intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio por tratamiento tópico con pimecrolimus

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Sr. Director: El rubor (eritema) episódico o tran- sitorio (flushing) es una condición que describe episodios de enrojecimiento súbito de la piel de la cara, el cuello y la parte superior del tronco o abdomen, que puede acompañarse de sensación de calor o quemazón y que resulta de los cambios en la circulación cutánea mediados por una amplia variedad de desencadenantes 1 . El alcohol, princi- palmente a través de su metabolito ace- taldehído, es un potente mediador del eritema transitorio; este efecto puede ser desencadenado en ocasiones por diferentes fármacos, entre los cuales fi- guran los inmunomoduladores tópi- cos 2,3 . Recientemente hemos tenido la oportunidad de observar un cuadro de- sencadenado por pimecrolimus, fenó- meno previamente reconocido 2 pero del cual no hemos podido encontrar ningún caso descrito. Se trata de una paciente de 54 años de edad, sin ante- cedentes de interés, afectada de un cuadro de dermatitis seborreica facial y piel intolerante para el que se le ha- bía prescrito pimecrolimus tópico que aplicaba de forma regular mañana y noche. Dos semanas después de inicia- do el tratamiento y coincidiendo con las celebraciones de las fiestas navide- ñas presentó episodios, de una dura- ción de más de 30 minutos, de intenso y llamativo enrojecimiento facial des- pués de la ingesta de alcohol. El cuadro no se asociaba a sintomatología general ni se acompañaba de sudoración. Dado que la paciente nunca había presentado dicha sintomatología y no había reali- zado otros cambios en sus hábitos ni realizaba otro tipo de tratamientos, es- tableció la posible relación con la me- dicación tópica (pimecrolimus) que aplicaba y acudió a la consulta manifes- tando dicha posibilidad. Aunque la pa- ciente llevaba más de una semana sin aplicar el pimecrolimus, con su con- sentimiento se realizó una prueba de provocación que resultó positiva a los 10 minutos (fig. 1), a pesar de que la paciente refería que el cuadro de enro- jecimiento era más intenso con ante- rioridad cuando todavía se aplicaba el tratamiento tópico con la crema de pi- mecrolimus. En la revisión a los 3 me- ses de haber suspendido la medicación la paciente estaba asintomática. El rubor transitorio puede ser una exageración de un proceso fisiológico o una manifestación de un proceso subyacente 1 . El eritema es debido a un incremento en el flujo sanguíneo y esta vasodilatación puede ser debida a una acción directa de sustancias vaso- dilatadoras o a cambios en el control neurológico de la vascularización. El alcohol (etanol) ingerido es rápida- mente absorbido por el tracto gas- trointestinal y en más de un 90 % es oxidado en el hígado a acetaldehído, por la acción de la alcohol deshidroge- nasa, y a acetato, por la aldehído des- hidrogenasa. En algunos individuos de raza oriental se ha observado erite- ma intenso incluso con dosis bajas de alcohol con niveles plasmáticos eleva- dos de acetaldehído. Esta reacción anómala se ha asociado a un déficit de una isoenzima de la aldehído deshi- drogenasa y puede ser detectado in- cluso mediante una prueba del parche con etanol, y se ha explicado por un aumento de los niveles plasmáticos de acetaldehído y posiblemente mediada por la liberación de prostaglandinas. La ingesta de alcohol con algunos me- dicamentos, setas y algunos agentes químicos puede, por inhibición de la aldehído deshidrogenasa y la acumu- lación de acetaldehído, desencadenar un cuadro clínico conocido como «sín- drome aldehído, síndrome disulfiram o síndrome antabús» acompañado de marcada reacción cutánea con rubor episódico o transitorio 1,3 . La reacción de intolerancia local al tacrolimus tópico es frecuente y obser- vable en un 50 % de los pacientes 4 . Es en general pasajera y diferente de la reacción infrecuente de intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio también descrita con esta medica- ción 5 . Este fenómeno ha sido descrito en un 6 % de los pacientes 6 y, en un estudio de seguridad controlado, en un 7 % y un 35 % de los pacientes tra- tados con pomada de tacrolimus al 0,1 % y al 0,03 %, respectivamente 4 . Este cuadro de intolerancia al alcohol ha sido descrito tanto en pacientes en tratamiento por dermatitis atópica como en pacientes en tratamiento por rosácea, e incluso se ha descrito en ni- ños en los que la ingesta de alcohol es- taba presente en cantidades mínimas en las medicaciones que contenían etanol 7-9 . Cartas al director Actas Dermosifiliogr. 2008;99:419-27 422 Intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio por tratamiento tópico con pimecrolimus C. de la Torre Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario de Pontevedra. Pontevedra. España. Figura 1. Eritema episódico que afecta a la cara y el cuello a los 10 minutos de la provocación con ingesta de alcohol.

