo


Que tan predecible es el

MIC ?


ANTIBIOTICO ANTIMICOPLASMICO DE REFERENCIA


TILOSINA

CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA MICOPLASMA

GALLISEPTICUM(241 AIS)

ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml

TIAMULINA 0.0039 - 0.78 mcg/ml

TILOSINA 0.006 - 400 mcg/mlAIVLOSIN 0.012 – 0.078 mcg/ml

DOXICICLINA 0.006 - 0.2 mcg/mlCLORTETRACICLINA 0.05 -1.56 mcg/mlOXITETRACICLINA 0.05 - 200 mcg/ml


CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA MICOPLASMA

GALLISEPTICUM(241 AIS)ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml

TETRACICLINA 0.03 – 0.25 mcg/ml

ENROFLOXACINA 0.01 – 2.0 mcg/ml

DANOFLOXACINA 0.01 – 0.78 mcg/ml

FLUMEQUINA 2.5 - 10 mcg/ml

SPECTINOMICINA 0.39 – 10 mcg/ml

LINCOMICINA 0.12 – 6.25 mcg/ml


CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA

MICOPLASMA SYNOVIAE (105 AIS)ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml

TIAMULINA 0.006 - 1 mcg/mlTILOSINA 0.006 - 75 mcg/ml

AIVLOSINA 0.006 – 0.012 mcg/mlDOXICICLINA 0.0125 – 0.78 mcg/ml

CLORTETRACICLINA 0.05 – 12.5 mcg/mlOXITETRACICLINA 0.025 - 100 mcg/ml


CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA

MICOPLASMA SYNOVIAE (105 AIS)

ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml

TETRACICLINA 0.015 – 5.0 mcg/mlENROFLOXACINA 0.025 – 1.56 mcg/mlDANOFLOXACINA 0.1 – 0.5 mcg/mlFLUMEQUINA 5.0 -50 mcg/mlSPECTINOMICINA 0.39 – 6.25 mcg/mlLINCOMICINA 0.31 – 6.0 mcg/ml


ABSORCION

Dos factores fundamentales a tener

encuenta en formas solidas:

• DESINTEGRACION• DISOLUCION


Vaciamiento gastrico:

La presencia de alimento en el estomago, en terminos generales, disminuye la disponibilidad sistemica de antibioticos.

Se conoce este efecto con penicilinas, cefalosporinas,trimetoprim sulfa,tetraciclinas excepto la doxiciclina.


ABSORCION

Vaciamiento gastrico ej:

La presencia de alimento en el estomago del cerdo disminuye sustancialmente la biodisponibilidad de la espiramicina(60%vs 24%) y Lincomicina (73% vs 41%).


ABSORCION

Otros Factores:• Solubilidad acuosa• Liposolubilidad• pKa y pH del sitio• Tamano de la molecula• Vaciamiento gastrico


ABSORCION

La absorcion en los pollitos de un dia de nacido puede ser mayor que en las aves adultas si aplicamos los principios generales de fisiologia y farmacocinetica en los cuales se conoce que el epitelio intestinal de los recien nacidos es mas permeable que el de los adultos.


ABSORCION

Existe una clara diferencia entre los niveles plasmaticos de los farmacos si los mismos se administran con el mismo objetivo terapeutico por via agua de bebida, en medicacion pulsatil, o enforma continua por 12 horas o en el alimento.


ABSORCION

ANTIMICOPLASMICOSLos programas en el alimento para el caso de los antimicoplasmicos siempre han sido mas profilacticos que curativos debido a las dosis subterapeuticas que se han empleado por factores de costos y por consiguiente no pueden ser considerados como curativos.

Existiendo un ajuste en la dosificacion y considerando la farmacocinetica en el tubo digestivo la medicacion en el alimento puede llegar hacer curativa como se hademostrado en el cerdo.


ANTIMICOPLASMICOS

En la medicacion terapeutica cualquiera que sea la via de administracion debe tenerse en cuenta el modelo Pk /PD para asegurar el exito y disminuir la resistencia antibacterial.


ANTIMICOPLASMICOS

El alimento en el estomago es diluido Con liquidos como saliva, secreciones acidas, moco y agua que causa un efecto de dilucion.

