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Interferónes MARIA DE LOURDES MENDIETA PRESNO ARELY JAZMIN CARDENAS DEL ANGEL ARIADNA SERRANO HERNANDEZ ROBERTO CERVANTES ROJAS FERNANDO AYALA

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Interferónes

MARIA DE LOURDES MENDIETA PRESNOARELY JAZMIN CARDENAS DEL ANGELARIADNA SERRANO HERNANDEZROBERTO CERVANTES ROJASFERNANDO AYALA

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INTERFERONES

Los interferones son citoquinas secretadas por distintas células de manera transitoria en respuesta a un estímulo externo, como por ejemplo, una infección vírica. La denominación de interferón radica en la capacidad de éstas moléculas de interferir con la replicación viral, de ésta manera, los interferones generan un estado de defensa antiviral.

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OTRA DEFINICION

El interferón es una proteina  producida naturalmente por el sistema inmunitario de la mayoría de los animales como respuesta a agentes externos, tales como virus y células cancerígenas. El interferón pertenece a la clase de las glicoproteínas como las citocinas.

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Los interferones son glicoproteínas que son secretadas por células de vertebrados infectadas por virus. Después de unirse a  receptores de superficie de otras células, los interferones se convierten en un estado antiviral, que impide la replicación de una amplia variedad de virus de ARNs y ADNs.

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Tipos

Se distinguen tres clases de interferones según sus características estructurales y biológicas:

Interferón α o tipo leucocitario: Los interferones α, de los que se han identificado diversos subtipos, son polipéptidos no glicosilados con pesos moleculares entre 16 y 23 kD

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Los interferones α son producidos por monocitos, leucocitos, linfocitos B en respuesta a virus y otros estímulos denominados inductores de tipo I que comprenden otros microorganismos, componentes microbianos y diversos compuestos sintéticos.

Tienen un importante papel en la respuesta a las infecciones virales agudas, como mediadores de la respuesta viral inespecífica que precede a la respuesta immune específica.

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También intervendrán en la modulación de esa respuesta inmune y como inmunomodulador en general.

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interferón β o tipo fibroblástico que son polipéptidos glucosados..

interferón γ o tipo inmune, producido por linfocitos T y células NK.

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El tipo a o interferon de leucocitos (células blancas de la sangre)

El tipo b o interferon del fibrobalsto (que son las células del tejido conectivo), esta familia está muy relacionada con la a 

El tipo c o interferon del linfocito (células del sistema inmune).

 

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Principios

En la mayoría de casos, la producción de interferón es inducida por otras citocinas, por ejemplo, IL-1, IL-2, TNF y CSF, que son sintetizadas en respuesta a la aparición de virus en el cuerpo.

Sumetabolismo y excreción se produce principalmente en el hígado y riñones. Difícilmente atraviesan la placenta y la barrera hematoencefálica.

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INTERFERON ALFA Y BETA

El interferón alfa y beta es producido por varios tipos celulares: las células T y las célulasB, macrófagos, fibroblastos, células endoteliales y osteoblastos entre otras, y son importantes componentes de la respuesta antiviral. Estimulan a los macrófagos y las células NK y son activas contra los tumores.

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INTERFERON GAMMA

El interferón gamma participa en la regulación de las respuestas inmune e inflamatoria. En los humanos, sólo hay un tipo de interferón gamma.

Se produce en células T activadas. El interferón gamma tiene efectos antivirales y

antitumorales, pero generalmente débiles. Sin embargo, potencia los efectos del interferón

alfa y beta. Desafortunadamente, el interferón gamma necesita ser liberado en el tumor en dosis muy pequeñas y no es, actualmente, muy útil en el tratamiento del cáncer.

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INTERFERON GAMMA

El interferón gamma es segregado por las células Th1 y envía leucocitos al punto de infección, dando como resultado una inflamación. También estimula a los macrófagos para eliminar bacterias que han sido fagocitadas. Este interferón es también importante en la regulación de la respuesta de las células Th2. Al estar íntimamente relacionado con la respuesta inmunitaria, su producción puede derivar en desórdenes inmunitarios.

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El interferón omega es segregado por los leucocitos en las infecciones virales y en los tumores.

El interferón tiene 2 acciones básicas: Impide la replicación en células infectadas que aún

no han sido destruidas por la acción vírica. Activa unos linfocitos, denominadas NK (del

inglés natural killer), capaces de reconocer células infectadas por virus y eliminarlas.

El interferón actúa en dos niveles: por un lado evita la replicación vírica en células aún sanas y, por otro lado, favorece la destrucción de las células ya infectadas.

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Usos farmacológicos

La producción de interferón era cara hasta 1980 cuando genes de interferón fueron introducidos en bacterias usando tecnología de recombinación de ADN, permitiendo el cultivo masivo y purificación de las emisiones bacterianas.

