interrelación entre los factores de crecimiento endotelial vascular, angiogénesis y el tratamiento...
TRANSCRIPT
Interrelación entre los factores de crecimiento endotelial vascular, angiogénesis y el
tratamiento alternativo de Avastin®.
ITESM, Campus Laguna
28º de noviembre de 2014
Nota de los autores:
Alan Eduardo Avila Ramírez.
a01233150 Estudiante de tercer semestre de Biotecnología.
José Alberto Rodríguez Pinedo.
a01233383 Estudiante de tercer semestre de Bionegocios.
Rogelio Martínez Escareño.
A01233285 Estudiante de tercer semestre de Biotecnología.
Trabajo presentado como proyecto final para la materia de Bioquímica, dirigido por
Doctora Luisa Fernanda Cueto López.
1
ÍndiceAntecedentes y origen. Página 3.
Características y propiedades de biomoléculas que intervienen en angiogénesis. Página 10.
Características y propiedades del Avastin. Página 15.
Obtención y función. Página 17.
Principales compañías productoras. Página 19.
Valor económico. Página 21.
Referencias. Página 23.
2
Introducción: Antecedentes y origen
Como inicio del presente trabajo de investigación debemos introducirle al lector
una pequeña definición (que posteriormente se ampliará) sobre el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF por sus siglas en inglés), también debemos
de destacar su interacción con el cáncer de colon y la administración del Avastin,
medicamento que será descrito con mayor prioridad en las siguientes páginas.
Para que quede claro los VEGF son varias proteínas divididas en dos familias, no
es simplemente una solo molécula de proteína, estas proteínas son
consecuencias del “splicing” (corte y separación de intrones y exones en la RNA
inmaduro), es muy importante dar a conocer que para poder nombrar a las dos
diferentes familias es necesario tomar en cuenta el sitio de empalme del exón
terminal (los exones recuérdese que son las partes codificantes en el RNA
posiblemente inmaduro y los intrones son las partes que no codifican para ninguna
proteína).
En el presente artículo se pondrá énfasis en los VEGF´s de los seres humanos,
así pues los factores de crecimiento endotelial vascular que podemos encontrar en
los seres humanos son VEGF-A, -B, -C, -D y –E, que a su vez tienen los subtipos
VEGF121, VEGF121b, VEGF145, VEGF165, VEGF165b, VEGF189, VEGF206, estos
anteriormente mencionados son las posibles variantes que se forman durante el
proceso de corte y empalme, sólo para aclarar dudas los subíndices numéricos
son el número de aminoácidos o residuos de aminoácidos que contiene cada
VEGF, de todas estas proteínas la única que no posé un lazo de afinidad con el
heparin (anticoagulante formado por ácido-D-glucurónico) es la VEGF121, las
demás poseen una alta afinidad al anticoagulante.
Los VEGF contribuyen a desarrollar cáncer, ya que estos son factores de
crecimiento con actividad mitogénica altamente específica para las EC´s (lo que
quiere decir que contribuye en la formación de nuevas células de forma
descontrolada en vasos sanguíneos, lo cual causa un suministro de alimento para
3
crecimientos tumorales), es miembro de la súper familia de genes VEGF-PDGF
que incluye al VEGF-A, -B, -C, -D y –E, como se dijo anteriormente esto es una
forma de clasificarlos.
En general los VEGF están compuestos por subunidades idénticas la unión de su
receptor resulta medida por el homodímero, a través de la unión del núcleo de la
proteína, la modulación de la actividad de todos los VEGF (excepto el VEGF121)
está dada por la unión de heparina, también pueden responder de forma negativa
a una mutación en el gen p53, que es un gen supresor de tumores, Mediante
estos estímulos se aumenta la expresión del VEGF resultando en la inducción de
proliferación de ECs derivadas de las arterias, venas y vasos linfáticos así como
en la proliferación de algunos tipos celulares no endoteliales además, el VEGF
promueve la migración celular e inhibe la apoptosis (muerte programada de las
células), incrementa la conductividad hidráulica de microvasos aislados y
vasodilatación.
