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¿En qué consiste en términos científicos el descubri-miento del mapa genético?

En este momento (la entrevista se realizó aprincipios de julio) lo que está publicado es lasecuencia del ADN total humano, 97% ya estásecuenciado; eso significa que se conoce elorden de las bases químicas del ADN, de lasmoléculas que lo componen. Si bien aún noconocemos todos los genes que ahí se encuen-tran codificados, sí podemos saber el orden enque la secuencia se presenta en el ser humano.

A partir de saber la secuencia completa,podemos conocer las modificaciones en los ge-nes que producen enfermedades de origengenético, o sea pequeñas modificaciones en eseorden de bases del ADN, que es lo que nos dala base molecular de las enfermedades.

Lo que se está publicando es nada más queeso, la metodología y la forma, la aproximaciónque se ha hecho para poder llegar a secuenciartoda esa gran cantidad de material químico quecompone el ADN y que tanto se llevó a cabo porel proyecto público como por el proyecto privado.

El conocer la secuencia del ADN es la basede todo lo que necesitamos para seguir avanzan-do en el futuro. Ahora tenemos que empezar adescifrar cuántos genes hay, cuáles son y quédeterminan; ese es un paso fundamental, por-que tener la secuencia sin saber a qué correspon-den no nos sirve de nada.

Sin embargo, en determinadas enfermedades ya seestán utilizando conocimientos de tipo genético.

Sí, incluso antes que empezara el proyecto comotal había muchos genes que ya estaban secuen-ciados. Esto quiere decir que no ha sido unainvestigación de los últimos meses.

Entrevista con la investigadora Amalia Dutra

Genoma: un verdaderocambio cualitativo

El Proyecto Genoma Humano implica un formidable avance científico queEl Proyecto Genoma Humano implica un formidable avance científico queEl Proyecto Genoma Humano implica un formidable avance científico queEl Proyecto Genoma Humano implica un formidable avance científico queEl Proyecto Genoma Humano implica un formidable avance científico queplantea interrogantes acerca de su uso responsable por parte de laplantea interrogantes acerca de su uso responsable por parte de laplantea interrogantes acerca de su uso responsable por parte de laplantea interrogantes acerca de su uso responsable por parte de laplantea interrogantes acerca de su uso responsable por parte de la

Humanidad. Las mismas fueron tratadas por la doctora Amalia Dutra,Humanidad. Las mismas fueron tratadas por la doctora Amalia Dutra,Humanidad. Las mismas fueron tratadas por la doctora Amalia Dutra,Humanidad. Las mismas fueron tratadas por la doctora Amalia Dutra,Humanidad. Las mismas fueron tratadas por la doctora Amalia Dutra,investigadora uruguaya a cargo de uno de los laboratorios del proyecto.investigadora uruguaya a cargo de uno de los laboratorios del proyecto.investigadora uruguaya a cargo de uno de los laboratorios del proyecto.investigadora uruguaya a cargo de uno de los laboratorios del proyecto.investigadora uruguaya a cargo de uno de los laboratorios del proyecto.

En el momento sólo tenemos algunos de losmiles de genes. A medida que avanzamos, lasecuencia se va incrementando y el número degenes encontrados también crece. La meta esencontrar todos los genes responsables de enfer-medades codificados en el ADN humano. Estova a llevar unos 15 años, aunque puede llevarmenos. Cuando empezamos se planeaba termi-nar con la secuenciación en 2005 y se ganaroncinco años; se avanzó más rápido de lo imaginado.

Desde el punto de vista de un médico ¿cuáles seríanlos beneficios inmediatos?

El más importante va a ser poder diagnosticarmás precozmente las enfermedades para podermejorar los síntomas cuando la enfermedad sepresente, o incluso antes, y tomar precaucionespara que los síntomas sean menos graves, o seamejorar la calidad de vida del individuo.

La difusión del descubrimiento, ¿traerá cambiosinmediatos o es un proceso?