Actualmente existen varios tipos de interferón que han sido aprobados para su uso en humanos, y la terapia de interferón es usada junto con la quimioterapia y la radioterapia en el tratamiento del cáncer.

Cuando es usado de esta manera, el interferón α y el interferón γ se administran generalmente mediante inyecciones intramusculares

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. La inyección de interferón en los músculos, venas o bajo la piel es comúnmente bien tolerada. Los efectos secundarios más frecuentes son síntomas catarrales: Aumento de la temperatura corporal, malestar, fatiga, dolor de cabeza, dolor muscular y convulsiones. 

Eritema, dolor y dureza en el punto de la inyección también se observan frecuentemente.

Raras veces, los pacientes experimentan caída del cabello, vértigo y depresión.

Todos los efectos conocidos son reversibles y desaparecen a los pocos días de abandonar el tratamiento.

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El interferón alfa ha sido usado en el tratamiento de la hepatitis C y de la leucemia mielógena crónica.

El interferón β es utlizado en el tratamiento y control de la esclerosis múltiple. Por un mecanismo aún desconocido, inhibe la producción de las citocinas de Th1 y la activación de monocitos. También tiene una labor importante en el shock séptico.

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SINTESIS DEL INTERFERON La síntesis del interferon es inducida por

ARN de doble hebra (dsARN), que es probablemente grado durante la infección por virus de ARN o ADN; o bien in vitro por la presencia depoli(I) o poli(C) sintéticos.

Estas moléculas son efectivas incluso a concentraciones tan bajas como 3 x 10-

14 M, lo caloría los hace las moléculas biológicas más potentes, aunque su especificidad está lejos de la de anticuerpos contra virus.

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Los interferones previenen la proliferación viral principalmente al inhibir la síntesis de proteínas en las células infectadas, de hecho el interferon del linfocito incluso modula la respuesta inmune y lo hace a partir de dos formas diferentes.

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Mecanismo de inducción y secreción de los interferones 

1)      Un virus infecta una célula a través de su receptor .

2)      La presencia de un ácido nucleico viral induce la expresión de genes de interferón.

3)      La célula infectada secreta interferones al medio extracelular.

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4)  Los interferones secretados se unen a receptores específicos, en el caso de interferones de tipo I a un receptor denominado CDw118 de amplia expresión celular, y en el caso del interferón de tipo II a un receptor denominado CD119, restringido a células B, macrófagos, monocitos y endotelio

5) La unión del interferón con su receptor induce la activación de la ruta JAK/STAT para inducir la trasncripción de genes a fin de generar proteínas antivíricas e inmunoreguladoras

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MECANISMO DE ACCION

Los interferones reaccionan con receptores en la membrana celular pero el efecto ocurre en el núcleo. Inducen, mediante un mecanismo intermedio relativamente sencillo, la expresión de determinados genes (con la correspondiente síntesis de proteínas) y la represión de otros.

Se han identificado más de 30 proteínas inducidas por interferones. Esto significa que aunque el mecanismo de acción sea conocido y sencillo, el resultado es complejo y no se conoce del todo. Pero los efectos se pueden agrupar en cinco grandes apartados

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Producción de proteínas inhibidoras del proceso de replicación. Que afecta principalmente a la proliferación viral, pero también a la replicación de células cancerosas y posiblemente a las células sanas. La acción antiviral se realiza sobre todo a nivel de RNA. Las proteínas inducidas por los interferones unas veces destruyen la cadena de nucleótidos, otras veces bloquean la transcripción del mensaje genético. Como consecuencia, los RNA-virus son en general más sensibles a la acción de los interferones que los DNA-virus.

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Inhibición de la expresión genética. Es el mecanismo contrario al anterior y subyace en varias de las acciones antiproliferativas de los interferones. Alargan la duración del cliclo de división celular por varios mecanismos inhibidores de la acción de oncogenes y factores de crecimiento celular.

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Depleción de metabolitos esenciales. Por inhibición de síntesis de los enzimas productores, o bien por inducir la producción de los enzimas que los degradan. Puede tener un papel antineoplásico y en la acción frente a parásitos intracelulares.

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Modulación del sistema inmunitario mediado por células. Los interferones tipo II son más potentes en este aspecto. Es importante la inducción de síntesis de proteinas que intervienen en las reacciones antígeno-anticuerpo mediadas por linfocito T, pero podemos incluir aquí una gran variedad de acciones que son típicas de citokinas: activación de los macrófagos, estímulo de la fagocitosis, de la quimiotaxis de neutrófilos, etc.

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Acción citotóxica. La tienen todos los interferones y el mecanismo es mal conocido. Probablemente involucra la síntesis de sustancias capaces de producir la lisis de la célula.

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