Impacto de la vacunación neumocóccica en Chile

Viña del Mar6 de junio de 2015

S. Black y cols. Vaccine 2006; 24S2: 79-80

Tópicos

• Efectos de las vacunas conjugadas

• Impacto en otros países

• Epidemiología chilena

• Impacto en Chile

Vacunas conjugadas anti neumocóccicas

EFECTOS DE LAS VACUNAS CONJUGADAS

Efectos esperables…y uno inesperado!

• Inmunogenicidad en lactantes• Reducción en la incidencia de ENI• Reducción en la incidencia de neumonía y OMA• Reducción en la incidencia de S. pneumoniae R• Reducción de la portación nasofaríngea• Efecto de rebaño

• Reemplazo de serotipos

INMUNOGENICIDAD

Inmunogenicidad de la vacuna 10v (2-4-6m) en MéxicoHuman Vaccines 2011; 7 (11): 1137-45

% <

0,2

mg/

ml E

LISA

Serotipos

Media geométrica μg/ml

1 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F 6A 19A 0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0

1

2

3

4

5

6

7

81 Vol 100 4 Vol 100 5 Vol 100

6B Vol 93.1

7F Vol 1009V Vol 10014 Vol 99.118C Vol 99.519F Vol 99.123F Vol 95

6A Vol 58.919A Vol 55.3

Inmunogenicidad de la vacuna 10v en México vs Europa Human Vaccines 2011; 7 (11): 1137-45

1 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F 6A 19A 0

1

2

3

4

5

6

7

1; Europa; 1.05

4; Europa; 1.455; Europa; 1.7

6B ; Europa; 0.33

7F ; Europa; 1.72

9V ; Europa; 1.32

14; Europa; 1.6618C ; Europa; 1.84

19F ; Europa; 0.53

23F ; Europa; 0.076A ; Europa; 0.0819A ; Europa; 0

1; México; 2.13

4; México; 3.045; México; 3.24

6B ; México; 1.32

7F ; México; 3.729V ; México; 3.71

14; México; 5.27

18C ; México; 6.05

19F ; México; 5.49

23F ; México; 2

6A ; México; 0.2819A ; México; 0.26

Europa México

Med

ia g

eom

étric

a μg

/ml

Serotipos

1 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F 6A 19A 40

50

60

70

80

90

100

110

0

2

4

6

8

10

12

14

1; Series1; 1004; Series1; 99.15; Series1; 100

6B ; Series1; 93.2

7F ; Series1; 1009V ; Series1; 99.114; Series1; 10018C ; Series1; 99.119F ; Series1; 100

23F ; Series1; 94

6A ; Series1; 50

19A ; Series1; 86.8

Inmunogenicidad de la vacuna 10v (2-4-6m) en ChileHuman Vaccines 2011; 7(5): 511-22

% <

0,2

mg/

ml E

LISA

Serotipos

Media geométrica μg/ml

Inmunogenicidad de la vacuna 13v en lactantes SH Yeh y cols. Pediatrics 2010; 126(3): e493-505

Inmunogenicidad de la vacuna 13v en lactantesSH Yeh y cols. Pediatrics 2010; 126(3): e493-505

REDUCCIÓN EN LA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD INVASORA

Reducción de ENI en niños bajo 5 años-E.U.A.JID 2010; 201: 32-41

Reducción de ENI en Sudáfrica A. von Gottberg y cols. NEJM 2014; 371 (20): 1889-99

Impacto de vacuna 10v (2 + 1) en ENI-FinlandiaPlos One 2105; March 17: 1-11

92% reducción ENI por serotipos vaccinales

REDUCCIÓN EN INCIDENCIA DE NEUMONÍA Y OTITIS MEDIA AGUDA

Vacuna 7v y reducción de neumonía bajo dos años de edad

N-California Kaiser Permanente (PIDJ 2002; 21: 810-15)

• - 32,0% en edad: 0-12 meses• - 23,4% en edad: 0-24 meses• - 9,1 % en edad: > 2 años

Meta-análisis Cochrane Database Syst. Rev 2009. CD004977.doi:10.2002/14651858.CD004977.pub2

• 27% según criterio Rx• 6% según criterio clínico

Impacto de vacuna 10v en hospitalización por neumonía. Brasil. Emerg Infect Dis 2013; 19(4): 589-97

Reducción 2 a 28% en un año de obs.

