HETEROCICLICOS DE 5 MIEMBROS CON 2 HETEROATOMOUn heterociclo es un anillo que presenta elementos distintos a los del carbono Los compuestos heterocclico s estn altamente difundidos en la naturaleza , son de gr5an importancia farmacolgica y clnica .IsozaxolElisoxazoles uncompuesto heterocclicode la familia de losazoles, con un tomo de oxgeno al lado del de nitrgeno. Tambin se llama as a toda la clase de compuestos que contienen este anillo. El isoxazolilo es el radical univalente derivado de isoxazol (eliminando uno de los tomos de hidrgeno del anillo se obtiene este radical o grupo funcional).Los anillos de isoxazol se encuentran en algunos productos naturales, tales como elcido ibotnico. Los isoxazoles tambin forman la base para un montn de frmacos, incluyendo el inhibidor de la COX-2 valdecoxib (Bextra).Un grupo isoxazolilo se encuentra en muchos antibiticos para microorganismos beta-lactmicos resistentes, tales comocloxacilina,dicloxacilinayflucloxacilina.El esteroide andrognico sintticodanazoltambin tiene un anillo de isoxazol 69,06202g/mol

TiazolEltiazol, o1,3-tiazol, es uncompuesto heterocclicoque contieneazufreynitrgeno; el trmino "tiazol" tambin se refiere a una gran familia de derivados. El tiazol es un lquido de color amarillo plido con un olor similar a lapiridinay tiene por frmula molecular C3H3NS.3El anillo de tiazol destaca por ser un componente de la vitaminatiamina(B1)Los tiazoles son miembros del grupo de heterociclos llamadoazoles, que incluyenimidazolesyoxazoles. El tiazol tambin puede ser considerado como ungrupo funcional. Los oxazoles son compuestos relacionados, se pueden considerar como tales sustituyendo el azufre por oxgeno. Los tiazoles tambin son estructuralmente similares a los imidazoles, con el azufre de tiazol sustituido por nitrgeno, pero no son tan parecidos como en el anterior caso.El anillo de tiazol es plano, ya que los tiazoles son compuestos aromticos, y se caracterizan por una deslocalizacin de electrones pi ms grande que los oxazoles correspondientes. Por esto tienen por lo tanto una mayor aromaticidad. Esta aromaticidad se evidencia por el desplazamiento qumico de los protones del anillo en laespectroscopia de RMNde protn (entre 7,27 y 8,77 ppm), lo que indica claramente una corriente de anillo diamagntico fuerte. La densidad de electrones pi calculado marca C5 como el sitio principal para lasustitucin electrfila, y C2 como el sitio para lasustitucin nuclefila.El tiazol se usa como material de partida para la produccin de fungicidas, productos farmacuticos, y colorantes. Por ejemplo, forman parte de lavitamina B1, lapenicilina, lasepotilonas(nueva clase de frmacos antitumorales),luciferina,clometiazoly otros

Pirazol

Elpirazol(IUPAC: 1,2-diazaciclopenta-2,4-dieno,frmula molecular: C3H4N2) es uncompuesto orgnicoheterocclicoque consiste en unanillo aromtico simplede tres tomos decarbonoy dos denitrgenoen posiciones adyacentes. Tambin se denominapirazola cualquier compuesto que contenga dicho anillo. Los pirazoles tienenefectos farmacolgicosen el ser humano, y se clasifican comoalcaloides. Son raros en la naturaleza.

Tiene usos mdicos por sus propiedades analgsicas,antiinflamatorias,antipirticas,antiarrtmicas,tranquilizantes, relajantes musculares,psicoanalpticas,antiepilpticas,antidiabticas,antibacterianase inhibidoras de la monoaminaoxidasa.Los pirazoles reaccionan con elborohidruro de potasiopara formar una clase deligandosconocida como la de losligandos escorpionatos.El pirazol es estructuralmente similar a lapirazolinay lapirazolidina.

OxazolEloxazoles un compuesto del que se deriva una numerosa familia decompuestos orgnicosaromticosheterocclicos. Se trata de unazolcon unoxgenoy unnitrgenoseparados por uncarbono.2El oxazol es un compuesto aromtico, pero menos que eltiazol. Es asimismo una base dbil: sucido conjugadotiene unpKade 0,8, mientras que elimidazollo tiene de 7.Loss oxazoles no son tan abundantes en las biomolculas como lo son lostiazolesrelacionados cuyo tomo de azufre reemplaza el de oxgeno del oxazol.