Es un proceso, porque sabiendo la secuenciadetectamos las anormalidades, pero tenemosque saber a qué genes nos estamos refiriendo,entonces a medida que se vayan adjudicandogenes a cada pedazo de ese ADN se va a poderempezar a hacer el diagnóstico de cada vez másenfermedades. En este momento, por ejemplo,una de las enfermedades que es un buen ejem-plo, es la inmunodeficiencia combinada severa.Debido a esta enfermedad se pierden muchosniños y puede ser diagnosticada antes del naci-miento, entonces niños que nacen portadoresdel gen anormal se pueden trasplantar in útero oen el momento del nacimiento. Ya hay comosiete casos de niños que tienen entre tres y cincoaños y todavía no han manifestado la enferme-dad. Los niños prácticamente nacen sanos.

¿Hay otros casos o se trata de una excepción?

Hay pocos casos en los cuales se hace diagnósticoa nivel molecular. Claro que a nivel citogenéticosí se hacen una cantidad de diagnósticos, perocasos típicos como este no hay muchos, porqueen este caso se sabe cómo curar. En otros casostenemos la secuencia disponible pero no haymucho para hacer, y entonces tampoco sirve demucho hacerlo en este momento en que no sepuede ofrecer terapia adecuada.

¿Para que las consecuencias se vean en el consulto-rio estamos hablando de años?

Todo depende a qué nivel nos estamos refirien-do. Si quiere hablar a nivel de todos los genes sí.Pero si hablamos a nivel de algunos es diferente.En ese sentido, en pocos años habrá muchasenfermedades posibles de ser diagnosticadas,como, por ejemplo, todo tipo de cáncer. Sepuede conocer la secuencia equivocada quetiene el individuo y predecir, no qué tipo decáncer, pero sí que va a haber un problemacanceroso en ese individuo porque, por ejemplo,hay muchos oncogenes que se prenden en mu-chos tipos distintos de cáncer, entonces si esosgenes están prendidos se sabe que ese individuova a desarrollar cáncer, tal vez no se sepa conexactitud cuál.

Claro que el primer problema a plantearse esde qué nos sirve diagnosticar o de qué le sirve alindividuo saberlo si no puede hacer nada.

¿Cuáles son los problemas éticos involucrados?

A nivel individual, está la privacidad del indivi-duo de saber qué enfermedades puede desarro-llar y de poder exigir cura o prevención. Tam-bién puede decir “no quiero saberlo porque lacura para esto todavía no existe”.

POR SERGIO ISRAEL

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Casuística

Hay un caso que nos dio muchos dolores decabeza en el Instituto. Se trata de un matri-monio en el cual el padre del marido tuvo laenfermedad de Hungtington producida porun único gen dominante. Este matrimoniodedicó los últimos diez años de vida a cuidaral padre de él. Se trata de una enfermedadprogresiva muy estresante con la cual elpaciente entra en demencia. Cuando el se-ñor murió, la nuera le dijo a su esposo queno quería un hijo que tuviera esta enferme-dad y, a su vez, el marido dijo “yo no quierosaber si soy portador o no, porque no quieropasar la vida estresado pensando que voy aterminar como mi padre”. Pasaron algunosmeses, la señora quedó embarazada y nopudo soportar no saber si iba a tener un hijocon posibilidades de desarrollar la enferme-dad y entonces hicieron, sin que su maridosupiera, diagnóstico prenatal y la secuencia-ción para el gen que determina la enferme-dad de Hungtington. El examen dio que elfeto está afectado. Se planteó el problema deque ella violó la privacidad del marido, por-que al saber que el hijo estaba afectado sabeque el marido también lo está.Ella plantearía hacerse un aborto, pero estaenfermedad se manifiesta en el adulto, des-pués de los 50 o 60 años, y, entonces, ¿valela pena deshacerse de un feto en una enfer-medad que se manifiesta tan tarde en la vida?Además, se puede morir en un accidente detránsito o de cualquier otra causa antes desiquiera haber desarrollado esa enfermedad.El caso no está resuelto. La esposa no quiereque el marido sepa porque sería violar suprivacidad. Eso éticamente no se puede ha-cer. ¿Cómo se maneja esto? No tenemos lasherramientas, es demasiado nuevo.

