filtros solares de di´oxido de titanio

k19 OFICINA ESPA~NOLA DE

PATENTES Y MARCAS

ESPA~NA

k11 N. de publicacion: ES 2 057 522

k51 Int. Cl.5: A61K 7/42

C09C 1/36

C09C 3/08

k12 TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA T3

k86 Numero de solicitud europea: 90900829.4k86 Fecha de presentacion : 27.11.89k87 Numero de publicacion de la solicitud: 0 446 290k87 Fecha de publicacion de la solicitud: 18.09.91

k54 Ttulo: Filtros solares de dioxido de titanio.

k30 Prioridad: 30.11.88 GB 8827968 k73 Titular/es: The Boots Company PLC1 Thane Road WestNottingham Nottinghamshire NG2 3AA, GB

k45 Fecha de la publicacion de la mencion BOPI:16.10.94

k72 Inventor/es: Elsom, Nicola, Anne yGalley, Edward

k45 Fecha de la publicacion del folleto de patente:16.10.94

k74 Agente: Elzaburu Marquez, Fernando

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletn europeo de patentes,de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la OcinaEuropea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estarmotivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa deoposicion (art 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).

Venta de fascculos: Ocina Espa~nola de Patentes y Marcas. C/Panama, 1 { 28036 Madrid

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DESCRIPCION

La presente invencion se reere a partculas de dioxido de titanio revestidas para uso en composicionesde ltros solares. El termino \ltro solar" se usa en esta memoria para abarcar lociones bronceadoras,ltros solares y bloqueadores de la luz solar que se destinan a aplicacion topica para proporcionar pro-teccion contra los rayos del sol u otras fuentes de radiacion ultravioleta (UV).

Las composiciones de ltros solares convencionales han sido preparadas en forma de emulsiones de obien aceite en agua o bien agua en aceite que contienen agentes de ltros solares organicos que podranser formulados de modo igualmente satisfactorio en uno u otro de los sistemas de emulsion anteriores.Mas recientemente, se han propuesto composiciones de ltros solares que contienen, como agente de ltrosolar, dioxido de titanio.

Las partculas de dioxido de titanio tienen una tendencia a aglomerarse y este efecto reduce su ecaciacomo agentes de apantallamiento de UV y aumenta su blancura sobre la piel (opacidad). La aglomeraciontambien da como resultado la disgregacion de emulsiones que contienen tales partculas y afecta adver-samente su estabilidad durante almacenamiento prolongado. Se conoce revestir partculas de dioxido detitanio con compuestos tales como estearato de aluminio y oxido de aluminio con el n de minimizar lareduccion inducida por luz y para aumentar la hidrofobicidad de las partculas, ayudando de este modoa su dispersion. Sin embargo, aun las partculas de dioxido de titanio revestidas con estearato no sedispersan de modo completo ecazmente en fases lipolas tales como silicona sino que tienden a formaragregados, presumiblemente como resultado de interaccion entre las cadenas de estearato de partculasadyacentes. La presente invencion radica en el descubrimiento de la solicitante de que revestir partculasde dioxido de titanio con fosfolpido reduce su tendencia a agregarse y permite que las partculas seanmas ecazmente dispersadas.

La presente invencion proporciona partculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partculaprincipal medio de menos de 100 nm, estando cada una de dichas partculas sustancialmente revestidacon fosfolpido. Se entendera que las frases \partculas de dioxido de titanio sustancialmente revestidascon fosfolpido" y \dioxido de titanio revestido con fosfolpido" segun se usan en esta memoria, describenpartculas de dioxido de titanio a las que se une un numero importante de moleculas de fosfolpido. Launion de moleculas de fosfolpido a partculas de dioxido de titanio puede tener lugar durante un procedi-miento de revestimiento inicial o puede surgir espontaneamente in situ dentro de la fase de aceite de unacomposicion de ltro solar en la que se encuentran presentes tanto dioxido de titanio como fosfolpido.

Los fosfolpidos de uso en la presente invencion pueden ser fosfolpidos que tienen lugar en la natu-raleza o sinteticos o mezclas de los mismos. Los fosfolpidos que tienen lugar en la naturaleza incluyen,por ejemplo, fosfatidil-colinas, fosfatidil-etanolaminas, fosfatidil-serinas, fosfatidil-inositoles, fosfatidil-gliceroles y esngomielinas. Estos fosfolpidos naturales pueden ser preparados, por ejemplo, a partir detejido de cerebro o hgado de mamferos, yema de huevo, soja o membranas celulares bacterianas. Nu-merosos fosfolpidos sinteticos se encuentran tambien comercialmente disponibles y, por ejemplo, puedenser derivados de aceites que tienen lugar en la naturaleza tales como aceite de semilla de colza que hasido parcial o completamente hidrogenado, selectivamente estericado a una cadena principal de gliceroly fosforilado para formar fosfatidatos especcos o mezclas de los mismos. Otros fosfolpidos sinteticospueden ser derivados de fosfolpidos que tienen lugar en la naturaleza que han sido modicados, porejemplo, mediante hidroxilacion o etoxilacion.

Los fosfolpidos llevan uno o dos, mas usualmente dos grupos alquilo C832 unidos a un grupo princi-pal de alcohol fosforilado polar. Los grupos alquilo pueden ser de cadena lineal o ramicada, saturadoso insaturados, y pueden estar opcionalmente sustituidos, por ejemplo, por uno o mas grupos hidroxilo.Preferiblemente, los fosfolpidos para uso en la presente invencion llevan dos grupos alquilo C832, masparticularmente grupos alquilo C1224. Los fosfolpidos mas preferidos son fosfatidil-colinas, fosfatidil-etanolaminas, fosfatidil-serinas y fosfatidil-inositoles y mezclas de los mismos. Un tipo particularmenteadecuado de fosfolpido para revestir partculas de dioxido de titanio de acuerdo con la presente invenciones fosfatidil-colina. Las mezclas de fosfatidil-colinas se encuentran facilmente disponibles como lecitinasderivadas de tejidos de plantas o animales. Una lecitina particularmente preferida, derivada de soja, con-tiene una mezcla de -fosfatidil-colinas que comprende digliceridos de acidos estearico, palmtico y oleicoy se encuentra comercialmente disponible de Central Soya Co. bajo la designacion registrada Lecithin PCentrolex.

