informacion sobre el blanco

8/16/2019 Informacion Sobre El Blanco

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Al realizar una búsqueda exhaustiva en le PDB, se encontré que la enzima PTR-

1!teridine reductase 1", tiene varias uniones con !osibles li#andos$

Al revisar varias de estas !ublicaciones, encontré que todas com!arten tanto

amino%cidos es!ec&'cos como( el mismo núcleo base de )-animo !iridina, las

mismas interacciones que se *orman, que son a!antallamiento, !rinci!almente

con el amino%cido P+-11 A . con una serina, esta última mu. variada

res!ecto al inhibidor que se evalúa$

También vemos que las interacciones que se conservan, son las de

a!antallamiento con la P+-11 A . los !uentes de hidr/#enos con el residuo

de serina$

0tra cosa que cabe resaltar, es que al evaluar las reacciones que se llevan a

cabo en la !teridina(

1" sta es la reacci/n #eneral de la s&ntesis de *olatos usando D+R dihidro

*olato reductase"

n condiciones de tratamiento, el metrotexato actúa inhibiendo la D+R !or lo

cual, la s&ntesis de #ru!os *olatos . de amino%cidos, con lo cual se da la muerte

. control del !arasito$ 2in embar#o se han !resentado evidencias que la PTR-1

est% !resente como una enzima que su!le las necesidades de s&ntesis de


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amino%cidos del !arasito, !or lo cual se involucra la enzima a la resistencia

*rente a este antibi/tico$

3abe resaltar también, que la leishmania, no tiene como tal una ruta del PABA

!ro!ia, !or lo cual se li#a a la ruta de la misma que est% !resente en el

hos!edero lo cual di'culta demasiado el mane4o cl&nico del blanco con

*%rmacos que est%n !resentes en el mercado$

5" Ruta de la s&ntesis de amino%cidos m%s sencilla . con la !resencia de los

tratamientos que se utilizan !ara tratar el blanco$

sta es la estructura del %cido */lico que me interesa(

s con base en esto que se tienen las si#uientes reacciones asociadas a la

*ormaci/n de las metil!teridina$


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r#o se tiene(


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Al revisar los esquemas, encontramos que la PTR-1 actúa en la *ormaci/n de

!terinas !or medio de la reducci/n de bio!terina a tetrahidrobio!terina$

3abe resaltar que la tetrahidrobio!terina actúa, en mam&*eros su!eriores,

!rinci!almente en la conversi/n de *enilalanina a tirosina, !or lo que una

*unci/n similar ha de estar !resente en el ciclo del !arasito$

sta es la esencia de la resistencia a metrotexato !or !arte de la PTR-1, !ues el

!rinci!al mecanismo de acci/n del metrotexato es la inhibici/n de la D+R m%s

no de la PTR-1 directamente$

3uando revisamos los di*erentes art&culos que montan en el PDB, encontramos

que varios de los inhibidores !lanteados tienen una similitud en la estructura al

metrotexato$


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Podemos visualizar esto si vemos(

165 com!le4o de la PTR-1 con el 7ADP+ . la Bihidro!terinia"

5B8 com!le4o de PTR-1 con 7ADP+ . bio!terina"


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n las dos im%#enes anteriores !odemos observar la relaci/n que ha. entre la

hidro*olato reductase D+R" . la PTR-1, como una !rimera a!roximaci/n

!odemos ver que tienen los mismos amino%cidos en el sitio activo . !or tanto,

la *unci/n es mu. similar$

s !or esto que, los estudios !osteriores se centran en el dise9o de inhibidores

que ten#an al#una caracter&stica que se conserve *rente a los li#andos que

realizan la *unci/n$

ntre los resultados que se re!ortan en el PDB, cabe resaltar(

5B: com!le4o del PTR-1 con trimetro!in . 7ADP+"

1P com!le4o de PTR-1 con metrotexato . 7ADP+"


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5BA com!le4o de PTR-1 con 7ADP+ . con un inhibidor 3B"

+;< identi'caci/n . screenin# de !osibles inhibidores de la PTR-1 D


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5=+> com!le4o de PTR-1 li#ad a 7ADP+ . un li#ando 1"


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Al revisar todos estos resultados, !odemos con'rmar la !resencia de(

a" ?a conservaci/n de los amino%cidos P+ 11 A . de un amino%cidos de

serina !rinci!almente, lo cual nos lleva a un !rimer acercamiento en

cuanto a la elecci/n de una !osible estructura que ten#a una actividad

sobre esta encimab" ?a conservaci/n de la estructura de la 5,;-diamino !irimidina, esto es

bastante interesante !orque nos lleva a ver que son los #ru!os aminos

los encar#ados de las interacciones de !uentes de hidr/#eno con los

residuos de serina que son unos de los que nos interesan" . en el

!uente que se *orman entre la !irimidina . la !irazina, se !resenta la

interacci/n de a!antallamiento con el residuo de *enilalanina$

3abe tomarse un momento !ara analizar la 5=+>, esta estructura *ue

analizada !or la universidad militar nueva #ranada, en este articulo la

universidad militar toma como inhibidores si#uiendo como núcleo base los

ter!enos del @urano, lo cual es un buen !unto de !artida, !ues en el art&culodemuestran que a !artir de la adici/n de un #ru!o carboxilo en el 316, se

!ueden dar interacciones del ti!o !uentes de hidr/#eno con los residuos de

2R-111 . P+ 11$

n contraste con los dem%s inhibidores re!ortados en el PDB, este articulo

muestra, de una manera ele#ante, que

R2?TAD02 D? D03C7 PARA ? ?CA7D0 BC0PTRC7A" 307 ?A PTR-1


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R2?TAD02 D? D03C7 D? :TR0T>AT0 307 ?A PTR-1

3umarina 1


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3umarina 5

3umarina

3umarina ;


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3umarina )

3umarina E

3umarina 8


13/19

3umarina F

3umarina 6

3umarina 1G


14/19

3umarina 11

3umarina 15

3umarina 1


15/19

3umarina 1;

3umarina 1)

3umarina 1E


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3umarina 18

3umarina 1F

3umarina 16


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3umarina 5G


18/19

Doc@in# del etrotexato con esta nueva ca4a

Doc@in# de la bio!terina con la nueva ca4a


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