1. Hemoglobino patias 1Mario Ariel Aranda

2. Clasificaciones de las anemias Segn herencia Segn Etiologa Segn lugar de hemolisis Congnitas Adquiridas Intracorpuscular Extracorpuscular Intravascular Extravascula r 3. Tipos de Hemlisis (lugar) Hemlisis intravascular Causada por lesiones mecnicas, fijacin del complemente o por agresin por txicos exgenos. Hemlisis extravascular Causada cuando los eritrocitos presentan cambios que los convierten en elementos extraos o se vuelven menos deformables. 4. Clasificacin Alteraciones intrnsecas del eritrocito Deficiencias enzimticas - Dficit de G6PD - Dficit de isomerasa de glucosa-fosfato - Dficit de piruvato cinasa Hemoglobinopatas - Drepanocitosis - Talasemia Alteraciones extrinsecas de la membrana Esferocitosis hereditaria Eliptocitosis hereditaria Estomatocitosis hereditaria Hemoglobinuria paroxstica nocturna* Anemias Intracorpuscular H E R E D I T A R I A S 5. Clasificacin Anemias Extracorpuscular Anemias autoinmunes - Por anticuerpos calientes, IgG anti- Rh - Por aglutininas fras, IgM - Por medicamentos Fragmentacin de eritrocitos - Microanigopatas Trauma Quemaduras Hiperesplenismo Sustancias txicas Infecciones - Plasmodium, Clostridium A D Q U I R I D A S 6. Dogma de la Biologa 7. Cdigo gentico 8. Sntesis de protenas 9. Aminocidos 10. Los ocho aminocidos del rea anaranjada son no-polares e hidrofbicos. Los otros aminocidos son polares e hidroflicos. Los dos aminocidos en el recuadro magenta son cidos (con grupos "carboxi" en la cadena lateral). Los tres amincidos en el recuadro azl plido son bsicos (grupos "amino" en la cadena lateral). 11. Enlace peptdico 12. Estructura primaria 13. Estructura secundaria 14. Estructura terciaria 15. Estructura cuaternaria 16. Estructura de la Hemoglobina 17. Tipos de Hemoglobina 18. Sntesis de cadenas durante la vida Yolk sac liver spleen Bone marrow 19. Electroforesis de hemoglobina a pH alcalino 20. Proteinograma Normal Hb A1Hb A2 21. Clasificacin de las Hemoglobinopatias Hemoglobinopatas estructurales Talasemias Hemoglobinopatas talasmicas 22. Caracterizacin de las Hemoglobinopatias Anemias congnitas Intracorpusculares Eritropaticas Hemolticas Estructurales: Normociticas / Normocromicas Talasemias: Microciticas/ Hipocromicas 23. Hemoglobinopatias Estructurales Existen aproximadamente 500 Variantes Estructurales. El mecanismo molecular ms frecuente son las mutaciones puntiformes. 24. HEMOGLOBINOPATIA S Se llama tambin drepanocitosis. HbS o Sickle hemoglobin: Eritrocitos adoptan forma de hoz cuando disminuye la oxigenacin Mecanismo molecular: Sustitucin de timina por adenina en el codon 6 del gen de la globina (CTGGAG ) con sustitucin del glutmico por Valina. Cuando la Hb se desoxigena ( deoxi-Hb ) sufre un proceso espontneo de polimerizacin y adopta la estructura de un gel cristalino ( Cuerpo tactoide ) Proceso de falciformacin es reversible aunque entre un 5-10 % de los eritrocitos 25. Formacin de cuerpos tactoides en el proceso de polimerizacin de la Hb. S Cada polimero est formado por 14 haces longitudinales de deoxi-Hb., que se disponen formando una estructura cilndrica. Estructura cilndrica insoluble y rgida que modifica la forma del eritrocito el cual adopta una apariencia de hoz Fenmenos Vaso-oclusivos por que precipitan a nivel de la microvasculatura de todos los rganos 26. El problema 27. Diagnostico Anemia normoctica, o ligeramente macroctica. Reticulocitos Puede aparecer una leucocitosis neutroflica . Frotis: Presencia de drepanocitos. Si existe microcitosis debe sospecharse la asociacin de HbS y Talasemia. Electroforesis de Hb: Banda anmala entre A1 y A2. Test de Sickling La forma Homocigota es asintomtica 28. Electroforesis de Hb S Banda anmala que corre entre Posiciones A1 y A2 29. Cuadro rojo S 30. Test de Sickling Hemoglonina S 31. HEMOGLOBINOPATIA C Sustitucin de acido glutmico por lisina en la cadena . En la electroforesis a pH alcalino la HbC se ubica en la misma posicin que la A2. Reducida solubilidad de la HbC con formacin de estructuras paracristalinas. Homocigota HbC/C: Ligera anemia hemoltica, microcitosis y presencia en el frotis de abundantes dianocitos o target cells. Heterocigota HbA/C es asintomtica. 