Respuesta inmune en las infecciones por hongos

Generalidades

Histoplasma capsulatum

Cryptococcus neoformans

Paracoccidioides brasiliensis

Patógenos

Cándida albicans

Aspergillus tumigatus

Pneumocystis carinii

Oportunistas

Expuesto a hongos desde su nacimiento

Pocas infecciones micóticas lo afectan

Respuesta inmune natural contra estos microorganismos

muy adecuada

Hongos mesofílicos

Crecen mejor en T° inferiores a las del

ser humano

En condiciones de oxido reducción de substratos no vivos

Actualmente…

↑↑ Enf por hongos

•Terapia con drogas citotóxicas•Tumores•Transplantes

Acceso•Histoplasmosis•Blastomilosis•Coccidiomicosis•Paracoccidioidomicosis

• Contacto Heridas •Esporotricosis•Cromoblastomicosis•Micetomas

• Dermatofitos Atacan tejidos con queratina

Otros

•Piel•Uñas•Pelos

Aérea Ag responsables de

FactoresLeucemias y linfomas

Procesos malignos

Infecciones virales

Inmunodeficiencias congénitas

Desórdenes endocrinos

Malnutrición

Quemaduras

Edad

Causas iatrogénicas

Inmunidad NaturalPIEL

• Capa superior formada por queratina, que constituye una importante barrera mecánica.

Dermatofitos: Predilección por células queratinizadas producen queratinasas para vencer labarrera mecánica.

PMN• Constituye la 1° línea de defensa contra algunos hongos: Aspergillus, Cándidad y

Rhizopus.

Cuando se produce una agranulocitosis o una enfermedad granulomatosa crónica existe una afección por parte de los hongos mencionados.

Inmunidad NaturalMacrófagos residentes

• Destruyen: Aspergillus, Cándidad y Rhizopus.

Constituyen la 1° línea de defensa contra Aspergillus, pero a nivel pulmonar.

NK

• Destruyen las estructura tisulares de algunos hongos:• Cryptococcus neoformans• C. immitis

Sistema de Complemento:

• Las deficiencias de este sistema no se acompañan de infecciones por hongos.• Pero participa en la defensa contra algunos que lo activan por la V. Alterna.

En la criptococcis sistémica se encuentran niveles bajos de complemento.

Inmunidad AdquiridaInmunidad Humoral

• Infecciones por hongos • Producen gran cantidad de Acs, pero participan poco en la defensa

contra ellos.• Pero poseen acción opsonizante y sirven para las pruebas de

diagnóstico.

Inmunidad Celular

• Infecciones por hongos

• Principal mecanismo de defensa en la infecciones micóticas.

Aspergilosis y ZigomicosisAparecen en individuos

Granulocitopénicos

Inmunocomprometidos

Producida por la inhalación de conidias o esporas

1° línea de defensa Macrófagos Alveolares(fagocitan e impiden su transformación en hifas)

2° línea de defensaPMN

(rodean y se degranulan sobre ellas)

Si escaparan

La IL-10 suele aumentar en

estas infecciones

Candidiasis

• Huésped comensal en las regiones mucocutáneas.• Emplea integrinas: une a otras como iC3b

• Mecanismos de defensa: mucosas, PMN

• Al ser fagocitadas por DCs en fase hifa, evaden el fagosoma (fosfolipasa C)

COCCIDIODOMICOSIS

• Afección que se limita a los pulmones• Participación de células fagocíticas• Localizada: repuesta inmune de tipo celular• Crónica: Proliferación de LsB

CRIPTOCOCOSIS Infección sistémica

C. Neoformans Infección en individuos inmunocomprometidos

Alteraciones meníngeasEnfermedad inflamatoria

Cápsula de polisacáridos

Antifagocítico

Inmunosupresor Producido por

MECANISMO DE EVASIÓN

Polisacáridos de la cápsula

induce

IL-10 Frena IFN - Frena IFN-

Gluconoxilomanari (GXM)

Induce descamación de la L-selectina en leucocitos

Disminuye la quimiotaxis

Mecanismos de defensa

Sistema de complemento

Vía alterna Vía clásica

PMN

Cuando no poseen cápsula

Ms NKs

Eliminan levaduras que llegan mediante vía respiratoria

HISTOPLASMOSIS

Histoplasma Capsulatum

Inmunocomprometidos cuando la infección no se controla

Quimioterapia Sida

Producido por

produce

Afecciones pulmonares

Pericarditis

Fibrosis vascular

en

Conidias

Levadura

Vía respiratoria

Fagocitados

Ms alveolares

continúan

Viables en fagosoma por

Evitan la fusión de lisosomas

Impiden la acidificación

Fijan calcio

Se replica cada 18-20 horas

pH 6.0-6.5

Obtiene Fe+ y desactiva hidrolasas

Mecanismos de defensa

• Por interacción entre M y LsT• Hay una producción de macrófagos adecuada por GM-CS• Los LsCD4 producen IFN que activa al macrófago, acción

que se refuerza por TNF

Se impide la multiplicación del hongo

Por lo que

• M secuestra Fe+, que es indispensable para el crecimiento H.Capsulatum

• Activan producción de radicales libres• Promueven función de lisosomas

LsT del hospedero liberan IFN y TNF

Aumenta Expresión de genes que aumentan patogenicidad del H. Capsulatum

Se forman GRANULOMAS

Por interacción LsT- M

Los anticuerpos facilitan la acción de Lst-Ctx y NKs, que Constituyen un mecanismo importante de defensa.

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS (PCM)

Enfermedad circunscrita en Latinoamérica

Micosis sistemática más frecuente

Paracoccidioides Brasilensis (P.B.)

En dondeProducida por

PCM

Aguda Crónica

Afecta en niñosAdultos

Patogénesis

Hongo presentaEn su superficie moléculas que facilitan ser reconocidas por los macrófagos y por la matrix extracelular

1ero. Facilita ser fagocitados 2do. Auspician su dispersión en tejidos y s u localización tanto extra como intracelular.

Infección Puede ser:Multifocal con invasión en varios órganos.Pej: Pulmón, ganglios, piel, faringe, cavidad oral y glándula suprarrenal.

Hongoinduce

Formación de granulomas.

P.B.Penetra al ser humano por

Vía aérea y coloniza el pumón

Inmunidad InnataNo se limita a la fagocitosis Dirige la producción de citoquinas y quimioquinas

Inducen y modulan la inmunidad específica

que

PMN Papel importante en la destrucción del hongoAcs Refuerza esta acción fagocíticaMacrófagos Refuerza la defensa, pero son permisivos al hongo. A

menos que sean + por los LsTNKs del pulmón Evita la propagación del hongo.

P. Brasilensisproduce Sustancias inmunomoduladoras

que deprimen las respuesta inmune celular del huésped.

Multiplicación del hongo en lo tejidos

permitiendo

Respuesta humoral De tipo policlonal con producción de Ig G, Ig A y Ig M Y aun Ig EEstos Acs tiene un papel importante al potenciar la acción fagocítica.

PNEUMOCITOSIS

Es un infección pulmonar Producida por el hongo Pneumocistis Cariniique

Es resistente a los Fungostáticos empleados

No producen patología En un sistema inmune normal

En los inmunosuprimidos(Pacientes con SIDA)

Produce neumonía y pueden colonizar otros órganos

En ocasiones en causa De complicación de trasplantes