insomnio letal familiar

INSOMNIO LETAL FAMILIARINSOMNIO LETAL FAMILIAR

El Insomnio Familiar Letal (FFI) es una enfermedad priónica El Insomnio Familiar Letal (FFI) es una enfermedad priónica autosómico dominante, que cursa preferentemente con autosómico dominante, que cursa preferentemente con insomnio progresivo, disautonomía, y alteraciones motoras insomnio progresivo, disautonomía, y alteraciones motoras aunque se han descrito una gran variabilidad de síntomas, aunque se han descrito una gran variabilidad de síntomas, incluyendo entre otros ataxia, cambios psicológicos, deterioro incluyendo entre otros ataxia, cambios psicológicos, deterioro cognitivo, demencia progresiva, alucinaciones y depresiones. cognitivo, demencia progresiva, alucinaciones y depresiones. La pérdida neuronal y la gliosis del tálamo son las principales La pérdida neuronal y la gliosis del tálamo son las principales características neuropatológicas, siendo especialmente características neuropatológicas, siendo especialmente severas en el tálamo y variables en la oliva inferior, el estriado severas en el tálamo y variables en la oliva inferior, el estriado y el cerebelo. Aunque la enfermedad se manifiesta en y el cerebelo. Aunque la enfermedad se manifiesta en promedio alrededor de los 51 años, el rango de edades es promedio alrededor de los 51 años, el rango de edades es amplio, habiéndose descrito casos con el inicio a una edad amplio, habiéndose descrito casos con el inicio a una edad relativamente temprana, incluso antes de los 30 años. La relativamente temprana, incluso antes de los 30 años. La esperanza de vida desde la aparición de los primeros esperanza de vida desde la aparición de los primeros síntomas es de unos 12 meses.síntomas es de unos 12 meses.

Insomnio Letal Familiar

Esquema de funcionamiento de los prionesEsquema de funcionamiento de los priones


Tejido afectado por prionopatíaTejido afectado por prionopatía


D178N-129VD178N-129Mmetionina valina

ácido aspárticoaasparagina

ácido aspárticoaasparagina

El ILF está causado por una mutación en el codón 178 del gen PRNP, donde se sustituye el nucleótido guanina por adenina. Esta El ILF está causado por una mutación en el codón 178 del gen PRNP, donde se sustituye el nucleótido guanina por adenina. Esta sustitución implica un cambio del aminoácido ácido aspártico (D) por asparragina (N) en la secuencia de la proteína priónica, lo que sustitución implica un cambio del aminoácido ácido aspártico (D) por asparragina (N) en la secuencia de la proteína priónica, lo que posiblemente genera la isoforma patógena de la proteína (PrPSc). Esta misma mutación ha sido descrita en un tipo de Creutzfeldt-posiblemente genera la isoforma patógena de la proteína (PrPSc). Esta misma mutación ha sido descrita en un tipo de Creutzfeldt-Jakob (gCJD). Las diferencias entre ambas enfermedades parecen originadas por un polimorfismo situado en el codón 129 del mismo Jakob (gCJD). Las diferencias entre ambas enfermedades parecen originadas por un polimorfismo situado en el codón 129 del mismo gen, de tal modo que cuando en ese lugar se encuentra una metionina asociada a la mutación en posición cis da lugar a ILF (D178N-gen, de tal modo que cuando en ese lugar se encuentra una metionina asociada a la mutación en posición cis da lugar a ILF (D178N-129M) y cuando se encuentra una valina será un tipo de gCJD (D178N-129V)129M) y cuando se encuentra una valina será un tipo de gCJD (D178N-129V)


Se ha observado una incidencia especialmente elevada de la enfermedad en el condado de Treviño y zonas próximas Se ha observado una incidencia especialmente elevada de la enfermedad en el condado de Treviño y zonas próximas del País Vasco.del País Vasco.


Mediante un análisis genealógico se han encontrado relacionados por un pequeño grupo de antepasados comunes la Mediante un análisis genealógico se han encontrado relacionados por un pequeño grupo de antepasados comunes la mayor parte de los afectados, ..mayor parte de los afectados, ..


Genealogía de ILF en TreviñoGenealogía de ILF en Treviño..., remontándose varios siglos atrás...., remontándose varios siglos atrás.


Podrían haber sido unas pocas mutaciones, 2 o 3, las que hubiesen dado lugar a todos los afectados europeos Podrían haber sido unas pocas mutaciones, 2 o 3, las que hubiesen dado lugar a todos los afectados europeos actuales.actuales.


A partir del estudio de varios marcadores ligados, se ha deducido que los afectados españoles y una parte de los A partir del estudio de varios marcadores ligados, se ha deducido que los afectados españoles y una parte de los italianos tendrían un antepasado común, así como los alemanes y el resto de italianos.italianos tendrían un antepasado común, así como los alemanes y el resto de italianos.


Aunque el debate está abierto y existen diferentes opiniones al respecto.Aunque el debate está abierto y existen diferentes opiniones al respecto.

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