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Page 1: Intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio por tratamiento tópico con pimecrolimus

Sr. Director:El rubor (eritema) episódico o tran-

sitorio (flushing) es una condición quedescribe episodios de enrojecimientosúbito de la piel de la cara, el cuello yla parte superior del tronco o abdomen,que puede acompañarse de sensaciónde calor o quemazón y que resulta delos cambios en la circulación cutáneamediados por una amplia variedad dedesencadenantes1. El alcohol, princi-palmente a través de su metabolito ace-taldehído, es un potente mediador deleritema transitorio; este efecto puedeser desencadenado en ocasiones pordiferentes fármacos, entre los cuales fi-guran los inmunomoduladores tópi-cos2,3.

Recientemente hemos tenido laoportunidad de observar un cuadro de-sencadenado por pimecrolimus, fenó-meno previamente reconocido2 perodel cual no hemos podido encontrarningún caso descrito. Se trata de unapaciente de 54 años de edad, sin ante-cedentes de interés, afectada de uncuadro de dermatitis seborreica facial ypiel intolerante para el que se le ha-bía prescrito pimecrolimus tópico que

aplicaba de forma regular mañana ynoche. Dos semanas después de inicia-do el tratamiento y coincidiendo conlas celebraciones de las fiestas navide-ñas presentó episodios, de una dura-ción de más de 30 minutos, de intensoy llamativo enrojecimiento facial des-pués de la ingesta de alcohol. El cuadrono se asociaba a sintomatología generalni se acompañaba de sudoración. Dadoque la paciente nunca había presentadodicha sintomatología y no había reali-zado otros cambios en sus hábitos nirealizaba otro tipo de tratamientos, es-tableció la posible relación con la me-dicación tópica (pimecrolimus) queaplicaba y acudió a la consulta manifes-tando dicha posibilidad. Aunque la pa-ciente llevaba más de una semana sinaplicar el pimecrolimus, con su con-sentimiento se realizó una prueba deprovocación que resultó positiva a los10 minutos (fig. 1), a pesar de que lapaciente refería que el cuadro de enro-jecimiento era más intenso con ante-rioridad cuando todavía se aplicaba eltratamiento tópico con la crema de pi-mecrolimus. En la revisión a los 3 me-ses de haber suspendido la medicaciónla paciente estaba asintomática.

El rubor transitorio puede ser unaexageración de un proceso fisiológicoo una manifestación de un procesosubyacente1. El eritema es debido a unincremento en el flujo sanguíneo yesta vasodilatación puede ser debida auna acción directa de sustancias vaso-dilatadoras o a cambios en el controlneurológico de la vascularización. Elalcohol (etanol) ingerido es rápida-mente absorbido por el tracto gas-trointestinal y en más de un 90 % esoxidado en el hígado a acetaldehído,por la acción de la alcohol deshidroge-nasa, y a acetato, por la aldehído des-

hidrogenasa. En algunos individuosde raza oriental se ha observado erite-ma intenso incluso con dosis bajas dealcohol con niveles plasmáticos eleva-dos de acetaldehído. Esta reacciónanómala se ha asociado a un déficit deuna isoenzima de la aldehído deshi-drogenasa y puede ser detectado in-cluso mediante una prueba del parchecon etanol, y se ha explicado por unaumento de los niveles plasmáticos deacetaldehído y posiblemente mediadapor la liberación de prostaglandinas.La ingesta de alcohol con algunos me-dicamentos, setas y algunos agentesquímicos puede, por inhibición de laaldehído deshidrogenasa y la acumu-lación de acetaldehído, desencadenarun cuadro clínico conocido como «sín-drome aldehído, síndrome disulfiramo síndrome antabús» acompañado demarcada reacción cutánea con ruborepisódico o transitorio1,3.