Otros fluidos de tenerse en cuenta son las secreciones biliares y las enzimas digestivas.

Ojo con el gradiente de concentracion.


ANTIMICOPLASMICOS

El paso por el intestino del antimicrobial puede durar doce horas y tener un flujo sostenido.

Se presenta una reduccion en la biodisponibilidad por el prolongado pasaje y por el continuo metabolismo hepatico.

Puede haber destruccion bacterial o fijacion a ciertas materias en las heces.


ANTIMICOPLASMICOSCONCLUSION:

Los agentes con una buena biodisponibilidad oral, conocida farmacocineticamente permiten la administracion en el alimento, pero debe aumentarse la dosis con relacion a la recomendada en la medicacion pulsatil en el agua, en un 20% para contrarrestar la reduccion en biodisponibilidad por el prolongado pasaje.

Es necesario conseguir una adecuada concentracion plasmatica o tisular, en base a mejorar el gradiente de concentracion


ANTIMICOPLASMICO

CONCLUSION:

Con buena biodisponibilidad oral

(conocida farmacocineticamente). La

administracion de antimicoplasmicos

en el alimento debe aumentarse la

dosis para obtener mejores resultados


TILMICOSINA EN AVES

Farmacocinetica:

Dosis: 50 mg/kgVia: Oral

Vida Media de eliminacion: t1/2

Plasma : 30.18+/- 2.38 hPulmon : 75.74+/- 3.67 h

Keles O, et al 2001


TILMICOSINA EN AVES

La concentracion promedia en pulmon fue 6.2 veces mayor que en el plasma

Las concentraciones pico (Cmax) fueron alcanzadas a las 4.66 h en el plasma y 17,78 en el pulmon.

Volumen de distribucion> 1L/kg. Indicativo de extensa distibucion.

Keles O. etal 2001


TILMICOSINA AVES

La tilmicosina es retenida en mayores proporciones y por mas tiempo en los tejidos que en el plasma.

La concentracion pico en el rinon se obtuvo a las 8 h post administracion,y en higado corazon y musculo a las doce horas.

La Tilmicosina es lentamente eliminada.

keles O. etal 2001


TILMICOSINA AVESParametros farmacocinetico:

suero pulmonC.Max (ug/ml) 1,28 7,96t.Max (h) 4,66 17,78AUCo (ug/ml.h) 67,96 835T ½ (h) 30,18 74,75Cl (L/h) 1,38 0,11Vd(area) (L) 58,15 12,19

keles O. etal 2001


TILMICOSINA AVES

Depleccion de residuos en tejidos de pollo.

Los residuos fueron examinados despues de 5 dias de incorporacion en el agua de bebida a las dosis de 37,5 y 75 mg/L.

Las concentraciones de tilmicosina fueron mas altas en higado y rinon en el dia 3 y en los musculos en el dia 5 para ambas soluciones


TILMICOSINA EN AVES

Los niveles residuales en ambos grupos fueron significativamente mayores en higado que en rinon o musculo.

Se sugiere un periodo de retiro de 9 dias para los residuos en musculo, higado y rinon.

Zhang Y. etal 2004


TILMICOSINA AVESFarmacocinetica:Dosis: 20 mg/kgVia: Oral aguaT ½ B : 36.34 +/- 15.20 hV.Dist: 7,04 +/- 4.3 L/kgCmax: 1.10 +/- 0.5 mg/LTmax: 0.76 h

Conclusion: Vida media largaAmplio volumen de distribucion

Chinese poultry Sci. 2004 vol.8 79-81


TILMICOSINDIFUSION PULMONAR

BROILERS DE 3 – 4 SEMANAS

DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIAS.SACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.

WARREN M .J.,et al 1.997

CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS

TIEMPO DE SACRIFICIO CONCENTRACION DEL TILMICOSIN

PULMON SACO AEREO

6 0.63 0.30

12 0.77 0.52

24 0.73 0.89

36 1.35 1.79

CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24 HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON


TILMICOSINADIFUSION PULMONAR

BROILERS DE 3 – 4 SEMANAS

DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIASSACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.