1
1 Fotografía obtenida de Martínez, Ezquerro, Herrera (2006) “cancerología 1”
obtenida:http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1172284727.pdf
4
2
3VEGF-A: Es el miembro más abundante y estudiado de esta familia de genes,
este es codificado por un solo gen organizado en 8 exones separados por siete
intrones siendo una glicoproteína homodímerica, las distintas formas de VEGF-A
aumentan la permeabilidad vascular. También estimula la proliferación de EC´s
3
2Fotografía obtenida de García Moreno M., M. Aubá O. (2010) “Angiogenesis y
endometriosis recuperada de www.unav.es/revistamedicina/53_2/pdf/angiogenesis.pdf
3 Imagen de molécula de VEGF Obtenida de:
http://www.canstockphoto.es/qu%C3%ADmico-estructura-vascular-endothelial-11386340.html
5
VEGF-B: Se conocen dos isoformas, el VEGF-B167 y el VEGF-B186 cada una
con 167 y 186 residuos de aminoácidos, respectivamente. Esté se expresa en los
tejidos del miocardio y también en los tejidos benignos y malignos.
VEGF-C: Es un potente factor de permeabilidad aunque 4-5 veces menor que el
VEGF-A, y se sintetiza como un dímero pre-préptido (estas son proteínas que
necesitan un procedimiento post-traduccional), no actúa directamente en la
vasculatura del sistema neuroendocrino.
VEGF-D: Esté es el principal mitógeno para las EC´s , también es un factor
linfagiogenico (lo que significa que formará vasos linfáticos), a su vez aumenta la
permeabilidad, ambas moléculas son pre-proteínas que requieren un
procesamiento post-traduccional.
VEGF-E: esta está completamente en función de la heparina que se segrega en
los vasos sanguíneos.
“Un estudio en el análisis de polimorfismos del gen VEGF-A nos da a conocer que
este factor de crecimiento endotelial se encuentra en el brazo corto del
cromosoma 6, ósea en el 6p21, la configuración genética del factor de crecimiento
endotelial vascular-A es GGCAAGATC, pero también existe en la variación
GGCACGATC, del mismo modo como parte de los antecedentes debemos de dar
a conocer que la hipoxia (específicamente el factor 1α [HIF-1α]) se ha relacionado
en gran medida con la expresión del VEGF-A envolviendo proliferación celular,
angiogénesis y metástasis en diferentes canceres incluyendo el cáncer de pulmón”
(Guijarro Jorge R [mayo 2014] “Prognostic value of the expression of vascular
endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha in patients
undergoing surgery for non-small cell lung cáncer”
6
La nomenclatura de los factores de crecimiento endotelial vascular es un poco
diferente al de los carbohidratos, e incluso diferente al de otros tipos de proteínas,
la forma de darles nomenclatura es (ya que son moléculas muchísimo muy
grandes) se nombra VEGF seguido de una letra (A, B, C, D, E), recordemos que la
letra quiere decir el lugar donde se encuentra el exón inicial para poder ubicar al
VEGF, y después el número de aminoácidos o el número de deshechos de
aminoácidos en subíndice como por ejemplo VEGF-A121. Para la nomenclatura
Sistemática o IUPAC no nos fue posible encontrar la forma en la que se van a
clasificar, aunque como sabemos deben de existir los siguientes aminoácidos
dentro de los VEGF´s.
Tabla1
4
Aunque también se deben de encontrar los siguientes grupos funcionales en
general dentro de los factores de crecimiento endotelial vascular.
4 Tabla 1 de aminoácidos. Obtenido de:
http://quimica6huerto.blogspot.mx/2013/04/tabla-de-aminoacidos.html
7
Tabla 2. Grupos funcionales generales de los VEGF´s
8
5
La estructura que tienen los VEGF son en general con varianzas en carbonos alfa,
también tienen varios residuos de aminoácidos como la tabla anteriormente
mencionada junto con diferentes grupos funcionales y aparte tienen horquillas beta
las cuales son elementos secundarios de las proteínas formados por 2 hebras
beta adyacentes que transcurren en sentido anti paralelo por un loop (bucle) y que
establecen un patrón de enlaces de hidrógeno característico entre ambas. Esta
solo es la estructura general de los VEGF´s, aunque algunos de estos también
contienen hélices alpha, que se define como cualquier secuencia de por lo menos
5 Tabla 2 de grupos protectores García-Aranda Ángel María Isabel (2011) “Análogos de vegf y vammin: nueva
aproximación en la búsqueda de inhibidores de angiogénesis” obtenido de
http://eprints.ucm.es/12592/1/T32915.pdf
9
5 aminoácidos consecutivos con ángulos y ψ de -57º y -47º, respectivamente.
