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  • Prof: Jess A. Rojas U.M.V., MSc., PhD. FISIOLOGA DE LA GLNDULA TIROIDES

    UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAFACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIASCTEDRA DE FISIOLOGASeptiembre-Octubre de 2009

  • ESQUEMA DE LA GLNDULA TIROIDES

  • ASPECTO HISTOLGICO

  • METABOLISMO NORMAL DEL YODO

    DISPONIBILIDADYODO LEC(250 g I-)TIROIDES(8000 g, 90%)TEJIDOS

    DISPONIBILIDADT4 + T3(600 g)

    500 g I-120 g I-60 g I-(T4+T3)-I(T4+T3)-I12 g I orgnico(heces)488 g I-(orina)60 g 60 g 48 g I-TRACTO GASTRO-INTESTINAL+ 500 g I-

  • QU SON LAS HORMONAS TIROIDEAS (HT) ?SON AMINOCIDOS YODADOS CUYA FUNCIN CONSISTE EN MODULAR LA ACTIVIDAD DE DIVERSOS TEJIDOS DEL ORGANISMO, ESPECIALMENTE AQUELLOS RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO, MADURACIN NEUROMUSCULAR, OXIDACIONES TISULARES, TERMOGNESIS, ETC."

  • ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...)44262116

  • ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...)353535

  • HOI-OI-I-CH2 CHNH2 COOH3,5,3,5-Tetrayodotironina (L-T4)3,5,3-Triyodotironina (L-T3)I-I-I-I-OCH2 CHNH2 COOH(3)(3)

    (5)(5)(3)(5) (5)

    (3)

    HOESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...)

  • ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT)

    CH2 CHNH2 COOHHOO(3) I-(3)

    I-I- (5)3,3,5-Triyodotironina invertida o reversa (T3r)

  • REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONALEstructura de yodotironinas.

    Presencia de halgenos.

    Mayor actividad de los compuestos 3 monosubstituidos que de los 3,5 disubstituidos.

  • REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONAL (CONT)Grupo OH- es esencial en la posicin 4.

    Grupo ter de la unin intertironinas puede ser reemplazado con igual efectividad por grupos metilenos o azufres.

    Necesaria presencia de grupos substituyentes en posicin 3 y 5 para mantenimiento de actividad.

  • BIOSNTESIS DE LAS HTSe originan a partir de la Tirosina.

    El yoduro (I-) es atrapado del plasma por transporte activo (Na+-K+- ATPasa) por clulas foliculares (CF) y cotransportado (Na+-I- simporter) al LF contra un gradiente de concentracin.

    El I- es oxidado a yodo orgnico (I2), catalizado por peroxidasa en microvellosidades de membrana.

    Ensamblaje final de HTs ocurre extracelularmente, dentro del lumen folicular (LF).

  • BIOSNTESIS DE LAS HT (CONT)Una glucoprotena (Tiroglobulina, Tg) sintetizada en CF, ensambla las HT.La Tg que abandona el aparato de Golgi se empaca en las vesculas apicales y sale por exocitosis al LF.La tirosina se incorpora a la Tg.

  • BIOSNTESIS DE LAS HT (CONT)El I2 se une a los residuos tirosilos en la Tg, a nivel de la superficie apical de las CF y forma MIT y DIT.

    Las iodotironinas biolgicamente inactivas se acoplan bajo influencia de la tiroperoxidasa y forman iodotironinas biolgicamente activas, las T4 y T3, que la glndula segrega.

  • BIOSNTESIS DE LAS HT (CONT) Porcin basal Porcin apical Microvellosidades

  • PASOS EN LA FORMACIN DE T3 Y T4 (CONT)La Tiroperoxidasa cataliza: Oxidacin del I-. Organificacin del I2. Acoplamiento (MIT, DIT).

    La TSH promueve: Concentracin del I-. Fagocitosis. Pinocitosis. Hidrlisis (Proteolisis de la Tg). Liberacin de HT.

  • RESUMEN DE LOS PASOS EN LA SNTESIS DE HTAtrapamiento o captacin del I-.Oxidacin del I- a I2.Yodacin residuos de tirosina.Acoplamiento.Fagocitosis.Pinocitosis.Hidrlisis.Liberacin de T4 y T3.

  • TRANSPORTE DE HTTransportadas por protenas especficas a las que se unen en forma reversible.La T4 se une a una alfa-globulina (TBG), a la pre-albmina o transtirretina (TBPA) y, en menor grado, a la albmina.La T3 se une a la TBG y, en menor grado, a la TBPA.

