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Universidad Austral de ChileTecnología Farmacéutica de SemisólidosQFAR226
GUÍA DE PRÁCTICO DE SUPOSITORIOS
S U P O S I T O R I O S.
Son formas farmacéuticas sólidas, de forma y consistencia adecuada para ser
destinadas a administrar medicamentos en el recto, cavidad vaginal (óvulos) o tracto
uretral (candelillas). Los textos oficiales describen a los supositorios como formas
farmacéuticas de forma cónica, cónica-cilíndrica u ovoide alargada, que contienen el
p. a. suspendido o disuelto en un excipiente. El peso de los supositorios para adultos
es de aprox. 2 g y el de los infantes de 1 g. Los óvulos o supositorios vaginales
tienen forma globular, ovalada o cónica. Su peso es de 3 g o más. En la actualidad
esta forma farmacéutica está siendo reemplazada por comprimidos vaginales. Los
supositorios se indican como una variante de la administración oral cuando el
medicamento es irritante de la mucosa gástrica o cuando se inactiva en el tracto
gastrointestinal. También se emplean para estimular el reflejo de defecación o para
suavizar o sanar los tejidos rectales.
La dosificación de un p.a. en este tipo de formas farmacéuticas no tiene
relación directa con la dosis oral sino que, más bien se debe estudiar en forma
individual la biodisponibilidad de cada medicamento desde la base de supositorios
en el cual va incluido. En ella influyen factores tales como: velocidad de difusión del
medicamento desde la base a la superficie rectal, la solubilidad del p.a. y del
excipiente, la presencia de agentes tensioactivos, el tamaño de partículas en el caso
de medicamentos suspendidos, la mayor o menor cantidad de líquido rectal, la
mayor o menor afinidad del p.a. con el excipiente, el grado de ionización, el
coeficiente de partición lípido/agua y las características farmacocinéticas del p.a.. El
pH de la región colon-rectal es de alrededor de 6,8 a 7 siendo escasa su capacidad
tamponante, debe considerarse este factor para la utilización de la base más
adecuada.
Bases para Supositorios.
Tienen por objeto proporcionar la forma adecuada para administrar el
medicamento, además de estabilizar o controlar su velocidad de cesión. Existen
diferentes sistemas para clasificar a las bases de supositorios. Una de ellos se basa
en las propiedades físico-químicas:
1.- Bases liposolubles: Manteca de cacao y otras materias grasas de mejores
propiedades para la fabricación de supositorios.
2.- Bases hidrosolubles: Se mencionan la masa de gelatina y a los
polietilenglicoles.
3.- Bases hidrofílicas: Forman una clase intermedia y están constituidas
especialmente por mezclas de sustancias lipídicas con emulgentes que
permiten aumentar el poder de captación de soluciones acuosas y/o mejorar
su dispersión en agua.
Características de las bases para supositorios. 1.- Bases liposolubles:
Debido a su incapacidad de solubilizarse en fluidos acuosos, liberan el p.a.
por fusión a la temperatura rectal (aprox. 36 ºC). Este factor limita su empleo
en países de clima tropical, donde la temperatura puede llegar a 37 ºC o más,
deformándolos totalmente. En estos casos, se debe usar otro tipo de bases
que tengan una zona de ablandamiento pequeña, ya que la mayoría de las
sustancias grasas empiezan a ablandarse varios grados antes de fundirse.
1.- Manteca de cacao: El excipiente clásico de este tipo lo constituye la
manteca de cacao, la cual tiende a ser reemplazada, debido a que
presenta numerosos inconvenientes tales como: elevada posibilidad de
oxidación, escasa capacidad de absorción de agua y sobre todo, la
formación de una forma metaestable al ser calentada sobre 38 ºC, la
cual posee un punto de fusión muy bajo (24 ºC), un punto de
solidificación inferior a 20 ºC y un largo tiempo de solidificación (a
veces de varios días). Por este motivo, es necesario controlar
rigurosamente su calentamiento, el que debe ser uniforme y no
sobrepasar los 34 ºC. Existen medicamentos liposolubles que
disminuyen significativamente el punto de fusión de esta base. Para
resolver este problema, se suelen agregar otras materias grasas, por
ejemplo cera de abejas (60%).
