la consulta genètica i el pediatre. 2017
TRANSCRIPT
![Page 1: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/1.jpg)
La Consulta de Genètica i el Pediatre
Un treball Cooperatiu
Ricard López
26 de gener de 2017
![Page 2: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/2.jpg)
INTRODUCCIÓ
![Page 3: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/3.jpg)
Introducció
• Consulta actual Genètica
– ARCX3171 Genètica
– Consulta 10 CEX Pediatria Edifici 1 (nens)
– Consulta 3 CEX Obstetrícia Edifici 1 (adults)
• Projecte Marató de TV3 2009-2013
![Page 4: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/4.jpg)
Introducció
![Page 5: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/5.jpg)
QUÈ FEM A LA CONSULTA DE GENÈTICA?
![Page 6: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/6.jpg)
QUÈ HAURÍEM DE FER A LA CONSULTA DE GENÈTICA?
![Page 7: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/7.jpg)
Informació de la
malaltia
Diagnòstic Confirmació
Genètica
Seguiment clínic de
portadors
Consell genètic
Tractament
![Page 8: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/8.jpg)
QUI HO HAURIA DE FER?
![Page 9: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/9.jpg)
• En teoria:
– Genetista Clínic
– Assessor genètic
• En la pràctica real:
– Aquell que “en sap més”
– El que té “més interès”
– El que “li toca per necessitat o proximitat”
• L’especialitat de Genètica està en vies de creació, però no sembla que es vagi a solucionar aviat.
![Page 10: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/10.jpg)
Especialitat de Genètica Inclosa en el Tronc Comú del Laboratori i amb les àrees de actuació́ principals: • Genètica Clínica i Dismorfologia. • Consell/Assessorament Genètic • Genètica Prenatal i Reproductiva. • Citogenètica Clínica. • Genètica Molecular. • Genètica Bioquímica (malalties metabòliques hereditàries). • Cribratge poblacional de malalties genètiques i anomalies
congènites. • Altres de recent incorporació́ com la
Farmacogenètica/Farmacogenòmica, Genòmica, Bioinformàtica, etc.
![Page 11: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/11.jpg)
Habilitats Clíniques
Genètica Clínica
Pediatria
Dismorfologia
Congènites
Obstetrícia
Genètica Reproductiva
Oncologia
Càncer hereditari i/o
Familiar
![Page 12: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/12.jpg)
Habilitats de laboratori
Genetista Laboratori
Citogenètica
Genètica Molecular
Genètica Bioquímica
![Page 13: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/13.jpg)
Però en el nostre medi
• Això no és possible, ja que no disposem ni dels mitjans personals ni del volum de pacients necessari per poder assolir un grau d’expertesa de les unitats
• Es fa necessari un treball cooperatiu entre tots per poder donar una bona assistència al malalts i les seves famílies.
![Page 14: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/14.jpg)
Malalties genètiques
• Moltes són malalties rares amb una incidència <1/2000 habitants
• Són multisistèmiques i impliquen a molts especialistes diferents
• No solen tenir cura i el tractament és simptomàtic
• La situació de portador és important
• Repercussió en la família i entorn.
![Page 15: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/15.jpg)
EL TREBALL COOPERATIU
![Page 16: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/16.jpg)
Pacient
Familia
Pediatre
Genetista
Seguiment Clínic
Assessorament Genètic
![Page 17: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/17.jpg)
PROVES GENÈTIQUES
![Page 18: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/18.jpg)
Proves genètiques
• Cariotip
• FISH
• Array-CGH
• Estudis moleculars:
– Seqüenciació Sanger
– Seqüenciació Automàtica
– NGS
![Page 19: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/19.jpg)
Cariotip
![Page 20: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/20.jpg)
Cariotip
Avantatges
• Veiem tot el genoma
• Podem valorar les alteracions equilibrades
• Cost assumible i relativament barat
Problemes
• Alta expertesa del personal
• Necessitat de cultiu cel·lular retarda el procés diagnòstic
• Poca capacitat de resolució (>5Mb-10Mb)
• Tècnica manual, massa influït per l’ambient. Poc estandarditzable
![Page 21: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/21.jpg)
FISH
![Page 22: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/22.jpg)
FISH
![Page 23: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/23.jpg)
FISH
![Page 24: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/24.jpg)
FISH
Avantatges
• Ràpid si no fem cultiu (nucli interfàsic)
• Major capacitat de resolució, no visible en citogenètica convencional (microdelecions)
• Podem valorar les alteracions equilibrades i desequilibrades
• Cost assumible i relativament barat una sola sonda
• Dirigit contra un locus específic
Problemes • Moderada expertesa del
personal segons la tècnica utilitzada
• Només podem estudiar allò que en coneixem la seqüència
• El cost és dispara si en necessitem >3.
• Tècnica manual, més controlable que el cariotip però poc estandarditzable
• Si necessitem el cultiu cel·lular retarda el procés diagnòstic
![Page 25: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/25.jpg)
Array-CGH
![Page 26: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/26.jpg)
aCGH
Avantatges
• No requereix cultiu si la quantitat de DNA és suficient.
