Linfadenitis caseosa Ricardo Corona Torres Jos Francisco Morales lvarez CENID Microbiologa Animal, INIFAP Introduccin La linfadenitis caseosa (LC), tambin conocida como pseudotuberculosis, es una enfermedad infecciosa de curso crnico que se caracteriza por producir abscesos localizados, principalmente en linfonodos, el contenido puede ser desde espeso semilquido (purulento), pasando por pastoso y seco hasta caseoso o calcificado de color blanco cremoso, amarillento o verde claro [1][2][3]. Es una enfermedad que afecta a caprinos, ovinos, caballos y ocasionalmente a humanos. En este ltimo caso, la enfermedad se ha demostrado desde 1979 con lesiones supurativas en linfonodos, hasta cuadros de neumonas exudativas [4]. En cabras, los abscesos se pueden encontrar debajo de la piel como un solo absceso o mltiples abscesos alrededor de la cabeza, cuello, en las ingles y en linfonodos supramamarios; ocasionalmente en vsceras como rin, hgado, y pulmn, afectando a los linfonodos correspondientes [5]. Este tipo de lesiones representa un defecto crtico para la canal [6], lo cual implica decomisos en el rastro o puntos de verificacin zoosanitaria y o deshecho de zonas afectadas por el mal aspecto del tejido y por lo tanto prdidas econmicas importantes durante la comercializacin. Se conoce que la linfadenitis caseosa a nivel mundial ocasiona prdidas por desecho de animales, disminucin en la produccin lctea, desordenes reproductivos, decomiso y depreciacin de la canal; y en casos raros por mortalidad y aunque se sabe que la incidencia de la enfermedad es alta, la cifra real se subestima por la falta de notificacin oficial [7] [8]. En Mxico en el ao 2005 se public un estudio de prevalencia efectuado en la comarca lagunera, una

de las principales zonas de produccin de leche de cabra en el pas, en donde se evalu la presencia de abscesos en linfonodos superficiales en las cabras. Los resultados de este estudio demostraron una prevalencia del 3.38% [09]. En pases en donde han realizado estudios ms profundos de incidencia que incluyen prevalencia en rastros y pruebas serolgicas, se mencionan tasas de incidencia de 50-60% o ms [1];en Noruega, los reportes van desde el 8 hasta el 90% de prevalencia; tambin se menciona que en Estados Unidos, Canad y Australia es una de las enfermedades con mayor importancia econmica [7] existiendo en Norte Amrica una prevalencia promedio del 8% que incrementa con la edad, ya que en caprinos mayores a 4 aos puede alcanzar el 22% [9]. Etiologa La linfadenitis caseosa es causada por la bacteria Corynebacterium pseudotuberculosis (antes conocida como Corynebacterium ovis). Las especies del gnero Corynebacterium son pequeos bastones pleomrficos gram positivos (0.5-0.6m por 1.0-3.0m), inmviles a pesar de poseer fimbrias, no forman esporas, tienden a agruparse en paralelo (agrupacin conocida como empalizada) o clulas formando ngulos agudos entre ellas (agrupacin conocida como letras Chinas) [10] [9] [11] [12]. Al cultivarse en medios artificiales y observarse de manera macroscpica, se obtienen colonias pequeas, blancas y secas [11] como se muestra en la Figura 1; su crecimiento en medios de cultivo tarda 48 horas a 37C. Los medios de cultivo que permiten el mejor crecimiento de C. pseudotuberculosis son principalmente el medio PPLO, el cual permite un crecimiento masivo del microorganismo [13] [14], y el medio BHI, ya sea en forma lquida o slida para ambos [10] [15]. En medio agar sangre puede o no producir -hemlisis e inhibicin de la -lisina producida por Staphylococcus sp. [9] [10] [4].

Figura 1. Colonias de Corynebacterium pseudotuberculosis cultivadas en agar sangre ovina.

