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Investigación a ras de suelo: donde todo se pone en práctica

Nuria Sabaté Frías Servicio de Farmacia. Unidad de ensayos clínicos UITM

Hospital Universitario Vall d’Hebrón

• UITM (unidad de ensayos clínicos fases 1)

• Características de ensayos clínicos fase 1

• Consulta de atención farmacéutica

• Actividad consulta de farmacia 2015

RESUMEN TIMER

• Unidad monográfica dedicada ensayos clínicos con fármacos en fase temprana de desarrollo (fases 1 y fase 2 tempranos).

• Focalizada en el desarrollo de nuevas moléculas. • Inaugurada en 2010 con el apoyo de Fundación Bancaria “La Caixa”. • Equipo multidisciplinar que incluye oncólogos, coordinadores, data entry,

enfermeras, farmacéuticos y personal administrativo.

• Actividad creciente desde su inauguración

UITM (Unidad de investigación en terapia molecular)

UITM (Unidad de investigación en terapia molecular)





TIMER

Características de los ensayos clínicos fase 1

• Objetivos principales: Búsqueda de dosis (DMT)

Evaluación de toxicidades (TLD)

Evaluar parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos

• Incluyen pocos pacientes y muy seleccionados • No seleccionados por patología (tumores sólidos avanzados) • Focalizados en una alteración molecular • No randomizados y abiertos • Criterios de inclusión/exclusión restrictivos

Características de los ensayos clínicos fase 1

• Fase de escalada de dosis (3+3)

• Fase de expansión Cohortes por patología

Datos de eficacia preliminar

Características de los ensayos clínicos fase 1 Diseño clásico

Características de los ensayos clínicos fase 1 Tipo de ensayos

Fármaco en monoterapia

Fármaco en combinación

First in human

QT + targeted therapy

AcMo + targeted therapy

Targeted therapy + targeted therapy





TIMER

• Pacientes incluidos en ensayo clínico fase 1 con medicación oral.

• Adecuar su tratamiento habitual a los requerimientos del ensayo

• Instruir al paciente en la correcta toma del fármaco de estudio

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA

OBJETIVO: poder incluir al paciente en el ensayo

OBJETIVO: paciente evaluable (75-80% cumplimiento)


VISITA DE SCREENING

VISITA DE INICIO DE TRATAMIENTO (C1D1)

VISITA DE SEGUIMIENTO (C1D8 o C1D15)

• Revisión del tratamiento farmacológico y no-farmacológico (CAM) del paciente.

• Valoración de las interacciones según recomendaciones del protocolo. o Fármacos prohibidos

o Fármacos autorizados con precaución

o Fármacos autorizados

• Consensuar con equipo médico los cambios en el tratamiento. • Explicar al paciente los cambios. • Registrar la visita en la historia clínica del paciente.

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Visita de screening

• INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS o Absorción: solubilidad del fármaco dependiente de pH

o Distribución: UPP

o Transportadores: gp-P, BSEP, BCRP, OATPB

o Metabolismo: isoenzimas citP450

• INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS o Alargamiento intervalo QT

o Fármacos que aumentan las concentraciones séricas de calcio y fosfato

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Tipo de interacciones

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Interacciones farmacocinéticas (citP450)


Bases de datos: - UptoDate (LexiComp) - FDA Drug interaction & Labeling


Fármaco de estudio Sustrato CYP3A4

Inductores potentes/moderados Inhibidores potentes/moderados



Fármaco de estudio Sustrato CYP3A4

Inductores potentes/moderados Inhibidores potentes/moderados

Fármaco de estudio Inhibidor CYP3A4

Sustratos sensibles y/o de estrecho margen


CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Interacciones farmacodinámicas (alargamiento intervalo QT)

Alargamiento intervalo QT

+ riesgo - riesgo

RIESGO CONOCIDO Ondansetron,

citalopram, quinolonas, macrólidos, metadona, domperidona,haloperi

dol fluconazol

RIESGO POSIBLE Granisetron, venlafaxina, mirtazapina, olanzapina, risperidona

RIESGO CONDICIONAL Metoclopramida,

fluoxetina, paroxetina, sertralina,

hidroclorotiazida, furosemida, loperamida,

itraconazol, omeprazol*, esomeprazol*,

lansoprazol*

Base de datos: - Universidad de Arizona (https://crediblemeds.org)