La adopción de estos ángulos permite que se establezca un patrón de enlaces de
hidrógeno característico entre el grupo carbonilo del residuo en posición i y el
grupo NH del residuo en posición i+4, En cada vuelta de la hélice participan 3.6
aminoácidos
Tabla 3. Características resumidas VEGF.
Tipo de VEGF Receptor Función
VEGF - A VEGFR-1, VEGFR-2
Neuropilina-1
Dentro de la angiogénesis,
se encarga del
mantenimiento vascular,
mitosis y migración de
células endoteliales.
VEGF - B VEGFR-1 Es importante en la
angiogénesis embrionaria,
pero no se establece una
función específica.
VEGF - C VEGFR-2, VEGFR-3 Formación de vasos
sanguinos en los ganglios
linfáticos, proceso llamado
linfangiogénesis.
El anterior ayuda a la
propagación o metástasis del
cáncer.
VEGF - D VEGFR-2, VEGFR-3 Vascularización linfática que
rodea los bronquiolos
VEGF - E VEGFR-2 Factor dependiente de virus.
PIGF VEGFR-1
Neuropilina-1
Inflamación, cicatrización,
disminución transitoria de
sangre.
(placental growth factor)
6
Características y propiedades de biomoléculas que intervienen en la angiogénesis
6 Tabla que resume el comportamiento de los VEGF’s
10
Avastin® (Bevacizumab).
Es un compuesto que frena los procesos de formación de vasos sanguíneos, es
considerado un anticuerpo que inhibe la formación de las proteínas VEGF, en los
seres humanos o animales se utiliza por vía intravenosa.
Se clasifica como anticuerpo monoclonal: originados por hibridomas los cuales
como se muestra en la siguiente imagen son simplemente la unión entre una
mieloma(células plasmáticas de cáncer) y un linfocito B), su función es hacer más
visible al patógeno específico.7
Técnica de identificación: Inmovilización específica de los antígenos plaquetarios
con anticuerpos monoclonales (MAIPA); esta técnica es muy sensible y permite
definir simultáneamente la especificidad del anticuerpo detectado y la glicoproteína
en la cual se localiza el antígeno, así como determinar las inmunoglobulinas está
contra anticuerpos HLA(antígeno humano de leucocitos) o plaquetas.
7 Imagen tomada de: Landman, J., et al. (2009) Bevacizumab. Obtenido de:
http://www.kidneycancerinstitute.com/spanish/Bevacizumab.html
11
8
Vascular Endothelial Growth Factor.
Son secretados por células del tejido mesenquimal, o por células con deficiencia
de oxígeno, produciendo Hypoxia-inducible factor que estimula la creación de
VEGF
Acostumbra formarse e involucrarse dentro del desarrollo del cáncer de colon, ya
que es expresado demasiado temprano en el avance de la metástasis.
Se puede identificar por métodos inmunohistoquímica el cual se trata de unir
anticuerpos específicos a la sustancia que se quiera identificar, en este caso
podríamos utilizar el Avastin para determinar el tipo de VEGF que se desea
analizar o atacar, usualmente se utilizan tinciones mediante el nexo entre los
factores y receptores que sean compatibles entre sí.
8 Imagen Obtenida de: Crue, J. (2010). A general representation of the method used to produce monoclonal antibody.http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Monoclonals.png
12
9
Proteínas que ayudan al medio adecuado y balance de los procesos que derivan
angiogénesis:
Eritrocitos.