La relacion de fosfolpido a dioxido de titanio en una base peso:peso se encuentra generalmente enel intervalo de 0,1:100 a 15:100, particularmente 0,2:100 a 12:100. Mas particularmente, el fosfolpidorepresenta 0,25 a 10%, preferiblemente 0,5 a 5% del peso total de las partculas de dioxido de titanio de

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acuerdo con la invencion. Lo mas preferiblemente, el fosfolpido representa 0,5 a 4%, especialmente, 1 a2%, por ejemplo, aproximadamente 1,5% del peso total de partculas de dioxido de titanio.

El dioxido de titanio tiene preferiblemente un tama~no de partcula principal medio de entre 1 y 100nm, mas preferiblemente entre 5 y 50 nm, lo mas preferiblemente entre 10 y 35 nm. Se hace referenciaal dioxido de titanio del tama~no de partcula principal medio, anterior, como \microno". El dioxido detitanio puede tener una estructura de anatasa, rutilo o amorfa. Las partculas pueden estar no revesti-das o pueden ser proporcionadas con un revestimiento de, por ejemplo, un compuesto de aluminio talcomo oxido de aluminio, estearato de aluminio o laurato de aluminio. El dioxido de titanio microno seencuentra disponible de Degussa bajo la designacion registrada P25 y de Teikoku Kako Co Ltd bajo lasdesignaciones registradas MT150W, MT600B o MT500B. El dioxido de titanio revestido con estearatode aluminio se encuentra disponible de Teikoku Kako Co Ltd bajo la designacion registrada MT100T y eldioxido de titanio revestido con oxido de aluminio se encuentra disponible de Miyoshi bajo la designacionregistrada UFTR.

Las partculas de la presente invencion pueden ser preparadas mezclando partculas de dioxido de tita-nio con un fosfolpido que es fluido a las temperaturas alcanzadas durante la mezcla. Ventajosamente, elfosfolpido se mezcla previamente con un vehculo cosmeticamente aceptable tal como un ester graso, porejemplo, palmitato de isopropilo, alcohol graso insaturado, parana o triglicerido de bajo peso molecular.La relacion de fosfolpido a vehculo puede variar, por ejemplo, cuando el vehculo es un disolvente defosfolpido la relacion de fosfolpido a disolvente puede variar de acuerdo con la solubilidad del fosfolpidoen el disolvente usado, pero se encuentra tpicamente en el intervalo de 1:10 a 1:1. A modo de ejemplo,la lecitina puede ser disuelta en dos veces su peso de palmitato de isopropilo calentando hasta aproxima-damente 85C. Luego esta solucion se puede a~nadir lentamente a partculas de dioxido de titanio usandouna mezcladora de polvo de alta velocidad o mezcladora de granulacion, por ejemplo una mezcladoraPapenmeiyer o Diosna, en una relacion de, por ejemplo, 4,5 partes de solucion de lecitina a 95,5 partes dedioxido de titanio. Preferiblemente, la solucion de lecitina se pulveriza sobre el dioxido de titanio duranteel mezclado. Finalmente, la mezcla puede ser molida en polvo, por ejemplo usando un molino de martillostal como un molino Mikropul Ducon, un molino de peines tal como un molino Condox o un molino debolas o perlas. La molienda se continua durante tiempo suciente, tpicamente durante 1 a 24 horas,para producir una buena dispersion, preferiblemente en forma de un polvo que fluye libremente, no, departculas de dioxido de titanio revestidas con fosfolpido de acuerdo con la invencion. Alternativamente,un polvo que fluye libremente, no, puede ser conseguido muy rapidamente usando un molino de chorrotal como un molino Alpine.

Alternativamente, las partculas de la presente invencion pueden ser preparadas in situ dentro de lafase de aceite de la composicion deseada. Ventajosamente, el fosfolpido se mezcla previamente con ciertaproporcion de los constituyentes de fase de aceite de la composicion deseada, opcionalmente con calenta-miento por ejemplo a 20-80C. Luego el dioxido de titanio puede ser a~nadido directamente a la mezclade fosfolpido para dar una concentracion de dioxido de titanio preferiblemente dentro del intervalo de20 a 50%. La mezcla se trabaja luego con, por ejemplo, una mezcladora de alta cizalla tal como unamezcladora Torrance o una mezcladora de tipo de cucharon tal como una mezcladora Diosna hasta quese obtiene una buena dispersion, por ejemplo, durante 1/2 a 6 horas.

Las partculas de dioxido de titanio revestidas de fosfolpido de acuerdo con la presente invencionpueden ser incorporadas en productos cosmeticos de la forma convencional conjuntamente con vehculoscosmeticamente aceptables, convencionales. La dispersabilidad mejorada de las partculas de acuerdocon la invencion permite concentraciones mas altas de dioxido de titanio que las que hasta ahora eranposibles incorporar en emulsiones y dispersiones fluidas estables. De este modo, la presente invencionproporciona una composicion de ltro solar que comprende 0,5 a 50% en peso de partculas de dioxido detitanio revestidas de fosfolpido segun se han descrito en esta memoria, conjuntamente con un vehculocosmeticamente aceptable. Las composiciones para uso como productos de ltro solar contienen gene-ralmente 0,5 a 30% en peso de dioxido de titanio. Sin embargo, las composiciones que contienen altasconcentraciones de partculas de dioxido de titanio revestidas con fosfolpido pueden encontrar uso parti-cular como composiciones de ltros solares concentradas o las denominadas \mezclas madre" adecuadaspara almacenamiento a granel en forma de emulsiones o dispersiones fluidas, estables. Tales composicio-nes contienen preferiblemente 20 a 50% en peso de dioxido de titanio en una dispersion de fase de aceite.

