hormonas- pdf
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Mecanismos de acción hormonal
Hormonas:
- Mensajeros químicos que se sintetizan y secretan en un lugar preciso (glándula) en respuesta a un estímulo interno o externo.- Viajan por sangre o líquido intercelular hasta la célula diana.- Se unen a receptores de membrana o intracelulares (proteínas) con una afinidad muy alta: funcionan a concentraciones muy bajas (del orden nanomolar o inferiores)- Se activa una cascada de transducción de señales:
1- Modifican la expresión génica.2- Modifican el metabolismo (modificación de enzimas).
Comunicación intercelular mecanismos endocrinos y neurológicos (regulación neuroendocrina)
1- Coordinación de la actividad metabólica y del crecimiento de los distintos tejidos2- Mantenimiento de la homeostasis
(insulina y control de los niveles de glucosa sérica)3- Adaptación y respuesta al medio externo
(adrenalina y susto o peligro)4- Ejecución de programas cíclicos o de desarrollo
(andrógenos, estrógenos y desarrollo de los caracteres sexuales secundarios)
Funciones del sistema endocrino
El sistema endocrino: un mecanismo de comunicación intercelular a distancia
1- Comunicación autocrina:Célula productora = célula diana
2- Comunicación paracrina:Célula productora cerca de célula diana
3- Comunicación endocrina:Célula productora lejos de célula diana
Clasificación
1. FISIOLÓGICA: consecuencia final de la acción hormonal.2. ANATÓMICA-TOPOGRÁFICA: relaciones órgano-tejidos (eje hipotálamo-hipófisis).3. QUÍMICA: naturaleza química de la hormona 4. BIOQUÍMICA: mecanismo molecular de acción de la hormona y su receptor
HipotálamoHipófisis
Glándula pineal
CorazónTracto gastrointestinal
Páncreas
Corteza suprarrenalMédula suprarrenal
Riñones
ParatiroidesTiroides
Timo
OvariosPlacenta
Testículos
Clasificación anatómica-topográfica:
PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOSY SUS TEJIDOS DIANA
SISTEMA NERVIOSO(estrés, fármacos, osmorreceptores,
factores ambientales, etc.)
Somato-liberina(GHRH
Somatos-tatina
(GHIH)
Tiroliberina(TSHRH)
Cortico-liberina
(ACTHRH)
Gonado-liberinas(LHRH)
(FSHRH)
Oxitocina,vasopresina
GH GH TSH ACTH LHFSH
Vasopresinaoxitocina
SomatomedinasA,B,C
Tiroxina Gluco-corticoides
Estrógenos,andrógenos,progesterona
Prolactina
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS ANTERIOR H. POSTERIOR
GLÁNDULAS ENDOCRINAS
Hígado TiroídesCorteza
suprarrenalOvarios,testículos
Células o tejidos diana
Mineralcorticoides
En función de su naturaleza química.- Aminoácidos: adrenalina, noradrenalina...
- Péptidos: oxitocina, vasopresina, MSH, ACTH..
ACTH: NH2-SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPNGAEDESAEAFPLEF-OH
- Proteínas: insulina, glucagón, calcitonina, H del crecimiento...
- Lípidos: PG, glucocorticoides, mineralcorticoides, H gonadales...
● Noradrenalina ● Adrenalina
Clasificación química:
Mecanismo molecular de acción del R (de membrana o intracelular).2- Receptores acoplados a proteínas G:Dependientes de la activación de una proteína transductora trimérica con capacidad de unión de GDP/GTP A menudo activan proteína quinasas por medio de un segundo mensajero
1- Receptores Tyr quinasa:Proteína quinasas activadas por ligando
Clasificación bioquímica:
3- Receptores de hormonas esteroides:Factores de transcripción controlados por ligando
1- Receptores Tyr quinasa:Proteína quinasas activadas por ligando
P
P
P
P
P
P
P
P
ProteínaInactiva
P
Cara extracelular
Membrana plasmática
Cara citosólica ProteínaActiva
Proteínas adaptadoras
2- Receptores acoplados a proteínas G: Estado de reposo (OFF)
Recepción y transmisión de señal (ON)
Molécula señal
Proteína G activada
Enzima activada
LA CASCADA DEL AMPc/PKA
Adenilatociclasa
ATPcAMP
Gsα
Gsαγ
β
M
VSLFL
N
TA
V
GLGS
LA
E
SDSLL
VV
V
I ICS
L
IA
S
DTSS
GA
C
VIML
LV
F
K
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AA
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ASFVWA
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A
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L
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G
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D
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L
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V C CP E H P T
CI
C
F
G
H
Efectos intracelulares
Fosforilación de dianasproteicas
Subunidadreguladora
Subunidadcatalíticainactiva
PKAinactiva
Complejo subunidadesreguladoras-cAMP Subunidades
catalíticas activas
ADENILATOCICLASA
cAMP FOSFO-DIESTERASA
2º mensajero
HIDRÓLISIS DE GTP INACTIVACIÓN DESUBUNIDAD α Y DISOCIACIÓN DE PROT. DIANAAC
AC
REASOCIACIÓN DE SUBUNIDAD α ALCOMPLEJO βγ PROTEÍNA G INACTIVA
AC
AC
PI PI(4)P PI (4,5) P2
LIBERA Ca2+
DEL RETÍCULO PLASMÁTICO
ACTIVA PROTEIN QUINASA C (PKC)
Cara interna de la bicapa lipídica de la
mb plasmática
LA CASCADA DEL DIACILGLICEROL/PKC
Receptores intracelulares
Hormonas liposolubles:- Secretadas en función de la demanda, no se almacenan.-Se transportan con transportador específico:Corticosteroides y mineralcorticoidesSexualesVitamina DTiroideas -Tejido diana difunden a través de la membrana, se unen a R intracelulares (citoplasmáticos o nucleares) dimerización y unión a “elementos de respuesta” (HRE), que se encuentran en los promotores de genes regulado(modulación de su transcripción).