INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA RETROTRANSCRIPTASA

LESLY JESUS CARLOS SALAZAR

MECANISMO DE ACCIONDepresión Hidrófoba

(subunidad p66)Cambio conformacional en la

estructura de la enzima ( actividad , inhibidor no

competitivo)

No necesita de la fosforilación para activarse

Muestra especificidad para VHI-1

No son activos para VHI-2

No actúan contra la DNA polimerasa de la célula

hospedadora

Susceptibles a desarrollar Resistencia de alto nivel, causada por cambios en un solo aa en la depresión

Los fármacos deben ser combinados para evitar resistencia

Semivida de eliminación desde el plasma (h) : 25-30

NEV

IRA

PIN

ADipiridodiazepinona Biodisponibilidad :90-93 %

Los alimentos o antiácidos no alteran su biodisponibilidad

Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP3A4 y CYP2B6)

Excreción del fármaco original por riñones (3 )%

Inductora de su propio metabolismo

Cruza fácilmente la placenta

Detectada en la leche materna

Resistencia : K103N , Y181C

Resistencia Cruzada :efavirenz y delavirdina

Unión a proteinas:60 %

Ic 50: 10 a 100 nm

INTERACCIONES

EFECTOS SECUNDARIOS

USO TERAPEUTICO

ERUPCIONES Maculas ,pápulas abarcan el

tronco, cara , extremidades (termino de las 6 semanas

SINDROME STEVENS -JOHNSON

FATIGA

HEPATOTOXICIDAD

FIEBRE

CEFALEA

SOMNOLENCIA

NAUSEAS

ANTICONCEPTIVOS ORALES KETOCONAZOL FLUCONAZOL

VIH-1 en niños y adultos

Semivida de eliminación desde el plasma (h) :40-55

1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxacina-2-ona Biodisponibilidad :50 %

Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP2B6 CYP3A4)

Inductora de su propio metabolismo

Pacientes que no han recibido tratamiento

Resistencia : K103N EFA

VIR

EN

Z

Unión a proteínas : 99 %

>

Excreción del fármaco original por riñones (3 )%

+ comodidad+ tolerancia+ potencia

Vía G.I , termino de 5h alcanza su concentración máxima

Ic 50: 3 a 9 nm

INTERACCIONES

EFECTOS SECUNDARIOS

USO TERAPEUTICO

SNC

RIFAMPICINA

Pacientes que no beneficiaron con terapia antirretroviral previa ( no NNRTI)

Mareos ,dificultad de concentracion,disforia, sueños vividos,insominio

TERATOGENO

PSICOSIS FRANCA

INCREMENTO DE COLESTEROL SERICO

MAYOR CONCENTRACION DE TRASAMINASAS HEPATICAS

ERUPCIONES

CARBAMAZEPINA

FENOBARBITAL,FENITOINA

METADONA

INDINAVIR,SAQUINAVIR

RITONAVIR

NELFINAVIR

Semivida de eliminación desde el plasma (h) :41

Diarilpirimidinico Absorción rápida

Los alimentos aumentan 50 AUC del fármaco

Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP3A4 ,2C9,2C19,UGT)

2,5 a 4 h alcanza su concentración máxima

Resistencia :múltiples mutaciones (V901,A98G,L1001.V1061)

Ic 50: 1 a 5nm

ETR

AV

IRIN

A

%

Excreción del fármaco original por riñones (N)

Unión a proteínas: 99 %

INTERACCIONES

EFECTOS SECUNDARIOS

USO TERAPEUTICO

ERUPCIONES SINDROME STEVENS JOHNSON

Pacientes VIH-1 que han tenido experiencia con NNRTI, solo en adultos

DARUNAVIR

NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA

LOPINAVIR

SAQUINAVIR

TIPRANAVIR

FOSAMPRENAVIR

EFAVIRENZ

DELAVIRDINA

NEVIRAPINA

Semivida de eliminación desde el plasma :breve (5.8)

Bisheteroarilpiperazinico

Se absorbe en entornos ph<2

Absorción disminuye con antiacidos,antagonistas del receptor H2,inhibidores de la bomba de protones

Eliminada por metabolismo oxidativo:CYP3A4

Ic 50: 6 a 30 nM

DELA

VIR

DIN

A

Excreción del fármaco original

por riñones(<5 )%

INTERACCIONES

EFECTOS SECUNDARIOS

USO TERAPEUTICO

ERUPCION

SINDROME DE STEVENS JOHNSON

NEUTROPENIA

INCREMENTO DE TRANSAMINASAS EN EL HIGADO

DISFUNCION DEL HIGADO

FENOBARBITAL,FENITOINA

RIFABUTINA

INHIBIDORES DE PROTEASA DE VIH

RIFAMPICINA

CARBAMAZEPINA

VIH-1

POSOLOGIA