FISIOLOGIA HEPATICADR. HERIBERTO HIDALGO CARRASCODiciembre - 2012

El Hgado y sus relaciones

Consideraciones AnatmicasMorfologa Heptica:- Kiernan (1883), introdujo el concepto de Lbulos Hepticos como base estructural.

- Rappaport introduce el concepto de acini funcional.

Consideraciones AnatmicasLa organizacin funcional, consiste en la divisin en Acinis. El centro de cada Acino consta de un tallo vascular rama de la porta, de la arteria heptica y de los conductos biliares.La sangre fluye del tallo vascular a las vnulas hepticas localizadas en el exterior o vrtice, en la va de los sinusoides. Por lo general solo existe una capa de hepatocitos entre los sinusoides.

Consideraciones AnatmicasCada clula heptica, se encuentra adyacente a varios canalculos biliares, que drenan en los conductos intralobulares, conductos interlobulares, conductos hepticos derecho e izquierdo, conducto heptico comn, coldoco.

123VCSSinusoides, Conductillo Biliar, Conducto Biliar

LOBULILLOS HEPATICOS

SINUSOIDES HEPTICOS: son capilares sanguneos donde confluyen la circulacin heptica y porta. stos drenan su contenido a la vena heptica central, de sta a las venas hepticas derecha e izquierda, y finalmente a la vena cava inferior.

SINUSOIDES HEPTICOS: son capilares sanguneos donde confluyen la circulacin heptica y porta. stos drenan su contenido a la vena heptica central, de sta a las venas hepticas derecha e izquierda, y finalmente a la vena cava inferior.

Tipos CelularesHepatocitoClulas de Kupffer :- Macrfagos residentesClulas Esteladas (De Ito)- Almacenan la Vitamina A.Clulas Endoteliales:- Producen sustancias vasoactivas.

FUNCIONES DEL HIGADO

Funciones del HgadoEl hgado es fundamental para:- Regular el metabolismo, elaborar bilis y otras molculas, almacenar vitaminas y hierro, degradar hormonas e inactivar y excretar frmacos y toxinas.Regula el metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas.

EL HGADOFunciones vascularesAlmacenamientoFiltracinFunciones metablicasFunciones excretorasFunciones secretoras

FUNCIONES VASCULARESVena porta: 1.100 ml/minArteria heptica: 350 ml/minSistema de baja resistenciaAlmacenamiento : 450 ml - 1.500 mlLinftico: Produce el 50% de la linfa totalFiltracin: Clulas de Kupffer99% de las bacterias son filtradas

FUNCIONES METABLICASMetabolismo de CHOMetabolismo de lpidosMetabolismo de protenasAlmacenamiento de vitaminasFactores de coagulacinAlmacenamiento de HierroExcrecin de frmacos, hormonas, etc.

FUNCIONES METABLICASCarbohidratosAlmacenamiento de glucgenoGalactosa y fructosa glucosaGluconeognesisAmortiguacin de glucosa

FUNCIONES METABLICASLpidosOxidacin acelerada de cidos grasosFormacin de lipoprotenasFormacin de colesterol y fosfolpidosConversin de CHO y AA en grasa

FUNCIONES METABLICASProtenasDesaminacin de AA (casi 100%)Formacin de rea a partir de amonacoFormacin de protenas plasmticas (90%)Excepto g-globulinas (tejido linfoide)Hasta 50 gr/daSntesis de AA y otros compuestosAA no esenciales

FUNCIONES METABLICASAlmacenamiento de vitaminasVitaminas A, B12 y DFactores de coagulacinFibringeno, protrombina, globulina aceleradora, factores VII, IX, XDependientes de la vitamina K

FUNCIONES METABLICASAlmacenamiento de Hierro2 depsito importante del cuerpoApoferritina + Fe = FerritinaSe almacena cuando hay exceso de FeSe libera cuando hay demandaSistema amortiguador de Fe

FUNCIONES METABLICASExcrecin de frmacos, hormonas y otras sustanciasAntibiticos, sulfamidas y otrosTodas las hormonas esteroidesElectrolitos como Ca++Interaccin de medicamentos en el hgado

FUNCIONES EXCRETORASSntesis de bilirrubina

FUNCIONES EXCRETORASConjugacin de bilirrubina

SECRECIN BILIARBilisEntre 600 y 1.200 ml/daFunciones de la bilisDigestin y absorcin de las grasasEmulsinTransporte y absorcin en el enterocitoExcrecin de productos de desechoBilirrubinaColesterol

SECRECIN BILIAR ComposicinAguaSales biliaresBilirrubinaColesterolAcidos grasosLecitina ElectrolitosNa+K+Ca++Cl-HCO-3

PRINCIPALES FUNCIONES METABOLICASDEL HIGADO1. Homeostasis calrica:a) Metabolismo de glcidosb) Metabolismo de lpidosc) Metabolismo de aminocidos