Las propiedades bioqumicas completas se muestran en el Cuadro 1, de las cuales destaca la presencia de la enzima catalasa y la capacidad de reduccin de nitratos a nitritos, presente generalmente en cepas que afectan a equinos [10] [11] aunque existen reportes de cepas nitratos-positivo adaptadas a los caprinos [9].

Propiedades bioqumicas de Corynebacterium pseudotuberculosis Produccin de cido Glucosa Arabinosa Xilosa Ramnosa Fructosa Galactosa Manosa + variable + + + Hidrlisis Esculina Hipurato Urea Tirosina Caseina + Otras caractersticas Fosfatasa Pirazinamidasa Rojo de metilo Reduccin de nitratos Catalasa Oxidasa Lipofilia + + variable + -

Propiedades bioqumicas de Corynebacterium pseudotuberculosis Produccin de cido Lactosa Maltosa Sucrosa Trealosa Rafinosa Salicina Dextrina Almidn + variable variable Hidrlisis Otras caractersticas

Cuadro 1. Caracterizacin bioqumica de C. pseudotuberculosis [10] [9] [11]

Su principal factor de virulencia es la exotoxina fosfolipasa D, que in vitro le otorga la propiedad de inhibir la -hemlisis de Staphylococcus sp., acta como una esfingomielinasa en la membrana de las clulas de los mamferos [9] [10]. La fosfolipasa D le ayuda a diseminarse incrementando la permeabilidad vascular, lo cual ocasiona que llegue a sistema linftico, tambin produce dermonecrosis, toxicidad en la fagocitosis, eritrolisis dependiente del complemento y letalidad a dosis elevadas [8] [16]. Otro factor de virulencia que acta en menor medida que la fosfolipasa D, son los lpidos de pared celular llamados cidos miclicos que protegen a la bacteria de la fagocitosis, de la destruccin intrafagocitaria y que adems inducen necrosis hemorrgica y abscedacin crnica [17]. Esta caracterstica le da la capacidad a la bacteria de sobrevivir e incluso multiplicarse dentro de clulas fagocitarias. La bacteria es muy resistente a las condiciones ambientales, siendo capaz de resistir la desecacin durante meses sobreviviendo en carne congelada, heces,

exudado purulento y suelo por periodos prolongados; pero es susceptible a los rayos solares directos y temperaturas superiores a los 70 C [2]. Patogenia El mecanismo de transmisin de la bacteria es a travs de heridas ocasionadas por instalaciones mal diseadas o con salientes punzo-cortantes. El pastoreo de las cabras en zonas con alta poblacin de arbustivas, cactceas o plantas muy espinosas, constituyen un factor de riesgo importante para el ingreso del agente al animal. En el caso de los ovinos, las heridas inducidas por la esquila, castracin, descole constituyen la va de entrada de la bacteria, obviamente considerando la contaminacin de la bacteria y su viabilidad en el ambiente que se da durante varios meses. Se cree que la bacteria se puede transmitir a travs de la va respiratoria, sin embargo es un mecanismo poco estudiado, pero que explica claramente la afectacin de rganos como el pulmn, hgado y rin. Tambin se menciona la va oral como mecanismo de entrada afectando directamente las tonsilas; en donde resulta importante la transmisin a las cras a travs de leche contaminada con el microorganismo [1] [18]. Existen dos presentaciones de la enfermedad: La primera, que es la ms comn en las cabras, es la externa, tambin conocida como cutnea o superficial que se caracteriza por afectar los linfonodos superficiales o el tejido subcutneo. La segunda presentacin es la visceral o generalizada que afecta linfonodos y rganos internos no visibles, principalmente linfonodos mediastnicos, aunque se puede afectar cualquier rgano como el hgado, riones o glndula mamaria y menos frecuente en corazn, cerebro, mdula espinal, testculos, tero y articulaciones [19] [18]. La difusin de la enfermedad comienza con la presencia de un animal infectado, que tras la ruptura de un absceso libera al microorganismo, ste permanece viable en las instalaciones, en las zonas de pastoreo, equipo de esquila, de tatuado o de aretado que infecta a otros animales a travs de una herida [20] [18]. Las lesiones