*incluídos última revisión (02/11/16)

CERITINIB (LDK378)


Sustrato mayor CYP3A4

Inhibidor CYP2C9 Inhibidor CYP3A4

Riesgo posible alargar intervalo QT

Absorción dependiente de pH

CERITINIB (LDK378)



Inductores e inhibidores potentes Inductores e inhibidores moderados




CERITINIB (LDK378)





Sustratos sensibles y EMT CYP2C9 Sustratos sensibles y EMT CYP3A4



CERITINIB (LDK378)







Riesgo conocido alargar QT Riesgo posible/condicional alargar QT


CERITINIB (LDK378)







Riesgo conocido alargar QT Riesgo posible/condicional alargar QT


Inhibidores de bomba de protones Antagonistas H2 y antiácidos

• Confirmar dosis (enrolment form) • Información oral y escrita sobre el tratamiento

o Cómo tomar el fármaco (pautas QD, BID, etc…)

o Restricciones de ayuno

o Recomendaciones en caso de olvido o vómito

o Restricciones alimentarias

• Entrega del diario • Posibles efectos adversos asociados al tratamiento • Revisar tratamiento habitual • Teléfono/mail para resolver dudas

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Visita de inicio de tratamiento (C1D1)

• Revisión del diario • Verificar el correcto cumplimiento • Manejo efectos adversos • Resolución de dudas • Revisión tratamiento habitual

CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA Visita de seguimiento (C1D8)





TIMER

Número de visitas

Screening: 313

Inicio de tratamiento: 253

Seguimiento: 223

Número de consultas

• Consulta médica: 299 • Consulta paciente: 258

ACTIVIDAD CONSULTA 2015

ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Visitas de screening

Número de visitas 313 (294 pacientes)

Edad media paciente 58 años (19-85 años)

Sexo 52% mujeres / 48% hombres

Fármacos por paciente 5,78 (1-21)

Fármacos evaluados 1802

Ensayos diferentes 60


CAM (n=238)

Medicamentos (n=1564)

TOTAL (n=1802)

Prohibido 161 72 233

Autorizado con precaución

10 244 254

Autorizado 67 1209 1318


CAM (n=238)


TOTAL (n=1802)



10 244 254


127 intervenciones


CAM (n=238)


TOTAL (n=1802)



10 244 254


Un tercio de los pacientes tienen al menos un tratamiento prohibido

127 intervenciones

ACTIVIDAD CONSULTA 2015 Intervenciones sobre medicamentos

Gráfico1

Metabolismo

Absorción

Por protocolo

Alargamiento intervalo QT

Otras

Motivo de la intervención (n=127)

[]

[]

37

42

27

11

9

Hoja1

Sin intervención1502

Suspender210

Cambiar49

Separar la toma del fármaco22

Monitorizar efectos adversos19

Suspender medicamento47

Cambiar medicamento45


Monitorizar efectos secundarios17

Metabolismo37

Absorción42

Por protocolo27

Alargamiento intervalo QT11

Otras9

Hoja1

INTERVENCIONES

Tipo de intervenciones

Motivo de la intervención (n=127


Gráfico1

Suspender medicamento

Cambiar medicamento

Separar la toma del fármaco

Monitorizar efectos secundarios

Tipo de intervenciones (n=127)

[]

[]

47

45

18

17

Hoja1


Suspender210

Cambiar49







Hoja1

INTERVENCIONES



Fármacos más frecuentemente implicados: omeprazol, fentanilo, ondansetron y dexametasona

Gráfico1

Suspender medicamento

Cambiar medicamento

Separar la toma del fármaco

Monitorizar efectos secundarios

Tipo de intervenciones (n=127)

[]

[]

47

45

18

17

Hoja1


Suspender210

Cambiar49







Hoja1

INTERVENCIONES


¡Muchas gracias por vuestra atención!

[email protected]

Número de diapositiva 1RESUMENUITMUITMUITMUITMUITMNúmero de diapositiva 8Características de los ensayos clínicos fase 1Características de los ensayos clínicos fase 1Características de los ensayos clínicos fase 1Características de los ensayos clínicos fase 1Número de diapositiva 13CONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICACONSULTA DE ATENCIÓN FARMACÉUTICANúmero de diapositiva 36ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015ACTIVIDAD CONSULTA 2015Número de diapositiva 45Número de diapositiva 46Número de diapositiva 47

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