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MARCADORES TUMORALES
Eduardo Gonzalez
Carrera de Especialización en Oncología Clínica
Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario
“El que no sabe lo que
busca,
no entiende lo que
encuentra”
Claude Bernard
Introducción
Ningún marcador tumoral es específico de malignidad
Ninguno es órgano específico (excepción del PSA y la
próstata)
Ninguno se eleva en el 100% de los pacientes con cáncer
(excepto la hCG en el coriocarcinoma)
Dosaje en suero, no en otros fluidos
Rangos de referencia no absolutos
Resultados disimiles según los laboratorios
AFPCA 125
CA 19-9
CA 15-3
CEA
HCG β PSA
Marcadores y 1rio desconocido
Beneficio inequívoco
Beneficio intermedio
Beneficio dudoso
PSAAFP
HCG β
CA 125CA 15-3
CA 19-9CEA
Alfa fetoproteína
Alfa fetoproteína (AFP)
Glicoproteína de 70 kDa
Realiza en el feto alguna de las funciones de la
albúmina
Alfa fetoproteína (AFP)
Neoplasias malignas relacionadas
Tumores de células germinales no seminomatosos
(ovario, testículo y extragonadales)
Hepatocarcinoma
Hepatoblastoma
Adenocarcinomas avanzados
AFPGerminales
Hepatocarcinoma
Alfa fetoproteína (AFP)
Enfermedades benignas
Hepatitis, cirrosis, obstrucción del árbol biliar, enfermedad
hepática alcohólica
Ataxia, telangiectacia y tirosinemia hereditarias
Condiciones fisiológicas
Embarazo y 1er año de vida
Alfa fetoproteína (AFP)
Utilidad clínica
Diagnóstico de NSGCT (germinales no seminomatosos) en
localizaciones no habituales (línea media)
Monitoreo de NSGCT (germinales no seminomatosos), en
combinación con hCG
Marcador pronóstico en NSGCT
Diagnóstico de hepatocarcinoma (y hepatoblastoma) junto a
imágenes
Tamizaje de hepatocarcinoma en poblaciones de alto riesgo
(cirrosis por VHC o VHB)
No es útil como marcador de metástasis hepáticas
Alfa fetoproteína (AFP)
Rango de referencia
0 – 10 kU/L o 0 – 12 ug/L
Vida media
5 días
CA 125
CA 125
CA 125 se refiere al antígeno originalmente detectado por el
anticuerpo OC-125
La proteína detectada es la Muc16, una mucina con un
dominio transmembrana simple
No se ha encontrado función fisiológica
CA 125
Enfermedades malignas
Cáncer de ovario epitelial (80 a 85%; sólo 50% de
estadios I)
Adenocarcinomas avanzados
CA 125
Ovario epitelial
CA 125
Enfermedades no malignas
Endometriosis, enfermedad inflamatoria pélvica
Pancreatitis aguda, cirrosis, peritonitis
Ascitis
CA 125
Condiciones fisiológicas
Menstruación
Embarazo
No mayores a 100 kU/L
CA 125
Utilidad clínica
No debe usarse como tamizaje del cáncer de ovario
Monitoreo durante quimioterapia del cáncer de
ovario
El descenso durante el tratamiento es un factor pronóstico
Vigilancia post tratamiento del cáncer de ovario –
Impacto sobre la sobrevida poco claro
CA 125
Rango de referencia
0 – 35 kU/L
Vida media
5 a 7 días
CA 15-3
CA 15-3
Glicoproteína transmembrana codificada por el gen MUC1
Función fisiológica
Podría estar involucrada con la adhesión celular y la
patogénesis del cáncer
CA 15-3
Enfermedades malignas
Cáncer de mama
Otros adenocarcinomas
Raramente elevado en cáncer de mama inicial
CA 15-3
Mama
CA 15-3
Enfermedades no malignas
Enfermedad hepática benigna
Posiblemente enfermedad mamaria benigna
CA 15-3
Utilidad clínica
Diagnóstica de recurrencia pre-clínica (uso controversial)
Monitoreo del tratamiento de pacientes con cáncer
de mama avanzado
CA 15-3
Rango de referencia
0 – 25 o 40 kU/L
Vida media
Desconocida
CA 19-9
CA 19-9
Mucina que reacciona con el anticuerpo monoclonal 111 6 NS
19-9
Funciones fisiológicas
Podría estar involucrado en la adhesión celular
CA 19-9
Enfermedades malignas
Cáncer de páncreas (mayoría)
Cáncer de estómago (50%)
Cáncer de colon (30%)
AFPPáncreas
Vía biliar, estómago, colon
CA 19-9
Enfermedades no malignas
Pancreatitis aguda y crónica
Ictericia hepatocelular
Cirrosis
Colangitis aguda
Fibrosis quística
CA 19-9
Utilidad clínica
Ayuda diagnóstica en cáncer de páncreas
Monitoreo del tratamiento en cáncer de páncreas
Monitoreo del cáncer de colon
CA 19-9
Rango de referencia
0 a 37 kU/L o 0 a 100 kU/L
Vida media
1 a 3 días
CEA
CEA
Glicoproteína 200 kDa
Función fisiológica
