Agonistas y antagonistas

HistaminaAmina. Se crea que se produca en los tejidosSintetizada por los mastocitos (tejido conectivo) y basfilos (sangre circulante); que la almacenan en forma de vesculas.La liberacin de estas vesculas provoca vasodilatacin con aumento de la permeabilidad vascular que lleva a edema; este disminuye la volemia y agrava la hipotensin de por si provocada por la vasodilatacin, llegando incluso a shock anafilactico.

Funciones fisiopatologicasMediador de la infamacin

Mediador de reacciones alrgicas

Regulacin de la secrecin cida gstrica

Neurotransmisor en el sistema nervioso central

Existen tres tipos de receptores para la histamina, cada uno con funciones fisiolgicas diferentes. De esta forma el efecto de la histamina sobre determinado rgano depender del tipo de receptor presente en la membrana de sus clulas. Los receptores para la histamina se denominan H1 H2 H3.

Receptor H1Se encuentra en el msculo liso de las vas respiratorias, aparatos gastrointestinal y genitourinario, sistema cardiovascular, mdula suprarrenal, clulas endoteliales, linfocitos y cerebro

Su estimulacin da como resultado la activacin de la fosfolipasa C; produciendo un incremento del inositol-1,4,5-trifosfato y la movilizacin de Ca intracelular

Puede activar otros sistemas de sealizacin

Puede aumentar la respuesta mediada por otros receptores.

En corazn causa arritmias

Ocasiona vasodilatacin

Receptor H2Se distribuye en diversos tejidos

Produce activacin de la adenilciclasa y aumento del AMPc

Es la va de estimulacin de la secrecin cida en la clula parietal.

La funcionalidad y expresin de estos receptores esta regulada en forma dinmica

Receptor H3Se encuentra en el SNC; en donde la histamina funciona como neuroransmisor.Autorreceptor presinptico que inhibe la sntesis y la liberacin de histamina en las neuronas histaminrgicasNO TIENE UTILIDAD CLNICAPosee estructura genomica similar al receptor H4, el cual inhibe la formacin de AMPc.

Acciones fisiofarmacolgicasVasos sanguneosReceptores H1. Formacin de mediadores vasodilatadores en las clulas endoteliales. Aumento de la permeabilidad vascular. Aumento de la expresin de molculas de adhesinReceptores H2. Aumento de AMPc en msculo liso vascularVasodilatacin de los vasos sanguneos delgados.). Receptores H3. Relajan la arteria cerebral media mediante liberacin de oxido ntrico y prostanoides por el endotelio.

La administracin de histamina (inyeccin intradermica o liberacin local) produce la triple reaccin o triple respuesta de lewis:

RuborHiperemia Ppula

La administracin intravenosa o su liberacin durante la anafilaxia sistmica produce hipotensin. Su liberacin intensa junto con otros mediadores puede dar lugar a un estado de shock.

CoraznAumento de la fuerza de contraccin (H2)

Aumento de la frecuencia cardiaca (H2)

Disminuye la velocidad de conduccin auriculoventricular (H1)

En ocasiones estos efectos son de tipo reflejo consecuencia de la hipotensin.

Msculo liso no vascularEl receptor H1 media la contraccin del msculo liso de las vas respiratorias y el H2 su relajacin.

En el hombre predomina la contraccin; producindose broncoespasmo

Puede participar un componente reflejo de estimulacin vagal.

Inflamacin e inmunidad RECEPTORES H1Induce la expresin de selectina P. Infiltracin celular.Facilita las respuesta de Th1Aumento en la produccin de interferon gama Proliferacin celular en linfocitos Th1 activadosInhibe la proliferacin de linfocitos Th2 y la produccin de IL-4 e IL-13

RECEPTORES H2Regula negativamente las respuestas de Th1 y Th2Secrecin de IL-10. Inhibicin de la proliferacin y liberacin de citocinas por los LTInhibicin de la funcin de los macrfagosEn basfilos y mastocitos regula negativamente la liberacin de histaminaEn linfocitos inhibe la sntesis de anticuerpos, la proliferacin de linfocitos T, la citolisis mediada por clulas y la produccin de citocinas IL-5 e IL6Liberacin de IL-16 en linfocitos CD8 (reclutamiento de LT CD4 en el pulmn de pacientes asmticos (junto con H4)

Sistema nervioso centralEstado de vigilia

Actividad locomotora

Ingestin de agua y alimentos

Surge en el ncleo tuberolaminar del hipotlamo posterior

Los receptores H3 regulan la liberacin de neurotransmisores

Sistema nervioso autnomo. Terminaciones perifricasEstimula las terminaciones causantes del prurito y dolorEn mdula suprarrenal los H1 median la sntesis y liberacin de catecolaminas.La estimulacin de H3 tiene efectos inhibidores de la neurotransmisin a nivel perifrico en terminaciones adrenrgicas y colinrgicas.

Frmacos agonistas histamnicosDiclorhidrato de histamina inyectable. Adyuvante de la IL-2. Melanoma metastticoAgonistas de H2. betazol y dimaprit. Diagnostico de aclorhidiaAgostitas de H3 R--metilhistamina. Inhibe liberacin cerebral de agentes vasoactivos.Posibilidades teraputicas en shock sptico, insuficiencia cardiaca e infarto de miocardio agudo

Frmacos antihistaminicosAntagonistas H1Antihistaminicos H1 clsicos. Bloquean receptores perifricos y centrales y causan cierto grado de sedacin. Inhiben receptores colinrgicos, serotoninrgicos, dopaminrgicos y -adrenrgicos. Etanolaminas, etilendiaminas, alquilaminas, fenotiacinas, piperacinas, pirrolidinas y otros. Poseen propiedades antiemticas, anticinetsicas y antivertiginosas

Antihistaminicos H1 de segunda generacin. Son ms selectivos, no atraviesan la BHE; apenas producen sedacin. Acelastina, cetiricina, levocetiricina, rupatadina, loratadina, ebastina, levocabastina, mizolastina, terfenadina y fexofenadina. Algunos autores consideran hablar de una tercera generacin que corresponde a los metabolitos de los de segunda generacin, son mas potentes, con menos reaccione adversas e interacciones. Su efecto secundario ms importante es cardiovascular.