generalmente no aparecen en el sitio de entrada pero la bacteria es capaz de multiplicarse en esta zona y provocar que se monte una respuesta inflamatoria con un acumulo de clulas polimorfonucleares; C. pseudotuberculosis es capaz de evadir la respuesta inmune con facilidad [17]. La infeccin se extiende a linfonodos va linftica gracias a los factores de virulencia de la bacteria, principalmente la fosfolipasa D que aumenta la permeabilidad vascular [8]; aunque tambin tiene una importancia relevante su envoltura de cidos miclicos ya que le permite sobrevivir a la fagocitosis y utilizar al macrfago como medio de transporte hacia el sistema linftico [21]. Una vez en linfonodos, se comienzan a formar mltiples piogranulomas microscpicos que crecen y se fusionan para formar un absceso en el linfonodo afectado que supura y permite la diseminacin va linftica a otros linfonodos externos o internos. El curso de la enfermedad es lento y en animales ms viejos C. pseudotuberculosis puede llegar a torrente sanguneo afectando de manera generalizada (linfadenitis caseosa visceral) [20] [17]. Despus de la formacin de un foco purulento por la unin de los microabscesos, inicia un proceso en el que disminuye la reaccin inflamatoria en el parnquima del linfonodo que comienza a encapsularse de manera lenta y contina, aumentando su tamao si es que no hubo ruptura y eliminacin del material purulento. Dicho aumento de tamao se da por un ciclo continuo de necrosis y regeneracin de la cpsula externa; en esta etapa el absceso que era suave y semifluido se torna ms slido, ocurre la formacin de pequeos ndulos de mineralizacin en el material purulento que se acomodan a manera de capas concntricas que al corte dan la apariencia de anillos de cebolla (Figura 2) [21].

Figura 2. Corte de absceso mineralizado, con apariencia de anillos de cebolla.

El periodo de incubacin es muy largo, desde que se inocula la bacteria hasta la aparicin de los abscesos, puede ser de dos a seis meses, incluso ms [3] [18]. Sin embargo, desde la entrada de un animal infectado, hasta que la enfermedad se presenta con una incidencia elevada pueden pasar de 2 a 3 aos [18]. La mortalidad por linfadenitis caseosa es muy baja, puede ocurrir como consecuencia de la diseminacin de la bacteria hacia el tejido respiratorio formando abscesos en pulmn, sin embargo, en caprinos esto es poco comn [20] [22]. Signos clnicos Presentacin cutnea: El principal signo clnico es la presencia de abultamientos en la piel (Figura 3) que corresponden a la inflamacin de linfonodos superficiales que en ocasiones se encuentran abiertos y supurando. Los abultamientos pueden presentarse de manera solitaria o en cadenas afectando principalmente los linfonodos de cabeza y cuello como el parotdeo, mandibular o preescapular pero ms que nada por la susceptibilidad a heridas en esta zona por peleas, alguna espina enterrada, picaduras de insecto,s ya que todos los linfonodos son susceptibles de infectarse en caso de que la herida sea ms caudal [23] [3].

Figura 3. Ovino y cabra con linfadenitis caseosa cutnea.

Presentacin visceral: Dependiendo del rgano al que se haya diseminado C. pseudotuberculosis, sern los signos que se presenten. Si alcanza sistema nervioso central los signos sern nerviosos o si alcanza glndula mamaria se manifestar como una mastitis purulenta. La presentacin visceral de la enfermedad no es comn en cabras [18] [20], mientras que en ovinos la incidencia es ms alta, afectando principalmente al pulmn lo que provoca una neumona crnica cuyos signos son disnea, tos crnica y emaciacin progresiva [23] [3]. Lesiones

Las lesiones en ambas presentaciones son los abscesos formados en los linfonodos afectados, que provocarn distintos tipos de signos, dependiendo del rgano afectado y del curso de la enfermedad. En el caso de la linfadenitis cutnea se pueden encontrar lesiones como inflamaciones en la piel; abscesos solos o mltiples de 1 a 2cm de dimetro con prdida de pelo en la zona; abultamientos firmes pueden alcanzar hasta 10 cm de dimetro; heridas supurando (Figuras 4 y 5) [24]. Los abscesos contienen un material color verde plido que puede formar de manera progresiva la estructura concntrica en forma de anillos de cebolla que a su vez madura a una masa calcificada; sin embargo en los caprinos es menos comn y el material suele permanecer de un color verde-cremoso, con consistencia pastosa [23].