Se ha demostrado tambien que la dispersabilidad mejorada de las partculas de acuerdo con la in-vencion mejora la ecacia de apantallamiento de UV y la estabilidad de larga duracion de emulsiones quelas contienen. Ademas, estas emulsiones poseen propiedades de resistencia al agua excelentes.

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Por consiguiente, un aspecto adicional de la presente invencion proporciona una composicion de ltrosolar que comprende una emulsion de agua en aceite que comprende:

a) 0,5 a 30% en peso de partculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partcula principal mediode menos de 100 nm, estando cada una de dichas partculas sustancialmente revestida con fosfolpido;

b) 5 a 50% en peso de fase de aceite;

c) 1 a 15% en peso de un emulsicante; y

d) al menos 40% en peso de una fase acuosa.

Todava un aspecto adicional de la invencion proporciona una composicion de ltro solar que com-prende una emulsion de aceite en agua que comprende:

a) 0,5 a 30% en peso de partculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partcula medio demenos de 100 nm, estando cada una de dichas partculas sustancialmente revestidas con fosfolpido;

b) 5 a 40% en peso de una fase de aceite;



La cantidad de dioxido de titanio presente en cualquier composicion de ltro solar particular deacuerdo con la presente invencion depende del uso para el cual se destina la composicion. Cantidades tanbajas como 1% pueden ser sucientes en los productos denominados productos \bronceadores" que noestan dirigidos a evitar que los rayos del sol alcancen la piel, mientras que los denominados \bloqueadoresde la luz solar", que estan dirigidos a evitar que sustancialmente todos los rayos del sol alcancen la piel,pueden requerir niveles de 15 a 20%. Las composiciones de ltros solares contendran mas usualmente 2,5a 15% en peso de dioxido de titanio.

Otros agentes de apantallamiento de la luz solar pueden ser incorporados en las composiciones de lapresente invencion. Ejemplos de agentes de apantallamiento de la luz solar adicionales adecuados inclu-yen:

a) acidos p-aminobenzoicos, esteres y derivados de los mismos, por ejemplo, p-dimetilaminobenzoato de2-etilhexilo;

b) esteres de metoxicinnamato tales como p-metoxicinnamato de 2-etilhexilo, p-metoxicinnamato de 2-etoxietilo o ,-di-(p-metoxicinnamoil)--(2- -etilhexanoil)glicerina;

c) benzofenonas tales como oxibenzona;

d) dibenzoilmetanos; y

e) esteres de salicilato.

Cualquier agente de apantallamiento de la luz solar adicional puede estar presente en una cantidadde 0,1 a 10% en peso de la composicion.

La fase de aceite de las dispersiones en fase de aceite y las emulsiones de agua en aceite y aceite enagua de la presente invencion pueden comprender, por ejemplo:

a) aceites hidrocarbonados tales como aceites parafnicos o minerales;

b) ceras tales como cera de abejas o cera de parana;

c) aceites naturales tales como aceite de girasol, aceite de almendra de albaricoque, manteca de shea oaceite de jojoba;

d) aceites de silicona tales como dimeticona, ciclometicona o cetildimeticona;

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e) esteres de acido graso tales como palmitato de isopropilo o miristato de isopropilo;

f) alcoholes grasos tales como alcohol cetlico o alcohol estearlico; o

g) mezclas de los mismos.

En composiciones de agua en aceite preferidas de la presente invencion la fase de aceite comprende5 a 40%, mas preferiblemente 10 a 30% en peso de la composicion. En composiciones de aceite en aguapreferidas de la presente invencion, la fase de aceite comprende 5 a 30%, mas preferiblemente 10 a 20%en peso de la composicion.

Los emulsicantes usados pueden ser cualesquiera emulsicantes conocidos en la tecnica para uso enemulsiones de agua en aceite o aceite en agua. Se ha encontrado que se pueden preparar composicionesde ltros solares de agua en aceite y aceite en agua ecaces, usando un emulsicante o mezcla de emul-sicantes seleccionados de emulsicantes cosmeticamente aceptables, conocidos, que incluyen:

a) sesquioleatos tales como sesquioleato de sorbitan, comercialmente disponible por ejemplo bajo el nom-bre registrado Arlacel 83 (ICI);

b) esteres etoxilados de derivados de aceites naturales tales como el ester polietoxilado de aceite de ricinohidrogenado, comercialmente disponible por ejemplo bajo el nombre registrado Arlacel 989 (ICI);

c) emulsicantes de silicona tales como polioles de silicona, comercialmente disponibles por ejemplo bajoel nombre registrado ABIL WS08 (Th. Goldschmidt AG) y bajo la designacion registrada Silicone Fluid3225C (Dow Corning);

d) jabones de acido graso tales como estearato potasico;

e) alcoholes grasos etoxilados, por ejemplo, los emulsicantes comercialmente disponibles bajo el nombreregistrado Brij (ICI) y bajo el nombre registrado Cithrol GMS A/S (Croda);

f) esteres de sorbitan, por ejemplo, los emulsicantes comercialmente disponibles bajo el nombre regis-trado Crill (Croda);

g) esteres de sorbitan etoxilados, por ejemplo, los emulsicantes comercialmente disponibles bajo el nom-bre registrado Tween (ICI);

h) esteres de acido graso etoxilados tales como estearatos etoxilados, por ejemplo, los emulsicantes co-mercialmente disponibles bajo el nombre registrado Myrj (ICI);

i) mono-, di-, y tri-gliceridos etoxilados, por ejemplo, el emulsicante comercialmente disponible bajo elnombre registrado Labral (Alfa Chem.);

j) acidos grasos etoxilados, por ejemplo, los emulsicantes comercialmente disponibles bajo el nombreregistrado Tefose (Alfa Chem.); y

k) mezclas de los mismos.

