INTRODUCCIN AL SISTEMA INMUNE

1. Conceptos generales

Inmunidad: resistencia frente al desarrollo de enfermedades de tipo infeccioso. Que adquieres el individuo u hospedero frente a diversos tipos de patgenos. Existen patgenos que no producen enfermedad sera algo subclnico.

Sistema inmune: conjunto o coleccin de clulas, tejidos y molculas que median la resistencia a infecciones. Figura: conjunto de molculas (clula b = anticuerpo)

Respuesta inmune: reaccin coordinada de las clulas y molculas frente a los patgenos. (porque todos los componentes interactan uno con otros mediando la resistencia de la enfermedad)

Inmunologa: estudio del sistema inmune y su respuesta frente a los patgenos. La clulas que conforman el sistema inmune) Figura: el polica es unas clulas NK (estas clulas producen algunas protenas para poder eliminar sustancia de virus) disparando algunas protenas

2. Qu funciones cumple el sistema inmune? La funcin principal es: defender contra todo tipo de patgeno, bacterias, parsitos o helmintos o protenas alteradas el sistema inmune nos defiende de dos formas:

Defensa contra infecciones. 1. Evitando que el patgeno ingrese a nuestro cuerpo. Defendiendo y eliminndolo. 2. Si ingresa el sistema inmune innato produce series de sustancias de clulas que van destruir

partculas virales. Produccin de sustancia o protenas, anticuerpos o citoquinas van destruir a cualquier tipo de patgeno, para lo cual tenemos diversos tipos de clulas que van reconocer varios tipos de patgenos. Todos los patgenos que existen en la naturaleza tenemos una clula que lo va reconocer sobre una respuesta inmune lo va eliminar. Si no se produce una epidemia y mueren millones de personas.

Defensa contra un tipo de cncer o tumores. Ahora el sistema inmune est desarrollando inmunoterapias; estimulando clulas CD8 (citotoxicas ) para destruir varios tipos de cncer (mama, prstata, pulmn ) o tipo de carcinoma o de sangre perifrica.

Barrera al trasplante de rganos y terapia gnica. En caso hipottico que se trasplante un tejido de una persona y tiene una incompatibilidad el sistema inmune como lo reconoce como extrao busca la manera de eliminarlo, hay una serie de incremento de tenemos que colocar para que no se rechace el rgano. Se requiere una terapia gentica si ustedes tienen una enfermedad o eficiencia de una enzima, esa enzima le produce una enfermedad. Como solucionarlo? Hay terapia gentica utilizar un vector (biologa molecular) el gen que le falta a ustedes, ese gen que les falta y un vector (produce la protena), la enzima faltante. Naturalmente el cuerpo va reconocer al vector como extrao y va una respuesta inmune frente a la terapia gentica. Hay medicamento para evitar el rechazo. Si bien el sistema inmune es bueno porque nos protege y no quiere que nos enfermemos podemos conocer la causa de la enfermedad. Esta causa de la enfermedad en algunos caso nos produce una infeccin tan generaliza y fuerte, sistema inmune pone una adaptacin frente al patgeno, y esta adaptacin es la que produce la enfermedad no solamente el patgeno ms la relacin del patgeno. Esa reaccin inflamatoria o autoinmune que causara la enfermedad. En muchos casos la inflamacin es observada del hospedero frente al patgeno (vamos a ver reacciones inflamatoria o autoinmunidad es el mismo sistema inmune que produce todo la enfermedad diabetes mellitus )

Causa de enfermedad.

3. Componentes del sistema inmune

Son leucocitos o glbulos blancos

Linfocitos Clulas B (tipo de linfocito) = Producen anticuerpos

Se diferencian de clulas plasmticas = Produce el anticuerpo.