2. Sntesis de protenas3. Catabolismo hormonal: insulina, glucagn, somatomedinas, esteroides sexuales, glucocorticoides, hormona tiroidea, PRL Y GH (probable). 4. Catabolismo y almacenamiento de vitaminas: vitamina D3, K, A, cido flico y vitamina B6 (posibles).5. Metabolismo de colesterol y lipoprotenas.6. Metabolismo de bilirrubina y cidos biliares.7. Funcin de aclaramiento de frmacos y txicos.8. Funcin de almacenamiento de metales (ferritina, cobre).9. Funcin inmunolgica (SMF)

Metabolismo de las CarbohidratosAlmacena glucosa en los estados post absortivos y los libera en ayuna.Glucogenesis, Glucogeolisis y Gluconeognesis.

METABOLISMO DE GLUCIDOS100 g de glucosa40 g de glucosaTejidos insensibles a Insulina: 25 g.- SNC: energa- Glbulos rojosTejidos sensibles a Insulina: 15 g.- Adiposito (triglicridos)- Msculo (glucgeno)

60 g retenidosGlucgeno (glucogenogenesis) gluclisispiruvatoacetil CoA

ATPATP

Glucosa 6-PPiruvatoLactatoOH-BombaGlucosaBombaGlucosaGrasaAcetil-CoARUTAS DE GLUCOSA EN EL HEPATOCITOPentosa-fosfato(NADH)CO2Glucur-nidosBomba

Metabolismo de LpidosEn condiciones de requerimiento energtico: Los TG ------ Ac CoA ---- cuerpos cetnicos. Captacin y degradacin de Quilomicornes y sntesis de VLDLSntesis de Fosfolpidos y Colesterol a partir de AGL.Excrecin de Colesterol por la bilis.

Metabolismo ProteicoSntesis de los aminocidos no esenciales.Sntesis de Lipoprotenas, Albmina, Globulinas, Fibringeno, Factores de Coagulacin.Degradacin de protenas --- aa desaminados--- amoniaco --- eliminacin en forma de Urea.

METABOLISMO DE PROTEINASAminocidosSntesis de protenasen otros tejidos- Sntesis de protenas o sistemas enzimticosSintesis de glucosa, grasa, cuerpos cetnicos y urea

METABOLISMO DE GRASASHgadoQuilomicronesvena subclavia

conducto toracico

linfa

VLDL (TG)Tejido adiposo (almacenamiento)Sntesis de estructuras celulares

Funciones del HgadoAlmacenamiento;- Depsito de hiero, Vitaminas A. D y B12Metabolismo y Excrecin:- Hormonas, frmacos y toxinas, convirtindolas en formas inactivas mediante la glucoronizacin o conjugacin con glicina o glutatin.

Funciones del HgadoDetoxificacin:- En general el metabolismo heptico es divido en dos fases:1.- Metabolismo de I fase: Oxidacin, hidroxixlacin por CP450.2.- Metabolismo de II fase : Reacciones de esterificacin que unen a un sulfato, Ac Glucornico, aa, o Glutation.

1.-FORMACION Y SECRECION DE BILIS2.-METABOLISMO DE NUTRIENTES Y VITAMINASGLUCOSAAMINOACIDOSLIPIDOSACIDOS GRASOSCOLESTEROLLIPOPROTEINASVITAMINAS:HIDRO Y LIPOSOLUBLESPRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO

Principales Funciones del Hgado3.-INACTIVACION DE SUSTANCIAS TOXINAS ESTEROIDES Y OTRAS HORMONAS4.-SINTESIS DE PROTEINAS PLASMATICAS PROTEINAS DE FASE AGUDA ALBUMINA FACTORES DE COAGULACION PROTEINAS TRNASPORTADORAS5.-INMUNIDAD CELULAS DE KUPFFER

RAMAS DE ARTERIA HEPATICA : APROX. 90 mm Hg, PLEXO SIMPATICO HEPATICOVASOCONSTRICTORFIBRAS VASODILATADORAS: AUSENTESVENULA PORTAL VENA CENTRAL HEPATICA8.4 SEGPRESION PORTAL NORMAL: 5-7 mmHgGRADIENTE PRESION ENTRE VENA PORTA Y SUPRAHEPATICAS:2-6mmHg

COMPOSICION DE LA BILISHIGADO(Mm) VESICULA BILIAR(mM)SALES BILIARES 35 310BILIRRUBINA 0.8 3COLESTEROL 3.0 25LECITINAS 1.0 8Na+ 165 280K+ 5 10Ca++ 2.5 12Cl 90 15HCO3 45 8

