INMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINAS

INTRODUCCIN

Una de las causas de que hay secreciones, alergias como proteccin de nuestro organismo se debe a las inmunoglobulinas, llamadas tambin gammaglobulinas. Esta monografa contiene datos importantes en cuanto a las inmunoglobulinas.

Se observar la importancia y la funcin de cada una en s, son diferentes. Encontramos que las inmunoglobulina o gammaglobulina son de 5 tipos, la IgA, IgG, IgM, IgE y la IgD, estas Ig estn presentes en nuestro organismo, son AC. que necesitan de la presencia de 1 Ag para poder activarse, podemos observarlos (medir) mediante el suero de la persona en lo que se refiere a proteinograma electrofortico de acuerdo a lo observado sirve para medir el valor de las protenas totales y tambin saber el valor del fraccionamiento de las protenas de cada una de ellas.

Tambin as poder informarnos que posibles enfermedades pueda una persona si hay una disminucin o un aumento de dichas fracciones o protenas totales, esto solo se observar en el proteinograma electrofortico.

INMUNOGLOBULINASLas inmunoglobulinas son protenas altamente especficas que son producir en respuesta a antgenos especficos. Los Ac o Ig son producidos por los linfocitos B en su forma unida a membrana. Este anticuerpo unido a la membrana constituye al receptor de antgenos de la clula B. Los linfocitos B secretan anticuerpo solo tras su diferenciacin inducida por la interaccin del Ag con el Ac de membrana de este tipo celular. Esta interaccin constituye la fase de reconocimiento de la inmunidad humoral.

El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento especfico de cualquier tipo de molcula o partcula extraa. Para ello, el sistema inmune cuenta con las inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T (TCR), los cuales exhiben tres importantes propiedades:

Diversidad

Heterogeneidad

Procedencia a partir de reordenaciones de genes

Las clases de anticuerpos se denominan isotipos. La clasificacin se ha realizado en funcin de diferencia fsico-qumica, como masa moral, carga y solubilidad, as como su comportamiento como antgeno. Estos isotipos a su vez se pueden dividir en subtipos en algunos casos.

IgG, subtipos: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA, subtipos: IgA1, IgA2 IgM

IgD

IgE

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

IgG: Es el anticuerpo predominante en las respuestas secundarias y constituye una defensa importante contra bacterias, virus. Es el nico anticuerpo que atraviesa la placenta y por tanto, es la inmunoglobulina ms abundante en el recin nacido.

Existen cuatro subclases IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, dentro de las ms importantes:

La IgG1: Constituye 65% de la IgG total

La IgG2: Se dirige contra antgenos polisacridos y pueden ser una defensa importante del husped contra bacterias encapsuladas.

IgM: Es la principal inmunoglobulina producida con rapidez en la respuesta inmunolgica primaria. La IgM se presenta en la superficie de casi todas las clulas B no restringidas. Es la Ig ms eficaz en la aglutinacin, la fijacin del complemento y en otras reacciones antgeno-anticuerpo, y tambin es importante en la defensa contra bacterias y virus. Puede ser producida por un feto infectado. Puesto que su interaccin con el antgeno incluye los 10 sitios de fijacin, tiene la avidez ms elevada de todas las inmunoglobulinas.

IgA: Es la inmunoglobulina principal en secreciones como leche saliva, lgrimas y en las secreciones de vas respiratorias, gastrointestinal y genital. Protege a las membranas mucosas de ataques por bacterias y virus. Existen por lo menos dos subclases:

IgA1 e IgA2. Algunas bacterias (por ejemplo; Neisseria) pueden destruir a IgA1 por produccin de una proteasa, y de este modo, pueden superar la resistencia mediada por anticuerpos, en las superficies mucosas.

La IgA cumple una misin importantsima en la proteccin del organismo frente a la entrada de numerosos agentes patgenos:

Es capaz de unirse a la superficie de virus y bacterias, inhibiendo la colonizacin por estos de las mucosas.

El componente secreto tambin el efecto de evitar la adherencia de los microorganismos al epitelio.

Los complejos de IgA y antgenos son atrapados eficazmente en el fluido mucoso del epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar del tracto respiratorio o por el peristaltismo del intestino.

IgD: No se conoce funcin de anticuerpo para IgD. Es posible que acte como un receptor de antgenos, cuando est presente en la superficie de ciertos linfocitos B en la sangre del cordn fetal.

Supone el 0.2% de las inmunoglobulinas sricas (20 (g/ml).

Aparece como Ig de membrana, junto con la IgM, en los linfocitos B maduros vrgenes, donde parece que su funcin es constituir un receptor antignico, tanto en activacin como en supresin de los linfocitos B.

