Introducción a la Farmacología

del Sistema Nervioso Central

FARMACOLOGÍA UNIDAD III 2013

Definición: Neurotransmisores

• Sustancia liberada sinápticamente por una neurona hacia otra célula (neurona o neuroefector) para producir respuestas localizadas.

• Excitadores e inhibidores

2

Neurotransmisores

ACETILCOLI

NA (Ach)

R. Ionotrópicos -

Nicotínicos

R. Metabotrópico -

Muscarínicos

Monoami

nas

DOPAMINA

D1 D2 D3

D4 D5

SEROTONI

NA (5-HT)

Aminoací

dicos

GLUTAMAT

O

NMDA

AMPA

KAINATO

mGluR

GABA

GLICINA

ACETILCOLINA - ACh • Su liberación permite el movimiento de los

músculos y modula procesos de aprendizaje y memoria

• Fácil de estudiar porque también se encuentra fuera del SNC

• Primer NT descubierto

• Generalmente es un facilitador o NT excitador

• 2 tipos de receptores

– Ionotropicos (nicotinicos)

– Metabotropicos (muscarinicos)

Monoaminas - DOPAMINA Regula tanto potenciales postsinápticos exitatorios como

inhibitporios

Funciones: movimiento,

atención,

aprendizaje,

efecto de refuerzo de drogas de abuso

Síntesis:

Tirosine + enzima = L-DOPA + enzima = Dopamina

Baja D -> temblores y parálisis (Parkinson)

Alta D -> alucinaciones y pensamientos paranoicos (Esquizofrenia)

Monoaminas - SEROTONINA 5-HT 5 - hidroxitriptamina Regula

Estado de ánimo (inhibición de la ira y agresión) control del apetito, sueño, regulación del dolor

Involucrado en el soñar

Núcleos serotoninérgicos:

Nucleos del Rafe, núcleos mesencefálicos, del puente y en la médula

Hongos alucinógenos LSD y éxtasis actúan principalmente en R 5HT Anfetaminas, cocaína, antidepresivos tricíclicos -> (-) recaptación

NT Amino Ácidos - GLUTAMATO

• Principal neurotransmisor excitadoren el cerebro y médula

• 4 tipos de receptores:

• NMDA (N metil D aspartato) – glutamato se une (junto con D-serina) y abre un canal de calcio -> ionotrópico

• AMPA -> ionotrópico - EPSP

• Kainato

• mGluR

• GABA

–Glutamato + enzima = GABA

–Neurotransmisor inhibitorio más importante

• Glycine

–Neurotransmisor inhibitorio en la médula y cerebro posterior

Barrera Hematoencefálica

• Mecanismo que controla el paso de sustancias desde la sangre al líquido cerobrospinal, y por tanto, al cerebro y médula espinal.

• Permite el paso de metabolitos esenciales (como oxígeno y glucosa) desde la sangre al cerebro y al sistema nervioso central (SNC), pero bloquea la mayoría de las moléculas mayores de 500 Dalton.

• En términos biomoleculares se trata de una masa pequeña, y significa que se le niega el acceso a todo, desde hormonas y neurotransmisores a virus y bacterias.

• También significa que muchos medicamentos, que de otro modo serían capaces de tratar los trastornos del SNC, no pueden ingresar a las regiones en donde son efectivos.

FUNCIONES BBB (blood brain barrier)

• Proteger el cerebro de "sustancias extrañas" (tales como virus y bacterias) en la sangre que pueden lesionar el cerebro

• Proteger el cerebro de las hormonas y los NT en el resto del cuerpo

• Mantener una homeostasis cerebral

Etanol y cafeína son capaces de penetrar la barrera en forma relativamente fácil a través de las membranas lipídicas de las células (liposolubles). Por el contrario, moléculas solubles en agua como iones sodio y potasio no pueden atravesar sin un transportador específico. Existen algunas áreas del cerebro que no tienen barrera hematoencefálica • Area postrema y pituitaria posterior. Presentan capilares fenestrados como los de los tejidos periféricos.

Fármacos para diferentes patologías del SNC

Fármacos que actúan en el SNC

• La habilidad del cerebro de

adaptarse a un fármaco puede

producir alteraciones en los

efectos terapéuticos y en los

efectos secundarios.

Fármacos para

la enfermedad

de Parkinson

Fármacos para la enfermedad de

Parkinson

• La enfermedad de Parkinson es un

desorden del sistema extrapiramidal

asociado a un desbalance de los

neurotransmisores dopamina y acetilcolina

en el estriado

• Disquinesias (desorden de movimiento)

Enfermedad de Parkinson

• Disquinesias de la enfermedad de

Parkinson

– Tremor en Reposo

– Rigidez

– Inestabilidad Postural

– Bradiquinesia (movimientos lentos)

– Aquinesia (Ausencia completa de

movimientos)

Enfermedad de Parkinson

Objetivo terapéutico

Mejorar calidad de vida

Selección de Fármacos y dosificaciones son determinadas por el rendimiento de las actividades del diario vivir

