inmunidad frente a tumores
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INMUNIDAD FRENTE A TRANSPLANTES
Carrera de especialización para Farmacéuticos.
Módulo Inmunología
Dra. Daniela L. Papademetrio
2015
2° causa de muerte en el mundo occidental
Enfermedades oncológicas
Célula vieja
Célula nueva
2° causa de muerte en el mundo occidental
Enfermedades oncológicas
Célula vieja
Célula nueva
TUMOR
Clasificación de los tumores Benignos: crecimiento lento, no tienen capacidad de invadir el tejido circundante ni de generar metástasis
Malignos: capacidad de crecimiento ilimitada y muy invasivo. Capacidad de formar metástasis
Sistema Inmune
Previene la formación de
tumores
Selecciona variantes con
inmunogenicidad reducida
Inmunoedición Proceso dinámico que involucra tres fases:
Fase de Eliminación
Células y Moléculas tanto de la Inmunidad
Innata como Adquirida
Fase de Equilibrio
Linfocitos
IFN
•Aparición de variantes resistentes al SI
•Reducción de la inmunogenicidad
Antígenos Tumorales
Productos de oncogenes y genes supresores de tumores mutados: Ras, p53, BCR-ABL, Rb
Mutantes de genes no relacionados con la tumorigénesis: carcinógenos que mutan al azar proteínas celulares
Proteínas celulares normales de expresión aberrante: tirosinasa en melanoma
Codificados por genomas de virus oncogénicos: EBV (virus de Epstein Barr), HPV (virus del papiloma humano), HTLV-1 (virus linfotrófico humano)
Antígenos oncofetales: CEA (antígeno carcino-embrionario), AFP (alfa feto-proteína)
Antígenos glucolípidos y glucoproteínas alteradas: gangliósidos, Ag del grupo sanguíneo, mucinas
Antígenos específicos de tejidos: CD10, CD20, CD3
Respuesta Inmune antitumoral
LT CD8+: actividad citotóxica
LT CD4+: secreción de citoquinas (IL2), TNF, IFN-
Anticuerpos: activan complemento, ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) Rc FC de NK y Macrófagos
Células NK: destruyen células con CMH-I disminuído
Macrófagos: liberan enzimas lisosomales, intermediarios reactivos del oxígeno y nitrógeno, liberación de TNF (apoptosis y necrosis trombótica)
Fase de Escape
El sistema Inmune ya no es capaz de controlar el crecimiento de las células anormales
Evasión de la Respuesta Inmune
Disminución de la expresión de moléculas CMH-I, subunidades del proteasoma
Pérdida de la expresión de proteínas antigénicas
Falta de expresión de moléculas coestimuladoras y CMH-II
Productos tumorales que suprimen al sistema inmune
Inducción de tolerancia inmune específica, enmascaramiento de antígenos
Liberación de exosomas inhibidores
Bibliografía · Inmunología Celular y Molecular. Abbas y col. Saunders 5ta Ed. 2005. · Inmunología. Fundamentos. Roitt. Ed. Panamericana. 10º Ed. 2003. · Kuby Immunology. Golsby R y col. 5 ta Ed. 2004. · Inmunobiología. Janewey y col. Garland. 5ta Ed. 2001.