La cantidad de emulsicante presente en las composiciones de agua en aceite de la presente invencionse encuentra preferiblemente en el intervalo de 2 a 10%. La cantidad de emulsicante presente en lascomposiciones de aceite en agua de la presente invencion se encuentra preferiblemente en el intervalode 1 a 15%, mas preferiblemente 2 a 15%. Emulsicantes de agua en aceite preferidos incluyen poliolesde silicona, sesquioleatos de sorbitan y esteres de sorbitan. Emulsicantes de aceite en agua preferidosincluyen acidos y alcoholes grasos etoxilados, estearatos etoxilados y trigliceridos etoxilados y mezclas delos mismos.

Las composiciones de la presente invencion pueden comprender adicionalmente otros componentesque seran bien conocidos por los expertos en la tecnica, por ejemplo, emolientes tales como miristato deisopropilo o trigliceridos de acidos grasos (p. ej., triglicerido laurico o triglicerido caprico/caprlico talcomo el triglicerido comercialmente disponible bajo el nombre registrado Migliol 810 (Huls UK), humec-tadores tales como D-pantenol, humectantes tales como glicerina o 1,3-butilenglicol, antioxidantes tales

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como acetato de DL-A-tocoferilo o hidroxitolueno butilado, sales estabilizantes de emulsion tales comocloruro sodico, citrato sodico o sulfato magnesico, formadores de pelcula para coadyuvar al esparcimientosobre la supercie de la piel, tales como polivinilpirrolidona alquilada, conservantes tales como bronopol,deshidroacetato sodico, hidrocloruro de polihexametilen-biguanida, isotiazolona o diazolidinil-urea, per-fumes y colorante.

La ecacia de las composiciones puede ser medida en ensayos de usuario, es decir, in vivo, o, masconvenientemente, en un sistema de modelo descrito por Dr M Stockdale en el Joint Symposium of theSociety of Cosmetic Scientists y la Societe Francaise de Cosmetologie, celebrado en Stratford, RU en abrilde 1986 y subsiguientemente publicado en el International Journal of Society of Cosmetic Scientists, 9.pag. 85-98 (1987). Esencialmente se toma un molde de piel humana de modo que la topografa de lapiel sea reproducida exactamente. El primer molde (negativo) se hace de caucho de silicona y luego sehace un segundo molde (positivo) de un material transparente a la luz ultravioleta (UV) tal como LuvisetCAP-X (BASF) en etanol. El Luviset CAP-X es una laca para el cabello. Se suministra luz ultravioletaprocedente de un fotoirradiador clnico de arco de xenon de 900 W (Applied Photophysics Ltd) va unagua de luz flexible de 1 m x 5 mm (Applied Photophysics Ltd) y se hace pasar a traves del segundomolde para dar un haz de 2 cm de diametro sobre una pila termica o un sensor UV-310 acoplado a unradiometro UVX (Ultra Violet Products Inc., EE.UU.). El producto a ensayar se deja equilibrar duranteal menos 48 horas despues de la formulacion y luego se dispensa sobre el segundo molde y se esparce sobrela supercie del molde para dar una capa uniforme de o bien 1,5 o bien 2,0 mg/cm2. Se puede deducirun factor de proteccion contra la luz solar de molde dividiendo (Lectura de detector sin el producto) por(Lectura de detector con el producto). Los errores referidos en esta memoria se calcularon usando unpromedio obtenido de un mnimo de doce medidas sobre moldes independientes.

La aglomeracion de partculas de dioxido de titanio puede ser determinada mediante examen mi-croscopico de las partculas bajo luz polarizada con un aumento de, por ejemplo, x400 o mediante analisisde fotomicrografas de microscopio electronico de exploracion. La opacidad de emulsiones puede ser esti-mada por observadores entrenados mediante analisis visual subjetivo de la transparencia relativa de unaemulsion esparcida sobre la piel. La opacidad de una composicion de dioxido de titanio es una funcionde la aglomeracion de partculas en ella y de este modo proporciona una estimacion de la ecacia de ladispersion.

La invencion se ilustra mediante los Ejemplos 1 a 35 siguientes. Los Ejemplos 14 a 33 se formularonen forma de emulsiones de agua en aceite y los Ejemplos 34 y 35 eran formulaciones de aceite en agua.Los Ejemplos 1 a 35 se dan a modo de ejemplo solamente. Los Ejemplos Comparativos A a E no formanparte de la presente invencion.

Ejemplo 1

1) Palmitato de isopropilo 3 g2) Lecitina (vendida bajo el nombre

registrado P Centrolex) 1,5 g3) Dioxido de titanio revestido con

estearato de aluminio (vendidobajo la designacion registradaMT100T) 95,5 g

Los componentes 1 y 2 se mezclaron conjuntamente y se calentaron hasta 85C. Esta solucion sea~nadio lentamente al componente 3 con mezcla en una mezcladora de polvo de alta velocidad (Papen-meiyer). La mezcla resultante se mezclo durante 15 minutos adicionales usando la Papenmeiyer. Luegoel polvo se molio dos veces usando un molino de martillos (Micropul Ducon) para producir un polvo quefluye libremente, no.

Ejemplo 2


registrado P Centrolex) 3 g

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3) Dioxido de titanio revestido conestearato de aluminio (vendidobajo la designacion registradaMT100T) 91 g

Los componentes anteriores se formularon segun se ha descrito en el Ejemplo 1 para dar un polvo.

