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INTRODUCCIÓN A LA INTRODUCCIÓN A LA INMUNO-ALERGIA INMUNO-ALERGIA Dra. Débora J. Seigelshifer Jefa de la Unidad de Alergia e inmunología H.I.G.A Eva Perón San Martín- Pcia De Buenos Aires Presidente Saliente AAAeIC [email protected]

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INTRODUCCIÓN A LA INMUNO-INTRODUCCIÓN A LA INMUNO-ALERGIA ALERGIA

Dra. Débora J. SeigelshiferJefa de la Unidad de Alergia e inmunología H.I.G.A Eva Perón

San Martín- Pcia De Buenos AiresPresidente Saliente AAAeIC

[email protected]

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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

ALERGIAALERGIA: (Von Pirquet), reacción del organismo frente a sustancias extrañas, con

finalidad protectora o de injuria

All- 'otro', 'diferente‘

ergie - ‘actuación '

HIPERSENSIBILIDAD: HIPERSENSIBILIDAD: describe el estado en el que un mamífero “adquiere”

sensibilidad a una sustancia para hacerle frente en un segundo contacto

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Atopia, atópicos: “...individuos con una peculiar capacidad para hacerse sensibles a ciertas proteínas a las que se ven expuestos en su hábitat...” Coca & Cooke, 1923

Síntomas de enfermedad alérgicaAntecedentes familiaresPruebas cutáneas positivas

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GELL, P.G.H. AND COOMBS, R.R.A. (1963) The classification of allergic reactions underlying disease. In Clinical Aspects of Immunology (Coombs, R.R.A. and Gell, P.G.H., eds) Blackwell

Science

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Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, Castells M, Chiriac AM, Greenberger PA, Khan DA, Lang DM, Park H-S, Pichler W, Sanchez-Borges M, Shiohara T, Thong BY-H. International Consensus on drug allergy. Allergy 2014; DOI: 10.1111/all.12350.

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

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FASES DE LA RESPUESTA INMUNEFASES DE LA RESPUESTA INMUNE

1) INMEDIATA

2 a 15 minutos del contacto con el alergeno

libera mediadores preformados

2) TARDÍA

6 a 8 horas después del primer contacto

Libera mediadores sintetizados de novo

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IHIPERSENSIBILIDAD TIPO I fase inmediata y tardía fase inmediata y tardía

RESPUESTA LOCALIZADA EN LA PIEL

ASMA

1-2 minutos 8 horas

HISTAMINA OTRAS CELULAS Y MEDIADORES

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Ig EIg E• GLICOPROTEINA

• PM 190.000

• NO ATRAVIESA PLACENTA

• HOMOCITOTRÓPICA

• VIDA MEDIA PLASMA 2 a 3 DÍAS

• VIDA MEDIA TEJIDOS 8 a 14 DÍAS

• PRESENTE EN SECRECIONES RESPIRATORIAS, DIGESTIVAS, LAGRIMALES.

• NO ACTIVA COMPLEMENTO

• NO INTERVIENE EN LA OPSONIZACIÓN BACTERIANA

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RECEPTORES PARA IgERECEPTORES PARA IgE

• Fcε RI (alta afinidad) mastocitos, basófilos y celulas de Langerhans de la piel

• FcεRII (baja afinidad) CD23 Linfocitos B, macrófagos, monocitos, plaquetas y eosinófilos

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IG EIG E• SE ENCUENTRA EN MUY BAJAS CONCENTRACIONES EN PLASMA ( MENOS

DE 100 UI/ml)

• ES PRODUCIDA POR CELULAS PLASMÁTICAS QUE SE ENCUENTRAN EN EL TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL, RESPIRATORIO, ADENOIDEO Y AMIGDALINO

• SE HA DETECTADO IG E EN CORDON UMBILICAL FETAL, Y SERÍA PREDICTIVO DE ATOPÍA EN EL NIÑO

• ROL FISIOLÓGICO ES LA PROTECCIÓN FRENTE A LA INFESTACIÓN PARASITARIA

• SE HA DESCRIPTO ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL Y AUTOINMUNE

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ENFERMEDADES QUE CURSAN CON Ig E ENFERMEDADES QUE CURSAN CON Ig E ELEVADAELEVADA

• INMUNODEFICIENCIAS: sindrome de Wiskott-Aldrich, Sindrome de Hiper IgE, Sme. De Di George, Sme de Nezelof, déficit selectivo de IgA

• NEOPLASIAS: mieloma IgE, Enfermedad de Hodking

• PARASITOSIS: infestación por metazoos (toxocara, filariasis, triquinosis, ascaris, anquilostomiasis, equinococosis, esquistosomiasis).