IgE: La IgE se une a la superficie de clulas cebadas y basfilos. Esta IgE unida acta como receptor para el antgeno que estimula su produccin y el complejo de antgeno con anticuerpo resultante, desencadena respuestas alrgicas de tipo inmediato (anafilcticas) mediante la liberacin de mediadores. En las personas con hipersensibilidad alrgica mediada por anticuerpos, la concentracin de IgE se incrementa en forma notable, e IgE puede aparecer en secreciones externas. Es comn que IgE puede aparecer en secreciones internas. Es comn que IgE srica est elevada durante infestaciones con helmintos (gusanos).

FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Las Ig tienen diversas funciones. Dentro de las ms importantes estn:

La antimicrobiana (opsonizacin y lisis bacteriana)

La inmunomoduladora (inhibicin del factor de necrosis tumoral o estimulacin de la liberacin de interleukina 1 por los macrfagos).

La funcin bsica en la prevencin de las infecciones es aportar anticuerpos contra la infeccin a la que el paciente ha estado expuesto o tiene alto riesgo de contraer.

Las inmunoglobulinas cumple un papel principal, que es actuar como defensas contra la invasin de sustancias extraas. Los anticuerpos, que son un componente importante del sistema inmunolgico, estn en todos los vertebrados, en la fraccin de la sangre llamada gammaglobulina.

La sntesis, o elaboracin, de los anticuerpos se inicia cuando una sustancia extraa, denominada antgeno, penetra en el organismo. Los linfocitos responden a ella produciendo un anticuerpo con una disposicin molecular que encaja con la forma de las molculas superficiales de la sustancia, lo que permite que el anticuerpo se combine con ella. Los antgenos habituales son los componentes proteicos de bacterias y virus. Estos antgenos pueden penetrar en el organismo en el curso de una infeccin o introducindose de forma deliberada mediante vacunas para estimular la produccin de anticuerpos. La unin de los anticuerpos con la superficie de bacterias, virus o toxinas neutraliza y elimina estas sustancias dainas de cualquiera de estas tres formas (o por combinacin de las tres): 1) por inactivacin directa, 2) permitiendo que otras clulas sanguneas las engloben y destruyan, y/o 3) debilitando su superficie y hacindolas vulnerables a la destruccin por otras protenas sanguneas (grupo denominado complemento).

Las inmunoglobulinas funcionan como:

1. La parte especfica del complejo de las clulas B, a nivel de membrana, que reconoce al antgeno.

2. Molculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por las clulas plasmticas procedentes de activacin, proliferacin y diferenciacin de clulas B. Estos anticuerpos se localizan en el suero, en los lquidos tisulares (intersticiales) y recubriendo ciertos epitelios internos. Estas Ig circulantes son los efectores de la rama humoral del sistema inmune especfico (de hecho inician la fase efectora, pero como veremos, la eliminacin definitiva del Ag no suelen hacerla directamente los anticuerpos).

Los receptores de clulas T aparecen slo como molculas de membrana de los linfocitos T. Reconocen al antgeno restringido por el MHC de la clula diana o de la clula presentadora. Suministran la base de la inmunidad celular especfica (en el caso de los linfocitos Tc) y del mecanismo de los linfocitos T colaboradores (TH).

MECANISMO DE ACCION

LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO. El complemento es un mecanismo inespecfico de la defensa del sistema inmune (inmunidad innata) que interviene en muchas reacciones inflamatorias, citotxicas y de activacin de macrfagos. Se activa por varios mecanismos (va clsica, activacin alternativa), Algunas inmunoglobulinas pueden activar el complemento por la conocida como va clsica. La activacin del complemento por la va clsica es llevado a cabo fundamentalmente por la IgM seguido de la IgG mediante sus fragmentos Fc. Esta activacin del complemento por anticuerpos, que estn unidos a la membrana de una clula infectada o una bacteria, desencadena una accin citotxica de gran eficacia capaz de destruir la membrana celular. Por la va alternativa pueden activar el complemento la IgG y la IgA.

AGLUTINACIN. La aglutinacin de partculas, bacteria y/o virus es otra de las actividades biolgicas de las inmunoglobulinas, sobre todo de la IgM.CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENDO DE ANTICUERPOS (ADCC). Los fenmenos citotxicos no son slo inducidos por linfocitos T CD 8+, otras clulas del sistema inmune como los macrfagos o las clulas NK pueden destruir tambin clulas mediante la colaboracin con anticuerpos. Este proceso se produce cuando un anticuerpo, generalmente del tipo IgG y en menor proporcin IgE reconoce un antgeno en la membrana de una clula y reacciona con en ella rodendola (fenmeno semejante a la opsonizacin), dejando la fraccin Fc libre. Las clulas con capacidad citotxica y receptores para Fc, como las clulas NK y los macrfagos, se unirn al fragmento Fc de la inmunoglobulina e inducirn la citotoxicidad en la clula. En este caso la citotoxicidad es inducida por las clulas pero la especificidad de la reaccin la proporciona el anticuerpo. En este fenmeno intervienen tanto el fragmento Fab (unin a los antgenos de membrana) como el Fc (unin a la clula efectora: NK, macrfago)

NEUTRALIZACIN. Es el fenmeno por el cual algunos isotipos de inmunoglobulinas como IgG, IgM e IgA son capaces unirse a una toxina, bacteria o virus y neutralizar su actividad. En el caso de los virus el fenmeno de neutralizacin permite a los anticuerpos evitar que el virus infecte una clula al cubrir la parte viral necesaria para el anclaje con la clula. En este caso slo interviene fragmento Fab.