Clulas T (Maduran en el timo y forman parte del linfocito)

Clulas grandes (parte de los linfocitos)

Fagocitos tiene la funcin fagocitosis o de comerse un agente extrao. Los fagocitos ms importantes son fagocitos

mononucleares (monocitos o macrfagos)

neutrfilos funcin fagocitica

eosinofilos (participan en una enfermedad de tipo parasitario en la sangre perifrica aumenta la cantidad de eosinofilos)

Clulas Auxiliares intervienen en condiciones inflamatorias

Basfilos

Mastocitos

Plaquetas Otros

Clulas epiteliales Clulas endoteliales estas clulas obseden algunos tejido para producir una

citoquinas (que son unas protenas que intervienen y median la comunicacin celular del sistema inmune) y tambin produce interferones.

El sistema inmune est formado: linfocitos y otros componentes (clulas endoteliales) =produce la respuesta inmune frente a un patgeno.

4. Organizacin del sistema inmune Hay dos tipos inmunidad: innata y adaptativa

Innata (natural) = significa que est siempre en nosotros. Es especifica siempre frente a un patgeno determinado siempre existe. No es especfica frente a virus o bacterias. Es una inmunidad que constituye a la primera lnea de infeccin.

Ejem: ingresa un patgeno, y este patgeno provoca un tipo de enfermedad, el sistema inmune va producir sustancias o va ver fagocitos (macrfagos o neutrfilos) que van a capturar el agente invasor. Si esta inmunidad no es eficaz siempre hay

Adaptativa (si especifica frente al patgeno) es considerado con la segunda lnea de defensa.

Sistema inmune

Innata (no especifica) =1 lnea de defensa COMPONENTE CELULAR = Fagocitos (macrfagos , monocitos, neutrfilos (NK)) COMPONENTE HUMORAL = Componente de tipo proteico (sistema de

complemento)

Adaptativa (especifica) = 2 lnea de defensa COMPONENTE CELULAR = hay dos tipos de linfocitos las clulas T (CD4+, CD8+

CD3+) y B COMPONENTE HUMORAL = Componente proteicos = anticuerpos (clula B )

INMUNIDAD INNATA: Siempre est presente a un frente tipo de patgenos (individuos sanos). Tiene 2 funciones:

Bloquear la entrada de patgenos a travs de barrera fsicos y qumicos ( piel , superficies mucosas,

Eliminarlos rpidamente (antes que lleguen a rganos linfoides rpidamente) Sucede en las primeras horas minutos Ejemplo: pica un mosquito (parasitado) en las primeras horas de infeccin es la inmunidad innata el patgenos no logra ser eliminado y produce un ulcera (lesmana) o ulcera cutnea. INMUNIDAD ADAPTATIVA: especifica o adquirida (porque se requiere en funcin al patgeno, si el patgeno que tena una protena que era inmunogenica (epitope) la inmunidad est dirigido a esa epitope inmunogenico. Es mucho ms eficiente. Si no funciona esta dos inmunidades es algo ms crnico (VIH) destruye la clulas de la inmunidad adaptativa lo vuelve vulnerable a otro tipo de patgeno. Ejemplo: tenemos un microbio o bacteria va ingresar a travs de la piel de la primera barrera (inmunidad innata) y las sustancias producidas por la piel microbiales (tensina= protenas destruye a los patgenos) si logra pasar la piel ingresa a circulacin encontraremos sangre perifrica una serie de fagocitos (neutrfilo o monocitos, natural killer (NK)) y clulas dendrticas. Tambin protena del sistema de complemento y que se unen al patgeno y activar y destruir al patgeno

1) Primera fsica y qumicos (piel) 2) Fagocitos 3) Activacin de complementos

Si logra evadir tenemos la inmunidad adaptativa de la cual se activa luego de unas horas o das de la infeccin. Vacunas contra influencia desarrolla una inmunidad adaptativa =luego de 2 o 3semanas se produce los anticuerpos. La inmunidad adaptativa esta mediada por

Linfocitos B = se diferencia CELULAS PLASMATICAS = produce anticuerpos.