Dentro del proceso del proceso de Angiogénesis son necesarios para el transporte
de oxígeno en diversos tejidos, en este caso son importantes después de la
formación de vasos sanguíneos; la Eritropoyetina o EPO es una hormona
glicoproteína que estimula la formación de los mismos10Están formados por cientos de hemoglobinas las cuales son heteroproteinas las
cuales presentan una parte proteica y otra no proteica menor llamada grupo
prostético(componentes químicos diferentes a los aminoácidos asociados
permanentemente, en otras palabras es la parte no aminoácido de las proteínas
conjugadas.). En este caso el componente no proteico es el Hierro, el cual estaría
en la clasificación de las Metaloproteinas.11 10
Trombocitos(Plaquetas)
9 Imagen obtenida de: Drugbank.(2014). Bevacizumab. Obtenido de:http://www.drugbank.ca/drugs/DB0011210 Imagen obtenida Amezcua, L. (2013). Glóbulos rojos y hemoglobina. Obtenido de:http://medamezcua.com/articulos-medicos/globulos-rojos-hemoglobina-articulo/11 Imagen obtenida de: Yikrazuul.(2010). Grupo Hemo. Obtenido de:http://es.wikipedia.org/wiki/Hemoglobina#mediaviewer/File:Heme_b.svg
13
Su función es la de garantizar la hemostasia (prevención de la pérdida de sangre)
cuando alguno de los pequeños vasos sanguíneos se rompen, para el mismo
proceso se necesita una glicoproteína la cual se encuentra dentro del plasma
sanguíneo llamada protrombina la cual además forma parte del proceso de
coagulación activándose la anterior con su enzima respectiva la cual es la
tromboplastina(ubicada dentro de los trombocitos), y así estas dos juntas forman
un compuesto proteico llamado trombina.
12
Fibrina
Proteína filamentosa que es derivada del fibrinógeno la cual interviene en los
procesos de coagulación. Ambas son fabricadas en el hígado.13Cuando el fibrinógeno es activado por otra proteína la trombina mencionada
anteriormente esta proceda a convertirse en la fibrina; es insoluble y cuando esta
se aglomera participa en la obturación de la herido formando un trombo(coagulo
sanguíneo que se forma en un vaso y permanece estático) o mejor dicho un
monómero de fibrina el cual se va agregar en los espacios de un cierto tejido
específico, en este caso los tejidos vasculares para impedir un derrame de sangre.
12 Imagen obtenida de: Clínica y laboratorio biotecnológico. (n.f.) Plaquetas – Estructura y función. Obtenido de:
http://www.biotec.com.uy/centro/plaquetas/funcion.html
13Imagen obtenida de DIOHAM.(2007). Representación de la molécula de fibrinógeno y cómo, al eliminarse los
fibrinopéptidos, polimeriza para formar un agregado de fibrina.http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n#mediaviewer/File:Fibrina.jpg
14
14 13
Fibroblasto:
Es la célula más común y menos especializada del tejido conjuntivo(inmersas un
abundante material intercelular la cual a su vez se llama matriz extracelular), la
cual produce los tejidos fibrosos cuya matriz extracelular está constituida por fibras
colágenas y fibras elásticas, asociadas a glucosaminoglucanos, proteoglicanos y
glucoproteínas.
14 Imagen obtenida de: Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez.(2005). Centenario de la doctrina de la coagulación
sanguínea. Obtenido de:http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402005000700016
15
15
15 Imagen que muestra el comportamiento de componentes del sistema circulatorio para reparación de lesiones de tejido. Benoit, C.
(n.f.). Inflamación. Obtenida de:http://christel-anatomiapatologicageneral.blogspot.mx/p/inflamacion.html
16
16
La imagen anterior muestra como las 4 anteriores células (con transformaciones
de proteínas internas) son importantes dentro del desarrollo del sistema sanguíneo
al proveer hemostasia, estructura , regeneración, coagulación y transporte de
elementos como el oxígeno para la futura creación de energía.
Características y propiedades del Avastin
El bevacizumab se usa junto con la quimioterapia y radioterapia para tratar el
cáncer de colon que ya se propago a otras partes del cuerpo, es decir que ya
causo metástasis. Pertenece a una clase de medicamentos llamados
antiangiogenicos. Actúa al impedir la formación de los vasos sanguíneos que se
llevan oxigeno y nutrientes a los tumores.