OPSONIZACIN. Es el fenmeno por el cual los anticuerpos que envuelven un antgeno (bacteria, virus, etc) activan la fagocitosis mediante los receptores Fc de los macrfagos, neutrfilos o polimorfonucleares.

ESQUEMA DE ACTUACIN DE LA IgA. La IgA puede actuar a nivel de la luz intestinal (lumen), evitando la adherencia al epitelio de virus y/o bacterias (1), dentro de los enterocitos incluso neutralizando virus (2) y por ltimo, en el lquido hstico (3).

PROTECCIN DE LAS MUCOSAS. La IgA recubre las mucosas para protegerlas de la entrada de agentes infecciosos. Su configuracin en forma de dmero o de tretrmero, le permite disponer de entre 4 a 8 sitios de unin al antgeno, lo que la hace tremendamente efectiva frente a diferentes antgenos bacterianos, mediante reacciones del tipo ADCC, ya que la IgA no es bactericida y mediante su gran capacidad de neutralizar algunos virus.

La misin principal de las inmunoglobulinas es la de reaccionar con los antgenos para facilitar su eliminacin.

Las inmunoglobulinas reaccionan con el antgeno de dos formas:

1. Unidas al linfocito B formando el receptor BcR, lo que les permite reaccionar con el antgeno de forma nativa, y que el linfocito B pueda actuar como eficaz clula presentadora. 2. Libres en los fluidos. Permite actuar a las inmunoglobulinas como anticuerpos en distintas funciones biolgicas. 1.- UNIDAS A LA MEMBRANA DE LOS LINFOCITOS B. La membrana de los linfocitos B est formada por el complejo BcR (B Cell Receptor) o receptor de clulas B. El BcR est formado por varias cadenas; unas variables, formadas por inmunoglobulinas, en las que cada linfocito B presenta variaciones segn el isotipo de inmunoglobulina (IgM e IgG, IgA e IgE) o segn el tipo de antgeno inductor. Las otras dos cadenas son invariables (formadas por dos cadenas a y b), y comunes a todos los linfocitos B. La misin de las cadenas variables, que son inmunoglobulinas, es la de reaccionar con el antgeno especfico, mientras que las cadenas invariables sirven para transmitir la seal al interior de la clula para la iniciacin de la produccin de anticuerpos. Este sistema permite a los linfocitos B actuar como eficaces clulas presentadoras de antgeno en su forma nativa.

2.INMUNOGLOBULINAS LIBRES EN LOS FLUIDOS. Hemos visto que la especificidad de una inmunoglobulina depende de la regin variable de ambas cadenas, siendo la reaccin con el antgeno especifico una de sus misiones principales. Por otra parte, las inmunoglobulinas tienen otras funciones, que dependen de las regiones constantes (funciones efectoras). Es decir, pudiera suceder que inmunoglobulinas con la misma especificidad frente a un antgeno, pero de diferentes isotipo, realicen funciones efectoras distintas. En definitiva, a un mismo antgeno se le puede atacar de diferentes formas segn el isotipo de la inmunoglobulina. PRINCIPALES ENFERMEDADES CAUSADAS POR INMUNO-GLOBULINAS

INMUNOGLOBULINA A

Artritis reumatoidea

Diarrea recurrentes

Infecciones

Alergical en las vas respiratorias

INMUNOGLOBULINA E

Asma bronquial

Urticaria

Edema de Quincke

Edema de glotus

Rinitis alrgica

Alergia intestinal

Alergias

INMUNOGLOBULINA G

La IgG constituye una defensa importante contra bacterias y virus.

Por dficit IgG, de los tipos G2 y el G4 est predispuesto a sufrir infecciones.

INMUNOGLOBULINA Ma) Neoplsicos

Mieloma mltiple

Leucemia de clulas plasmticas

Linfomas

Macroglobulinemias

Leucemias en general

b) No neoplsicas

Amiloidosis

Enfermedades del colgeno

Enfermedades hepticas crnicas

Ciertas enfermedades infecciosas

BIBLIOGRAFA MEDICINA INTERNA Farreras Rozman

14 Edicin

DICCIONARIO MOSBY. MEDICINA, ENFERMERA Y CIENCIAS DE LA SALUD.5 Edicin

Editorial Harcourt

INTERNET http://www.sanidadanimal.info/inmuno/CUARTO4.HTMhttp://www.lasvacunas.org/cursos/inmunoglobulinas.asp