32. Cuadro de Hemoglobina C Banda anomala de 50% En posicion A2 33. Hemoglobina C Homocigota Extendido de sangre perifrica que muestra abundantes target cells El paciente presenta anemia hemoltica moderada Esplenomegalia gallstones 34. Talasemias Disminucin parcial o total de la sntesis de una de las cadenas de la hemoglobina 35. MECANISMO MOLECULAR DE LAS - TALASEMIA En general ocurren cambios de una nica base nitrogenada: Mutaciones puntiformes. Se altera la transcripcin o maduracin ( splicing ) del RNAm, disminuyendo o impidiendo su traduccin. En un pequeo porcentaje: Delecin con prdida de fragmentos del gen de longitud variable o de la totalidad de este. Se conocen ms de 100 mutaciones causantes de -Th. Se produce un defecto cualitativo o cuantitativo del RNAm que altera su traduccin a betaglobina 36. Caractersticas Asintomticos Hto Normal con GR aumentados A nivel mundial es la segunda anemia mas frecuente luego de la ferropnica En muestro pas es mas frecuente la talasemia 37. Gentica Muerte Asintomticos 38. 0 + + 0 + I1 I6 I110 II1 II 745 5 3 GT AG GT AG GT AG I1 I2 CODON 39 0 I1: el RNAm ser ms largo Pptido anmalo truncado 10% splicing normal I110 : GT AG AG 110 pptido normal 90% splicing a normal RNAm Pptido a normal Codon 39 codifica para un AA: xxx, al mutar cambia por un codon stop. RNAm ser N codon stop codon 39: stop pptido anmalo de menor tamao E 1 E 2 E 3 E 1 E 2 E 3 E 1 E 2 E1 E2 E3 39. TALASEMIA MAYOR: Fisiopatologa Gen -talasemia -globina en clulas F Excedente cadenas -globina-globina aus. de cl. F Hgb. F Afinidad por O2 Precipitacin cadenas M.O . Destruccin en MO S.P. Dao membrana ERITROPOYESIS INEFECTIVA HEMLISIS ANEMIA Ictericia / litiasis Hiperesplenismo Transfusin Insuf. Cardaca Retardo crecimiento ERITROPOYETINA Sobrecarga de Fe Cirrosis Disfunsin endcrina Diabetes Insuf. Cardaca Absorcin de Fe Expancin MO Eritroide Hematopoyesis extramedular Osteopatas Hipermetabolismo 40. Talasemia Mayor 41. Genotipo Normal / Hb.A % 97 Hb. A2% 2-3 Hb. F% 1 Otras Hbs. Ninguna Th. Mayor o /o 0 94 Ninguna Th. intermedia + /+ presente 30-70 Ninguna Th. Minor + / o / 90 90 1-2 1-2 Ninguna Ninguna Th. Mnima s / 97 2-3 1 Ninguna 42. DIAGNOSTICO DE -TALASEMIA HETEROCIGOTA Importancia del estudio familiar Pseudopoliglobulia microctica Hemograma: -VCM ( 60-75 fl), HCM y CHCM - Frotis: Hipocromia , microcitosis, anisopoiquilocitosis con punteado basfilo y target- cells. -Electroforesis de Hb: Hb A2 ( 3,8-7 % ). --Th mnima: Asintomtica, mutacin silente. Se diagnostica por anlisis de DNA. 43. Talasemia Th Normal No se confunde con la Hb C Con 50% que corre tambin en Posicin A2 44. Tratamiento El manejo primario del paciente con Talasemia Mayor, debe considerar estos encabezamientos: Terapia transfusional Esplenectoma Quelantes del Fe. Transplante de Mdula sea Otras estrategias teraputicas (Como la activacin farmacolgica de la sntesis de cadenas , y la ingeniera gentica.) 45. Terapia Transfusional La concentracin de Hb. debe mantenerse por encima de 7,5 gr/dl para prevenir la expansin ilimitada de la mdula sea que desencadena las anormalidades esquelticas caractersticas de las talasemias 46. Esplenectoma Se recomienda la esplenectoma, cuando los requerimientos de transfusin exceden los 200 a 250 ml. de glbulos rojos/ kg. /ao. Este procedimiento debe posponerse hasta la adolescencia; de no ser posible, est totalmente contraindicado antes de los 6 aos 47. Trasplante de Mdula sea Esta sera la nica terapia capaz de curar estas anemias, pero ya son conocidas sus limitaciones, comenzando por la edad del paciente, la necesidad de contar con un donante HLA compatible, y las severas complicaciones que pueden sufrir estos pacientes.