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HEPATITIS VIRALES

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HEPATITIS VIRALES

GENERALIDADES

• La hepatitis vírica aguda es una infección generalizada que afecta sobre todo al hígado.

• Microorganismos causales de las hepatitis virales agudas.

GENERALIDADES

60%

30%

10%

PREVALENCIAHEPATITIS AHEPATITIS BHEPATITIS C y VIRUS INESPECIFICOS • En el año 2000 se reportaron

25 mil nuevos casos de hepatitis.

HEPATITIS A• Virus RNA sin cubierta. • Tamaño: 27 nm.• Resistente al calor, ácido y

éter.• Género: hepatovirus.• Familia: picornavirus.• Virión contiene cuatro

polipéptidos en la cápside (VP1 – VP4).

• Sensible: Ebullición, formaldehìdo, cloro, radiación UV.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

• Existe solo 1 serotipo VHA; inmunidad de por vida.

• Período de incubación: 15 – 50 días ( 28 días).

• Se reproduce en el hígado, pero está presente en hígado, bilis, heces y sangre.

• Vía de transmisión:– Fecal – oral.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

Hepatitis A

Hepatitis A

• El pico de inefectividad ocurre en las dos semanas previas a la aparición de la ictericia.

• En personas sin ictericia el pico de inefectividad ocurre cuando se incrementan los valores séricos de ALT.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

EPIDEMIOLOGIA

• Brotes epidémicos cada 5 a 20 años, y están relacionados con: alimentos, agua, leche, fresas congeladas, cebollas y mariscos.

• Otras fuentes: varones homosexuales promiscuos.

DEFINCION DE CASO

• Criterios clínicos:– Enfermedad aguda con que se manifiesta con:• Fatiga, dolor abdominal, anorexia, náusea y vómitos

intermitentes y que se acompaña de ictericia o niveles séricos elevados de transaminasas.

• Criterios de laboratorio:– Anticuerpos tipo IgM para VHA positivos (anti-

VHA).

CLASIFICACION DE CASO

• Confirmado:– Un caso que cumpla con la definición clínica de

caso y que sea confirmado por laboratorio.

INVESTIGACION DE CASO

• Un caso sospechoso o confirmado de VHA debe ser inmediatamente reportado e investigado tan pronto como sea posible.

• Los componentes de una investigación de caso deberían incluir:– Manifestaciones clínicas.– Pruebas serológicas.– Identificar factores de riesgo para la infección.

COMPLICACIONES Y SECUELAS

• Recaídas:– Recurrencia de los síntomas.– Elevación de las

aminotransferasas.– Ictericia.– Eliminación fecal del VHA.

• Hepatitis colestática:– Ictericia colestática

prolongada y prurito.– Alteraciones de las pruebas

hepáticas por tiempo prolongado.

• Hepatitis fulminante es la complicación más temida, pero rara en HA.– Adultos mayores.– Px con hepatopatía crónica

subyacente.

• Hepatitis A es una enfermedad limitada que no evoluciona a hepatopatía crónica.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

PROFILAXIS• Inmunización pasiva con Ig; • Inmunización activa con virus

muertos.

• La Ig previene la hepatitis A clínicamente manifiesta, antes de la exposición.

• Profilaxis pos exposición de contactos íntimos se recomienda: 0.02 ml/kg, después de la exposición, eficaz hasta dos semanas después.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

PROFILAXIS• Vacuna inactivada con formol, obtenida a partir de una cepa del HAV atenuada es

inocua, inmunogénica y eficaz para prevenir la HA.

• Indicaciones:– Personas de al menos un año de edad.– Inmunoprofilaxis preexposiciòn; si el viaje es más inminente a 4 semanas, se

combina con Ig.– Personas en riesgo permanente.– Vacunación sistemática para todos los niños.– Militares, poblaciones con brotes epidémicos cíclicos.– Trabajadores de laboratorio.– Pacientes con hepatopatía crónica.– Homosexuales, adictos a drogas parenterales, aquellos con trastorno de la

coagulación.– Paciente con hepatitis C crónica.

CALENDARIO DE VACUNACION CONTRA LA HEPATITIS A

a. Una combinaciòn de esta vacuna de Hepatitis A y la vacuna de la Hepatitis B, TWINRIX, està indicada para la protecciòn de estos dos virus en adultos ; cada dosis de 1ml = 720 ELU de vacuna de HA + 20 µg de vacuna de HB; (0, 1 y 6 meses)

b. Unidades de enzimoinmunoanàlisis.

HEPATITIS B-EPIDEMIOLOGIA

• La hepatitis B es la enfermedad prevenible por vacuna más comúnmente reportada.