REF: WARREN M .J.,et al 1.997



PULMON SACO AEREO

48 2.30 3.29

72 1.53 2.38

84 1.67 3.10

120 0.87 2.86



TILMICOSINA CONCLUSIONES:• El antibiotico fue dectado en los pulmones y en

los sacos aereos a las 6 horas despues de haberse ofrecido el producto en el agua de bebida.

• A las 24 horas las concentraciones en los sacos aereos excedieron las concentraciones observadas en el pulmon.


TILMICOSINA

CONCLUSIONES:

Las concentraciones en pulmon y sacos aereos estan por encima de los mics para el m. gallisepticum y m. synoviae de acuerdo a los trabajos de jordan & horrocks (1996), sugiriendo que la tilmicosina es efectiva por esta via para tratar estos patogenos y tambien mostrando una aceptable biodisponibilidad oral.

REF. WARREN M. J. et al 1997(EAVPT)


PODEMOS UTILIZAR TILMICOSINA EN EL ALIMENTO EN LOS

PROGRAMAS ANTIMICOPLASMICOS?

SI, y en dosis terapeuticas: 100 ppm X 7 dias


TILMICOSINA

Pollo de engorde:

La dosis de 100 p.p.m asegura Dosis Terapeutica de 15 – 20 mg/kg.

Hay prolongacion de efecto terapeutico por 3 a 4 dias mas despues de terminar la primera semana


DOXICICLINA

• Es una tetraciclina mas moderna

• Posee MICs mas bajo

• Tiene mayor liposolubilidad

• Posee mejor difusión tisular

• Su absorción no es bloqueada por calcio


DOXICICLINA AVES• Mejor biodisponibilidad que otras

tetraciclinas• Vida media plasmática mas larga que las

otras tetraciclinas• Altos niveles en el pulmón y secreciones

respiratorias• Menor riesgo de interacciones con otros

compuestos en la dieta


FARMACOCINETICA DE ANTIMICOPLASMICOSTETRACICLINAS

ANTIMICROBIAL

DOSIS

mg/Kg.

C.AGUA p.p.m.

C. MAX ug/ml

C. 12 HRS ug/ml

C.24 HRS ug/ml

DOXICICLINA

20

15

11-15 100

54.8

8.48

2.2

7.0 1.9-2.2

OXITETRACICLINA25

50

100

0.4

0.7

2.0

0.1

0.14

1.4

CLORTETRACICLINA

25

50

100

25

0.2

0.7

2

0.35

0.04

0.14

0.2

0.15

CLORTETRACICLINA + A. CITRICO

25 1.48 0.15


DOXICICLINA AVESCONCENTRACIONES TISULARES EN POLLOS DESPUÉS DE UNA DOSIS ORAL DE 20 MG/KG POR 4 DÍAS.

Pulmón Hígado12 h 2.54 ug/g 1.93 ug/g1 día 1.68 ug/g 0.90 ug/g2 día 0.77 ug/g 0.87 ug/g3 día 0.12 ug/g 0.54 ug/g5 día 0.03 ug/g 0.12 ug/g


DOXICICLINA VIA ORAL

POLLOS CON DIETA POLLOS SIN DIETA

t ½ ABSORCION = 0.39 +/- 0.03 h 1.23+/- 0.21 h

C max = 4.47 +/- 0.16 ug/ml 3.07 +/-0.23 ug/mlT max = 1.73 +/- 0.06 h 3.34 +/-0.21 hF % = 73.4 +/- 2.5 % 61.1+/-4.4 %

Ref: Laczay P. et al 2001



DOXICICLINA EN POLLOSASADEROS

Dosis 20 mg/kgLÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A

DOXICICLINAConcentraciones sericas y tisulares (mcg/ml o mcg/g) en pollos sanos y con aflatoxicosis, posterior a la administración oral de 15 mg/Kg de peso de Doxiciclina, dos veces al día por 5 días.