Ejemplo 3


registrado P Centrolex) 10 g3) Dioxido de titanio revestido con

estearato de aluminio (vendidobajo la designacion registradaMT100T) 90 g

Los componentes anteriores se formularon segun se ha descrito en el Ejemplo 1.

Ejemplos 4 a 13

Se formularon diferentes tipos de dioxido de titanio y tipos diferentes de fosfolpidos segun se hadescrito en el Ejemplo 1 para dar los polvos de los Ejemplos 4 a 13 segun se muestra en la Tabla 1(Ejemplo 1 incluido para comparacion).

Tabla 1

Designacion registrada de TiO2 Tama~no de partcula FosfolpidoEj. (revestimiento) de TiO2 promedio/nm (Fuente)

1 MT100T (Estearato de aluminio) 15 Lecitina (Central Soya Co.)4 MT150W (Ninguno) 15 Lecitina (Central Soya Co.)5 MT500B (Ninguno) 35 Lecitina (Central Soya Co.)6 MT600B (Ninguno) 50 Lecitina (Central Soya Co.)7 UFTR (Oxido de aluminio) 35 Lecitina (Central Soya Co.)8 MT100T (Estearato de aluminio) 15 Fosfatidilinositol9 MT100T (Estearato de aluminio) 15 Fosfatidiletanolamina

(Sigma)10 MT100T (Estearato de aluminio) 15 Fosfatidilserina (Sigma)11 MT100T (Estearato de aluminio) 15 Lecitina desoleada hidroxilada

derivada de aceite de soja(Croda)

12 MT100T (Estearato de aluminio) 15 Fosfatidato sintetico derivadode aceite de semilla de colzahidrogenado (ndice de yodo= 75) (Croda)

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Ejemplo 14%

1) Una mezcla de silicona-copoliol yciclometicona (vendida bajo ladesignacion registrada SiliconeFluid 3225C) 12,0

2) Ciclometicona (vendida bajo ladesignacion registrada SiliconeFluid 345DC) 15,0

3) Cetil-dimeticona (vendida bajo elnombre registrado Abil B9801) 5,0

4) Sesquioleato de sorbitan (vendidobajo el nombre registrado Arlacel 83) 3,0

5) Hidroxitolueno butilado 0,056) Dioxido de titanio revestido de

acuerdo con el Ejemplo 1 10,07) Citrato sodico 4,08) Deshidroacetato sodico 0,159) Bronopol 0,0210) Agua puricada hasta 100

Los componentes 1 a 5 se mezclaron conjuntamente a 65-70C y el dioxido de titanio (componente6) se disperso en la mezcla usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson). Loscomponentes 7 a 10 se mezclaron conjuntamente y luego se a~nadieron lentamente a la mezcla de dioxidode titanio con agitacion. La mezcla resultante se homogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadorade alta cizalla para dar una crema.

Ejemplos 15 a 20

Dioxido de titanio revestido de acuerdo con los Ejemplos 2 a 7 se formularon cada uno segun se hadescrito en el Ejemplo 14 para dar composiciones de los Ejemplos 15 a 20 respectivamente.

Ejemplo 21

%1) Parana lquida ligera (vendida

bajo la designacion registrada WOM14) 5,02) Cetildimeticona (vendida bajo el

nombre registrado Abil B9801) 2,03) Ciclometicona (vendida bajo la

designacion registrada SiliconeFluid 345 DC) 7,0

4) Una mezcla de parana lquida ypolietileno (vendida bajo el nombreregistrado Pioneer PLW) 3,0

5) Ester de acido graso de glicerol-sor-bitan (vendido bajo el nombre regis-trado Arlacel 481) 3,0

6) Palmitato de isopropilo 4,07) Una mezcla de silicona-copoliol y ci-

clometicona (vendida bajo la designa-cion registrada Silicone Fluid 3225C) 11,0

8) 1,3-butilenglicol 2,09) Cloruro sodico 1,0

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10) Dioxido de titanio revestido deacuerdo con el Ejemplo 1 5,0

11) Agua puricada hasta 100

Los componentes 1 a 7 se mezclaron conjuntamente a 65-70C y el dioxido de titanio (componente10) se disperso en la mezcla usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson). Loscomponentes 8, 9 y 11 se mezclaron conjuntamente y luego se a~nadieron lentamente a la mezcla de dioxidode titanio con agitacion. La mezcla resultante se homogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadorade alta cizalla para dar una crema.

Ejemplo Comparativo A

El dioxido de titanio (componente 10) de la formulacion descrita en el Ejemplo 21 se reemplazo, encuanto a nes de comparacion solamente, con dioxido de titanio revestido con estearato de aluminio (ven-dido bajo la designacion registrada MT100T). Los factores de proteccion frente a la luz solar de moldemedidos para el Ejemplo 21 y el Ejemplo Comparativo A (a 1,5 mg/cm2) eran segun se muestran en laTabla 2.

Tabla 2

Factor de pro-teccion frente

formulacion Dioxido de titanio a la luz solarde molde

Ejemplo 21 MT100T -lecitinarevestida como enel Ejemplo 1 9,3 1,9

Ejemplo Com-parativo A MT100T 5,4 0,8

Ejemplo 22%

1) Cera microcristalina (vendidabajo el nombre registradoOkerin 239) 2,0

2) Silicona-copoliol (vendido bajoel nombre registrado Abil WS08) 5,0

3) Parana blanda, blanca (vendidabajo la designacion registradaMO80 AB L) 3,0

4) Parana lquida ligera (vendidabajo la designacion registradaWOM14) 3,0

5) Aceite de hueso de albaricoque 0,56) Ciclometicona (vendida bajo la

designacion registrada SiliconeFluid 345DC) 8,0

7) Cetil-dimeticona (vendida bajoel nombre registrado Abil B9801) 1,0

8) Glicerina 5,0

9

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9) Cloruro sodico 2,010) Dioxido de titanio revestido de

acuerdo con el Ejemplo 1 5,011) Agua puricada hasta 100

Los componentes 1 a 7 se mezclaron conjuntamente y el dioxido de titanio (componente 10) se dispersoen la mezcla usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson). Los componentes 8, 9y 11 se mezclaron conjuntamente y luego se a~nadieron lentamente a la mezcla de dioxido de titanio conagitacion. La mezcla resultante se homogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizallapara dar una crema.