• Resultat ràpid (7-10 dies)
• Permet l’estudi global de tot el genoma
• En identifica guanys i pèrdues de material amb resolució superior al cariotip.
• Procediment automatitzable i reproduïble
Problemes • Interpretació complexa i
laboriosa. Expertesa • Troballa de variants no
classificables • No identifica alteracions
equilibrades • No identifica la posició de les
alteracions. • Cost moderat. • Cal validar els resultats per un
altre mètode. • Si necessitem el cultiu cel·lular
retarda el procés diagnòstic
![Page 27: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/27.jpg)
Bioscience Horizons (2010) 3 (1): 85-95. DOI: https://doi.org/10.1093/biohorizons/hzq009
![Page 28: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/28.jpg)
Seqüenciació
• Mecanisme per a obtenir la seqüencia del DNA.
• Evolució de la seqüenciació:
– Seqüenciació Sanger
– Seqüenciació Automàtica
– Next Generation Sequencing NGS
![Page 29: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/29.jpg)
Seqüenciació Sanger
![Page 30: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/30.jpg)
Seqüenciació Automàtica
![Page 31: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/32.jpg)
Next Generation Sequencing NGS
![Page 33: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/33.jpg)
• Els nous sistemes de seqüenciació presenten un alt rendiment
• Podem fer panells de gens
• Seqüenciar l’exoma (regió codificant)
• Seqüenciar tot el genoma (exoma i regions intròniques)
![Page 34: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/34.jpg)
Seqüenciació
Avantatges
• No requereix cultiu si la quantitat de DNA és suficient.
• Molta informació genètica
• Permet des de l’estudi d’un gen, panells de gens i fins a tot el genoma
• Trobem mutacions puntuals i variants.
• Procediment automatitzable i reproduïble.
Problemes
• Interpretació molt complexa i laboriosa. Expertesa
• Troballa de variants no classificables. Molta informació.
• No identifica grans delecions.
• Cost elevat.
• Cal validar els resultats per un altre mètode.
• L’informe final pot trigar mesos.
![Page 35: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/35.jpg)
Conclusió de les proves
• Una bona indicació clínica aporta una alta taxa de diagnòstic.
• Cada prova està indicada per una sèrie d’alteracions, i habitualment no són excloents.
• Cal saber que es busca per poder trobar.
![Page 36: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/36.jpg)
El treball cooperatiu
• Ha de ser un treball en grup, on tenim una sospita clínica i cal valorar les proves més útils pel diagnòstic.
• Com més ben dirigit estigui el cas més possibilitats tenim d’un resultat positiu de les proves... Eficiència econòmica
• Instrucció de la Generalitat en Genètica Clínica
![Page 37: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/37.jpg)
Com ho fem nosaltres... Hemoglobinopaties
Estudi inicial
Antecedents Familiars
Sospita Clínica
Troballa Casual
Diagnòstic Estudi Familiar
Consell genètic
![Page 38: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/38.jpg)
TESTS GENÈTICS PER MENORS ASIMPTOMÀTICS
Recomanacions de la Societat Europea de Genètica Humana (ESHG)
![Page 39: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/39.jpg)
Consideracions Generals – La principal raó per fer un estudi genètic en una persona
sense capacitat de consentir és oferir un benefici directe. – Cal tenir en compte l’opinió del menor en funció de la seva
maduresa i ell ha de donar el seu consentiment. – Els pares han de participar tot el possible en el procés de
presa de decisions, buscant la cura de l’infant – Els pares han de donar suport al menor que és capaç
d’entendre els estudis a realitzar i les implicacions del resultat, sense permetre la pressió externa
– Els pares són els responsables d’informar als menors, adaptant la informació a la seva edat.
– Sempre cal realitzar consell genètic per donar suport a la família i el menor en els dubtes que puguin tenir
European Journal of Human Genetics (2009) 17, 720–721
![Page 40: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/40.jpg)
– L’estudi en menors només és permès si les accions preventives es poden iniciar abans de l’adultesa
– En el cas que les manifestacions apareguin en la infantesa i es poden tractar i previndre, és una bona raó per realitzar el test
– En el cas que la manifestacions apareguin en la infantesa però no tinguem un tractament ni prevenció precoç, cal valorar risc i benefici de les accions, però tenint en compte el benefici psicològic o social per l’infant i la seva família de la realització del test genètic.
Estudi genètic presimptomàtic i predictiu
![Page 41: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/41.jpg)
• Test en possibles portadors – No s’indica l’estudi de portadors en un menor fins que
no sigui capaç d’entendre o tenir la maduresa per entendre, i pugui donar el consentiment.
– En alguns casos, es pot buscar portadors si en la mateixa família hi han altres nens portadors o malalts, trobats de forma casual.
• Troballa casual de possibles portadors – Cal haver parlat amb la família la possibilitat de trobar
aquesta situació abans de realitzar l’estudi i si volen conèixer el resultat
Portadors
![Page 42: La consulta genètica i el pediatre. 2017](https://reader034.vdocumento.com/reader034/viewer/2022042706/589a8b261a28abae648b46b1/html5/thumbnails/42.jpg)
MOLTES GRÀCIES