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Hepatitis virales
Juan Carlos Rodríguez Díaz
S. Microbiología
Hospital General Universitario de Elche
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HepatitisCaracterísticas generales� Es un proceso asociado a muchas causas, tanto infecciosas como no infecciosas
� Hepatitis infecciosas:� Virus de las hepatitis: A, B, C, D, E� Otros virus: Citomegalovirus, Epstein Barr (EBV)
� Parásitos: Toxoplasma gondii� Bacterias: Coxiella burnetti
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Hepatitis A. Características generales� Provoca enfermedad aguda en mayor frecuencia al aumentar la edad: en niños es frecuente la infección y generalmente es asintomática
� No cronifica nunca� En el 1% de los casos se produce hepatitis fulminante
� Transmisión fecal-oral� Existe vacuna eficaz
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Hepatitis A
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Hepatitis A
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Hepatitis B. Características generales� En la mayoría de los casos provoca una infección asintomática, pero en otros se presenta como una enfermedad aguda
� En algunos casos puede cronificar (5-10%) y llegar a cirrosis y a carcinoma hepático. Si hay transmisión materno-fetal, el porcentaje de persistencia es del 80%.
� Transmisión a través de sangre, fluidos biológicos, vía sexual y materno-fetal
� Existe vacuna eficaz
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Hepatitis B
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Hepatitis B
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Hepatitis B
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Hepatitis B
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Hepatitis D. Características generales� Es un virus defectuoso� Necesita la presencia de HBsAg en el suero para poder replicarse
� Puede provocar coinfección (se asocia a un elevado porcentaje de hepatitis fulminante) o sobreinfección (suele cronificarse y evolucionar a formas graves)
� Se transmite igual que la hepatitis B, pero en nuestro medio se da casi exclusivamente en ADVP
� No hay vacuna
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Hepatitis D
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Hepatitis D
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Hepatitis C. Características generales� Infección aguda, generalmente asintomática.� Cronifica el 85% de los casos, con evolución a cirrosis y a carcinoma
� Se transmite igual que la hepatitis B, pero la transmisión sexual es poco eficiente (< 5% de los casos)
� Afecta al 2-4% de la población adulta� No hay vacuna� Principal causa del transplante hepático
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Hepatitis C
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Hepatitis E. Características generales
� Infección generalmente importada (India, Méjico y Centroamérica)
� Puede aparecer en trabajadores que trabajan con animales, principalmente cerdos
� Transmisión fecal-oral� No cronifica� No hay vacuna
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Hepatitis E
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Hepatitis AMarcadores serológicos
� Ig M: Aparece en la infección aguda y se mantiene 3-6 meses, por lo que es el que se emplea en el diagnóstico. Se detecta mediante ELISA
� Ig G: Indica contacto previo con el virus. Sólo útil en estudios de prevacunación y seroprevalencia. Se detecta mediante ELISA
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Marcadores serológicos. Hepatitis A
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Hepatitis B. Marcadores serológicos
Actividad viral Infección Buen pronóstico
HBsAg AntiHBc AntiHBs
HBeAg AntiHBe
AntiHBc (IgM)
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Hepatitis B. Marcadores serológicos
� Hepatitis aguda
� Hepatitis curada. Desaparición de HBsAg a los 6 meses.
� Hepatitis crónica: Puede pasar a portador � Portador inactivo. Puede negativizarse el HBsAg o reactivarse la enfermedad.
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Hepatitis B. Marcadores serológicos
HBsAg HBeAg AntiHBc (IgM)
AntiHBc AntiHBs AntiHBe
H. Aguda
+ + + + - -
H. Curada
- - - + + +
H. Crónica
+ + -/+ + - -
Portador + - - + - +
Pre-core + - - + - +
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Hepatitis B. Marcadores serológicos
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Hepatitis B. Marcadores serológicos
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Hepatitis C. Diagnóstico
� Técnica de cribado: Detección de anticuerpos totales mediante ELISA
� Los anticuerpos aparecen 4-6 semanas postinfección, pero en algunos casos pueden retrasarse meses.
� Todos los resultados positivos deben ser confirmados
� Pruebas confirmatorias: Inmunoblot o PCR
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Hepatitis C. Diagnóstico
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Hepatitis C. Genotipado� El genotipo del vrus influye en la respuesta al tratamiento (1b es el que peor responde)
� Se realiza mediante una amplificación por PCR del fragmento variable y por hibridación posterior con sondas fijadas en un papel de celulosa (LIPA)
� Si no se puede hacer el genotipado por ausencia de virus, puede hacerse serotipado (buscando anticuerpos específicos de cada genotipo)
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Hepatitis C. Genotipado
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Hepatitis C. Genotipado
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Hepatitis C. Genotipado
Genotipo General HIV No HIV
1b 38.4 27.3 41.5
3a 23.1 25.4 22.5
1a 13.5 16.4 12.8
1a/1b 8.5 9.1 8.4
4 9.2 10.9 8.8
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Hepatitis D. Marcadores serológicos
� Solo se debe buscar este agente si existe presencia de HBsAg en suero del paciente (hepatitis B aguda, portador o hepatitis crónica)
� Se detecta mediante la busqueda de anticuerpos totales mediante ELISA
� Mediante PCR se detecta la presencia de virus en suero
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Infección por retrovirus: HIV
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Generalidades� Virus implicados en la patología en humanos: HIV-1, HIV-2 y subtipo 0
� Retrovirus del género Lentivirus: Largo periodo de incubación hasta la enfermedad
� Virus RNA que utiliza la transcriptasa inversa para reproducirse
� El genoma viral codifica proteínas estructurales y reguladoras� Env: Envoltura vírica (gp160, gp120, gp41)� Gag: Proteínas del core (p17, p24)� Pol (Enzimas de replicación) y reguladoras
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Patogénesis� Primero se produce la unión del virus a receptores específicos de la célula a través de la proteína gp120.
