日皮会誌:92 (2), 115-120, 1982 (昭57）

小児Generalized eruptive histiocytoma の１例

麻生和雄 近藤慈夫

　　　　　　　　　　　要　　旨

　　４歳，男児．掌跳，頚部を除く全身に米粒大の黄赤褐

色の丘疹が多発し，組織学的には表皮直下における組織

球の浸潤であり，泡沫細胞および巨細胞を認めず，脂肪

染色陰性であった．諸検査で特に異常を認めず又内臓病

変もなかった．皮疹は約２年間の経過観察で自然治癒傾

向を示し，約80％は消極した．本例はWinkelmann及び

Mullerが提唱したGeneralized eruptive histiocytoma

　（ＧＥＨ）に相当すると思われ，報告した．又他の組織

球性疾患との鑑別を行なった．

　　　　　　　　　　　緒　　言

　Generalized eruptive histiocytoma（以下ＧＥＨと略）

はWinkelmann及びMuller" tiこより1963年初めて記載

された疾患で，広範な部位に多発性小丘疹を認めるが，

自然治癒傾向を示し，病理組織所見で表皮下真皮に組織

球の増殖浸潤を認めることを特徴とする. GEHの報告

例は少なく本邦ではまだ報告をみない．著者らはGEH

と思われる４歳男児例を経験し２年間経過観察した．症

例を報告したい.

　　　　　　　　　　　症　　例

　患者：４歳，男児．

　初診：昭和54年３月16日．

　家族歴：特記すべきことはない．

　既往歴：特記すべきことはない．

　現病歴：生後６ヵ月頃より躯幹・四肢に米粒大丘疹の

出現をみた．自覚症状なく全身状態にも異常をみないた

め放置していたが，次第に丘疹の数が増加してきたため

当科を受診した．

　現症：掌賠および頭部を除く全身に淡黄赤褐色の米粒

山形大学医学部皮膚科学教室（主任　麻生和唯教授）

Kazuo Aso, Shigeo Kondo and Shuichi Watanabe :

　A case of generalized eruptive histiocytoma of

　childhood.