Antagonistas H2Bloqueo selectivo del receptor H2 localizado en la clula parietal.Control farmacolgico de la secrecin acida gstricaEl primero fue la cimetidina; posteriormente aparecieron la ranitidina, famotidina y la nizatidina.Inhiben la secrecin cida gstrica por bloqueo competitivo y reversible de los receptores H2.Inhiben la secrecin estimulada por la gastrina y la acetilcolina de forma parcial.

Antagonistas H3 Y Antagonistas H4H3. Tioperamida, clobenpropit y ciproxifn. Agonistas inversos. Inhibicin de la actividad de neuronas que contiene histamina. Modulacin teraputica de las neuronas histaminrgicas. Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, sndrome de hiperactividad, epilepsia y obesidad.La mayora de los agonista y antagonistas de H3 son ligandos del receptor H4. Su inters teraputico es en el control de enfermedades alrgicas e inflamatorias.

TerfenadinaAntagonista de los receptores H1Derivado de la butirofenona

FARMACODINAMICAMecanismo de accin: Inhibicin competitiva de los receptores H1 de la histamina

FARMACOCINETICAAbsorcin: Buena por va oralDistribucin: Parcial

Metabolismo: hepticoExcrecin: renal y hecesUnin a protenas: 97%Vida media: 4 a 8 horas

INDICACIONES TERAPEUTICASRinitis alrgica y estacionalIntoxicacin por alimentos, frmacosConjuntivitis atpica y alrgicaAngioedemaFiebre del henoPolinopsis

REACCIONES SECUNDARIASProlongacin del intervalo QT del ECGFiebreHemorragias y hematomasCansancio o debilidadTaquicardia ventricular polimorfaHipersensibilidadNauseaVmitoAgranulocitosisLeucopenia

CONTRAINDICACIONESLactanciaEmbarazoInsuficiencia heptica graveCardiopatas

INTERACCIONES TERAPUTICAS KetoconazolEritromicinaItraconazol

PRESENTACINTabletas de 60 y 120 mgSolucin (100 ml) cada 5 ml contienen 30 mgComprimidos con 60 mg de terfenadina y 120 mg de pseudoefredina

DOSIS Administrarse con alimentos para evitar irritacin gstricaAdulto: 60-120 mg cada 12 hrs.Nios de 3 a 5 aos: 15 mg cada 12 hrs.Nios de 6 a 12 aos: 30 a 60 mg cada 12 hrs.

Clorfeniramida Antihistamnico de primera generacinDerivado de la propilamina. Evita pero no revierte las respuestas mediadas por la histamina

FARMACODINAMICAInhibidor competitivo reversible de la unin de la histamina con el receptor H1

FARMACOCINETICAAbsorcin: Buena por va oral Distribucin: GeneralMetabolismo: Heptico

Excrecin: renal, leche materna y hecesVida media: 14 hrs.Unin a las protenas : 72%Duracin de la accin: 4 a 25 hrs.

INDICACIONES TERAPEUTICASDermatitis atpicaRinorrea asociada al resfriadoRinitis alrgica y estacional o vasomotoraPrurito asociado a reacciones alrgicasAsmaAnafilaxiaConjuntivitis alrgica

REACCIONES SECUNDARIASSomnolenciaRetencin urinaria en hipertrofia prosttica benignaRARAMENTE:HipersensibilidadTaquicardiaNauseaVmitoAnorexiaRash cutneoCefaleaXerostomiaVisin borrosaSOBREDOSIS: Torpeza, sequedad de boca o nariz, sofoco, enrojecimiento de la cara, alucinaciones, crisis convulsivas, insomnio (estimulacin del SNC)

PRECAUCIONESInterferencia con las pruebas cutneas de alrgenosPuede enmascarar los efectos ototoxicos causados por las altas dosis de salicilatosEvitar ingestin de depresores del SNC (alcohol, por ejemploPuede causar irritacin gstrica (tomarlo con alimentos como leche)Posee efectos antimuscarnicos. Puede inhibir la lactanciaEn nios mayores puede causar hiperexitabilidadLos pacientes de edad avanzada son ms sensibles a los efectos antimuscarnicos: sequedad de boca y retencin urinaria. Puede aparecer mareo, sedacin, confusin e hipotensin.

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidadHipertrofia prosttica benignaGlaucomaAsmaAnafilaxia grave

INTERACCIONESInhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto antihistaminico prologando los efectos antimuscarinico y depresor.El alcohol, los barbituricos, depresores del SNC y antidepresivos triciclicos aumentan el efecto depresorEl haloperidol, ipatropio, fenotiazinas o procainamida potencian los efectos antimuscarnicos

PRESENTACIN:Tabletas de 4 mg Grageas de liberacin prolongada con 500 mg de paracetamol, 5 mg de fenilefrina y 25 mg de clorfenaminaJarabe con 2.5 mg por cada 5 mlSolucin inyectable con 10 mg por cada mililitro.

DOSIS1 Tableta (4 mg) cada 6 a 8 hrs.8 mg cada 10 hrs sin rebasar 24 mg12 mg cada 12 hrs sin rebasar 24 mg5-20 mg por va IM o IV. Dosis nicaNios: 2.5 mg cada 12 hrs. Dosis mxima 40 mg al da

HITAMINERGICOS