REF;: British Poultry Sci ( 2002) 43: 528

2 HORAS 24 HORAS 48 HORAS

PLASMAS 4.69

E 3.24

S 1.69

E. 1.32

S 0.73

E 0.51

PULMÓNS 2.67

E 1.32

S 1.30

E 0.97

S 0.49

E 0.41

PECHUGAS 0.96

E 0.67

S 0.54

E 0.39

S 0.37

E 0.31


CONCENTRACIONES PLASMATICAS Y TISULARES (µg / ml ó µg / g) DE DOXICICLINA EN POLLOS CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A LA ADMINISTRACION ORAL DE 20 mg/kg 2 VECES AL DIA POR 5 DIAS - n = 3 (ISMAIL and EL-KATTAN

2004 )

0

1

2

3

4

5

6

12 HORAS 24 HORAS 48 HORAS 72 HORAS 120 HORASTIEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

ION

PLASMA

MUSCULO

PULMON

HIGADO

RIÑON

MIC 90 = 0,2 µg / ml

CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A ADMINISTRACION DE DOXICICLINA

VIA ORAL Dosis 20 mg/kg de peso (ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10horas

12horas

24horas

TIEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

ION

SANOS

ENFERMOS

CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A UNA INYECCION DE DOXICICLINA

VIA INTRAVENOSA Dosis 20 mg/kg de peso ( ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )

0

10

20

30

40

50

60

5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10horas

12horas

TIEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

ION

SANOS

ENFERMOS

PHARMACOKINETICS OF DOXYCYCLINE IN BROILERS

Table 2. Tissue concentrations of doxycycline in chickens after doses of 20 mg/Kg for 4 days

TISSUE Kidney Liver Lung Muscle

TIME AFTER THE LAST DOSE

12 h 1 d2 d3 d 5 d

12 h 1 d2 d3 d 5 d

12 h 1 d2 d3 d 5 d

12 h 1 d2 d3 d 5 d

DOXYCYCLINA (g/g)

3.01 ± 0.36

1.92 ± 0.33

1.50 ± 0.28

0.93 ± 0.11

0.17 ± 0.03

1.93 ± 0.20

0.90 ± 0.14

0.87 ± 0.11

0.54 ± 0.11

0.12 ± 0.03

2.54 ± 0.25

1.68 ± 0.22

0.77 ± 0.12

0.12 ± 0.02

0.03 ± 0.005

1.32 ± 0.16

1.18 ± 0.23

0.69 ± 0.09

0.26 ± 0.10

0.06 ± 0.02

Each value is the mean ± SEM for six chickens.± SEM for six chickens.


DOXICICLINA

Dosificacion en el alimento en el pollo de engorde.

Dosis 80-100 ppm

Peso pollito 1ra semana 150 g

Consumo 1ra semana 140 g

Dosis promedia: 15 mg/kg



LINCOSAMIDAS

• Lincomicina

• Clindamicina


LINCOMICINA

• Actividad antimicrobial similar a los Macrolidos.• No se conocen estudios de farmacocinética en aves.• La absorción en monogástricos es baja en humanos

es de un 35% comparada con la Clindamicina que es del 90%.

• La absorción en cerdos varía del 20 al 50%. El alimento disminuye la absorción.

• Absorción en aves????


LINCOMICINAINDICACIONES:

En pollos la principal indicación es:

Enteritis necrótica, producida por Clostridium.

Micoplasmosis ???? No se autoriza en algunos países, cuando el producto se Utiliza sólo.

Cerdos: Prevención de la Micoplasmosis por 21 días en el alimento.


EFECTO DE LA LINCOMICINA – AVESEvaluación por respuesta Zootecnica

1. Promotor de crecimiento? Activo contra G. Positivos.2. Preventivo de Micoplasmosis ?? (Biodisponibilidad – Vs MIC)3. Asociado con Spectinomicina –Promotor

de crecimiento ???

Actividad. Contra Gram Positivos y negativos.



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rate of weight gain, improving feed efficiency, and controlling necrotic enteritis caused or complicated by

Clostridium spp. or other organisms susceptible to lincomycin in broilers.

Dosage/Administration

For Increase in Rate of Weight Gain and Improved Feed Efficiency:

LINCOMIX 20 (20 grams/lb) or LINCOMIX 50 (50 grams/lb) should be mixed into the complete feed supplied to broiler chickens so that the final feed contains 2 to 4 grams of lincomycin per ton of feed.