Ejemplo 23 y Ejemplos Comparativos B y C

El dioxido de titanio (componente 10) de la formulacion descrita en el Ejemplo 22 se reemplazo poruna concentracion diferente de dioxido de titanio revestido de acuerdo con el Ejemplo 1 o, en cuanto anes de comparacion solamente, dioxido de titanio revestido con estearato de aluminio (vendido bajo ladesignacion registrada MT100T). Las concentraciones y factores de proteccion frente a la luz solar demolde resultantes (medidas a 1,5 mg/cm2) eran segun se muestran en la Tabla 3 (Ejemplo 22 incluido encuanto a comparacion).

Tabla 3

Factor de proteccionDioxido de titanio frente a la luz

Formulacion Tipo % p/p solar de molde

Ejemplo 22 MT100T -lecitina 5 11,2 2,5revestido como en

el Ejemplo 1Ejemplo Com-parativo B MT100T 5 5,0 0,9Ejemplo 23 MT100T -lecitina 10 13,4 2,6

revestido como enel Ejemplo 1

Ejemplo Com-parativo C MT100T 10 8,7 2,7

Ejemplo 24

%1) Una mezcla de silicona-copoliol y

ciclometicona (vendida bajo la de-signacion registrada SiliconeFluid 3225C) 12,0

2) Ciclometicona (vendida bajo la de-signacion registrada SiliconeFluid 345DC) 15,0

3) Cetildimeticona (vendida bajo elnombre registrado Abil B9801) 5,0

4) Sesquioleato de sorbitan (vendidobajo el nombre registrado Arlacel 83) 3,0

10

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5) Ester de acido graso de glicerolsorbi-tan (vendido bajo el nombre registradoArlacel 481) 0,7

6) Hidroxitolueno butilado 0,057) Dioxido de titanio -vease lo que

sigue 14,08) Citrato sodico 4,09) Bronopol 0,0210) Deshidroacetato sodico 0,1511) Agua puricada hasta 100

Se uso cierto numero de procedimientos de formulacion diferentes segun se describe en lo que sigue:

a) Los componentes 1 a 6 se mezclaron conjuntamente a 65-70C y el dioxido de titanio (componente 7) serevistio de acuerdo con el Ejemplo 1 y se disperso en la mezcla usando una mezcladora/homogeneizadorade alta cizalla (Silverson). Los componentes 8 a 11 se mezclaron conjuntamente y luego se a~nadieronlentamente a la mezcla de dioxido de titanio con agitacion. La mezcla resultante se homogeneizo usandouna mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla para dar una crema.

b) Los componentes 1 a 6 se fundieron conjuntamente a 65-70C con lecitina (vendida bajo el nombreregistrado P Centrolex) (0,21%). El dioxido de titanio revestido con estearato de aluminio (vendido bajola designacion registrada MT100T) se disperso en la mezcla usando una mezcladora Torrance. La mezclaresultante se homogeneizo usando la mezcladora Torrance. Los componentes 8 a 11 se mezclaron conjun-tamente y luego se a~nadieron lentamente a la dispersion de dioxido de titanio. La mezcla resultante sehomogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson) para dar una crema.

c) Los componentes 1 a 6 se fundieron conjuntamente a 65-70C. El dioxido de titanio revestido con es-tearato de aluminio (vendido bajo la designacion registrada MT100T) y lecitina (vendida bajo el nombreregistrado P Centrolex) (0,21%) se a~nadieron a una porcion de la fase de aceite mezclada previamentepara dar una mezcla que contena 40% en peso de dioxido de titanio. Esta mezcla se dispersaba unifor-memente usando una mezcladora Torrance. Luego el resto de la fase de aceite se mezclo en la mezclade dioxido de titanio (usando una mezcladora Torrance) seguido de la adicion lenta de los componentes8 a 11. Finalmente, la mezcla se homogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla(Silverson) para dar una crema.

d) Los componentes 1 a 6 se fundieron conjuntamente a 65-70C. El dioxido de titanio revestido con es-tearato de aluminio (vendido bajo la designacion registrada MT100T) y lecitina (vendida bajo el nombreregistrado P Centrolex) (0,21%) se a~nadieron a una porcion de la fase de aceite mezclada previamente paradar una mezcla que contena 40% en peso de dioxido de titanio. Esta mezcla se disperso uniformementeusando un mezclador Diosna. Luego el resto de la fase de aceite se mezclo en la mezcla de dioxido detitanio (usando una mezcladora Diosna) seguido de adicion lenta de los componentes 8 a 11. Finalmente,la mezcla se homogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson) para daruna crema.

El examen visual (en cuanto a opacidad) y el examen microscopico (en cuanto a aglomeracion) de lasformulaciones preparadas mediante los metodos (a), (b), (c) y (d), despues de equilibracion durante almenos 48 horas, no mostraba diferencias importantes en la dispersion de dioxido de titanio.

La estabilidad de la formulacion preparada segun se ha descrito en el Ejemplo 24(a) se determino me-diante examen visual (en cuanto a opacidad) y examen microscopico (en cuanto a aglomeracion) despuesde equilibracion durante al menos 48 horas y despues de almacenamiento a temperatura ambiente du-rante 6 meses y 12 meses. Tambien se determino el factor de proteccion frente a la luz solar de molde delproducto (a 1,5 mg/cm2) despues de almacenamiento durante estos intervalos de tiempo. Los resultadosobtenidos se indican en la Tabla 4 que sigue.