Es un anticuerpo monoclonal que inhibe la actividad biológica humana del factor
de crecimiento endotelial vascular.
La formula química es C6538H10034N17602023S44.
16 Imagen editada por foto capturas que explica como los factores del sistema circulatorio y demás filamentos junto con VEGF’s pueden
reparar y dar vida a tejidos dañados; hecha a partir del video: DNAtube. (n.f.) Vascular Endothelial Growth Factor and angiogénesis.
(video) Obtenido de: http://www.dnatube.com/video/30608/Vascular-Endothelial-Growth-Factor-and-Angiogenesis
17
El bevacizumab es un componente orgánico que tiene una estructura de acido
carboxílico, pero específicamente se le denomina péptidos.
El bevacizumab pertenece a anticuerpos monoclonales, estos son un tipo nuevo
de terapia dirigida para algunos tipos de cáncer. Como ya es conocido, los
anticuerpos son parte del sistema inmunitario, y el cuerpo normalmente crea
anticuerpos en respuesta de antígenos externos que ingresa al cuerpo humano,
los anticuerpos se unen al antígeno para marcarlo para que el sistema inmunitario
lo destruya. Esta tecnología permite que el tratamiento se dirija a las células
cancerígenas, con esto se reduciría la toxicidad a las células sanas. La terapia con
anticuerpos monoclonales puede usarse solo en algunos tipos de cáncer, un buen
ejemplo es el cáncer de colon.
El bevacizumab actúa al afectar el proceso de angiogenesis, este mismo afecta el
factor de crecimiento endotelial vascular (VEFG). El VEFG es una citocina que al
interactuar con los receptores en la célula produce la formación de nuevos vasos
sanguíneos.
El mecanismo de acción del bevacizumab se une al factor de crecimiento del
endotelio vascular, factor clave en la vasculoneogenesis y la angiogenesis,
inhibiendo así la unión de este a sus receptores Flt-1 y KDR, situados en la
superficie de las células endoteliales. La neutralización de la actividad biológica
del VEGF produce una regresión de la vascularización de los tumores, normaliza
la vasculatura residual del tumor e inhibe la vascularización tumoral.
Los efectos farmacodinámicos es que cuando se administra el Avastin
(Bevacizumab) resulto que contiene una amplia y vasta actividad antitumoral sobre
varios tipos de cáncer humanos, redujo la progresión de la enfermedad
metastásica.
18
La dosis recomendada de Avastin es de 5 mg/kg o 10 mg/kg de peso corporal
administrados como perfusión intravenosa una vez cada 2 semanas o de 7,5
mg/kg o 15mg/kg de peso corporal administrados una vez cada 3 semanas.
Se recomienda continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad
subyacente o hasta toxicidad inaceptable para controlar el carciroma metastásico
de colon o recto.
La dosis inicial debe administrarse en perfusión intravenosa durante 90 minutos. Si
se tolera bien la primera perfusión, la segunda puede administrarse durante 60
minutos. Si se tolera bien la perfusión de 60 minutos, todas las perfusiones
siguientes se pueden administrar durante 30 minutos. No debe administrarse
como pulso o bolo intravenoso.
17
Obtención y función
El Bevacizumab como aclaramos anteriormente es un anticuerpo monoclonal
humanizado recombinante(inmunoglobulina IgG1) que inhibe la actividad biológica
de los VEGF’s), el cual se obtiene por medios de producción por tecnología del
17Imagen que resume como se comportan los VEGF’s en la vascularización de tejidos, además del paralelismo de las funciones del
Avastin para el control de los factores. Imagen estructura molecular de Gentamicida. IQB. (n.f.). Gefarnato-Gestosis. Obtenido de: http://www.iqb.es/diccio/g/images/gentamicina.jpg
19
DNA en células ováricas de hámster chino, ya que al ser un mamífero, puede
hibridar en otros animales incluyendo al ser humano.