For the Control of Necrotic Enteritis:LINCOMIX 20 (20 grams/lb) or LINCOMIX 50 (50 grams/lb) should be mixed into the complete feed supplied to broiler chickens so that the final feed contains 2 grams of lincomycin per ton of feed.

No drug withdrawal period before slaughter is required for poultry fed LINCOMIX 20 or 50 Feed Medication at the recommended level.


MICOPLASMA GALLISEPTICUM DE VARIOS ANTIBIÓTICOS.

(mcg/ml)

Enrofloxacina 0.125Tilosina Tartrato 0.250 – 0.125Tiamulina 0.064 – 0.125Lincomicina/Spectinomicina 8.0

Jordan F.T.W, et al 1998; A Diseases 42,738


M. GALLISEP M. SYNOVIAE

TIAMULINA TILOSINA 0.0039-078

0.006-400

0.006-1.0

0.006-75OXITETRACICLINA 0.05-200 0.025-100

DOXICICLINA 0.006-0.2 0.012-078

MIC DE VARIOS ANTIBIÓTICOS FRENTE A MYCOPLASMA GALLISEPTICUM Y SYNOVIAE

ESPECTINOMICINA 0.39-10 0.39-6.25

LINCOMICINA 0.12-6.25 0.31-6.0



CONCENTRACIONES SERICAS DE TILOSINA Y TIAMULINA EN AGUA DE BEBIDA EN POLLOS

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Egg production

Broilers

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Home | Product Information | 10% Premix

Tiamutin® 10% Premix (Typical)

Free-flowing powder for administration in the feed to poultry.

For the treatment of chronic respiratory disease (CRD) and infectious synovitis. For the prevention and control of CRD in broilers, and breeders and layers. As an aid in the control of CRD in breeders and layers. Dosage and Administration

Chickens: For the treatment of chronic respiratory disease (CRD) and infectious synovitis: The dosage is approximately 25-50mg tiamulin/kg bodyweight daily depending on the age and type of bird, administered for 3-5 consecutive days. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 500ppm tiamulin in the finished feed (5kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).

For the prevention and control of CRD in broilers: The dosage is approximately 3mg tiamulin/kg bodyweight daily administered for the period of risk e.g. 1-5 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 30ppm tiamulin in the finished feed (0.3kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).

For the prevention and control of CRD in breeders and layers and improvement in egg production: The alternative dosage regime is approximately 3mg tiamulin/kg bodyweight daily administered one week per month throughout the laying period e.g. over 52 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 50ppm tiamulin in the finished feed (0.5kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).

As an aid in the control of CRD in breeders and layers and improvement in egg production and feed conversion efficiency: The dosage is approximately 1mg tiamulin/kg bodyweight daily administered throughout the laying period e.g. 52 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 20ppm tiamulin in the finished feed (0.2kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed). Contra-indications, warnings, etc.

Warnings:

Product Information

TARTRATO = Absorbible vía oral

FOSFATO = Mínima absorción oral; uso en Premix – promotor.

BASE = Aplicación parenteral


TILOSINA - Sales

PROGRAMA ANTIMICOPLASMICO CON

FOSFATO DE TILOSINA

Farmacologicamente NO es posible, porque la cinetica del producto demuestra que la absorcion es muy baja.

Sin embargo, existen programas en tal sentido, que farmacologicamente no se pueden sustentar.


COMPARACION DE AIVLOSIN Y TILOSINA ABSORCION ORAL

CONCENTRACION EN AGUA: 12.5 mg/ml

DOSIS: 4 ml/kg ; 50 mg/kg ; VIA: TUBO ESOFAGICO

CONCENTRACION SANGUINEA (mcg/ml)HORA POST-

ADMINISTRACIONAIVLOSIN TILOSINA

0.5 7.20 +/- 2.97 1.01 +/- 1.6

1 5.18 +/- 0.74 3.48 +/- 2.8

2 3.98 +/- 2.3 1.91 +/- 0.63

4 1.86 +/- 1.09 0.34 +/- 0.20

6 0.86 +/- 0.54 < 0.2

8 < 0.5 < 0.2

REF .H.IGUCHI & T. KIYOZAKI. CENTRAL RES. LAB. SANRAKU CO JAPONLÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A

PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE AIVLOSIN Y TILOSINA EN AVES