Además, se debe hacer una legislación deprotección de la información genética y de laprivacidad de las personas para que las compa-ñías no discriminen en contra de las enfermeda-des y los individuos puedan ser protegidos contraello. Aún no están dadas las condiciones, pero lospaíses van a tener que plantearse una legislaciónpara prevenir este tipo de problemas.

El otro problema es la discriminación, porqueel diagnóstico tampoco es barato y no todos lospaíses van a tener acceso inmediato. Tambiénestá el tema de los empleadores, que sabiendoque un individuo es portador de una determina-da enfermedad, lo puedan marginar.

Se está trabajando intensamente en estostemas, pero creo que los beneficios son mayoresque los riesgos, aunque estos son muchos, parti-cularmente el riesgo mayor es la posible manipu-lación de la información.

Tan uruguaya como el mate, la Dra. Amalia Dutra es activaprotagonista de un proyecto de alcance universal

¿De qué modo se incorpora un país pequeño comoUruguay al descubrimiento?

En estos momentos en que la comunicación estotal a nivel mundial, todos los países estánincorporados a la misma problemática. La se-cuencia es pública y todo el mundo tiene accesoa ella y cuando la posibilidad de diagnóstico seaestablecida, todos los países que tengan accesoa ella tendrán la problemática instalada. El costova a ser un tema grande, pero lo mismo ocurriócon las computadoras.

El 26 de junio, el presidente de Estados Unidos y elprimer ministro de Gran Bretaña hicieron un anun-cio simultáneo en el que dijeron que se trata de undescubrimiento comparable a la llegada del hombrea la Luna. ¿Qué opina usted de ello?

Para la comunidad científica no se trató de nadanovedoso. Nosotros estamos trabajando en estodesde hace muchos años, sabemos cómo sesucedieron los acontecimientos y en qué nivelde avance estamos.

El anuncio fue para informar a nivel masivoy para terminar con esa batalla que surgió através de la prensa entre el proyecto privado y elpúblico y para evitar que se patente el genoma,porque es un patrimonio de la Humanidad ydebe estar a disposición de todos los científicos.

En 1998, cuando se creó Celera Genomics,la compañía privada en la que intervienen dosfuerzas fundamentales, ellos empezaron a se-cuenciar de una manera diferente a como serealiza en el proyecto público. Desglosaron todoel genoma y comenzaron a secuenciarlo sinorden. Según dicen, tienen el mismo nivel deavance pero la diferencia es que no la tienen

organizada. Nosotros empezamos a hacerla deuna manera sistemática, la secuencia está casicompleta y se sabe el orden que tiene.

De todas formas, Celera Genomics tiene unnivel computacional enorme y en pocos mesesdicen que la van a tener organizada. Creo quees un gran beneficio que dos proyectos lleguensimultáneamente a la misma conclusión porquenos sirve para comparar y ver si es lo mismo. Enestos momentos los dos proyectos van a unirse.

¿El resultado del proyecto tiene la importanciacientífica que se le adjudicó políticamente?

La tiene. No sé si se puede comparar con lallegada a la Luna, porque además no sé cuánimportante fue llegar a la Luna ni lo que se hizodespués que el hombre llegó. Sí sé que esto va aser, desde el punto de vista médico, muy impor-tante.

Las enfermedades genéticas no son todas,pero son muchas y el poder evitarlas va a darcalidad de vida e incluso puede extender la vida.

Se calcula que en las próximas generacionesse va a extender la vida diez años, aunque lagenética no va a curar todo, porque los factoresambientales también influyen. El saber la se-cuencia también da la posibilidad de desarrollardrogas no sólo para cada enfermedad sino paracada individuo.

El problema se plantea en la transición entresaber que se va a desarrollar la enfermedad y nopoder aún curarla totalmente. Ahora lo que sepuede hacer es paliar la enfermedad o tratar dedetener los síntomas con drogas o medicamen-tos. El asunto es cómo manejar la información enun momento de transición y sobre eso hay mu-chas discusiones y ningún consenso.!

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