Figura 4. Inflamacin de linfonodo.

Figura

5.

Exudado

purulento

en

linfonodo.

La linfadenitis caseosa visceral se caracteriza por la presencia de mltiples abscesos en el rgano afectado y los linfonodos asociados a este. La importancia de la presentacin visceral de la enfermedad en caprinos se asocia a la afeccin

de glndula mamaria en hatos de cabras productoras de leche. La lesin suele provocarse por una herida inicial en la piel que cubre la glndula mamaria que se contamina con la bacteria y se extiende hacia la glndula provocando mastitis. En las etapas tempranas de la mastitis, la lesin aguda es difusa y supurativa mientras que en etapas crnicas la lesin se encuentra localizada en un absceso encapsulado [20].

Figura 6. Abscesos encontrados en Figura 7. Abscesos en linfonodos parnquima pulmonar. mesentricos que afectan al corazn.

Diagnstico Habitualmente el diagnstico se hace en base a los signos clnicos que son muy caractersticos de la enfermedad, especialmente cuando sta es de curso crnico y se forman las lesiones en forma de anillos de cebolla. En caso de que un absceso se encuentre supurando o se realice la debridacin a manera de tratamiento, existe la alternativa del aislamiento bacteriano (Figura 8) [24]. Corynebacterium pseutotuberculosis crece en aproximadamente 48 horas [11]. Posteriormente se realiza la identificacin para lo cual se realizan pruebas bioqumicas que pueden simplificarse mediante el uso de paquetes de diagnstico como el API Coryne [21]. Recientemente se ha desarrollado la tcnica de

identificacin por PCR, sin embargo no se ha implementado como un mtodo convencional de diagnstico [7]. En hatos de cabras productoras de leche, se debe considerar la toma de muestras por medio de puncin con aguja fina en la glndula mamaria afectada para realizar el cultivo y aislamiento bacteriano que permitir la caracterizacin del agente y su diferenciacin con otros agentes causantes de mastitis [20].

Figura 8. Toma de muestra para aislamiento bacteriano, se recomienda tomar la muestra de las paredes del absceso, ya que en el centro solo se encuentra tejido necrosado y es poco probable encontrar bacterias vivas en esa zona.

La limitante ms grande que tiene la enfermedad es el diagnstico de la linfadenitis caseosa en su forma visceral, ya que no puede realizarse mediante los signos clnicos tan fcilmente, lo que dificulta el diagnstico definitivo en casos de emaciacin. Para esto, se han realizado muchos estudios que buscan una alternativa de diagnstico para la enfermedad mediante serologa. Se han desarrollado pruebas de microaglutinacin, inmunodifusin, inhibicin de la hemlisis, dot-blot, western blot, fijacin de complemento, hemoaglutinacin indirecta y muchos tipos diferentes de pruebas de ELISA, pero la mayora no