COMPOSICION QUIMICA DE LA BILIS

LecitinaColesterolSECRECIN BILIAR DE COLESTEROL Y LECITINA ES DEPENDIENTE DE LA SECRECIN DE SALES BILIARES

HETEROGENEIDAD FUNCIONAL DEL HIGADO

FLUJO BILIAR DEPENDIENTE DE SALES BILIARES FLUJO BILIAR INDEPENDIENTE DE SALES BILIARESCOMPONENTE DUCTALFlujo BiliarCOMPONENTES DEL FLUJO BILIAR

FUNCIONES METABLICAS DEL HGADOMETABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

HIGADO- GLUCOSAGLUCOSA

GLUCOGENO

ACIDOS GRASOS

AMINOACIDOS ESENCIALES

OTROS AZUCARES (PENTOSAS,GLOCOPROTEINAS,GLUCOLIPIDOS)

CO2+H20+ATP

PROTEINAS PLASMATICAS-HIGADO ALBUMINA ALFA1-ANTITRIPSINA ALFA-FETOPROTEINA ANTITROMBINA III CERULOPLASMINA PROTEINA C REACTIVA FIBRINOGENO HAPTOGLOBINA HEMOPEXINATRANSFERRINAANGIOTENSINOGENO

GLUTAMINA UREA

NH4+

NH4+ GLUTAMINAZONA 1ZONA 3NH4GLUTAMINASINTESIS DE UREA

FUNCIONES METABLICAS DEL HGADOSNTESIS DE PROTENAS Y CONVERSIN DE AMONIACO EN UREA

Usadas por sus propias clulas.Protenas secretoras que se liberan en la circulacinALBMINAPresin osmtica coloidal del plasma.Unin y transporte de numerosas sustanciasOTRAS PROTENASFibringenoF. de coagulacin

POOLDECOLESTEROLLIPO-PROTEINASBILISACIDOSBILIARESSINTESISEXCRECIONHEPATOCITOINGRESOCOLESTROL DE DIETA, INTESTINO,BILISSINTESIS DE RECEPTORES LDL INTRACRELULARESHDLVLDLLDLRECEPTORESLDL

TRIGLICERIDOS

ACIDOSGRASOS (AG)

AGFOSFOLIPIDOSTRIGLICERIDOSVLDLPROTEINASCOLESTEROLGLUCOSAAMINOACIDOSCUERPOS CETONICOSCO2+H2OHEPATOCITO-ACIDOS GRASOS

DROGA BDROGA CFASE ICP-450B-OHC-OHDROGA AA-CONJUGACIONB-CONJUGACIONTRANSFERASAS:GLUTATIONACIDO GLUCORONICOSULFATO ,ACETATOAMINOACIDOSPLASMA-BILISMETABOLISMO DE DROGASFASE II

HOMEOSTASIS DEL SODIOR-NaEXCRECIONNa(+)N.SIMPATICO RENALN.VAGON. HEPATICOAFERENTEVENA PORTAABSORCION Na (-)NTS

FORMACION DE LA BILIRRUBINAHEMOCATERESIS

HEM BILIVERDINA BILIRRUBINA INDIRECTA

CP-450,MIOGLOBINASCATALASASERITROPOYESIS INEFECTIVA~ 70%~30%

NADPHHEMHEMOXIGENSA MICROSOMALNADPH2NADPHBILIVERDINABILIVERDINA REDUCTASABILIRRUBINA INDIRECTA

TRANSPORTEPLASMATICOALBUMINA (A) +BILIRRUBINAINDIRECTA(BI)

A + BICAPTACION-TRANSPORTE-CONJUGACION-EXCRECIONLIGANDINA (Y,Z) + BI(Y,Z-BI)RELGLUCORONILTRANSFERASABMG

BILISBDGBMG:BILIRRUBINA MONOGLUCORINIZADABDG:BILIRRUBINA DIGLUCORONIZADASINUSOIDEHEPATOCITOTRANSPORTADORES

CIRCULACION ENTERO HEPATICA DE LA BILIRRUBINABACTERIASUROBILINOGENOBILIRRUBINAORINAHECES

COLESTEROLPRIMARIASACIDO COLICO ACIDO QUENODEOXICOLICOSECUNDARIASACIDO DEOXICOLICOACIDO LITOCOLICOACIDO 17 OXO-LITOCOLICOTERCIARIASACIDO SULFO-LITOCOLICOACIDOURSODEOXICOLICOHIGADOBacterias intestinalesHIGADOBacterias intestinales

SINTESIS DE SALES BILIARES

Tinte amarillo e tejidos organicos piel oscura.Destruccion de bilirrubinaRecaptacion de bilirrubina obstruccion del flujo biliarDisminucion de la conjugacion.Anatomicamente:Prehepatico, intrahepatico, poshepatico

Aunque el mecanismo por el cual el alcohol ejerce sus efectos txicos en las estructuras del hgado es algo incierto, los cambios que se desarrollan pueden estar divididos en tres etapas:

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