Su método de obtención consiste en producirlo por medio del DNA recombinante
dentro de un ovario de hámster chino con expresión celular en un medio óptimo el
cual debe contender el antibiótico Gentamicin(antibiótico de amplio espectro con
función destinado al tratamiento y control de infecciones locales provocadas por
gérmenes sensibles a la Gentamicina) y es purificado en un proceso el cual
incluye inactivaciones específicas virales y etapas de separación. La gentacimina
como podemos observar son un conjunto de amino glucósidos, los cuales son una
familia de antibióticos bactericida, muy activos, especialmente en gérmenes Gram
negativos aerobios; además se caracteriza por tener anillo aminociclitol. 18
Bevacizumab está indicado en combinación con quimioterapia basada en
fluoropirimidinas para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma
metastásico de colon o recto, se une al factor de crecimiento de los VEGF’s
inhibiendo así la unión de éste a sus receptores Flf-1 en el VEGF-1, y en KDR
para VEGF-2, situados en la superficie de las células endoteliales, lo que provoca
la inhibición de la vascularización de tumores, posponiendo su crecimiento y
maduración, ya que no le permite encontrar un punto óptimo para desarrollarse y
así controlar el crecimiento de células cancerígenas.
18 Imagen de gentamicina.Roche.(n.f.). Mecanismo de acción. Obtenido de: http://edant.clarin.com/diario/2005/11/17/info36.jpg
20
19
Principales compañías productoras
Retrocediendo un poco en el presente escrito volveremos a hablar del Avastin,
también conocido como Bevacizumab, que es un producto generado
principalmente por Genentech y Novartis, Genentech es parte del grupo Roche.
Recuérdese que el Avastin es obtenido del ADN recombinante de células
modificadas del ovario del hámster chino, pero en esta parte se tomará más en
cuenta las principales empresas que explotan o producen el medicamento Avastin,
como hicimos mención una de las principales empresas (por no decir la principal)
es Genentech, este producto tiene un gran campo de aplicación dentro del
tratamiento para el cáncer (como lo vimos en la introducción, el Avastin tiene una
cierta interacción con los VEGF´s), ya que el Avastin es usado en el tratamiento
del Metastatic colorectal cancer (mCRC), Advanced nonsquamous non–small cell
lung cancer (NSCLC), Metastatic kidney cancer (mRCC), Advanced cervical
19 Imagen sobre receptores de VEGF’s.Semenza, G. (2008). Controlando la progresión tumoral Obtenido de:
http://www.savalnet.cl/CienciayMedicina/ProgresosMedicos/12357.html
21
cancer (CC), Platinum resistant ovarian cancer (prOC), es importante destacar que
el Avastin es una novedosa y bastante funcional terapia basada en RNA.
Observando a Novartis la cual es una empresa farmacéutica Suiza, que se
encuentra presente en 140 países y tiene un ingreso anual de 50,600 millones de
dólares, de los cuales 9000 millones fueron reinvertidos en investigación y propuso
13 medicamentos innovadores, uno de los cuales es el Avastin. Del otro lado
tenemos al grupo Roche que tiene una área exclusiva para el desarrollo de
tratamientos, pero al mismo tiempo tienen un área exclusiva para el diagnóstico
médico, A través de la alianza con Alnylam (empresa farmacéutica cuya base son
los avances biológicos basados en el RNA de interface o RNAi), Roche adquirió
recientemente el acceso a la nueva clase de terapias que se basan en los ácidos
ribonucleico (ARN). Con la inversión global en el Centro de Excelencia en
Terapias de ARN en Kulmbach, Alemania, Roche actualmente apunta al
descubrimiento y el desarrollo de terapias que utilizan el principio de la
interferencia por ARN (iARN) para el tratamiento de enfermedades oncológicas,
respiratorias y metabólicas. Roche, cuya sede central se halla en Basilea (Suiza),
es una compañía líder del sector de la salud, centrada en la investigación y con la
potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica. Roche es la
mayor empresa biotecnológica del mundo y tiene medicamentos auténticamente
diferenciados en las áreas de oncología, enfermedades infecciosas, inflamación,
metabolismo y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in
vitro y diagnóstico histológico del cáncer. La estrategia de Roche en medicina
personalizada tiene como fin proporcionar medicamentos y herramientas
diagnósticas que hagan posible mejoras tangibles de la salud, la calidad de vida y
la esperanza de vida de los pacientes. En el año 2012, Roche tenía más de
82.000 empleados en todo el mundo e invirtió más de 8.000 millones de CHF en
investigación y desarrollo. Las ventas del Grupo alcanzaron la cifra de 45.500
millones de francos suizos. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena
propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai
Pharmaceutical (Japón).