DOSIS 50 mg/kg ; VIA ORAL

PARAMETRO AIVLOSIN TILOSINA

Ka (h/l) 10.0 2.87

Ke (h/l) 0.38 0.97

Vd (l/kg) 6.45 2.79

AUC (ug. h/ml) 20.1 6.23C.max (ug/ml) 6.80 3.48

T.Max (h) 0.44 1.0Ka- CONSTANTE DE ABSORCION; Ke – CONSTANTE DE ELIMINACION

Vd – VOLUMEN DE DISTRIBUCION; AUC – AREA BAJO LA CURVA

REF .H.IGUCHI & T. KIYOZAKI. CENTRAL RES. LAB. SANRAKU CO JAPON


COMPARACION DE AIVLOSIN

Y TILOSINA VIA ORAL

CINETICAAIVLOSIN: C. max 7.2 ug/ml T . max 0.30 hrs.TILOSINA: C. max 3.5 ug/ml T. max 1.0 hrs.

COMENTARIOS:

• LA RATA DE ABSORCION (Ka) PARA AIVLOSIN ES 3.4• VECES MAYOR QUE LA TILOSINA.• EXCRESION: MAS LENTA PARA AIVLOSIN.• BIODISPONIBILIDAD: MAYOR PARA LA AIVLOSIN.

REF .H.IGUCHI & T. KIYOZAKI. CENTRAL RES. LAB. SANRAKU CO JAPON


FLORFENICOL EN EL ALIMENTO

Dosis sugerida por fabricantes 2 Kg (2%) por Tonelada = 40 ppm

Dosis promedio en pollitos: 4 mg/KgDosis terapeutica: 30 mg/Kg

Donde esta la responsabilidad etica?



LA EXPERIENCIA ELIMINA LOS

ERRORES



MUCHASGRACIAS.!!!!


GRACIAS

POR SU ASISTENCIA

LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D.LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D.

TILMIVET

Tilmivet es una premezcla al 20%.Composicion:Fosfato de Tilmicosina 200 gExcipientes csp 1000 g

PHARVET LTDA

Proyectamos una Farmacologia Especializada

R

110 mg/Kg = 70 mg / pollito x 3 Dias = 210 mg

Anteriormente utilizaban 250 – 200 mg/Kg al mezclar 0.5 g/litro x 3 dias .

De donde sale 110 ug/Kg

Pollo = 850 gms – bebe 200 cc – concentracion 0.5 g/litro = 500 mg/litro 0.5 mg/cc.

En 200 cc = 100 mg

Si 850 g – 100 mg

1000 g x

117 mg/Kg

ENROFLOXACINA

50 ppm = 50 mg/litro En 200 cc hay 10 mg = para 20 dias, en 1 kilo.Peso 0.9%

ANTIMICOPLASMICOS

CONCLUSIONES:LA TIAMULINA TIENE MEJOR ABSORCION QUE LA TILOSINA VIA ORAL Y MEJORES MICs.

LA AIVLOSINA TIENE MEJOR ACTIVIDAD Y MEJOR ABSORCION QUE LA TILOSINA.

LA TILMICOSINA MANIFIESTA BUENA ABSORCION Y DIFUSION QUE LA TILOSINA.

LA TILMICOSINA PARECE SER LIGERAMENTE SUPERIOR EN VALORES MIC QUE LA TILOSINA.

TILMIVET

Dosificacion en pollos de engorde:

500 g /tonelada de alimento

Equivalente a 100 p.p.m de

Tilmicosina fosfato

TILMIVET

POLLO DE ENGORDEPrimera semana:Peso promedio 150 gConsumo acumulado 130 -140 gCantidad de Tilmicosina ingerida en 7dias es igual a 14 mg/pollitoCantidad diaria 2 mg/pollitoDosis promedio:20 mg/kg

TILMIVET

Pollo de engorde:

Primera semana consumo 140 g

Costo tratamiento de 140 g $ 7

Costo tratamiento de 130 g $ 6.5

TILMIVET

Pollo de engorde:

La dosis de 100 p.p.m asegura Dosis

Terapeutica de 15 – 20 mg/kg.