昭和56年９月29日受理

別刷請求先:( 990―23)山形市蔵王飯田西の前

　山形大学医学部皮膚科学教室　麻生　和雄

渡辺修一

大丘疹か多発し，その数は2000個以上におよんでいる．

丘疹は顔面では眼周囲部に散発してみられるが，四肢・

躯幹部ではほぼ均一に分布している．口腔粘膜にも同

様丘疹が数個みとめられた．個疹は扁平あるいは半球状

隆起している．各丘疹の融合は認められない．色調は多

くは黄色調，一部赤褐色である(第１図，第２図)．表

在リンパ節および肝肺は触れなト．

　検査成績：白血球9200 C梓状16％，分葉30%,好酸球

ＩＸ，好塩基球Ｏ％，単球５％，リンパ球48％で分画に

異常を認めない)，赤血球520万, Hb 14･封/弗血小板

32.4万，総蛋白7.6g/dl, GOT 261U, GPT 7IU, LDH

221IU, Al-P 301IU, 血糖値88mg/dlでいずれも正常域

であった．血中中性脂肪，コレステロール値，リポ蛋

自分画は，表１のごとくである．第１[月目の外来検査で

β－リポ蛋白の上昇があったがくり返した検査結果で異

常はないと結論された．腎機能正常，一般尿検査に異常

なく，尿崩症の合併もない．Ｘ線検査で胸部および骨に

異常所見を認めなかった．

　病理組織所見：胸部，背部，四肢の皮疹を生検した標

本は，ほぼ同様な所見を示した．主要所見は表皮直下の

真皮の比較的限局した細胞浸潤である．主要な浸潤細胞

は比較的均一の大きさの円形・楕円形細胞で，大型の明

るい核をもち，原形質の豊富な組織球様細胞である．異

型性や核分裂像を認めない．リンパ球が混在し，わずか

に異物型局細胞が認められる場合があったが，泡沫細胞

は見られない(第３図，第４図)．

　脂肪染色はいずれの部位の標本でも陰性であった．酸

　　　　表１　血中コレステロール，中性脂肪．

　　　　　リポ蛋白分画

54. 4. 4 54. 5. 18

total cholesterol 15L mg/dl 154 mg/dl

triglycerides t30 mg/dl 139 mg/dl

iipoprotein分画

chylomicron 6.6% 7.6%

β-lipoprotein 33.3% 47､3％

pre-β-lipoprofein 40.7％ 24.5%

α-lipoprotein 19.4% 20.6％

116

第１図　腹部の皮疹

麻生　和雄ほか

Ｆ

●゛

↓１　　　　　"・

　 ・＊・いに

第３図　組織像（弱拡大）．表皮直下にリンパ球を

　混じる組織球の浸潤をみる. (H.E.×100）

第５図　組織像．浸潤細胞は酸フォスファターゼ陽

　性を示す．（酸フォスファターゼ染色　×400）

第２図　大腿部の皮疹

第４図　組織像（強拡大）．泡沫細胞やTouton型巨

　細胞はみられない(H.E.×400）

性フォスファターゼ染色は，浸潤細胞部位で陽性を示し

た(第５図)．

　電顕所見：腹部，背部，四肢の皮疹を生検し，４％グ

ルクールアルデヒド，２％オスミウム酸固定し，エポソ

包埋した．包埋材料をPorter Blum MX Ｉ型ミクロド

ームで90mμ前後の薄切切片とし，酢酸ウラニウム，水

酸化鉛による二重染色後，日立300型電子顕微鏡で観察

した．

　真皮上層に中型の[月形あるいは楕円形の比較的均一な

大きさの細胞浸潤が認められる．これらの細胞の原形質

突起は一部樹枝状である．相互の細胞のデスモソーム接

合を認めない．核は１～２の核小体を有し，核膜に切れ

こみがみられる．原形質中には多数の空胞dense body

小児Generalized eruptive histiocytomaの１例

第６図　電顕像：浸潤細胞の主体は大型で切れ込みのある核を有する

　組織球性細胞よりなる.（×3,000）

第７図　電顕像：原形質中に多数のdense body やmembrane-bound

　を含む（×10,000）

およびmembrane-bound granularbody がみられた．糸

状体，ゴルジ装置，小胞体など比較的豊富である．多く

の浸潤細胞のうちわずか１個の細胞の原形質に数個のラ

ングルハンス穎粒を認めた（第６図，第７図）．

　経過：初診より２，３ヵ月間は新皮疹の出現がみられ

117

たが，自然消槌するものもあり，１年半後，約80％の皮

疹は，癩痕や色素沈着を残さず自然消槌した．経過中，

肝肺および表在リンパ節は触れず，又他の合併症の発生

もみとめなかった．

　経過中，数回にわたり生検を行なったところ，残存す

118 麻生　和雄ほか

る皮疹はいずれも初診時と同様所見を示し, Touton型

巨細胞，泡沫細胞を認めず，脂肪染色も陰性であった．

自然消腿した皮疹部の標本では，細胞浸潤は認められ

ず，正常皮膚と変わりなかった．

　　　　　　　　　　　考　　按

　Winkeimann及びMuller"は，（1）広範な部位，と

くに躯幹・四肢に対側性，時に粘膜をおかし, (2)融

合傾向のない赤あるいは青赤色の多発性小丘疹で, (3)

外傷の既往を認めず，（4）自然治癒傾向を示し，時に

消失後に褐色斑を残し, (5)病理組織所見で表皮下真

皮の組織球の良性増殖像の認められるものを^ generali-

zed eruptivehistiocvtoma（ＧＥＨ）として，若年性黄色

肉芽腫症(juvenile xanthogranuloma. 以下,JXと略），

巨細胞性細網組織球症(giant cell reticulohistiocytoma,

以下ＧＲＨと略），播種状黄色腫(xanthoma dissemin-

atum,以下ＸＤと略），多発性組織球腫(multiple his-

tiocytoma,以下ＭＨと略）などから区別される独立性

疾患とした．さらに顔面，躯幹，四肢に0.2～0.5cmの

黄赤色の小丘疹を多発し，自然消梗の傾向を認めた９歳

女児症例を小児GEH (eruptive histiocytoma of child-

hood）として報告している2）・

　自験例は４歳男児例で，０）掌礁，頭部を除く躯

幹，四肢に黄赤褐色，ほぼ均一の大きさ(0.2～0.3cm)