� Los receptores están en linfocitos CD4, macrófagos, cerebrales de glia, de Langerhans de la piel y de la pared intestinal)
� Entra el ARN viral y la transcriptasa inversa� Se forma DNA viral� Se integra en el DNA celular (latencia)� En la reactivación, se produce RNA mensajero que sintetiza antígenos víricos
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Patogénesis
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Formas de transmisión� Vía sexual� Vía parenteral:
� Transfusiones de sangre contaminada� Cepillos de dientes� Tatuajes, etc.
� Vía materno-infantil� Vía perinatal: leche materna� No se transmite por insectos, ni por otros mecanismos asociados a la convivencia (ropa, utensilios de cocina, etc.
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Distribución
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Pruebas diagnósticas de cribado� Emplean conjuntamente Ac frente al HIV-1, HIV-2 y subgrupo 0
� Generalmente mediante detección de anticuerpos en suero mediante ELISA
� Pruebas de EIA (enzimo-inmunoensayo) de membrana: Pruebas rápidas
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Pruebas diagnósticas de confirmación� Todos los sueros positivos deben ser confirmadas por Western Blot
� Las proteínas del virus se separan en una tira de nitrocelulosa (incluye proteinas del HIV_1 y HIV-2).
Se considera un suero positivo si hay anticuerpos frente a dos de las tres proteínas más importantes del virus (gp160, gp120, gp41)
� Si no cumplen los criterios, se llama WB indeterminado
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Western Blot
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Fármacos antirretrovirales
� Inhibidores de transcriptasa inversa� Inhiben este enzima, imprescindible en la replicación viral y no presente en células humanas
� Pueden ser análogos de nucleótidos � zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, estavudina, abacavir, emtricitabina
� Análogos de nucleósidos � Adefovir, tenofovir
� Pueden ser no análogos � nevirapina, efavirenz, delavirdina
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Fármacos antirretrovirales
� Inhibidores de proteasa
� Bloquean la proteasa viral� Impiden la fragmentación de la poliproteína viral que se forma inicialmente
� Impiden la formación de viriones viables� Saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, fosamprenavir, tipranavir, darunavir
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Fármacos antirretrovirales
� Inhibidores de la fusión: Inhiben la fusión entre el virus y la célula humana� Enfuvirtide
� Inhibidores de la integrasa: Bloquean la integración del genoma viral en el genoma humano� Raltegravir
� Antagonista del receptor de quimiocina CCR5� Maraviroc
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Fármacos antirretrovirales en desarrollo
� Nuevos fármacos de las familias anteriores
� Bloqueantes de la maduración viral� Impiden los últimos pasos de la síntesis del virus
� Restauradores del sistema inmune
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Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales� El tratamiento selecciona mutantes resistentes a los antirretrovirales
� Se detecta mediante pruebas fenotípicas o genotípicas
� Las pruebas fenotípicas ponen en contacto a los virus con los fármacos en cultivo� Son difíciles de realizar� Sólo se realizan en centros de referencia� Sólo detectan las resistencias de las cepas víricas que crecen mejor en cultivos celulares
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Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales� Las pruebas genotípicas se basan en la secuenciación de los genes que codifican la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa
� Las mutaciones pueden ser primarias (las más importantes) o secundarias
� Las secuencias de los virus se analizan mediante comparación con una base de datos internacional (Universidad de Stanford) y se obtiene un fenotipo virtual
� Indica los fármacos a los que el virus es resistente
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Tropismo viral� Los virus entran en los leucocitos tras unirse a unos receptores: R5 y X4
� Hay virus que entran por R5, otros por X4 y otros que son duales o mixtos (se unen a los dos receptores)
� Esto depende de la secuencia V3 del gen que codifica la proteína gp120
� Existe un fármaco que bloquea la entrada por R5 (maravidoc)
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Mecanismos de resistencia
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Mecanismos de resistencia
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Vacunas� Tratan de estimular al sistema inmune con objeto de lograr el control de la infección (vacuna terapéutica) o prevenir la instauración de la infección ( vacuna preventiva)
� Tipos:� De componentes o proteicas: inoculación de proteínas virales
� Con vectores recombinantes: Utilizan virus distintos del HIV, no patógenos que llevan en su genoma diversos fragmentos de las proteínas del HIV
� Vacunas de DNA: Se inocula sólo del DNA
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Otros retrovirus: HTLV� Hay dos tipos HTLV-1 y HTLV-2� Distribución mundial pero de forma desigual: Asia y América del Sur y Caribe
� Se transmite igual que el HIV� Se asocian a diferentes enfermedades:
� Leucemia de células T del adulto� Paraparesia� Uveitis
� Se diagnostica mediante la detección de anticuerpos mediante ELISA
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Otros retrovirus: HTLV