Impacto de vacuna 7v en neumonía de lactantes en Uruguay

MC Pírez y cols. PIDJ 2011; 30 (8):

Reducción de OMA

• 7 valente

• Global: 6-7%

• S. pneumoniae: 34%

• Serotipos vaccinales: 57%• Colleras: 20,3%

• 10 valente

• Global: 34%

• H.influenzae nt: 35%

• S. pneumoniae serotipos vaccinales:

58%

REDUCCIÓN EN LA INCIDENCIA DE S. pneumoniae RESISTENTE

Reducción en la incidencia de S. pneumoniae R. (Sudáfrica)

A. von Gottberg y cols. NEJM 2014; 371 (20): 1889-99

IMPACTO EN LA PORTACIÓN NF DE S. pneumoniae y H. influenzae

Portación NF de S. pneumoniae con y sin vacunación anti-neumocóccica (datos no comparables)

• Sin vacunación

• Países pobre:• 64,8% (49,8-76,1)

• Países de mediano desarrollo:

• 47,8% (44,7-50,8)

• Plos ONE 2014; 9(8):e103293

Con vacuna 7v

• Lactantes sanos 6-24 meses (n: 1.183)

• Frecuencia: 30,3% (26,6-38,4%)

Efecto comparativo de las vacunas 7v y 10v sobre la colonización NF por H. influenzae . CID 2013; 56(Feb 1): e30-39

EFECTO DE REBAÑO

Reducción de ENI en adultos sobre 65 años-E.U.A. JID 2010; 201: 32-41

Conclusión de expertos…

• La recomendación vigente (2011) de OMS es un esquema 3 + 0

• SAGE revisó nueva evidencia para introducir nuevos esquemas.

• SAGE reafirma la efectividad del esquema 3 + 0 y considera, basada en nueva evidencia, la adopción de un esquema 2 + 1 (con refuerzo entre los 9 y 15 meses de edad).

Conclusión de expertos…

• Para ciertos serotipos (p. ej.: 6B, 23F) el esquema 2+1 puede otorgar menor protección directa que 3 + 0 durante el intervalo entre la segunda dosis de la serie primaria y la dosis de refuerzo.

• En oposición, el booster induce mayor nivel de respuesta en un esquema 2 + 1 comparado con el esquema 3 + 0

REEMPLAZO DE SEROTIPOS

Reemplazo de serotipos

Reemplazo de serotipos en neumonía por efecto de las vacunas en Uruguay

PIDJ 2014; 33(7): 753-9

Emergencia del serotipo 19 A en E.U.A. JID 2011; 203 (May 15): 1360-8

EPIDEMIOLOGÍA CHILENA

Incidencia de ENI en la Región Metropolitana 1994-2001

R. Lagos y cols. PIDJ 2002; (12): 1115-23

Grupo etario(meses)

Tasa/100.000

0-5 52,9

6-11 124,8

12-23 69,3

24-35 24,7

0-35 61,0

Vigilancia de ENI pre-vacunación en ChileR. Lagos y cols. PIDJ 2002; 21(12): 1115-23

Serotipo Meningitis(%)

Otras invasoras (%)

Neumonía bacteriémica

(%)

Bacteriemia oculta (%)

N 35 75 111 178

5 5,7 4,0 2,7 1,3

14 14,3 14,7 35,1 20,8

1 5,7 10,7 3,6 55,6

6B 5,7 5,3 13,5 6,7

18C 8,6 5,3 2,7 17,9

7F 5,7 4,0 6,3 3,9

23F 0 2,7 7,2 2,2

3 5,7 1,3 0 0,6

19F 8,6 12,0 2,0 4,5

4 0 4,0 0,9 2,8

9V 0 0 3,6 1,1

Vigilancia de ENI pre-vacunación en ChileR. Lagos y cols. Pediatr Infect Dis J 2002; 21(12): 1115-23

Serotipos no vaccinales (11v)

Meningitis(%)

Otras invasoras

(%)

Neumonía bacteriémica

(%)

Bacteriemia oculta (%)

