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Hospital del Mar
AMILODOSIS CARDIACA RELACIONADA CON TRANSTIRETINA Sonia Ruiz Mayo 2015
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Métodos I
Clínica Mayo
1986-2001
IC + FEVI > 40% + autopsia
75p
Hospitales afiliados
2003-2010
IC + FEVI > 40% + autopsia
25p
Paciente ambulatorio
1980-2009
IC + FEVI > 40% + autopsia
12p
112p
+
+
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Métodos II
• Identificación grupo control
• Revisión de todas las autopsias
• Aislamiento de los depósitos de amiloide
• Cuantificación de fibrosis
• Revisión de ECG´s (voltajes)
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Resultados I
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Resultados II
Grupo control 7 casos (5%)
Grupo HFpEF 21 casos (17%)
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Resultados III
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Conclusiones
• Limitación: N pequeña
• Amiloidosis es má prevalente en pacientes con IC y
FEVI preservada que en grupo control (ajustando por
género y edad)
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¿Qué es la amiloidosis por transtiretina?
“ La amiloidosis está causada por el depósito
extracelular en órganos y tejidos de proteinas en
una forma fibrilar patológica insoluble”
Clasificación:
• AL-amiloidosis de cadenas ligeras
• Amilodosis por transtiretina hereditaria (ATTRm)
• Amiloidosis por transtiretina “wild-type” o amiloidosis senil (ATTRwt)
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Diferencias amiloidosis AL y TTR
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Fisiopatología I
• Transporter protein
for thyroxine
• Retinol-binding
protein
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Fisiopatología II
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ATTRwt (amiloidosis senil)
• Forma no mutante
• > 60 años
• Más predominante en hombres
• Baja incidencia diagnóstico (autopsias > 25% en
pacientes > 80 años)
• Lenta progresión
• Manifestación extracardiaca: síndrome túnel carpiano (!)
• Clínica: signos y síntomas de insuficiencia cardiaca
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ATTRm
• A partir de los 30 años
• Más de 100 genes involucrados. Más comunes:
– V1221: fenotipo semejante a ATTRwt
– T60A: se asocia con polineuropatía familiar por
amiloide
• Clínica: signos y síntomas de insuficiencia cardiaca
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Diagnóstico I
ECG
• Voltajes:
• Menor prevalencia de voltajes bajos (25% criterios HVI)
• Arritmias supraventriculares
• Bloqueo AV (56% primer grado)
• Reducción de la variabilidad de la FC
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Diagnóstico II
ECOCARDIOGRAFÍA
• Hipertrofia (más marcada que en amiloidosis AL)
• FEVI preservada
• Disfunción diastólica
• Reducción del strain longitudinal y strain rate
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Diagnóstico III
RESONANCIA CARDIACA
• Hipertrofia ventricular
• Alteración en el realce tardio de gadolinio (incluyendo del VD)
• Acortamiento del tiempo de relajación subendocárdico
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Diagnóstico IV
Biopsia
• Rojo Congo: birefringencia bajo luz polarizada identifica amiloide
• Inmunohistoquímica: diferencia entre amiloide
• Preferiblemente biopsia órgano afectado:
Grasa abdominal o rectal: falsos negativos
Tendón del flexor (si cirugía STC)
Biopsia endomiocárdica
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Diagnóstico V
Biomarcadores
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¿Cuándo sospechar amiloidosis?
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Tratamiento: trasplante de órganos
– Hepático:
• Preventivo
• Supervivencia: 75% 5 años
• Riesgo de progresión de la enfermedad
– Hepático + cardiaco:
• Paciente joven con afectación cardiaca (y todavía no
neuropática)
• Peor pronóstico que pacientes trasplantados por otro motivo
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Tratamiento: Fármacos modificadores de la enfermedad
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Tratamiento: Estabilizadores de la TTR
• Diflunisal:
– AINE: Inhibidor de la ciclo-oxigensa (COX)
– Unión y estabilización: evita formación de fibras
– Riesgos: sangrado digestivo, insuficiencia renal, HTA, retención hidrosalina
– Estudio no ciego: reduce progresión neurológica, buena calidad de vida 2 años
seguimiento
• Tafamidis:
– Oral
– Unión a los receptores de tiroxina de la TTR e inhibe disociación en monómeros
– Fase 2 estudio no ciego: Buena tolerancia, detiene progresión neurológica y
cardiológica
• AG10:
– Estabilizador selectivo WT (aumenta la estabilidad de TTR) y TTR-V1221 (evita
la disociación de TTR y es cardioprotector)
– Pocas interacciones
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Tratamiento: Silenciadores expresión genética
• siRNA (ALN-TTR01, ALN-TTR02 y ALN-TTRSc):
– Inhibición RNAm
– Control de la expresión genética
– Nanopartículas lipídicas + N-acetilgalactosamina: proporcionan siRNA a los
hepatocitos
– Suprimen la expresión genética de TTR
– Vía subcutanea
– Reducción producción TTR
– Buena tolerancia
– Efecto en mutante y no mutante TTR!
– Aporte de vitA
• Oligonucleótidos:
– Inhiben la expresión de TTR amiloidogénica
– Estudios en neurología
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Tratamiento: degradadores de las fibrillas
• Doxiciclina+TUDCA (ácido taurorsodeoxicólico):
– Degradación de la fibrillas de amiloide depositadas
– Buena tolerancia
• Anticuerpos anti-SAP monoclonales:
– Administración de anticuerpo anti componente P amiloide sérico en ratones
reduce los depósitos de amiloide
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Parc de Salut MAR_grupo
Creado el año 1983 con el nombre de Institut Municipal d’Assistència sanitària (IMAS), actualmente es una organización integral de servicios que conforman un gran Parque de Salud con mas de 2500 profesionales.
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