Inhibidores de absorción de colesterol

• La absorción intestinal de colesterol, tanto dietético como biliar, se inicia con su solubilización en formas de micelas mixtas de sales biliares en el lumen intestinal, seguida por su transeferncia hacia las microvellosidades de los enterocitos.

• Cuando se inhibe la absorción de colesterol se reduce el aporte de colesterol al hígado y aumenta la expresión de receptores de LDL hepáticos, aumentando el aclaramiento de estas lipoproteínas y reduciendo las concentraciones plasmáticas de c-LDL.

• Con este mecanismo de acción actúan los esteroles y7 estanoles vegetales y un fármaco de síntesis, la ezetimiba.

Esteroles y estanoles de origen vegetal

• Son componentes de las células vegetales que presentan analogías estructurales con la molécula de colesterol pero se diferencian por la naturaleza de su cadena lateral.

Esteroles y estanoles de origen vegetal

• El campesterol y el sitosterol, son los mas abundantes, principalmente en semillas de leguminosas, aceites de maíz y soya y frutos secos.

• Los esteroles vegetales no inhiben directamente la captación de colesterol por el enterocito, pero debido a su similitud estructural compiten con el para la incorporación de micelas mixtas y sales biliares.

• Con el aporte de fitoesteroles en una dieta normal no se producen reducciones apreciables de colesterol ya que se precisa entre 1.5 y 3g/día para lograr la reducción de 10-14% de c.LDL.

• Los fitoesteroles son insolubles en agua y poco solubles en grasa, utilizan la forma esterificada.

Ezentimiba

• Es el primero de una nueva clase de fármacos (2-azetidinonas) que inhiben la absorción de colesterol exógeno, reduciendo las concentraciones plasmáticas de c-LDL entre un 15% y un 25%.

Ezentimiba

• Actúa en el interior del enterocito, inhibiendo un receptor de membrana denominado NPC1L1.

• El efecto es especifico para el colesterol y no resulta afectada la absorción de vitaminas liposolubles, ácidos biliares o triglicéridos

• Los inhibidores de la absorción intestinal de colesterol, como la ezentimiba, suelen utilizarse en combinación con estatinas ya que sus mecanismos de acción se complementan.