  • TRANSPORTE DE HT (CONT)La fraccin libre, con respecto al total, es inversamente proporcional a la constante de afinidad (K).

    Hay una mayor afinidad de la globulina para unirse a la T4.

    La afinidad de la albmina es 10 veces menor.

    Todas las protenas de unin tienen menor afinidad por la T3.

  • FACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIN Y CRECIMIENTO TIROIDEOS(EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-TIROIDES)Hipotlamo: Las neuronas hipotalmicas sintetizan un tripptido, el TRH, que ejerce retroalimentacin positiva sobre tiroides, estimulando sntesis y liberacin de TSH. TRH acta:Induciendo expresin del gen que codifica la sub-unidad de TSH, liberando esta hormona en sangre

    Influenciando actividad biolgica de TSH porque regula procesamiento postranscripcional de oligosacridos de TSH

    Las acciones anteriores son ejercidas por unin a receptores especficos de membrana, estimulando la protenalipasa C

  • FACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIN Y CRECIMIENTO TIROIDEOS(EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-TIROIDES)2. La adenohipfisis: sintetiza la TSH, responsable principal del control tiroideo normal. Se secreta de acuerdo a un ritmo circadiano con mayor frecuencia de amplitud entre las 11.00 p.m. y 4.00 a.m.

    3. Tiroides: Las HT ejercen un importante efecto de retroalimentacin negativa sobre TSH y, en menor grado, sobre hipotlamo.Actan:Modulando el nmero de receptores para TRH

    Disminuyendo la expresin del ARNm de TRH en neuronas del ncleo paraventricular hipotalmico

  • HORMONA ESTIMULADORA DE LA GLNDULA TIROIDESGlicoprotena (PM = 28000) formada por 2 subunidades (alfa y beta)

    Subunidad alfa: codificada en gen localizado en cromosoma 6. Comn a otras hormonas (LH, FSH, hCG)

    Subunidad beta: codificada en gen localizado en cromosoma 1. Es especfica y posee el sitio de unin al receptor. La subunidad beta carece de actividad biolgica si no est unida a la subunidad alfa

  • PROCESAMIENTO POST-TRANSDUCCIN DE LA TSHRelacionado con procesamiento de polisacridos, sulfacin e incorporacin de cido silico a la molcula precursora de TSH

    Los procesos anteriores generan variaciones en la actividad biolgica y la depuracin metablica de TSH

  • MECANISMO DE ACCIN DE LAS HTA otros niveles:

    A nivel mitocondrial: estimulan Adenino-Nucletido-Translocasa (ANT) que cataliza transporte del ADP citoslico a la mitocondria

    El ADP es un modulador alostrico positivo de las enzimas del ciclo de Krebs: favorece sntesis ATP y aumento del VO2

    Estimulan sntesis de citocromos y protenas de la fosforilacin oxidativa por induccin gnica a nivel citoslico

    Estimulan la Na+/K+-ATPasa activa mecanismos de transporte de membrana, favoreciendo ingreso de AA, glucosa y nucletidos a la clula; y en el caso de la clula nerviosa y muscular, modifica actividad canales Ca++ dependientes de voltaje, favoreciendo la despolarizacin

    Acta sobre metabolismo de neurotransmisores, favoreciendo activacin de enzimas mediadoras como acetilcolinesterasa y modifica expresin de los receptores como por ejemplo, regulacin hacia arriba de receptores -adrenrgicos por desenmascaramiento

  • FUNCIONES DE LAS HTA NIVEL PROTEICO: Balance entre sntesis y degradacin CATABOLISMO: Masa muscular2. A NIVEL CARDIOVASCULAR: Frecuencia cardiaca, VE GC ContractilidadSOBRE EL CRECIMIENTO:En animales jvenes: osificacin y cierre de las placas de crecimiento seoSOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:Batracios: MetamorfosisMamferos: Desarrollo cerebral fetal y neonatalSOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMORegulacin hacia arriba de receptores -adrenrgicos por desenmascaramiento

  • TRASTORNOS DE LA FUNCIN TIROIDEAESTADO HIPERMETABLICOHIPERTIROIDISMOMEDIADO INMUNOLGICAMENTE (ENFERMEDAD DE GRAVES), TIROTOXICOSIS EN GENERALPrdida de peso, polifagia, nerviosismo, insomnio, FC, ansiedad

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