• En Estados Unidos se ha registrado un aproximado de 1,25 millones de personas con infección crónica por VHB y alrededor del mundo más de 350 millones de portadores crónicos.

• El principal reservorio lo constituyen los portadores crónicos.

EPIDEMIOLOGIA

• Se ha detectado HBsAg en casi todos los líquidos corporales de las personas infectadas.

• Las dos vías no percutáneas cuyo impacto se considera más importante son el contacto íntimo (especialmente si es sexual), y la transmisión perinatal.

Diensta J. Hepatitis B Virus Infection N Engl J Med 2008;359:1486-500.

Incidence of Acute Hepatitis B Virus Infection in the United States, 1990-2007Daniels D, Grytdal S, Wasley A; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for Acute Viral Hepatitis—United States, 2007. MMWR Surveill Summ. 2009;58:1-27.

Incidence of Acute Hepatitis B Virus Infection in the United States, 1990-2007Daniels D, Grytdal S, Wasley A; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for Acute Viral Hepatitis—United States, 2007. MMWR Surveill Summ. 2009;58:1-27.

Diensta J. Hepatitis B Virus Infection N Engl J Med 2008;359:1486-500.

• Es un virus DNA.

• Familia hepadnavirus.

• Tienen una gran preferencia por las células hepáticas.

• Los viriones del virus de la hepatitis B (VHB), son partículas de doble envoltura que miden de 40 – 42 nm de diámetro.

HEPATITIS B

Diensta J. Hepatitis B Virus Infection N Engl J Med 2008;359:1486-500.

• El VHB consigue su economía genómica gracias una eficaz estrategia de codificación de proteínas por cuatro genes superpuestos: S, C, P y X.

• El núcleo contiene el genoma viral, una cadena de DNA parcialmente doblada y una polimerasa.

• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg): proteína de la envoltura que se expresa en la superficie externa del virión.

PATOGENIA

Diensta J. Hepatitis B Virus Infection N Engl J Med 2008;359:1486-500.

PATOGENIA

Diensta J. Hepatitis B Virus Infection N Engl J Med 2008;359:1486-500.

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

• Puede ser sintomática o asintomática.

• En un 5% de adultos sanos se desarrolla infecciones persistentes, en tales casos se perpetua la viremia.

• La cirrosis hepática se desarrolla en un 20% de los pacientes portadores crónicos, la cual desemboca al final en insuficiencia hepática.

MARCADORES SEROLOGICOS Y VIRICOS

• El HBsAg es el primer marcador vírico detectable posterior a la infección

• Se detecta entre las 8 y 12 semanas.

• Precede a las elevaciones de las transaminasas y a los síntomas clínicos por 2 a 6 semanas.

• Se continua detectando durante toda la fase ictérica o sintomática aguda, incluso después.

• Deja de detectarse después de uno a dos meses de la aparición de la ictericia.

Diensta J. Hepatitis B Virus Infection N Engl J Med 2008;359:1486-500.

MARCADORES SEROLOGICOS Y VIRICOS

• En la infección crónica el HBsAg continúa detectándose más de seis meses.

• El anti HBc es sobre todo del tipo IgG y el anti-HBs no se detecta.

• Fase multiplicativa relacionada con DNA de VHB, mayor infecciosidad y máxima lesión hepática.

DEFINICION DE CASOHepatitis B Aguda

• Criterios clínicos:– Enfermedad aguda con que se manifiesta con:

• Fatiga, dolor abdominal, anorexia, nausea y vómitos intermitentes y que se acompaña de ictericia o niveles séricos elevados de transaminasas.

• Criterios de laboratorio:– Antígeno de superficie de hepatitis B positivo.– Anticuerpo IgM para antígeno central del virus de hepatitis B.

• Confirmado:– Un caso que cumpla con los criterios clínicos y que sea

confirmado por análisis de laboratorio.

DEFINICION DE CASOHepatitis B Crónica

• Descripción clínica:– Las personas infectadas de forma crónica con el VHB pueden estar

asintomáticas.– Ellos pueden no tener ningún tipo de manifestación de enfermedad hepática

o tener un amplio espectro de enfermedad que va desde la hepatitis crónica, pasando por la cirrosis hasta desencadenar en carcinoma hepatocelular.

• Criterios de laboratorio:– HBsAg positivo, anti HBc positivo y anti HBc IgM negativo.– HBsAg positivo en dos ocasiones con 6 meses de separación.

• Caso confirmado:– Aquel confirmado mediante pruebas de laboratorio.

