insuficiÈncia suprarenal 1 · 2016-12-20 · insuficiÈncia suprarenal 1a amiloÏdosi sistÈmica...
TRANSCRIPT
INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I:
MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR
Adriana Pané Vila1, Aida Orois Añón1, Clara Viñals Domenech1, Magdalena Capponi Marshall1, Daniel Martínez2, Mattia Squarcia3, Irene Halperin Rabinovich1
Servei d’Endocrinologia i Nutrició1, Anatomia Patològica2, Radiodiagnòstic3, Hospital Clínic, Barcelona.
• AMILOÏDOSI: dipòsit tissular de fibres proteiques.
• Estructura 3a BETA PLEGADA insolubilitat + resistència
degradació proteolítica.
• Destrucció parenquimatosa pèrdua de funció.
• Congofília (M.O) + Birrefringència verd-poma (M.O.L.P.).
• CLASSIFICACIÓ:
- SISTÈMICA
Primària (AL): fragments de cada lleugera Ig.
Secundària (AA): proteïna sèrica amiloide A.
Hemodiàlisi (AH): β2-microglobulina.
Familiar (AF): proteïnes mutades APOLIPOPROTEÏNA A-I
- LOCALITZADA
PRESENTACIÓ
• Forma d’amiloïdosi hereditària o familiar.
• El material proteic fibril·lar correspon a apo A-I mutada.
• 19 mutacions en heterozigosi descrites (2016) amiloïdosi.
• Clínica heterogènia:
- RESIDUS 1-75: afectació renal i hepàtica
- RESIDUS 173-178: afectació cutània, laríngia i cardíaca
• L’hipogonadisme hipergonadotrop es descriu com a freqüent.
• La insuficiència suprarenal primària no s’havia documentat.
AMILOÏDOSI PER APO A- I
C r o m o s o m a 1 1
• Revisió retrospectiva dels registres clínics d’una família amb amiloïdosi
sistèmica familiar per apo A-I.
• Mutació Leu60_Phe71del_ins60Val_61Thr.
MATERIAL I MÈTODES
RESULTATS • Registres complets: 9/17 membres (2 ♀ i 7 ♂).
• Casos índex 2 cosines:
- Insuficiència suprarenal confirmada analíticament.
• 1 cas sense estudi analític pre-morten:
- Infiltració testicular i suprarenal (necròpsia).
• 1 cas amb insuficiència suprarrenal aguda en context de reducció de
teràpia immunosupressora post-trasplantament hepàtic.
ARBRE GENEALÒGIC
1 2 3
4 5
6 7
8 9
Insuficiència suprarenal
Insuficiència gonadal
Casos índex
Necròpsia
Insuficiència suprarenal aguda
Any de
naixement I . S U P R A R E N A L I . G O N A DA L
1. ♀ 1926 Anàlisi (cortisol, ACTH) Sense informació
2. ♀ 1935 Anàlisi (cortisol, ACTH) Sense informació
3. ♂ 1933 NECRÒPSIA
4. ♂ 1936
Anàlisi (cortisol, ACTH)
CT abdomen
NO (anàlisi)
Anàlisi (FSH, LSH, TST) 5. ♂ 1940
NO (anàlisi) 6. ♂ 1978
Anàlisi (FSH, LSH, TST) 7. ♂ 1968
8. ♂ 1987 NO (anàlisi)
9. ♂ 1990 NO (anàlisi)
CT SUPRARENAL
• Mida augmentada de forma
global.
• Densitat homogènia.
• Absència de lesions nodulars
mesurables.
• Petites calcificacions.
H I P E R P L À S I A G L À N D U L ES
S U P R A R E N A L S
ANATOMIA PATOLÒGICA
Immunohistoquímica per apo A-I Infiltració hepàtica per amiloide
Tinció roig Congo Tinció roig Congo amb llum polaritzada
REPERCUSSIÓ ENDOCRINA
Mutació Origen Clínica debut Edat
debut Òrgans afectats
Desenllaç
Leu60Arg Britànic HTA, i. renal,
hematúria macro. 24 a
Ronyons, fetge,
testicles, cor
Trasplant. renal, cardíac
Leu60_Phe71 del_ins
60Val_61Thr Espanyol
Hepatomegàlia, alteració tests hepàtics
35-45 a Fetge,
testicles, suprarenals
Trasplant. hepàtic
Leu75Pro
Italià, alemany,
altres
Hepatomegàlia, i. renal
42-70 a Ronyons,
fetge, testicles
Disfunció hepàtica,
insuf. renal
Leu174Ser Italià,
holandès
Infertilitat, rash, disfonia,
cardiomiopatia 42-45 a
Pell, laringe, testicles, cor,
SNP
Trasplant. cardíac
Ala175Pro Britànic Disfonia 38 a Laringe, testicles
Bona qualitat de vida
Amyloidogenicity and Clinical Phenotype Associated with Five Novel Mutations in Apolipoprotein A-I. Am J Pathol. 2011 October;179(4):1978-1987.
Magdalena Eriksson, Stefan Schonland, Saniye Yumlu et al. Hereditary Apolipoprotein AI-Associated Amyloidosis in Surgical Pathology Specimens Identification of Three Novel Mutations in the APOA1 Gene. Consultations in Molecular Diagnostics. Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 11, No. 3, May 2009.
Laura Obici, Guido Franceschini, Laura Calabresi, Sofia Giorgetti, Monica Stoppini, Giampaolo Merlini & Vittorio Bellotti MD, Ph.D. (2006) Structure, function and amyloidogenic propensity of apolipoprotein A-I, Amyloid, 13:4, 191-205
4
The Journal of Urology, 2007
<< We hypothesize that the high concentration of the amyloid precursor in the
testicular extracellular milieu might be due to the specific
functional and metabolic properties of apoA-I.
In fact, this protein has a key role in cholesterol trafficking,
particularly in
steroidogenic tissues >>
CONCLUSIONS • Descrivim la 1a família amb amiloïdosi sistèmica familiar per apo A-I i
insuficiència suprarenal primària en tots els membres > 29 anys.
• El seguiment sistemàtic amb CORTISOL i ACTH evitaria retardar l’inici
del tractament substituïu.
• Molts d’aquests pacients reben corticoteràpia després d’un
trasplantament (hepàtic, renal, cardíac) per insuficiència terminal.
• La corticoteràpia en context de tractament immunosupressor podria
emmascarar el dèficit subjacent.
R I S C D E C R I S I S A D R E N A L E N
E S T R É S A G U T
MOLTES GRÀCIES
MATINERS!
BON CONGRÉS!