2.- Excipientes liposolubles sintéticos: Como sustituto de la manteca de
cacao se han propuesto numerosas sustancias que son mezclas de
triglicéridos hidrogenados con porcentajes variables de glicéridos
parcialmente hidrogenados, con lo que se logra regular la viscosidad y
la capacidad de retención de agua. Se conocen con diversos nombres
comerciales como: Manteca Imhausen, Weecobes, Witepsol, Subanal
etc. Estas bases se usan de manera semejante a la manteca de
cacao, sin presentar el inconveniente de tener formas polimórficas de
menor punto de fusión. Además, tienen mayor capacidad de captación
de agua y glicerina y son estables a la oxidación.
2.- Bases hidrosolubles:Este tipo de excipiente permite la cesión del p. a. por disolución de la base en
los fluidos corporales. Dos son los tipos de bases hidrosolubles que se
emplean comúnmente:
2.1. Excipientes gelatina-glicerina: Existen descritas en la literatura
varias fórmulas para este tipo de excipiente, que se diferencian en las
proporciones relativas de los componentes. La elección se hace en
base a las características del p.a. y a la consistencia final requerida.
Los p.a. pueden incorporarse a la base de acuerdo a la solubilidad, es
decir, disueltos o suspendidos. Este tipo de bases por el hecho de ser
higroscópicas presentan inconvenientes en su conservación, por lo
que es necesario protegerlas de la humedad ambiente mediante
envases adecuados. También presentan incompatibilidad con algunos
medicamentos de carga contraria, debiendo usarse el tipo de gelatina
de igual carga (Pharmagel A o B). Algunas sales licúan la masa, lo
mismo que ciertos ácidos, ejemplo: ácido tánico, alumbre, creosota,
etc.
2.2. Excipientes a base de polietilenglicoles: Son sustancias sintéticas,
que pueden presentar diferente estado físico de acuerdo a su peso
molecular, por eso se suelen mezclar hasta tener la consistencia
adecuada. Son solubles en agua, disolviéndose en los fluidos rectales.
Pero esta propiedad, puede causar problemas en la manufactura
cuando es necesario incorporar cantidades apreciables de soluciones
acuosas. En este caso, se recomienda la adición de sustancias grasas
o tensioactivos.
3.- Bases hidrofílicas:Son mezclas de sustancias grasas y materiales hidrosolubles, capaces de
emulsionar agua para formular emulsiones w/o o de autodispersarse en agua.
Como excipiente de este tipo de bases se pueden emplear: estearato
polioxietilénico 40 (Myrj 52), monoestearato de sorbitán polioxietilénico
(Tween 60) y el estearato polioxietilénico polipropilénico (Atlas G2162).
Las mezclas de manteca de cacao con varios agentes emulgentes como 2%
de colesterol o 10% de lanolina, permiten la incorporación de cantidades
apreciables de agua (hasta un 25%). Se obtiene así un supositorio cuya fase
continua es grasa y que en contacto con la mucosa rectal se funde y dispersa
en forma de un fluido cremoso.
Al incorporar agentes tensioactivos en las bases, se modifican las condiciones
de cesión del p. a., aumentando en forma considerable la absorción del
medicamento. Al modificar la base, es conveniente controlar la eficacia
terapéutica.
Método de manufactura:Dependerá del número de unidades, de la materia prima empleada y del
equipo que se disponga. Básicamente existen dos métodos: en frío y en caliente por
fusión. En el método en frío existen dos variantes: moldeado manual que tiene una
técnica operatoria muy semejante a la preparación de píldoras. Se raspa finamente
el vehículo y se le incorpora el p.a., se tritura con una parte del excipiente hasta tener
una masa homogénea a la que posteriormente se adiciona el resto de la base. A
esta masa homogénea se le da forma de cilindro (magdaleón), se divide en tantas
partes como sea el número de supositorios pedidos y se le da forma manualmente.
En el moldeado por compresión, la forma se obtiene introduciendo cada porción del
magdaleón en un molde a presión. El método por fusión consiste en fundir el
excipiente junto al o los principios activos disueltos o dispersos y esta masa líquida
se vierte luego en moldes especiales.
Para calcular la cantidad de excipientes existen diferentes métodos descritos
en la literatura. Se debe tomar en cuenta que las densidades de los medicamentos y
del vehículo son diferentes. Uno de ellos consiste en pesar una cantidad de
medicamento correspondiente a diez supositorios y mezclarlo luego con una parte
de excipiente. Se funde, se vacía en moldes y se completa con excipiente puro hasta
tener los diez supositorios. Se pesan y por diferencia con la cantidad de
medicamento total se obtiene la cantidad de base requerida. Otro método descrito
con el nombre de factor de desplazamiento relaciona la cantidad en gramos de
excipiente desplazado (que ocupa igual volumen) por un gramo de principio activo.