Aparenta jugar un papel en la adhesión celular y en la inhibición
de la apoptosis
CEA
Enfermedades malignas
Cualquier adenocarcinoma
avanzado Casi nunca elevado en estadios tempranos
CEA Colon y recto
CEA
Enfermedades no malignas
Hepatitis, cirrosis, enfermedad hepática alcohólica, ictericia
obstructiva, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn,
pancreatitis
Bronquitis, enfisema
Enfermedad renal
Sanos fumadores
CEA
Utilidad clínica
Vigilancia del cáncer de colon con intención curativa
Monitoreo del tratamiento en cáncer de colon
avanzado
Podría ser útil en otros cánceres gastrointestinales y en
adenocarcinomas
CEA
Rango de referencia
3 a 3,5 ug/L o 0 a 5 ug/L
Vida media
3 días (1 a 5 días)
Human Chorionic Gonadotropin
Human Chorionic Gonadotropin Heterodímero compuesto por dos sub-unidades glicosiladas
(cadenas alfa y beta)
Funciones fisiológicas
Mantener la producción de progesterona por el cuerpo lúteo
durante el embarazo
Human Chorionic Gonadotropin Enfermedades malignas
Enfermedad gestacional trofoblástica
NSGCT
Tumores testiculares seminomatosos (20%)
HCG β
Germinales (NS)
Enf. Trofoblasto
Human Chorionic Gonadotropin Enfermedades no malignas
Embarazo ectópico
Adenoma pituitario
Condiciones fisiológicas
Embarazo
Human Chorionic Gonadotropin Utilidad clínica
Diagnóstico de enfermedad trofoblástica
Monitoreo de enfermedad gestacional trofoblástica
Junto con AFP, determinar pronóstico y monitoreo del
tratamiento en pacientes con NSGCT (testículo, ovario
o extragonadal)
Human Chorionic Gonadotropin Rango de referencia
0 a 5 IU/L
Vida media
16 a 24 horas
Disminución puede ser bifásica, con una segunda vida media de
13 días
Si se sospechan falsos positivos, debe medirse en orina
PSA
PSA
Proteasa serina tipo quimotripsina, miembro de la familia
glandular calicreína
Formas séricas
Varias formas moleculares por la formación de complejos con
inhibidores de proteasa
Alfa 1 antiquimiotripsina, alfa 2 macroglobulina
Funciones fisiológicas
Responsable parcial de la licuefacción del semen para promover la
liberación y motilidad de los espermatozoides
PSA
Enfermedades malignas
Cáncer de próstata
PSA Próstata
PSA
Enfermedades no malignas
Hiperplasia prostática benigna, prostatitis aguda y crónica
Infecciones y retención urinarias
Manipulaciones urológicas: RTU, biopsia prostática, masaje
prostática y eyaculación
Elevaciones fisiológicas
Ninguna
PSA
Utilidad clínica
Diagnóstico de cáncer de próstata
Determinar pronóstico de cáncer de próstata
Vigilancia luego del diagnóstico de cáncer de próstata
Monitoreo del tratamiento del cáncer de próstata
Valor de tamizaje controversial
PSA
Rango de referencia
Edad PSA
40 - 49 0 - 2.5
50 - 59 0 - 3.5
60 - 69 0 - 4.5
70 - 79 0 - 6.5
Vida media
2,5 días luego de la prostatectomía radical
Meses luego de la radioterapia
¿Qué debe recordar el médico clínico sobre los marcadores tumorales?
• Ningún marcador tumoral es específico de malignidad
• Ninguno es órgano específico (excepción del PSA y la
próstata)
• Ninguno se eleva en el 100% de los pacientes con cáncer
(excepto la hCG en el coriocarcinoma)
• Resultados disimiles según los laboratorios¡Complemento de la clínica!
Marcador Neoplasia relacionada
Utilidad
αFP
Tumores germinales no seminomatosos
Diagnóstico , seguimiento y monitoreo
Hepatocarcinoma ¿Diagnóstico?¿Seguimiento?
CA 125 Cáncer de ovario epitelial
¿Seguimiento?Monitoreo
CA 15-3 Cáncer de mama Monitoreo
CA 19-9Cáncer de páncreas ¿Diagnóstico?
Monitoreo
Cáncer colo-rectal ¿Monitoreo?
CEA Cáncer colo-rectal SeguimientoMonitoreo
HCG subβ
Enfermedad trofoblástica
Diagnóstico, seguimiento y monitoreo
Tumores no seminomatosos (y algunos seminomatosos)
Diagnóstico, seguimiento y monitoreo
PSA Cáncer de próstata Diagnóstico, seguimiento y monitoreo
Bibliografía
Duffy MJ, McGing P. Guidelines for the use of tumour markers. Association of Clinical Biochemist in Ireland. 4th Ed. October 2010.
Sturgeon C. Practice guidelines for tumor marker use in the clinic. Clinical Chemistry. 48:8. 2002. 1151-1159.
Marcadores tumorales. American Cancer Society.
Chernecky C, Berger B. Laboratory Test and Diagnostic Procedures. Saunders. 5th Ed. 2008