• RENALES: nefritis intersticial por drogas, sindrome nefrótico idiopático

• DERMATOLÓGICAS: penfigoide bulloso, neurodermatitis, artropatía psoriásica, pitiriasis, rubra pilaris

• DIGESTIVAS: hepatitis aguda, cirrosis alcohólica

• RESPIRATORIAS: fibrosis quistica, aspergilosis broncopulmonar alérgica

• INFECCIOSAS: HIV, Tuberculosis

• ENFERMEDADES ALERGICA: rinitis, asma, urticaria, eccemas

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OTRAS SUSTANCIAS QUE OTRAS SUSTANCIAS QUE LIBERAN HISTAMINALIBERAN HISTAMINASustancia PVIPIonóforos del calcioPolimixinaContrastes iodadosOpiáceosSomatostatinaDetergentesFactores físicosATB: ciprofloxacina, vancomicinaRelajantes muscularesFosfolipasa A2QuimiotripsinaAc anti IgEAc anti receptor de IgE

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IN VIVO IN VIVO IN VITROIN VITRO1- 1- IgE total IgE total

2- RAST2- RAST

3- 3- HYTEC-288 es un ensayo colorimétrico 4- ImmunoCAP es un fluoroinmunoensayo

5- Immulite es un ensayo de quimioluminiscencia

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AEROALERGENOSAEROALERGENOS ALIMENTOS ALIMENTOS DROGAS DROGAS INSECTOSINSECTOS

ÁCAROS LECHE βLACTÁMICOS ABEJA

PÓLENES HUEVO DIPIRONA AVISPA

HONGOS TRIGO PARACETAMOL HORMIGA COLORADA

EPITELIO DE ANIMALES MANI RELAJANTES MUSCULARES

CUCARACHAS FRUTOS SECOS

SOJA

PESCADO

CÍTRICOS

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TRATAMIENTO

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD TIPO II

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TIPO II

VARIANTES1. Reacciones citotóxicas

dependientes de la activación del complemento

2. Citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos (ADCC)

3. Reacciones estimulatorias y disfunción celular mediada por anticuerpos

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FUNCIÓN protección frente a micro organismos infecciosos

ENFERMEDAD-Reacciones transfusionales-Incompatibilidad RH-Citopenias por drogas o autoinmunes-Enfermedad de Graves-Enfermedad de Goodpasture-Miastenia Gravis

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HIPERSENSIBILIDAD DE HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III TIPO III

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AnticuerpoEnzimas lisosomales

Necrosis fibrinoide

PMN

Complemento

Endotelio

REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

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Ig G , IgM

Antígenos solubles que forman uniones de baja afinidad con los Ac

Inmunocomplejos pequeños que no son eficientemente a ser fagocitados en el hígado o el bazo

Al ser pequeños persisten en la circulación y se depositan en los vasos, glomérulos renales, plexos coroideos, piel, articulaciones

PREDISPOSICIÓN PARA LA ENFERMEDAD:

Ac de baja afinidad

Producidos en bajas concentraciones por período prolongados

Atg ambientales

Actinomicetos ( pulmón del grangero)

Autoanticuerpos ( artritis reumatoidea)

Infecciones crónicas ( lepra)

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ENTIDADES QUE CURSAN CON ENTIDADES QUE CURSAN CON INMUNOCOMPLEJOSINMUNOCOMPLEJOS

• VASCULITIS

• CRIOGLOBULINEMIAS

• INFECCIONES VIRALES

• INFECCIONES BACTERIANAS

• ESPIROQUETAS

• ENFERMEDAD DEL SUERO POR DROGAS

• ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• NEOPLASIAS

• LINFOMAS

• LEUCEMIAS

• ENFERMEDAD CELÍACA

• NEFRITIS EN EL SME. DE SHöNLEIN HENOCH

• DERMATITIS HERPETIFORME

• ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

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COMPLEJOS Ag-Ac

Activación del Complemento Agregación Plaquetaria

Activación del Factor Hageman

Factores quimiotácticos

(C3a, C5a)

Generación de anafilotoxinas

(C3a, C5a)Formación de microtrombos

AGREGACIÓN DE NEUTRÓFILOS

Liberación aminas vasoactivas

Isquemia

Activación de kininasFagocitosis de

complejosVASODILATACIÓN

EDEMA

NECROSISLiberación de enzimas

lisosomales

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

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Alergia: Alergia: Una Enfermedad Sistémica Una Enfermedad Sistémica con Manifestaciones Clínicas con Manifestaciones Clínicas LocalesLocales

Dermatitis Dermatitis AtópicaAtópica

UrticariaUrticaria

AsmaAsma

RinitisRinitis

Alergia Alergia AlimentariaAlimentaria

ALERGIA UNA ALERGIA UNA ENFERMEDAD ENFERMEDAD

SISTÉMICASISTÉMICAConjuntivitisConjuntivitis