22
Valor económico de la actividad
20
21
20 Roche.(2014). Roche presenta fuertes resultados 2013. Obtenido del documento:
___https://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&cad=rja&uact=8&ve ___ d=0CCIQFjAB&url=http%3A%2F%2Fwww.roche.com %2Fmed-cor-2014-01-30- ___ sp.pdf&ei=EtNzVPWSFu_uigKkjoCIDQ&usg=AFQjCNEtPvol4- ___ Aj2sPFGUjyXDhn3PWXpg&sig2=1p9MezUPfHYKPbRHAbcMEw
21 Roche.(2014). Roche presenta Fuertes resultados 2011. Obtenido del documento:
___https://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ve___d=0CBwQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.roche.com%2Fmed-cor-2011-04-14-___sp.pdf&ei=EtNzVPWSFu_uigKkjoCIDQ&usg=AFQjCNFjqXlencY3Bd1aUrJoQ8BAyLbuWg&sig2___=PrTfgbA1A3SjWV7z0UahSQ
23
Ganancias por parte de Roche sobre Avastin.
Las ventas trimestrales de Avastin, contra algunos tipos de cáncer como
el colonrectal, de mama, de pulmón y de riñón avanzado y contra el glioblastoma,
cayeron un 6%, hasta los 1400 millones de Dólares. El crecimiento de 2 dígitos en
la región internacional y Japón quedo afectado por el aumento en las ventas en los
EE.UU. y Europa Occidental.
Con las nuevas investigaciones sobre los efectos positivos que el avastin pudiera
tener en los casos de cáncer de mama metastasico, se cree que las ventas en el
último trimestre del 2014 pudieran aumentar positivamente, creando una demanda
superior a todo el año.
Cabe mencionar que Roche es una empresa mundialmente reconocida por sus
innovaciones medicas, tanto en la rama oncológica como en la rama de medicina
interna. Es importante los métodos de estudio que usa Roche para la creación de
nuevos fármacos, ya que se consideran seguros.
Avastin es un medicamento innovador en el cual se han destacado importantes
efectos positivos en la degradación macular como en algunos tipos invasivos de
cáncer. Gracias a tales efectos es un éxito por parte de Roche y un acierto para
las personas que sufren enfermedades mortales. Sin duda el Avastin revoluciono
la manera en la cual se tratan los tumores y canceres.
24
Referencias:
Roche.(2013). Especificidad de receptor de los ligandos de VEGF y efectos biológicos. Obtenido
de:http://www.angiogenesis.es/portal/eipf/pb/avastin/Anti-VEGF.es/queeselvegf
DNAtube. (n.f.) Vascular Endothelial Growth Factor and angiogénesis.(video) Obtenido de:
http://www.dnatube.com/video/30608/Vascular-Endothelial-Growth-Factor-and-Angiogenesis
Amarante, G. Miro. Aplicaciones en la investigación farmaceutica. Medicina en la
___contacto[en línea]. 16 de junio de 2009, nº 56. [Fecha de consulta: 11 de ___noviembre de 2014]. Disponible
en:http://www.rochecanada.com/gear/glossary/servlet/staticfilesServlet?
type=data___&communityId=re753001&id=static/attachedfile/re7300002/re77300002/Attach___edFile_07657.pdf
Bezerra, M., Kassouf, A. y Arends-Kuenning, M. (2009). Cancer y el VEFG. ___Documento 4062.