の，扁平あるいは半球状の丘疹を多発し，口腔粘膜にも

皮疹をみとめ, (2) 2～３ヵ月の経過中一部新皮疹の

発生をみとめながらも約１年半の経過で80％の皮疹は色

素沈着も残さず消失，（3）その間，リンパ節腫，肝拝

腫などの内臓病変をみとめず, (4)病理組織学的には

表皮下の組織球浸潤で，酸性フォスファターゼ陽性，脂

肪染色陰性であり，小児ＧＥＨに臨床的および病理組織

学的に一致する症例と考えられた．電顕所見でも浸潤細

胞は原形質中に多数の空胞dense body あるいはｍｅ･

mbrane-bound granular body をみとめCarringtonら3）

やCaputoら4）のいう組織球の特徴をもっと細胞浸潤で

あった．

　個々の丘疹の形態，色および自然消失はJXと似る

が，丘疹の汎発性および病理組織所見で浸潤細胞中に

泡沫細胞をみとめず，脂肪染色陰性であることからJX

とは区別された．ＪＸの初期病理組織像は時々泡沫細

胞および巨細胞を欠くというが5），自験例では，初診

時，３ヵ月後および１年後の組織検査で，いずれも泡沫

細胞をみとめず，又脂肪染色も陰性であり，酸性フォス

フアターゼ陽性であった．ＸＤとは皮疹の分布および脂

肪染色陰性で泡沫細胞を認めないことから区別される．

益田ら6)はJXとＸＤでは発生年齢が主たる鑑別点で，

それが両者の本質的差異となりうるかは今後の問題点

としながらもJXは幼小児，ＸＤは成人に用いられる

疾患名としている．高脂血症による発疹型黄色腫から

はI , IV, V型リポ蛋白に異常がない所から区別されう

る. GRHの全身型とはＧＲＨが皮疹が手指に好発，関

節炎を伴ない，組織学的には細胞質の豊富なスリガラス

様の巨細胞をみとめることから鑑別しうる．生下時よ

り顔面，四肢に小結節を多発，３ヵ月で自然消梗した

症例がHashimotoら7)によってcongenital self-healing

reticulohistiocytoraaとして報告されているが，電顕的に

これら組織球中にはBIrbeck穎粒がみとめられWinkel-

mannら2)はその症例をLangerhans細胞の増殖のみら

れた点で乳児のhistiocytosis ｘ 例と考えるべきである

と述べている. histiocytosis ｘ (以下ＨＸと略)は，

Langerhans系組織球の増殖性疾患と考えられる≒臨床

型としてＸＤ様皮疹のみられることが知られている9≒

自験例では浸潤細胞中にBirbeck穎粒のみられた細胞

は１個のみである. Langerhans細胞は正常の真皮，リ

ンパ節などにもみられる．ＨＸではBirbeck m粒のみ

とめられる浸潤朧胞は全体の20～40％にも達する．臨床

的にも自験例では内臓．骨所見をみとめないことから

ＨＸと区別されよう. histiocytomaが多発性に生ずるこ

とがある．しかし多くの場合結節で，これ.までhistio-

cytomaの多発例として報告された８症例1°)においても

結節数は30～200までである．いずれも自然治癒の傾向

はない. Tauntonら11)のprogressivｏ　ｎｏdular histiocyto-

ｍａとして報告された症例は，結節が腫瘍状に隆起し多

発し，結節は消槌傾向なく進行増大するもので，病理組

織学的には脂肪染色陽性の泡沫細胞および巨細胞を症じ

ている．

　これまでＧＥＨとして報告された症例は，成人例で

はWinkelmanii及びMullerの３症例1)，Ｐｅｇｕm12)，お

よびSohiら13)の各１例で，小児例では, Caputoら4)の

13歳少女例Winkelmannら2)の９歳少女例および自験

例の計８例である．自験例は皮疹の分布，黄赤褐色，形

態などWinkelinannらの小児例町こ類似している(表

2).