Linfocitos T = proliferan clulas T efectoras destruyen al agente invasor (citoquinas) Inmunidad Humoral: clulas B

bloque la infeccin y elimina los microbios extracelulares Tenemos un patgeno que ingresa a nuestro cuerpo vas hacer descubierto por anticuerpo (marca) y va hacer ms accesible para macrfago. Tienes receptores para macrfago. Inmunidad Celular: Clula T

Activa macrfagos y elimina por fagocitosis microbios

Mata la infeccin celular y elimina el reservorio de infeccin. Hay dos tipos de clulas T:

la clula T helper o colaboradoras (CD4+ (ayudan o colabora a que otra clulas destruya el patgenos) Y CD3+) se encuentran en la superficie CD4 produce citoquinas para eliminar parsitos intracelulares. Tenemos macrfagos reconocer una bacteria se va hacia el fagolisosoma la clula CD4 produce citoquina o protenas que favorece a la activacin de macrfagos y eliminar. Produce protenas para que otra clulas destruya al agente invasor

La clula CD8+ Citoliticos: destruye a la clulas que es causada por virus (si tenemos una clula epitelial si est infectada por un virus, el virus esta exterior de la clulas (citosol) va presentar pptidos del virus pequeas porciones de virus las clulas CD8 lo van reconocer y va producir sustancias granzimas, perforinas o interfern Y que van eliminar la clulas que estas infectada por el virus. La clulas CD8 eliminar directamente que estn infectada por virus.

Dividirlo tambin de manera:

Adaptativa Natural Activa: estamos infectados por cualquier tipo de patgeno = activa la respuesta

inmune (Ejem: si me voy a las selva y como una comida de mal estado, ingiera una salmonella = va estimular una respuesta inmune de tipo activo en tu organismo. Se desarroll frente a una infeccin) = infeccin: contacto con patgenos)

Pasiva: es a travs de trasferencia de anticuerpos (transferencia madre hijos leche materna o en la etapa fetal en la placenta xq el hijo no tiene la capacidad de producir sus propio anticuerpos)

Artificial Activa: vacunacin: se vacunan con una funcin del virus o bacteria atenuada =

estimula el sistema inmune (protenas del virus) Pasiva: transferencia del sistema inmune (la inyeccin de suero inmune

(gammaglobulina)) persona X que tiene un enfermedad de tipo bartonelosis va tener anticuerpos para esto. Persona X (infectado con bartonela y tiene anticuerpos)/ persona Y (quieres ir a la selva, va transferir anticuerpos de la persona X )

5. Diferencias entre Inmunidad innata y adaptativa

INNATA ADAPTATIVA

Caractersticas

Especificidad No especifica (reconoce varios tipo de patgenos, reconoce estructuras PAMs (patrones moleculares asociados a patgenos)

Altamente especfica (debido que tiene receptores especficos para antgenos.

Diversidad Limitada (poco clulas que forman la inmunidad innata)

Formado por dos clulas T y B responde a diferentes tipos de antgenos.

No tiene respuesta inmunolgica ? Si respuesta inmunolgica

No reacciona a antgenos propios

Si Si (extraos)

Componentes

Barreras fsicos y qumicos Piel, superficies mucosas y sustancias producida por estas

Linfocitos en epitelio, anticuerpos secretado o circulante en la superficie mucosas bloquear el paso de patgenos

Protenas de sangre Sistema de complemento (conjunto de protenas)

Anticuerpos

Clulas Macrfagos, neutrfilos, clulas NK Linfocitos T y B

6. Especializacin de la respuesta inmune La respuesta inmune frente a patgenos est especializada:

Frente a parsitos: eosinfilos, basfilos, mastocitos (clulas T CD4)

Frente a bacterias: macrfagos y neutrfilos (clulas T CD4) = complemento y rpoteinas de la fase aguda

Frente a virus: clulas NK y clulas dendrticas plasmocitoides (clulas T CD8) = interferones alfa y beta

Algunos se van activar y otro no se van activar depende del agente invasor. Extracelulares e intracelulares.