11

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Tabla 4

Tiempo de alma- Dispersion -estimada de Factor de pro-cenamiento examenes visuales y teccion frente

microscopicos. a la luz solarde molde

48h-1 semana Excelente 25,5 9,56 meses Excelente 24,2 9,912 meses Excelente 27,5 6,7

Ejemplos 25 y 26 y Ejemplos Comparativos D y E

El dioxido de titanio (componente 7) de la formulacion descrita en el Ejemplo 24 se reemplazo pordiferentes concentraciones de dioxido de titanio revestido de acuerdo con el Ejemplo 1 o, en cuanto anes de comparacion solamente, dioxido de titanio revestido con estearato de aluminio (vendido bajo ladesignacion registrada MT100T) y se formulo usando el procedimiento (a). Las concentraciones y factoresde proteccion frente a la luz solar de molde eran segun se muestran en la Tabla 5.

Tabla 5

Factor de proteccionDioxido de titanio frente a la luz

Formulacion Tipo % p/p solar de molde

Ejemplo 25 MT100T -lecitinarevestida como en el

Ejemplo 1 10 24,7 5,8EjemploComparativo D MT100T 10 12,3 2,3Ejemplo 26 MT100T -lecitina

revestida como en elEjemplo 1 15 28,4 7,8

EjemploComparativo E MT100T 15 18,9 4,3

2 mg/cm2

1,5 mg/cm2

Ejemplos 27 -32

Se formularon partculas de dioxido de titanio revestidas de acuerdo con los Ejemplos 8 a 13 segun seha descrito en el Ejemplo 25 para dar las composiciones de los Ejemplos 27 a 32 respectivamente. Losfactores de proteccion frente a la luz solar de molde (medidos a 2 mg/cm2) eran segun se muestran en laTabla 6 (Ejemplo 25 y Ejemplo Comparativo D incluidos para comparacion).

12

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Tabla 6

Factor de proteccionfrente a la luz solar

Ejemplo Fosfolpido de molde

D Ninguno 12,3 2,325 Lecitina 24,7 5,827 Fosfatidilinositol 37,0 12,928 Fosfatidiletanolamina 33,7 8,229 Fosfatidilserina 25,6 4,930 Lecitina hidroxilada 35,5 8,731 Sintetico -derivado

de aceite de semillade colza 29,8 6,7

32 Sintetico - derivadode aceite de haba de soja 32,3 8,6

Ejemplo 33

%1) Monoisoestearato de sorbitan

(vendido bajo el nombre registradoCrill 6) 3,0

2) Una mezcla de miristato de isopropi-lo, hectorita de estearalconio y pro-pilenglicol (vendido bajo el nombreregistrado Bentone Gel IPM) 5,0

3) Cetildimeticona (vendida bajo elnombre registrado Abil B9801) 2,0

4) Ester de acido graso de glicerolsor-bitan (vendido bajo el nombre regis-trado Arlacel 481) 2,0

5) Parana lquida ligera (vendidabajo la designacion registrada VOM14) 3,0

6) Palmitato de isopropilo 10,07) Hidroxitolueno butilado 0,028) Ciclometicona (vendida bajo la desig-

nacion registrada Silicone Fluid 345DC) 5,09) Dioxido de titanio revestido de acuerdo

con el Ejemplo 1 2,510) 1,3-butilenglicol 3,011) Sulfato magnesico 1,012) D-pantenol 2,013) Bronopol 0,0214) Solucion del 20% de hidrocloruro de

polihexametilenbiguanida (vendida bajoel nombre registrado Arlagard E) 0,5

15) Agua puricada hasta 100

Los componentes 1 a 8 se mezclaron conjuntamente a 65-70C y el dioxido de titanio (componente

13

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9) se disperso en la mezcla usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson). Loscomponentes 10 a 15 se mezclaron conjuntamente y luego se a~nadieron lentamente a la mezcla de dioxidode titanio con agitacion. La mezcla resultante se homogeneizo usando una mezcladora/homogeneizadorade alta cizalla para dar una crema.

Ejemplo 34

%1) Eter estearlico de polioxietileno

(vendido bajo el nombre registradoBrij 76) 3,0

2) Eter estearlico de polioxietileno(vendido bajo el nombre registradoBrij 72) 1,5

3) Dimeticona (vendida bajo la desig-nacion registrada Silicone FluidF111/300) 3,0

4) Miristato de isopropilo 3,05) Parana lquida ligera (vendida

bajo la designacion registradaWOM14) 6,15

6) Monoestearato de glicerilo (vendidobajo el nombre registrado CithrolGMS A/S E50743) 2,0

7) Alcohol estearlico 0,58) Triglicerido caprico/caprlico

(vendido bajo el nombre registradoMigliol 810) 4,15

9) Dioxido de titanio revestido conestearato de aluminio (vendido bajola designacion registrada MT100T) 7,02

10) Lecitina (vendida bajo el nombreregistrado P Centrolex) 0,28

11) Solucion del 20% de hidroclorurode polihexametilenbiguanida (vendidabajo el nombre registrado Arlagard E) 0,5

12) Deshidroacetato sodico 0,1513) Agua puricada hasta 100

Se usaron dos procedimientos de formulacion diferentes segun se describe en lo que sigue:

a) Los componentes 1 a 8 y 10 se fundieron conjuntamente a 65-70C. El dioxido de titanio (componente9) se disperso en una porcion de la fase de aceite mezclada previamente para dar una mezcla que con-tena 40% en peso de dioxido de titanio. Esta mezcla se disperso uniformemente usando una mezcladoraTorrance y luego el resto de la fase de aceite se fundio en ella. Los componentes 11 a 13 se mezclaronconjuntamente a 65-70C y la dispersion de dioxido de titanio se a~nadio lentamente usando una mezcla-dora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson) para dar una crema.

b) Los componentes 1 a 8 se fundieron conjuntamente a 65-70C. El dioxido de titanio (componente 9)y lecitina (componente 10) se a~nadieron a una porcion de la fase de aceite mezclada previamente paradar una mezcla que contena 40% en peso de dioxido de titanio. Esta mezcla se disperso uniformementeusando una mezcladora Diosna y luego se a~nadio el resto de la fase de aceite. Los componentes 11 a 13 semezclaron conjuntamente a 65-70C y la mezcla de dioxido de titanio se a~nadio lentamente usando unamezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson) para dar una crema.