N 8 11 7 24

% 22,9 14,7 6,3 13,5

IMPACTO EN CHILE

Incorporación de la vacuna 10 valente en el PNI

• Todos los niños nacidos en noviembre del 2010• Inicio en enero del 2011

– 3 + 1, sin catch up• Enero 2012

– 2 +1• Enero 2014

– 3 + 1 – Prematuros 26 y 37 semanas– < 1.500 gr

Medición de Impacto

• Vigilancia activa: equipo ad-hoc busca en forma activa y sistemática datos de la enfermedad predefinida, ambulatoria y/u hospitalizada (costosa)

• Vigilancia pasiva: recoge os datos reportados por los SS, (barata, eficaz)

• Vigilancia de laboratorio: basada en aislados desde sitios normalmente estériles

MT Valenzuela y cols. Rev Chilena Infectol 2014; 31(6): 651-6

MT Valenzuela y cols. Rev Chilena Infectol 2014; 31(6): 651-6

¿Cual es la realidad actual de la enfermedad neumocócica invasora (ENI)?

647*

*647 casos de ENI: total del año 2014Transparencia ISP[transparencia@ispch.cl]

Inicio vacunación PVC10

ENI por serotipos en menores de 2 años, datos totales año 2014

0

5

10

15

20

25

30

35

14 6A 1 19A 3

2007-2010

2011

2012

2013

2014

%

Respuesta Folio AO005W-0003892, Transparencia ISP [transparencia@ispch.cl]

ENI por serotipo en todos los grupos etarios

Porcentaje de casos de ENI con serotipos incluidos en la vacuna 10v: 55,7%Porcentaje de casos de ENI con serotipos incluidos en la vacuna 13v: 71,6%

Lagos R. et al, JID 2008;198: PCV7: 56,6%

ENI por serotipo bajo 2 años de edad

Porcentaje de casos de ENI con serotipos incluidos en la vacuna 10v: 66,2%Porcentaje de casos de ENI con serotipos incluidos en la vacuna 13v: 83,5%

Cobertura de la vacuna PCV 10 por región y país DEIS vs INE

Fuente: PNI - MINSAL

Resumen

• 4 años de introducción de vacuna 10 v en el PNI

• No aplicación de catch up

• Impacto moderado…..¿coberturas insuficientes?

• Incremento relativo de serotipos 3 y 19A

Efecto comparativo de las vacunas 7v y 10v sobre la colonización NF por S. pneumoniae. CID 2013; 56(Feb 1): e30-39

Efecto de la vacuna 7v sobre la colonización NF en los Países Bajos. EID 2011; 17(4): 584-91

Efecto comparativo de las vacunas 7v y 10v sobre la colonización NF por H. influenzae . CID 2013; 56(Feb 1): e30-39

Inmunogenicidad de la vacuna 10v (2-4-6m) en México Human Vaccines 2011; 7 (11): 1137-45

Inmunogenicidad de la vacuna 10v en México vs Europa Human Vaccines 2011; 7 (11): 1137-45

Inmunogenicidad de la vacuna 10v (2-4-6m) en ChileHuman Vaccines 2011; 7(5): 511-22

Serotipo N % < 0,2 mg/ml ELISA Media geométrica mg/ml (DS)

1 117 100 2,40 (2,07-2,79)

4 117 99,1 3,43 (2,91-4,04)

5 117 100 3,28 (2,86-3,76)

6B 117 93,2 1,35 (1,09-1,67)

7F 117 100 4,54 (3,99-5,16)

9V 117 99,1 2,85 (2,43-3,35)

14 117 100 4,91 (4,00-6,03)

18C 117 99,1 6,75 (5,56-8,21)

19F 117 100 10,70 (9,28-12,34)

23F 117 94 1,78 (1,41-2,25)

6 A 54 50 0,22 (0,15-0,31)

19A 53 86,8 0,65 (0,47-0,90)

Vacunas conjugadas anti neumocóccicas y resistencia a antimicrobianos

Reducción de ENI por serotipos vaccinales vs no vaccinales en Europa y Norteamérica

País Esquema de vacunación

2 + 0 2 + 1 3 + 0 3 + 1

Canadá 2 + 1 99% 100 90% -

E.U.A. 3 + 1 99% 98 95% 100%

España 3 + 1 - - 81%

E.U.A. 3 + 1 96% - 98% 98%

E.U.A. 3 + 1 70,5% - 76,6% 90,5%

Alemania 3 + 1 89,8% - 94,6% 94,1%