7. Clulas del sistema inmune

Linfocitos:

Linfocitos T y B, clulas NK (natural killer).

Clulas presentadoras de antgeno: (capacidad de fagocitar un patgenos y presentar a

otra clula) degrada a un patgeno son presentada a la clula T

Clulas dendrticas (importantes), macrfagos, clulas dendrticas foliculares.

Clulas efectoras: (van mediar todas la respuestas del sistema inmune =destruye al agente

invasor)

Linfocitos T (CD8), macrfagos (produce una serie de protenas), granulocitos.

8. Distribucin en sangre perifrica = Adulta normal

Es una infeccin de tipo parasitaria: eosinfilos se aumenta

En una infeccin tipo viral: incrementa la cantidad de linfocitos

9. Linfocitos: Inmunidad adaptativa es especifica porque la clulas B y T posee en su

superficie unos receptores de antgenos BCR O TCR (10 12 = milones) reconocer diferentes

antgenos a la misma vez.

Linfocito T =TCR

Linfocito B = BCR

Los linfocitos pequeos o naive presentan un dimetro de 8-10 m, linfocitos grandes o linfoblastos (dimetro de 10-12 m).

10. Clases de linfocitos:

Linfocito B =Diferencia en clulas plasmtica =producen anticuerpos. Neutralizacin de patgenos, fagocitosis, activacin de complemento

Linfocito T cooperador CD4+ = colaboran con otra clulas para que destruyan el patgeno

Activacin de macrfagos

Inflamacin (la clulas llama a otra clulas hacia el sitio de infeccin, clulas T : neutrfilos

o eosinfilos)

Activacin de linfocitos T y B

Linfocito T citotxico CD8+ (Infectada por virus)

Destruccin de clulas infectadas Linfocito T reguladores (regulacin y participa en tolerancia inmunolgica)

Supresin de otros linfocitos T o B Clula NK (natural killer) (elimina sustancia por virus o hongos)

Destruccin de clulas infectadas Ejemplo: inmunidad innata la clulas NK y inmunidad adaptativa clulas T CD8 Infeccin de retrovirus = no son destruidos HIV siempre est latente

11. Maduracin de linfocitos

Todos los linfocitos maduran = medula sea (clulas del sistema inmune )

menos clula T = produce Timo Una vez madura se dirigen a rganos linfoides secundarios (Ndulos linftico, bazo, sistema inmune mucoso y cutnea)

12. Clulas presentadoras de antgenos (APC)

Fagocitan al agente invasor

Degradan para la clula presentadora de antgeno

Presenta lo pptidos del patgeno = clulas T (migran hacia rganos linfoides para hacer la presentacin a las clulas T) Ejemplo=picadura del mosquito el parasito en la piel estn la clulas presentadora de antgenos captura el antgeno lo degrada y lo llevan al ndulo linftico ms dcil para hacer un respuesta inmune especifica se dirige otra vez a la piel para destruir al agente invasor. Si ingresa por va sangunea en el bazo se crea una respuesta inmune se encuentra el agente invasor.

APC incluyen a las clulas dendrticas, linfocitos B, fagocitos mononucleares (macrfagos) y clulas dendrticas foliculares. 13. Clulas dendrticas (profesionales)

Se encuentran en el epitelio y en rganos linfoides y nolinfoides.

Capturan antgenos extraos y los transportan hacia los rganos linfoides perifricos.

Clulas dendrticas foliculares (FDC) presentan proyecciones membranosas y capturan antgenos para presentarlos a los linfocitos B. Tipo secundario

14. Fagocitos mononucleares

Su funcin principal es la fagocitosis.

Fagocitos mononucleares circulantes se denominan monocitos (10 - 15 m).

Cuando los monocitos ingresan a tejidos, maduran y se convierten en macrfagos.