La reacción de intolerancia local altacrolimus tópico es frecuente y obser-vable en un 50 % de los pacientes4. Esen general pasajera y diferente de lareacción infrecuente de intolerancia alalcohol con rubor facial transitoriotambién descrita con esta medica-ción5. Este fenómeno ha sido descritoen un 6 % de los pacientes6 y, en unestudio de seguridad controlado, enun 7 % y un 35 % de los pacientes tra-tados con pomada de tacrolimus al0,1 % y al 0,03 %, respectivamente4.Este cuadro de intolerancia al alcoholha sido descrito tanto en pacientes entratamiento por dermatitis atópicacomo en pacientes en tratamiento porrosácea, e incluso se ha descrito en ni-ños en los que la ingesta de alcohol es-taba presente en cantidades mínimasen las medicaciones que conteníanetanol7-9.

Cartas al director

Actas Dermosifiliogr. 2008;99:419-27422

Intolerancia al alcohol con rubor facial transitorio portratamiento tópico con pimecrolimus

C. de la TorreServicio de Dermatología. Complejo Hospitalario de Pontevedra. Pontevedra. España.

Figura 1. Eritema episódico que afecta ala cara y el cuello a los 10 minutos de laprovocación con ingesta de alcohol.

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El mecanismo es desconocido, ha-biéndose implicado la liberación deneuropéptidos de forma similar a losproducidos por la capsaicina con posi-bles efectos vasodilatores7. La ciclospo-rina presenta mecanismos de acción yefectos secundarios superponibles, in-cluyendo el rubor transitorio que se harelacionado con niveles incrementadosde prostaglandinas y ácido araquidóni-co10. No se han documentado altera-ciones en la modulación de la concen-tración de aldehído o la actividad de laaldehído deshidrogenasa7.

Este tipo de reacción a los inhibido-res tópicos de la calcineurina ha sido re-ferido tanto con tacrolimus como conpimecrolimus2, lo cual no es de extrañardebido a su similitud molecular, que ex-plica incluso la posibilidad de reaccióncruzada entre ambos recientementedescrita11. Es posible que la menor ab-sorción del pimecrolimus justifique laincidencia más baja de este efecto se-cundario, como ocurre con la aplicaciónde tacrolimus a baja concentración4.

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The flushing patient: differential diag-nosis, workup, and treatment. J AmAcad Dermatol. 2006;55:193-208.

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3. Sticherling M, Brasch J. Alcohol: into-lerance syndromes, urticarial andanaphylactoid reactions. Clin Derma-tol. 1999;17:417-22.

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Cartas al director

Actas Dermosifiliogr. 2008;99:419-27 423

Angioma en penacho congénito regresivo

D. Barcoa, E. Baselgaa, A. Ribéb y A. Alomara

aServicio de Dermatología. bServicio de Anatomía Patológica. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. España.

Sr. Director:Se presenta el caso de un varón de

un mes de edad con una placa violáceadesde el nacimiento de 5 cm, no ca-liente, pulsátil ni dolorosa, con superfi-cie en piel de naranja y con lanugo, enel brazo derecho (fig. 1). La biopsiamostró una epidermis normal con unaproliferación vascular dérmica en ló-bulos distribuidos en perdigonada,compuestos por células endoteliales sinsignos de atipia ni mitosis, que pun-tualmente dejaban espacios vascularessemilunares periféricos (fig. 2). El es-tudio inmunohistoquímico fue negati-vo para la proteína transportadora deglucosa (GLUT-1). Debido a las ca-racterísticas histológicas e inmunohis-toquímicas de la lesión se llegó al diag-

nóstico de angioma en penacho congé-nito. La tumoración fue aplanándoseprogresivamente y al año de edad habíadesaparecido parcialmente (fig. 3).

El angioma en penacho (AEP) esun tumor vascular benigno infrecuente.

La mayoría son adquiridos, presentán-dose durante el primer año de vida o enjóvenes como máculas, placas o nódu-los violáceos en la región alta del tron-co, el cuello o los miembros superio-res1,2. Pueden presentar hiperhidrosis,

Figura 1. Aspecto clínico de la lesión alnacimiento.

Figura 2. Aspecto histológico de la lesión(hematoxilina-eosina, ×100).

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