　Winkelmann及びMuUer"によれば，これまでmul-

tiple endothelioma"〉, multiple dermatoflbroma"' erup-

tive symmetric eosinophilic granuloma'*', paraxantho-

matous systemic histiocytosis'^'として報告された症例

小児Generalized eruptive histiocytomaの１例

　表２　Generalized eruptive histiocytoma

119

年齢 性 部　　　位 数 合併症

A) Generalized eruptive histiocytoma

1. Winkelmann & Muller (1963) 51 Ｆ 躯幹，四肢 100 -

2. Winkelmann & Muller ( /' ) 58 Ｍ 躯幹，四肢末端，口腔 2000

3. Winkelmann & Muller ( /.･） 38 Ｆ 顔面，躯幹，四肢 1000 -

4. Pegum　　　　　　　(1973) 44 Ｍ 四肢，躯幹　　　　　　　ｉ　　？ -

5. Sohi et al･　　　　(1974) 52 Ｍ 顔面，躯幹 1000 -

B ) Generalized eruptive histiocytoma of childhood

6. Caputo et a1.　　　　　(1977) 13 Ｆ 頭部，顔面，躯幹，四肢 ？ -

7 Winfcelmann et al･　　(1980) ９ Ｆ 顔面，躯幹，四肢 1000 uveitis,glaucoma

8.著　者　ら　　　　　　(1981) ４ Ｍ 顔面，躯幹，四肢，口腔 1000 -

C) Generalized eruptive histiocytoma と考えられるもの

9 Wise　　　　　　　　(1919)　(multiple endothelioraa)

22 Ｍ 躯幹，四肢末端 150 -

10 Glauberzon et al.　　(1952)　(multiple dermatofibroma)

34 Ｆ？

●200 -

11. Bacaredda-Boy　　　　　(1960)

　　　(paraxanthomatous systemic histiocytosis)33 Ｍ 顔面，躯幹，四肢，口腔 1000

rheumatoidarthritis

12. Herzberg　　　　　　　(1961)　　(eruptive symmetric eosinophilic　　　　granuloma)

30 Ｆ 躯幹，四肢 1000 -

もＧＥＨと考えられると述べている（表２）．

　ＧＥＨの病態，病因については明らかでない. Altman

及びWinkelmann"はJX, XD, GRHあるいはhistio-

cytomaなどを組織球の異常増殖を共通の基盤とする疾

患群としている．益田ら6）はＸＤの１例を報告し，同

様の観点から組織球が胞体内に脂肪穎粒をもったものの

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文

　　1) Winkelmann, R.K. & MuUer, S.A.:Generaliz-

　　　　ed eruptive histiocytoma, Arch. Derm.b 88:

　　　　586-596, 1963.

　　2) Winkelmann, R.K., Kossard, S. & Fraga, S.:

　　　　Eruptive　histiocytoma　of childhood,Ａｒch.

　　　　Derm., 116: 565-570, 1980.

　　3) Carrington, S.G. & Winkelmann, R.K.: Elec-

　　　　tron microscopy of histiocytic diseases of the

　　　　skin, Ada j）m

　　　　178, 1972.

　　4) Caputo, R., Crosti, C. & Cainelli, T.:　Ａ

　　　　unique cytoplasmic structure in papular his‘

　　　　tiocytoma, J.inｕｅｓt.1）ＣＴＩＨ.,68:98-104, 1977.

　　5) Lever,χ/V.F. & Schaumburg-Lever, G.:　Ju-

　　　　venile xanthogranuloma, Hi出師tｈｏｉｏｇ　Ｖ　of　the

　　　　skin, 5th Ed., Lippincott, Philadelphia, 1975,

　　　　pp. 378-379.

成人例がＸＤ，小児例がJXであり, GEHの疾患概念

はJX, XDに近縁のものであろうとした．小児GEH

はとくにJXと共通の基盤を有する疾患群であると著

者らも考えている．

　本論文の要旨の一部は昭和55年９月，第231回日本皮

膚科学会東北地方会において報告した．

献

　　６）益田　勤，小玉　肇，武　　誠:　Xanthoma

　　　　disseminatum,西日皮膚，39 : 725―728, 1977.

　　7) Hashimoto, K. & Pritzker, M.S.:　Electron

　　　　microscopic　study　of　reticulohistiocytoma,

　　　　Ａｒch.Ｄｅｒｍ。107: 263-270, 1973.

　　8) Lever, W.F. & Schaumburg-Lever, G.:　His-

　　　　tiocytosis, Histopα岳．匈びof the Skin, 5th Ed.,

　　　　Lippincott, Philadelphia, 1975, pp. 371-376.

　　9) Altman, J.　& Winkelmann, R.K.:　Xan-

　　　　thomatous cutaneous lesions of histiocytosis χ，

　　　　Arch. Derm., 87: 164-170, 1963.

　10) Baraf, C.S. & Shapiro, L.:　Multiple histiocy-

　　　　tomas, Arch. Dぴ'm., 101: 588-590, 1970.

　11) Taunton, O.D., Yeshurum, D. & Jarratt, M.:

　　　　Progressive nodular histiocytomａ.　Ａｒch．Ｄｅｒｍ.，

　　　　114: 1505-1508, 1978.

12) Pegum, J.S.:　Generalized eruptive histiocy-

120 麻生　和雄ほか

　　toma,？roc. f'り.Soc. Mec£，66: 1175-1176, 1973.

13) Sohi, A.S., Tiwari, V.D., Subramanian, C.S.V.

　　& Chakraborty, M.:　Generalized eruptive

　　histiocytoma, Dermatol∂<gka, 159:　471-475,

　　1979.

14) Wise, F.: Multiple endothelioma of the skin.

　　Ａｍ･Ｊ･.Med. Sci･, 157: 236-253, 1919･

15) Glauberzon, S.A. & Lebedeff, A.Y.: Multiple

　　plane dermatofibroma, Vesth. Ve.ﾀler.£)erm.1：

　　53-54, 1951―Ｅｘｅｒｈｆａ Ｍｅｄ. ｓｅｃ. ＸＩＩＩ，　６: 68，

　　1953より引用．

16) Her2berg,J･J･: Eruptive, symmetrish angeord-

　　nete eosinophile Granulome der Haut, Arch.

　　肩加．ｅｘp. Ｄｅｒｍ･， ａｗ･.　２,82-297, 1961.

17) Bacaredda-boy, A.:　Paraxanthomatose (the-

　　saurotische) System-Histiocytose, Hauiarzt, 11:

　　58-63, 1960.