Controles.
1.- Control de peso.
2.- Homogeneidad: se secciona en forma longitudinal y transversal el supositorio
y se observa la repartición del p. a. en el excipiente.
3.- Dosificación del principio activo.
4.- Consistencia: para ello se mantiene el supositorio a una temperatura de 25 ºC
durante 1 hora, luego se ejerce una fuerza creciente sobre el supositorio
hasta que se deforme.
5.- Punto de fusión.
6.- Cesión del principio activo a través de membranas de diálisis.
S U P O S I T O R I O S
I. Calibración de los moldes.
Antes de preparar los supositorios, los moldes deben calibrarse para
determinar si contienen la cantidad para la que fueron fabricados. De no ser así,
deben reemplazarse.
Método de trabajo:
1. Funda en baño de agua la base que le entregará el asistente.
2. Con la base fundida, llene cada uno de los alvéolos del molde, cuidando de
llenar completamente el canal del molde, ya que cuando la masa se enfría se
produce contracción (prepare 10 supositorios).
3. Deje enfriar el molde y luego póngalo en el refrigerador, para acelerar el
proceso (aproximadamente 20 minutos).
4. Saque de los moldes los supositorios. Evite que se rompan por una
manipulación descuidada.
5. Pese cada uno y calcule el peso promedio, desviación estándar y coeficiente
de variación. Si el coeficiente de variación es mayor que el 5% el molde no es
apto para la fabricación de supositorios.
II. Factor de Desplazamiento.
El factor de desplazamiento entrega la cantidad en gramos de excipiente desplazado
por un gramo de principio activo, en otras palabras corresponde a una densidad
relativa.
Procedimiento:1. Preparar 10 supositorios con excipiente (base). Registrar el peso promedio.
2. Preparar 10 supositorios con una mezcla de excipiente/p.a. en una proporción
determinada (80:20). Registrar el peso promedio, y calcular la cantidad en
gramos de excipiente y p.a. por supositorio.
3. Calcular el factor de desplazamiento (f) del p.a. con respecto al excipiente
utilizado.
III. Formule supositorios infantiles de acuerdo a la dosificación de los preparados
comerciales.
Informe:
1.- Determinar peso promedio, d.s. y c.v. de los supositorios fabricados.
2.- Cálculos del factor de desplazamiento, para c/u de los tipos de supositorios
fabricados.
3.- Comentarios y conclusiones.
Las bases de PEG deben ser preparadas de acuerdo a la siguiente tabla:
PEG-tipo Cantidad (%)
1 2 3 4 5
400 -- -- 5 -- --
1000 50 65 -- -- 95
1500 -- -- 95 70 --
2000 50 -- -- -- --
3000 -- 35 -- 30 5
Los supositorios se preparan por fusión, teniendo cuidado en el caso de la
mantequilla de cacao no sobrepasar los 40 ºC de calentamiento.
Informe:
1. Diferencias de cada uno de los tipos de supositorios fabricados
en cuanto a color, olor y aspecto físico.
2. Peso promedio, desviación estándar y coeficiente de variación
3. Determinación de la dureza. La prueba debe realizarse sobre
dos supositorios. Esperar 10 segundos entre peso y peso.
4. Determinación del tiempo de licuefacción en minutos.
5. Variación de peso.
6. Calibración de los moldes.
7. Comentarios y conclusiones.
8. Planilla de fabricación.
IV. Calitas de glicerina según USP XIX.
Formulación:
Materias primas Cantidad (g)
Glicerina 91,0
Estearato de sodio 9,0
Agua destilada 5,0
Procedimiento:1. En un recipiente apropiado caliente la glicerina hasta cerca de 120 ºC.
2. En la glicerina caliente, disuelva el estearato de sodio, con agitación vigorosa.
3. Agregar el agua destilada y mezclar rápidamente.
4. Vierta la mezcla inmediatamente sobre los alvéolos del molde, si es de metal,
debe ser previamente calentado y utilizado cuando aún esté caliente.
5. Enfríe los supositorios completamente antes de extraerlos de los alvéolos.
6. Si se prefiere el estearato de sodio, puede ser preparado in situ por
saponificación del ácido esteárico con bicarbonato o hidróxido de sodio en la
proporción adecuada.
Informe: Siga la pauta para el punto anterior.