tienen la especificidad deseada [14]. En muchos pases la investigacin se ha enfocado a desarrollar una prueba de ELISA eficaz con resultados muy satisfactorios en pases como Polonia [14], Venezuela [15] y Brasil [25]; sin embargo no todos los laboratorios han estandarizado la prueba [24]. En Mxico, resultados preliminares no publicados, han demostrado que la tcnica de ELISA e inmunodifusin en gel, utilizando como antgenos la fosfolipasa D y extractos de superficie respectivamente, tienen buena sensibilidad y especificidad para el diagnstico serolgico de la enfermedad. Diagnstico diferencial En general, para todo tipo de abscesos, el diagnstico va enfocado a la caracterizacin del agente etiolgico ya que Archanobacterium pyogenes, entre otros, provocan abscesos en piel. El diferenciacin en laboratorio entre estos dos agentes, se realiza principalmente por medio de la prueba de catalasa, ya que a diferencia de C. pseudotuberculosis, A. pyogenes no posee esta enzima [11] [20] [26] [22]. Muchas veces la va de adquisicin de la infeccin es por heridas en cavidad oral, debido a comederos inadecuados o por la dieta que puede incluir alimentos, como espinas de nopal, que daen la mucosa produciendo una va de entrada no solo para C. pseudotuberculosis si no para otros agentes como Pasteurella multocida, Staphylococcus sp, Streptococcus sp, Escherichia coli [23]. Actinobacillus lignieresi agente causal de actinobacilosis o lengua de madera, tambin puede provocar abscesos en ndulos linfticos pero con la formacin de granulomas [27] [28]. En los casos de mastitis el diagnstico diferencial se hace con Arcanobacterium pyogenes, como ya se mencion, tambin puede producir abscesos en glndula mamaria. El principal diagnstico diferencial se realiza con mastitis producidas por Staphilococcus aureus y Mannheimia haemolytica ya que el control para evitar la infeccin por estos agentes es distinto [29].

Tratamiento La bacteria es sensible a la mayora de los antimicrobianos [2], sin embargo una vez que se ha formado la cpsula de tejido fibroso que forma el absceso, el tratamiento con antimicrobianos es ineficaz. El tratamiento convencional que existe es nicamente para la linfadenitis caseosa cutnea que consiste en el drenado quirrgico del absceso (debridacin) como se muestra en Figura 9); la prctica de este tratamiento es controversial, ya que hay profesionales en la materia, que no lo recomiendan por la contaminacin del ambiente que representa la debridacin de un absceso, adems de que el animal permanece infectado de manera permanente, por lo tanto la probabilidad de reincidencia es muy alto [24].

Figura 9. Incisin realizada para drenar el absceso.

En el caso de que se decida por esta alternativa, se recomienda realizarlo con mucha precaucin. El procedimiento consiste en debridar el absceso en un lugar aislado del rebao (Figura 10), realizar un lavado de la zona afectada con una solucin antisptica (Iodo al 3% o Clorhexidina al 2%) y dar un antimicrobiano

parenteral. Todo el material recolectado o que haya entrado en contacto con el exudado, debe ser colocado en bolsas de plstico hermticas para ser desinfectado adecuadamente o incinerado. Tambin se ha recomendado remover quirrgicamente el absceso completo sin romperlo [23].

Figura 10. Al drenarse el absceso se recolecta el exudado en bolsas de plstico de cierre hermtico para evitar la contaminacin del medio ambiente y las instalaciones.

Medidas de prevencin y control Existen vacunas comerciales para combatir la linfadenitis caseosa, sin embargo no estn disponibles en Mxico, stas son la vacuna Glanvac-6 y Case-Bac [30]. La vacuna Glanvac-6 es la que ms se ha difundido en varios pases, ya que adems

de inmunizar contra Corynebacterium pseudotuberculosis, tiene 5 toxoides contra otros microorganismos clostridiales [8] [21]. En los pases en donde no existe de manera comercial la vacuna se han desarrollado inmungenos basados en diferentes antgenos como toxoides o bateras completas inactivadas [21] Tambin se han producido antgenos recombinantes, incluida la fosfolipasa D [31]. En pases latinoamericanos es difcil conseguir vacunas recombinantes, por lo que se ha optado por la creacin de vacunas y toxoides inactivados con formalina que han demostrado dar buenos resultados [24] [30]. Como medidas de control se recomienda aislar a los animales que hayan cursado con la enfermedad, ya que permanecen como portadores de por vida, se debe evitar que los abscesos se rompan por si solos, limpiar y desinfectar todo objeto que haya tenido contacto con el exudado [18].

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[6]

Norma

Oficial

Mexicana

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Especificaciones

y

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