Participan en la presentacin de antgenos a las clulas T

15. Maduracin de fagocitos mononucleares Clulas del sistema inmune se desarrolla o madura en medula sea hematopoyesis clula madre totipotente = da origen a un monoblatos(medulas sea ) = monocito (sangre perifrica) = ingresa a varios tipo de tejidos se activa en macrfago y se diferencia:

SNC =Microglia

HIGADO =Clulas de kupfer

PULMN = Macrfagos alveolares

HUESO = osteoclastos

16. Tejidos y rganos linfoides

Generativos (rganos linfoides primarios): se generan o maduran

Mdula sea. (todas la clulas del sistema inmune) = Huesos largos

Timo. (clulas T) Perifricos (rganos linfoides secundarios):

Ndulos linfticos. (Inmunidad Adaptativa)

Bazo.

Sistema inmune mucoso.

Sistema inmune cutneo.

A. Mdula sea

Ocurre la generacin de todas las clulas sanguneas circulantes (hematopoyesis).

La mdula roja consiste de una estructura reticular esponjosa situada entre grandes trabculas. (precursores del sisma inmune = glbulos blancos y eritrocitos)

Proliferacin y maduracin de las clulas sanguneas depende de citosinas (CSF: factor estimulante de colonias).

Clula Madre Hematopoytica = progenitor mieloide

clulas dendrticas Progenitor monocito (neutrfilo / monocitos macrfagos) Progenitor eosinofilo (eosinofilo) Progenitor basfilo (basfilo) Megacariocito (plaquetas) Elitroide (eritrocitos)

progenitor linfoide Clula T (CD4 /CD8) Clula B (Clulas dendrticas ) Clulas NK

B. Timo

Es el sitio de maduracin de las clulas T. (deficiencia en el timo esta a causar a problemas virales)

Es un rgano bilobulado situado en el mediastino anterior, cada uno compuesto de varios lobullillos.

Cada lobulillo est formado por una corteza y mdula interna.

Linfocitos en el timo se denominan timocitos. Estructura del timo

Corte trasversal:

corteza

medula

Diferentes tipos de clulas:

Timocitos

Macrfagos

Clulas endoteliales

Clula medulares

Clulas presentadora de antgenos

Clula dendrticas

Clulas concntricas

C. Ndulos linfticos

Es el sitio de inicio de la respuesta inmune adaptativa para antgenos proveniente de la linfa.

Son agregados ricos en linfocitos T y B (estn distribuidas por compartimiento) situados en los canales linfticos del cuerpo.

Cada ndulo est formado por una corteza externa y una mdula interna.

La corteza externa contiene agregados celulares llamados folculos: primarios y secundarios.

Estructura del Ndulos linfticos

Capsula

Corteza (folculos linfoide =acmulos ricos de clulas B)

Paracorteza (linfocito T )

xq esta diferentes compartimiento? Xq se especializa. Si ingresa un patgeno por va

rpida aferente se encuentra por clulas presentadora de antgenos ndulo linftico

Medula (interna) = clulas T y B = migran hacan la medula

D. BAZO

Sitio de inicio de la respuesta inmune adaptativa para antgenos provenientes de la sangre.

Pulpa blanca presenta una zonas: clulas T (vaina linfoide periarteriolar) clulas B (folculos linfoides)

Pulpa roja est formada de eritrocitos, macrfagos, clulas dendrticas, clulas plasmticas y linfocitos. (clulas presentadoras )

E. SISTEMA INMUNE CUTNEO

Piel contiene un sistema inmune cutneo que consiste de linfocitos y APCs.

Epidermis (queratinocitos, melanocitos, clulas de Langerhans epidermales (celulas dendrticas) y clulas T intraepiteliales (CD8)).

Dermis est constituida de linfocitos T (CD4+ y CD8+) y macrfagos.

F. Sistema inmune mucoso

Superficies mucosas contienen linfocitos y APC que inician la respuesta inmune frente a antgenos inhalados e ingeridos. (amebas)

Tracto gastrointestinal (linfocitos se encuentran en epitelio mucoso, lmina propia y placas de Peyer).

Placas de Peyer contienen linfocitos B y clulas T CD4+.