importancia clÍnica de las prostaglandinas
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Acerca de las Prostaglandinas. Síntesis y precursores. Principales efectos. Vía de la COX 1 y COX 2TRANSCRIPT
Angel Ramiro Soplin AlmeidaFacultad de Medicina “Hipólito Unánue”
Importancia clínica de las PROSTAGLANDINAS
ÁCIDO ARAQUÍDONICO
LT A4
LT C4 LT B4
LT D4 LT E4
PG G2 PG H2
PG D2 PG E2 PG F2
PG I2
Tx A2
Tx B2
12-HETE
FosfolipasaA2
5 – LIPO OXIGENASA
12 – LIPO OXIGENASA
Ciclooxigenasa
COX-1COX-2
PeroxidasaProstaciclina
sintetasa
Tromboxano sintetasa
Estímulo neuronalNorepinefrinaAcetilcolinaSerotonina
HistaminaAngiotensina IIHipoxemia
Bradicininas
PROSTAGLANDINAS
Secreción debido a múltiples estímulos:
MOTILIDAD INTESTINAL
FUNCIÓN VASCULAR Y COAGULACIÓN SANGUÍNEA
FUNCIÓN RENAL
SECRECIÓN Y PROTECCIÓN DE LA MUCOSA GÁSTRICA
SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO
Participan en la regulación de eventos a
nivel de:
MOTILIDAD INTESTINAL
PGE2 (EP2)
Relajación musculo liso intestinal
PGI2, PGE2 (EP1)
Contracción musculo liso intestinal
EVACUACIÓN
PROSTACICLINA (PGI2) producida por endotelio vascular:
Antiagregante plaquetario Vasodilatador
TROMBOXANO (TXA2) Producido por las plaquetas:
Proagregante plaquetario Vasoconstrictor
FUNCIÓN VASCULAR Y COAGULACIÓN SANGUÍNEA
FUNCIÓN RENAL
Las PGF2α , PGE2 y PG I2 y por su
efecto VASODILATADOR:
Flujo sanguíneo renal
NatriuresisDIURESIS
Liberación de renina
GASTROPROTECTOR de la mucosa gástrica:
Producción de moco Bicarbonato Flujo sanguíneo.
Ácido clorhídrico
Pepsina
PGI2 y PGE2
SECRECIÓN Y PROTECCIÓN DE LA MUCOSA GÁSTRICA
• OVULACIÓN
• MENSTRUACIÓN
• PARTO
• LUTEÓLISIS
• DISMENORREA
SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO
PGF2α y PGE2
ESTRÓGENOS
PROGESTERONA
RECEPTORESMUSCULO
LISO VASCULAR
MUSCULO LISO BRONQUIAL
MUSCULO LISO
UTERINO
TRACTO GRASTRO
INTESTINAL(MUSCULO LISO)
MUCOSA GÁSTRICA
FLUJO RENAL
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
PGE2
EP1 Broncoconstricción(Contracción) Contracción
EP2 Vasodilatación(Relajación)
Brondilatación (Relajación) Relajación
EP3 Contracción Contracción Gastroprotector Incrementa
PGF2α FP Vasodilatación (Relajación)
Broncoconstricción(Contracción) Contracción Incrementa
PGI2 IP2 Vasodilatación (Relajación)
Brondilatación (Relajación) Relajación Contracción Gastroprotecto
r Incrementa Antiagregante plaquetario
TXA2 Agregante plaquetario
Mediante sus receptores EP3, esta relacionada con la RESPUESTA FEBRIL y la HIPERALGESIA.PGE2:
COX-1“constitutiva
”
Prostaglandinas
Protección de la mucosa gástrica
COX-2“inducible”
Prostaglandinas
Dolor, inflamación y
fiebre
Hemostasis
ácido araquidónico
Riñón
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11º ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-426; Robinson DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res 1995;44:1-10.
CONDICIONES NORMALES
COX-1“constitutiva
”
Prostaglandinas
Protección de la mucosa gástrica
COX-2“inducible”
Prostaglandinas
Dolor, inflamación
y fiebre
Hemostasis
ácido araquidónico
Riñón
AINEs
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
ADMINISTRACIÓN AINES
COX-1“constitutiva
”
Prostaglandinas
Protección de la mucosa gástrica
COX-2“inducible”
Prostaglandinas
Dolor, inflamación
y fiebre
Hemostasis
ácido araquidónico
Riñón
Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
COXIBs
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
• Moduladores de diversas condiciones fisiológicas y fisiopatológicas: Inflamación Dolor Regulación inmune Cáncer Artritis, etc.
• Síntesis a partir de ácidos grasos monocarboxilicos poliinsaturados de 20 carbonos.
• Precursor más importante: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO sintetizado a partir del ÁCIDO LINOLÉICO.
CONCLUSIONES