la unitat d’oncologia de la fhag dona servei als tres hospitals de … · 2010-05-06 · les tq...
TRANSCRIPT
![Page 1: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/1.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de la Comarca: Granollers, Mollet i Sant Celoni
![Page 2: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/2.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
![Page 3: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/3.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
![Page 4: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/4.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents proteines)En cèllules canceroses tenen que veure amb el fenotip maligne pel seu paper (directe e indirecte) sobre:
– Angiogenesis– Proliferació cellular– Capacitat de invasió– Potencial metastatic (i adhesió cellular)
![Page 5: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/5.jpg)
5
mTOR
Raf
Mek
Ras
De la Membrana Cellular al Nucli
Cell adhesionCell survival
Cell proliferation
ApoptosisCell differentiation
Angiogenesis
P13K
Nucleus Transcription Factors
Erk
Tumor cell membrane
VEGFR VEGFRTumor bloodvessel endothelial cell membrane
PDGFRKIT PDGFR
Pericyte
VEGF-A
P P P P P P P P P P P P PPPPPPP P
AKT
![Page 6: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/6.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
Mecanisme Ac Mon (-ab) i inhibidors TQ (-ib)
![Page 7: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/7.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès OrientalTenim dos tipus diferents de molècules:– Anticossus Monoclonals : actuen sobretot
a nivell extracellular o de receptors de membrana plasmàtica superficials. Adm: EV; son específics
– Molècules petites que actuen com inhibidors enzimàtics per homologia amb la molécula d’ATP (inh competitus o allosterics); Adm: Oral; no son del tot especifics
![Page 8: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/8.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
Anticossus Monoclonals (acaben en -ab):
– Trastuzumab (HERCEPTIN) pel receptor HER-2 en Ca de Mama (i alguns Gastrics, Bufeta Orinaria)
– Cetuximab (ERBITUX) pel receptor EGFR en Ca de Colon i Recte, Ca Escamos de Cap i Coll, etc
Bevacizumab (AVASTIN) pels Ca de colon, mama, CPNM, etc
![Page 9: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/9.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
Inhibidors Orals de TQ (acaben en –ib)
– Imatinib (GLIVEC) per LMC, LLA i GIST– Gefitinib (IRESSA) pel CPNM (sobretot en
mutacions orientals)– Erlotinib (TARCEVA) pel CPNM en
adenocarcinomes en No Fumadors(es)– Sutinib (SUTENT): hipernefromes etc– Sorafenib (NEXAVAR): inicialment
hepatocarcinomes
![Page 10: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/10.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
La majoria dels ITQ tenen un efecte “citostatic” i no “citotòxic” en cellules tumoralsNo incrementen de forma significativa la Apoptosi, però “frenen” el creixement del càncerÉs a dir: No curen el càncer però el poder “controlar” durant un temps
![Page 11: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/11.jpg)
Fase III: Sutent vs IFN en Hipernefromes
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time (months)
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Ove
rall
Surv
ival
Pro
babi
lity
Sunitinib (n=375) Median: 26.4 months (95% CI: 23.0 - 32.9)IFN-α (n=375) Median: 20.0 months (95% CI: 17.8 - 26.9)
Hazard Ratio = 0.808(95% CI: 0.661 - 0.987)p =0.0362 (Log-rank)
![Page 12: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/12.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
Increments modestos de la supervivència (de pocs mesos a 1 any) en tumors sòlids que fins ara eren orfes de tractaments especìfificsIncrements +notables de supervivència en leucèmies (LMC sobretot) i GISTS ja que el imatinib (Glivec) es + específic per l’ oncogen dominant
![Page 13: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/13.jpg)
Càncer de Pulmó
CPNM mut EGFR (Tarceva, Iressa, etc)
![Page 14: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/14.jpg)
Càncer de Pulmó
![Page 15: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/15.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
en general toxicitats no letals ni clàssiques dels citotòxics antitumorals convencionals i hemotoxicitat moderada (An/Leu/Pla)Inhib de EGRF (e.g. Tarceva): acné/folliculitis (50%), paroniquia, hirsutisme, eritema facial, alopècia frontal
![Page 16: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/16.jpg)
Primera Jornada OncològicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
Inhibidors de la Angiogenesis (e.g. de VEGFR, PDGFR, FLT3 i altres) : edema, hipotiroidisme, NiV, diarrèes,HipertensióTots ells: diferents graus de anèmia, leucopènia, plaquetopènia i astènia
![Page 17: La Unitat d’Oncologia de la FHAG dona servei als tres Hospitals de … · 2010-05-06 · Les TQ son enzims molt frequents en mecanismes de regulació cellular (de 3500 a 5000 diferents](https://reader031.vdocumento.com/reader031/viewer/2022011814/5e578b2c868e1e71f44bd222/html5/thumbnails/17.jpg)
Primera Jornada OncologicaMedicina Familiar i Hospitals del Vallès Oriental
CONCLUSIONS
Càncer com malaltia crònica no curableAplicació farmacològica dels coneixements sobre oncologia molecularQuedem a la espera de activadors dels gens supressors tumorals i de inhibidors + específics i +potents