El examen visual (en cuanto a opacidad) y el examen microscopico (en cuanto a aglomeracion) de lasformulaciones preparadas mediante los metodos (a) y (b), despues de equilibracion durante al menos 48

14

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

horas, no mostraba diferencias importantes en la dispersion del dioxido de titanio.

Ejemplo 35

%1) Acido graso etoxilado (vendido

bajo el nombre registrado Tefose1500) 10

2) Parana lquida ligera (vendidabajo la designacion registrada WOM14) 2

3) Triglicerido etoxilado (vendidobajo el nombre registrado LabralM2130CS) 3

4) Acido estearico 25) Palmitato de isopropilo 7,56) Dioxido de titanio revestido de

acuerdo con el Ejemplo 1 57) Glicerina 38) Agua puricada hasta 100

Los componentes 1 a 5 se fundieron conjuntamente a 70C y el dioxido de titanio (componente6) se disperso en la mezcla usando una mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla (Silverson). Loscomponentes 7 y 8 se calentaron hasta 70C. La dispersion de dioxido de titanio se a~nadio luego lentamentea los componentes 7 y 8 usando la mezcladora/homogeneizadora de alta cizalla para dar una crema.

15

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

REIVINDICACIONES

1. Un metodo para preparar partculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partculaprincipal medio de menos de 100 nm, estando cada una de dichas partculas sustancialmente revestidacon fosfolpido, mezclando partculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partcula principalmedio de menos de 100 nm con un fosfolpido que es fluido a las temperaturas alcanzadas durante lamezcla.

2. Un metodo segun la reivindicacion 1a, en el que el fosfolpido se selecciona de fosfatidil- -colinas,fosfatidil-etanolaminas, fosfatidil- -serinas, fosfatidil-inositoles, difosfatidil-gliceroles, esngomielinas ymezclas de los mismos.

3. Un metodo segun las reivindicaciones 1a o 2a, en el que el fosfolpido es un fosfolpido sintetico o

un fosfolpido natural modicado.

4. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el fosfolpido llevados grupos alquilo C832 unidos a un alcohol fosforilado.

5. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el fosfolpido seselecciona de fosfatidil-colinas, fosfatidil-etanolaminas, fosfatidil-serinas, fosfatidil-inositoles y mezclas delos mismos.

6. Un metodo segun la reivindicacion 5a, en el que el fosfolpido es lecitina.

7. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la relacion de fos-folpido a dioxido de titanio en una base peso:peso se encuentra en el intervalo de 0,1:100 a 15:100.

8. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el fosfolpido repre-senta 0,25% a 10% del peso total de las partculas.

9. Un metodo para preparar una composicion de ltro solar combinando 0,5 a 50% en peso departculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partcula principal medio de menos de 100nm, estando cada una de dichas partculas sustancialmente revestida con fosfolpido, con un vehculocosmeticamente aceptable.

10. Un metodo segun la reivindicacion 9a, en el que las partculas de dioxido de titanio se revistenin situ dentro de una fase de aceite de la composicion deseada.

11. Un metodo segun la reivindicacion 10a, en el que el fosfolpido se mezcla previamente con unaproporcion de los constituyentes de la fase de aceite de la composicion deseada.

12. Un metodo para preparar una composicion de ltro solar segun una cualquiera de las reivindica-ciones 9a a 11

a, para proporcionar una emulsion de agua en aceite que comprende:





13. Un metodo segun la reivindicacion 12a, para proporcionar una composicion de ltro solar enforma de una emulsion de agua en aceite que comprende:




16

2 057 522

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60


14. Un metodo para preparar una composicion de ltro solar segun una cualquiera de las reivindica-ciones 9a a 11

a, para proporcionar una emulsion de aceite en agua que comprende:





15. Un metodo segun la reivindicacion 14a, para proporcionar una composicion de ltro solar enforma de una emulsion de aceite en agua que comprende:

(a) 2,5 a 15% en peso de partculas de dioxido de titanio que tienen un tama~no de partcula principal me-dio de menos de 100 nm, estando cada una de dichas partculas sustancialmente revestida con fosfolpido;

(b) 10 a 20% en peso de una fase de aceite;

(c) 2 a 15% en peso de un emulsicante; y

(d) al menos 50% en peso de una fase acuosa.

16. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 9a a 11a, para proporcionar una com-

posicion de ltro solar que comprende 20 a 50% en peso de partculas de dioxido de titanio que tienenun tama~no de partcula principal medio de menos de 100 nm, estando cada una de dichas partculassustancialmente revestidas con fosfolpido, en una dispersion de fase de aceite.

17. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el dioxido detitanio tiene un tama~no de partcula principal medio de entre 5 y 50 nm.

18. Un metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 8a a 17a, en el que las partculas de

dioxido de titanio estan revestidas segun se dene en una cualquiera de las reivindicaciones 1a a 8a.

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)y a la Disposicion Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a laaplicacion del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen aEspa~na y solicitadas antes del 7-10-1992, no produciran ningun efecto en Espa~na enla medida en que coneran proteccion a productos qumicos y farmaceuticos comotales.

Esta informacion no prejuzga que la patente este o no includa en la mencionadareserva.

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Primera PginaDescripcinReivindicaciones

filtros solares de di´oxido de titanio

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