2 Categorías principales Agentes dopaminérgicos

Promueven la activación de receptores de DA

Levodopa

Agentes anticolinérgicos Previenen la activación de receptores colinérgicos

Benzotropina

Mecanismos de acción

• Agentes dopaminérgicos

– Promueven la síntesis de DA

– Previenen la degradación de DA

– Promueven la liberación de DA

– Activan directamente receptores de DA

• Agentes anticolinérgicos

– Boqueo de receptores colinérgicos muscarínicos en el estriado

Terapia por fármacos para la EP

Fármaco

Levodopa

Carbidopa

Amantadine

Bromocritine

Pergolide

Selegiline

Benzatropine

Fármacos para la Epilepsia

Epilepsias • Grupo de desórdenes caracterizados por una

estimulación excesiva de las neuronas del SNC

• Tipos de convulsiones:

– Parciales • Simples (no afectan la conciencia)

• Complejas (afectan la conciencia o los recuerdos)

– Generalizadas • Convulsivas (tónico-clónicas)/Grand Mal

• No convulsivas (absence)/Petite Mal

Fármacos antiepilépticos

• Suprimen la descarga neuronal en el foco

de convulsiones y el cerebro

• Mecanismo de acción

– Supresion del influjo de sodio

– Supresión del influjo de calcio

FENITOÍNA

• Convulsiones parciales y tónico-clónicas

• Mecanismo de acción: inhibición selectiva de canales de sodio

• Absorción oral variable

• Vida-media 8-60 hrs

• Efectos adversos – Nistagmia

– Sedación

– Ataxia

– Diplopia

– Deterioro Cognitivo

Fenitoína

• Interacciones con otros fármacos

– Disminuye los efectos de anticonceptivos

orales, warfarina, glucocorticoides

– Incrementa los niveles de diazepan,

isoniazida, ximetidina, alcohol y ácido

valproico

FENOBARBITAL

• Usos

– Convulsiones parciales y generalizadas

tónico-clónicas

– Promueve el sueño y la sedación

• Efectos adversos

Dependencia física/Porfiria

Nistagmia/Ataxia

Depresión del SNC

CARBAMAZEPINA

• Usos

– Convulsiones parciales y generalizadas

tónico-clónicas

– Desórdenes Bipolares

– NeuralgiasTrigeminal

• Efectos Adversos

– En el SNC: nistagmia, ataxia

– Anemia, leucopenia, trombocitopenia

ACIDO VALPRÓICO

• Usos

– Convulsiones de Ausencia

– Otras convulsiones

– Migraña

• Efectos Adversos

– Hepatoxicidad

– Efectos Teratogénicos

Fármacos para el dolor de

Cabeza

Fármacos para el dolor de Cabeza

• Migrañas

– Inflamación y dilatación de vasos sanguíneos

intracraneales

– NO es lo mismo que cefaleas tensionales

• Dolor de cabeza

• Tipos

– Con aura (migraña clásica)

– Sin aura (migraña común)

Objetivos de la Terapia

Farmacologica

• Abortar el ataque en curso

– Eliminar el dolor de cabeza

– Suprimir náuseas y vómitos

• Prevenir ataques

– Profilaxis

Fármacos profilácticos

• Bloqueadores Beta (atenolol)

• Bloqueadores de canales de Ca (verapimil)

• Antidepresivos ticíclicos (amitriptilina)

• Metisergidas (sansert)

Antipsicóticos - Neurolépticos

Antipsicóticos - Neurolepticos • Esquizofrenia

– Hipótesis dopaminérgica: Esquizofrenia resulta de un exceso de dopamina en la vía mesolímbica del cerebro

– Los antipsicóticos típicos bloquean los receptores de DA:

– Haloperidol, clorpomazina y flufenacina

– Efectos secundarios extrapiramidales, tales como distonía, síntomas parkinsonianos y una incapacidad para quedarse quieto

– Coadyuvante: BZD

Antidepresivos • Depresion

– Hipótesis Serotoninérgica: Depresión resulta de bajos niveles de serotonina

– Antidepresivos incrementan los niveles de 5-HT

– IMAOs (inhibidores de la Monoamino oxidasa) previenen la degradación de serotonina en el espacio sináptico

– ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serototnina) previenen la recaptación de 5-HT hacia la neurona presináptica

Fármacos antidepresivos • Escitalopram,

• Fluoxetina,

• Amitriptilina,

• Imipramina

• EFECTO NO DESEADOS:

• Sueño, dolor de estómago, dolor de cabeza, debilidad corporal e hiperactividad al mismo tiempo, disfunción sexual.

• Los IMAO pueden producir una reacción hipertensiva peligrosa, incluso letal, si se toman con alimentos que contengan altos niveles de tiramina, tales como los quesos maduros, carnes curadas o extractos de levadura.

• Aunque parece una paradoja, los estudios indican que la ideación suicida es un componente relativamente común en las fases iniciales de la terapia antidepresiva (adolescentes).

• Aumento de los sueños vívidos, incluso pesadillas