ImidazolElimidazoles un intermediario de labiosntesisde lahistidinaque se forma desde el imidazol glicerol fosfato con la prdida de agua. De estructura cristalina, sufrmula moleculares C3H4N2y su masa molecular es 68.077 g/mol. Pertenece a una familia de compuestos qumicosaromticos, caracterizada por disponer de un anillo pentagonal nitrogenado. Tiene propiedadesanfotricas, cualidad esta que mantendrn algunos de sus derivados. Su molcula ha servido de base para el desarrollo de numerosos frmacos:1 Antihipertensores. AntihistamnicosH2. Inmunomoduladores:Levamizol. Antibacterianosyantiprotozoarios:Metronidazol. Antihelmnticos:Tiabendazol,Mebendazol. Antifngicos:clotrimazol,miconazol,econazol,ketoconazol,butoconazol,oxiconazol,sulconazol,bifonazol,tioconazol,fluconazoleitraconazolcomo ms importantes. Antitiroideos:CarbimazolyMetimazol.3Aunque no se puedan considerar derivados directos, forma parte de la molcula de otros frmacos como lateofilinao lamercaptopurina.El estudio del antecesor de los derivadosazlicoscon capacidadantimicrobianatuvo lugar en losaos 1940, con las investigaciones sobrebenzimidazoles. A partir de este momento, y de forma simultnea, dos casas farmacuticas:BayerAG y Janssen Pharmaceutica, investigaron diferentes clases de azoles con aplicacin clnica durante losaos 1950y1960, hasta el autntico inicio de la era de los imidazoles que se puede considerar1969, cuando estas dos casas publicaron su experiencia respectiva conclotrimazolymiconazol.4Adems de su importancia en la industria farmacutica, tiene aplicaciones en la industria de componentes electrnicos, fotografa e incluso en la fabricacin de materiales anticorrosivos y retardantes del fuego. Igualmente sirve de base para la obtencin de imgenes y espectros celulares medianteresonancia magnticEl imidazol se encuentra libre en las semillas deLens culinaris(lenteja). Tambin se encuentra libre en las semillas de otras leguminosasAdenanthera pavonina,Amphimas pterocarpoides,Cathormion altissimum,Erythrophleumsp.,Lathyrus rotundifolius,Lathyrus sylvestris,Macrotyloma uniflorum,Parkia bicolor,Psophocarpus tetragonolobus,Tephrosia platycarpayVigna radiata6Lahistidinaes un aminocido protenico que posee un anillo de imidazol, que prcticamente es precursor de diversos productos naturales, tales como lahistamina, lahercinina, elcido urocnico, lapilocarpina, ladolicotelina, lamurexinay ladiftamina. Otro compuesto que presenta un anillo saturado de imidazol, pero que no proviene biosintticamente de la histidina, es lacreatinina.78Es variable segn las modificaciones estructurales a las que haya sido sometido para sintetizar sus derivados. El principal mecanismo de accin de los imidazoles fue demostrado por primera vez por Vanden Bossche en 19789Sumetabolismoes heptico, relacionado con el CYP3A4, lo que tendr su importancia a la hora de originarinteraccionesyefectos secundarios. Los derivados utilizados comoantibiticosson oxidados por parte de los sistemas enzimticos dependientes delcitocromoP450, lo que interfiere el metabolismo dellanosterol(dificulta la 14-desmetilacin) llevando a una disminucin delergosteroly, de forma secundaria, a un acmulo deesterolesanmalos (esteroles 14-alfa-metilados). Al ser mucho ms importante el ergosterol para la pared de los hongos que para la de las clulas humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros por losazoles, se explica la accin selectiva.10La falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de loshongos, lo que lleva a una desestructuracin de losorgnulosintracelulares y de la capacidad de divisin. Secundariamente, el acmulo de esteroles anmalos contribuye a la fragilidad y muerte celular. Algunos imidazoles poseen un efecto directo sobre lamembrana celular. Este efecto se pone de manifiesto mediante elefecto sinrgicoque tiene lugar entre estos imidazoles y determinadosdetergentes, y conlleva un efectofungicida, a diferencia de lainhibicinde lasntesisde ergosterol, que produce un efectofungisttico.4 Una tercera capacidad de los azoles consiste en la posibilidad de inhibicin de laATPasade la membrana celular fngica. Ello puede colapsar rpidamente elgradientedeelectrolitosy disminuir elATPintracelular.4 Finalmente, en algunos hongos (como es el caso de lasCndidas) impiden la transformacin enpseudohifas, lo que las hace ms sensibles a la accin de losleucocitosdel organismo.1 Los derivados antitiroideos actan interfiriendo en la incorporacin delyodoa latiroglobulina, disminuyendo por tanto lasntesisdeT