Hay prolongacion de efecto terapeutico

por 3 a 4 dias mas despues de

terminar la primera semana

TILMICOSINA

DIFUSION PULMONAR BROILERS DE 3 – 4 SEMANASDOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIASSACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.




PULMON SACO AEREO

48 2.30 3.29

72 1.53 2.38

84 1.67 3.10

120 0.87 2.86


RESIDUOS EN HUEVOSLOS RESIDUOS DEPENDEN DE:BUENA BIODISPONIBILIDAD ORAL.

DIFUSION AL OVARIO (LIPOSOLUBILIDAD).

CONCENTRACION SANGUINEA (GRADIENTE DE CONCENTRACION).DOSIFICACION: TERAPEUTICOS, CONTROL.

UNION PROTEICA.

DOXICICLINA Y OXITETRACICLINARESIDUOS EN HUEVOS

LA DOXICICLINA Y LA OXITETRACICLINA FUERON DISUELTA EN EL AGUA DE BEBIDA (0.5 gm/L) SUMINISTRADA POR SIETE (7) DIAS A PONEDORAS.

LOS HUEVOS FUERON RECOGIDOS DURANTE Y DESPUES DEL TRATAMIENTO.

METODO DE VALORACION: MICROBIOLOGICO – BACILLUS CEREUS.

REF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPON

DOXICICLINA Y OXITETRACICILINARESIDUOS EN HUEVOS

LAS CONCENTRACIONES DE LOS ANTIBIOTICOS EN YEMA AUMENTARON Y SU CONCENTRACION MAXIMA FUE A LOS DOS (2) DIAS DESPUES DEL TRATAMIENTO. (NUEVE (9) DIAS).

LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS EN LA YEMA FUERON:6.70 ug/gm PARA LA DOXICICLINA Y 1.42 ug/mg PARA LA OXITETRACICLINA.


DOXICICLINA Y OXITETRACICILINARESIDUOS EN HUEVOS

LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS EN CLARA SE PRESENTARON A LA MITAD DEL TRATAMIENTO; LOS VALORES FUERON 12.24 ug/gm Y 1.03 ug/gm PARA LA DOXICICLINA Y LA OXITETRACICLINA RESPECTIVAMENTE.

LA DOXICICLINA FUE DETECTADA EN LA CLARA HASTA 24 DIAS DESPUES DE RETIRADA LA MEDICACION Y POR 2 DIAS MAS EN LA YEMA QUE EN LA CLARA.

REF. YOSHIMUBA B. et al 1.991-JAPON

LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN LA LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN LA CLARA HASTA 24 DIAS DESPUES DE RETIRADA CLARA HASTA 24 DIAS DESPUES DE RETIRADA LA MEDICACION Y POR 2 DIAS MAS EN LA YEMA LA MEDICACION Y POR 2 DIAS MAS EN LA YEMA QUE EN LA CLARA.QUE EN LA CLARA.

LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN YEMA LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN YEMA HASTA 9 DIAS DESPUES DE SUSPENDIDO EL HASTA 9 DIAS DESPUES DE SUSPENDIDO EL TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.

REF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPONREF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPON



LA ELIMINACION DE LA OXITETRACICLINA FUE MAS CORTA EN LA CLARA QUE EN LA YEMA, LOS RESIDUOS DESPARECIERON A LOS 6 DIAS DESPUES DE SUSPENDIDO EL TRATAMIENTO.

LA DOXICICLINA SE DEPOSITA EN MAYORES CONCENTRACIONES Y PERMANECE POR MAS TIEMPO, DEBIDO A SU MAYOR LIPOSOLUBILIDAD, QUE SE CORRELACIONA BIEN CON SU MEJOR ABSORCION ORAL Y PENETRACION TISULAR.


TILMICOSINA

DIFUSION PULMONAR BROILERS DE 3 – 4 SEMANASDOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIASSACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.




PULMON SACO AEREO

48 2.30 3.29

72 1.53 2.38

84 1.67 3.10

120 0.87 2.86


lÁcides serrano vega d.m.v.z. ph.d. p h a r v e t l t d a absorcion y distribucion de...

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