PROFILAXIS

HEPATITIS C• Descubierta en 1989.• Agente etiológico > prevalente de

enfermedad.• Hepática en E.U. Y Europa• Mas de 4 millones en E.U.• 38,000 casos nuevos por año en E.U.• 8,000 a 10,000 muerte por año• Principal causa de trasplante de hígado

en E.U. Y Europa• 200 millones de casos en él mundo• 68,000 a 100,000 niños con infección

crónica HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

Hepatitis C

• Es un miembro del género Hepacivirus, de la familia Flaviridae.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

• Vías de transmisión:– Las transfusiones de

sangre.– Uso de drogas EV.– Exposición laboral a la

sangre.– Vía sexual y perinatal.

HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949

Hepatitis C

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Signos y síntomas:– La hepatitis vírica aguda aparece

tras un período de incubación que varía con el virus responsable.• HA: 15 – 45 días (media 4

semanas).• HB y HD: 30 y 180 días ( media de

8 a 12 semanas).• HC: 15 y 160 días (media de 7

semanas).• HE: 14 y 60 días ( media de 5 a 6

semanas).

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Síntomas que indican afección general:– La anorexia.– Náusea y vómito.– Fatiga, malestar y

artralgias.– Cefalea, fotofobia.– Faringitis, tos y coriza.– Alteraciones del olfato y

gusto.

• Fiebre baja, entre 38ºC y 39ºC, es más frecuente en hepatitis A y C.

• Coluria y heces color arcilla, unos cinco días previos a ictericia.

• Disminución de los síntomas con la ictericia.

MANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Pérdida de peso (2.5 a 5 kg) y se mantiene durante toda la fase ictérica.

• Hepatomegalia, doloroso y puede existir dolor y molestias en hipocondrio derecho.

• Colestasis en raras veces.

• En fase ictérica y en raras ocasiones pueden aparecer angiomas en araña.

DATOS DE LABORATORIO• Incremento variable durante la fase

prodrómica en los valores de ALT y AST.

• La elevación aguda no se correlaciona con el grado de lesión hepatocítica.

• La máxima elevación oscila entre 400 – 4000 UI.

• El DX de hepatitis anictérica se basa en las manifestaciones clínicas y elevación de transaminasas.

• Ictericia con valores mayores a 2.5 mg/dl.

• Las concentraciones de Bb por arriba de 20 mg/dl y de forma persistente suele asociarse a formas graves.

• Neutropenia y linfopenia son transitorias.

• Linfocitos atípicos durante la fase aguda.

• Valores de TP elevados indican grave trastorno de función de síntesis, asociadas a necrosis hepatocelular.

COMPLICACIONES Y SECUELAS

• La complicación más temida de la hepatitis vírica es la hepatitis fulminante.

• Se observa predominantemente en la hepatitis B, D y E.

• La hepatitis B comprende más del 50%.

• Manifestaciones:– Disminución rápida del tamaño del

hígado.– Aumento muy rápido de Bb.– Confusión, desorientación,

somnolencia.– Ascitis y edema.– Insuficiencia hepática con

encefalopatía.

• Acontecimientos terminales: sepsis, hemorragia digestiva, insuficiencia respiratoria, colapso cardiovascular e insuficiencia renal.

COMPLICACIONES Y SECUELAS

• La coinfección por hepatitis D puede incrementar la gravedad de la hepatitis B crónica.

• Después de infección aguda por virus de la hepatitis C la posibilidad de que persista en la forma de infección crónica va de 80 – 90%.

• En pacientes con hepatitis C crónica puede surgir hasta en un 20% cirrosis luego de 10 a 20 años de acaecida la enfermedad.

• Algunas complicaciones raras: pancreatitis, miocarditis, neumonía atípica, anemia aplásica, mielitis transversa .

COMPLICACIONES Y SECUELAS

I. PROTOCOLO LAMIVUDINA/INTERFERON

• I. PROTOCOLO LAMIVUDINA/INTERFERON 1. Lamivudina:

– Uso a partir de los 2 años de edad – Dosis: 3 mg/kg/día, una vez al día, dosis máxima 100 mg/día Vía oral – Proveedor: Glaxo-SmithKline. – Presentación: Epivir comprimidos de 150 mg y solución oral – (10mg/ml) – Indicación: primeras 8 semanas como monoterapia, seguido de 44 semanas asociado a

interferón-α

2. Interferón -alfa (IFN α-2b): – Dosis: 6 millones de MUI/m 2 tres veces a la semana, con un máximo de 10 MUI,

durante 44 semanas Vía subcutánea – Proveedor: Schering-Plough – Presentación: lápiz multidosis de 18 MUI, 30 MUI y 60 MUI – Duración: 44 semanas

División Prevención y Control de EnfermedadesDepto.DepartamentoEnfermedades Transmisibles. Unidad de Enfermedades Emergentes y Reemergentes. Gobierno de salud de chile

Hepatitis

• Otras opciones:– Adefovir– Tenofovir– Rivabirina