Born: The Institute for the Study of Labor (IZA). Recuperado ___de
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/000582/
WC500029271.pdf
Martínez-Ezquerro José Dario (2006) “Angiogénesis: VEGF/ VEGFRs como
blancos terapéuticos en el tratamiento contra el cáncer obtenido de
http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1172284727.pdf
Cohen T, Gitary-Goren H. (2011) “VEGF121, a vascular endothelial growth factor isoform factor
heparin obtenido de http://www.jbc.org/content/270/19/11322.long
Honguero Martínez AF, Arnau Obrer A, Figueroa Almazán S, Martínez Hernández N, Guijarro
Jorge R (2014) “Pronostic value of the expression of vascular endothelial grouth factor”
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23948151
García-Aranda Ángel María Isabel (2011) “Análogos de vegf y vammin: nueva
aproximación en la búsqueda de inhibidores de angiogénesis” obtenido de
http://eprints.ucm.es/12592/1/T32915.pdf
Acuña, P. (2011).Identificación de factor de crecimiento endotelial (VEGF) en cáncer
de próstata. Obtenido de: http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/
iah.xis&nextAction=lnk&base=LILACS&exprSearch=658267&indexSearch=ID&lang=e
Castel, A.(n.f.) Tejido conjuntivo. Obtenido de:
http://www.facmed.unam.mx/deptos/biocetis/Doc/Tutorial/tejidos_archivos/Page637.htm
Kioskea.(2014). Fibrina. Definición. Obtenido de:
http://salud.kioskea.net/faq/definiciones-48#12905
González, J. (2013) Composición química de las hormonas. Obtenido de:
http://zipamonchajose.blogspot.mx/2013/04/composicion-quimica-de-las-hormonas.html
25
Nguyen, J. (2013). Introduction to Monoclonal Antibody. Obtenido de:
https://www.youtube.com/watch?v=0A99pk6kpS4
Urrego, G. (2009). Comparación de las técnicas de identificación de anticuerpos en
pacientes con refractariedad plaquetaria de tipo inmunitario en Colombia. Obtenido de:
http://www.javeriana.edu.co/biblos/tesis/ciencias/tesis325.pdf
Noblía, L. (n.f.). Aminoglucósidos. Obtenido de:
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/amino/AMINOGLUC%D3SIDOS.htm
Yang, B.(2014).Drug Profile Avastin. Obtenido de:
http://www.discoverymedicine.com/Benjamin-Yang/2009/06/17/drug-profile-avastin/
Alnylam (2014), “Who we are” obtenido de http://www.alnylam.com/
Novartis (2012), “Investigación y desarrollo de Novartis” obtenido de ___http://www.novartis.com.mx/10ybrand/NOVARTIS_WEB_2009/Soft_Templates/index.html
Roche México (2014), “Innovación y tecnología: terapias basadas en RNA” obtenido de ___http://www.roche.com.mx/home/investigacion_y_desarrollo/innovacion_y_tecnologia.html
Roche México (2013), “Roche en los medios” obtenido de ___http://www.roche.com.mx/home/prensa/noticias_/roche_presenta_nuevas_actualizaciones.html
Roche (S.F.), “Media Release” Obtenido de http://www.roche.com/media/media_releases/med-cor-___2013-06-02.htm
European Medicines Agency.(2014). Avastin. Obtenido de: http://www.roche-___australia.com/content/dam/internet/corporate/roche/en_AU/files/oncology/avastin-pi.pdf
IQB.(2014). Vademecum. Obtenido de: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b056.htm
Roche.(2014). Roche presenta fuertes resultados 2013. Obtenido del documento:___https://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&cad=rja&uact=8&ve___d=0CCIQFjAB&url=http%3A%2F%2Fwww.roche.com%2Fmed-cor-2014-01-30-___sp.pdf&ei=EtNzVPWSFu_uigKkjoCIDQ&usg=AFQjCNEtPvol4-___Aj2sPFGUjyXDhn3PWXpg&sig2=1p9MezUPfHYKPbRHAbcMEw
Roche.(2014). Roche presenta Fuertes resultados 2011. Obtenido del documento:___https://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ve___d=0CBwQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.roche.com%2Fmed-cor-2011-04-14-___sp.pdf&ei=EtNzVPWSFu_uigKkjoCIDQ&usg=AFQjCNFjqXlencY3Bd1aUrJoQ8BAyLbuWg&sig2___=PrTfgbA1A3SjWV7z0UahSQ
26