feldstein a, charatcharoenwitthaya p, treeprasertsuk … conarpe... · curvas de sobrevida, con el...

14
Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk S, Benson J, Enders F, and Angulo P Mayo Clinic, Rochester, MN, USA Gut, 2009 November; 58 (11): 1538 - 1544 37° CONARPE – Pasando revista

Upload: hoangquynh

Post on 30-Sep-2018

217 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk S, Benson J, Enders F, and Angulo

P

Mayo Clinic, Rochester, MN, USA

Gut, 2009 November; 58 (11): 1538 - 1544

37° CONARPE – Pasando revista

Page 2: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Objetivo: determinar la historia natural y sobrevida de niños con NALFLD

Diseño: estudio de cohorte retrospectivo longitudinal de un centro.

Material y métodos: Selección: los pacientes con NAFLD fueron identificados utilizando una base de datos de la Mayo Clinic(internados y ambulatorios). Palabras claves: hígado graso, esteatohepatitis, o esteatosis hepática. Fecha: 11/1/85 al 31/12/99. Consentimiento informado. Definición de niño: < de 21 años (INH). Criterios diagnósticos de NAFLD

El REP (Rochester Epidemiology Projects) identificó a 130 casos, de los cuales se incluyeron 66 niños, luego de una exhaustiva revisión.

Page 3: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Material y métodos: en la 1° consulta: historia clínica, examen físico, IMC, laboratorio completo, ecografía, o TAC, o RNM.

La biopsia hepática: se realizó en 29 pacientes al diagnóstico y se repitió durante el seguimiento en 5

Análisis estadístico: variables continuas: media, DS, porcentajes. El test de t para comparar los niños con o sin biopsia. Test X². Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución de Poisson.

Resultados: síndrome metabólico: 19 (29%) al diagnóstico, y 55 (83%) presentaban al menos un síntoma o signo. Durante la evolución (4-11 años) en 4 niños: diabetes tipo II. Fibrosis (1–2):59%, cirrosis:1, y 2 niños fallecieron, y 2 recibieron Tx hepático, pero recidivó el NAFLD con síndrome hepatopulmonar.

Page 4: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Discusión: NAFLD es una enfermedad potencialmente progresiva. Se asocia con una sobrevida más corta comparada con la población general, de la misma edad y sexo: 13,8 > riesgo.

4/5 niños con biopsias repetidas presentaron al inicio ausencia de fibrosis, 2 desarrollaron severa fibrosis.

27,3% presentaban HDL colesterol < 5 th p; 20% títulos bajos de FAN / AML; 88% ↑ δGT

Limitaciones: los pacientes son referidos a un centro de alta complejidad, es probable que no aplique a niños con NAFLD de la comunidad. El 80% de la población eran blancos, y se desconoce cual es la progresión en otras etnias. La falta de biopsia hepática de todos los niños estudiados al diagnóstico, no permite determinar el significado pronóstico de los hallazgos histológicos

Page 5: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Lavine J, Schwimmer J, Van Natta M, Molleston J, Murray K, Rosenthal P, Abrams S, Scheimann A, Sanyal A, Chalasani N,

Tonascia J, Ünalp A, Clark J, Brunt E, Kleiner D, Hoofnagle J, Robuck P. for the Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Network

JAMA 2011; 305 (16): 1659-166837° CONARPE – Pasando revista

Page 6: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Objetivo: determinar si los niños con NALFD mejorarían con una terapéutica, Vitamina E o Metformina.

Diseño, pacientes: estudio randomizado, doble ciego, placebo -control realizado en 10 centros clínicos de investigación universitarios. Pacientes: 173, edad: 8-17 años, persistente ↑ ALT, con biopsia hepática que confirma NAFLD, entre setiembre 2005 y marzo 2010.

Intervenciones: n: 58 niños recibió 800 UI de vitamina E/d; n: 57 1000 mg de Metformina/d; y el grupo placebo: 58, durante 96 semanas. A todos se le indicó dieta, ejercicios físicos. Aprobado por la FDA. Consentimiento informado

Page 7: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Medidas de resultado: reducción de ALT definida como 50 % o menos del nivel basal (40 U/L) en c/ visita c/12 semanas durante 48 a 96 semanas. Mejoría de los hallazgos histológicos de NAFLD y resolución del NASH

Resultados: reducción sostenida de ALT fue similar al placebo: 10/58 (17%), en ambos grupos, vitamina E: 15/58 (26%), y Metformina: 9/57 (16%). El cambio medio de ALT (basal-96 s): placebo: -35,2 (p= 0.006),vit E. -48,3 (P= 0.04), y Metformina: -41,7 (P =0,40). Score balonización (96 s): placebo: 0,1 vs - 0,5 vit E y -0,3 con Metformina; y el score de actividad de NAFLD: -0,7 /placebo); - 1,8 (v E) y – 1,1 (M)

Page 8: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Limitaciones: - inclusión de un falso negativo, - incluir pts con NAFLD, pero sin NASH, - exclusión de pacientes con diabetes o cirrosis, - no hay un grupo con ambas drogas, - el análisis de resultado secundario se basó en los que finalizaron, en lugar de intención de tratar

Conclusiones: ni la vitamina E ni la Metformina fueron superiores al placebo en lograr el resultado primario de reducción sostenida en el nivel de ALT en pacientes pediátricos con NAFLD.

Page 9: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Vizzotti C, González J, Gentile A, Rearte A, Ramonet M, Cañero-Velasco MC, Pérez Carrega ME, Urueña A, and Diosque M

Pediatric Infectious Disease Journal 2014; (33): 84-88

37° CONARPE – Pasando revista

Page 10: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Objetivo: fue evaluar el impacto de esta novedosa intervención Diseño: estudio prospectivo, longitudinal Métodos: se realizó un análisis longitudinal de las tasas

informadas por el Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica desde el 2000 al 2011. Los casos de Hepatitis Fulminante(HF) y Trasplante Hepático (Tx H). Tasas de incidencia e impacto clínico se comparó entre el período pre y post vacunación (2000-2002 vs 2006-2011). Las tasas de notificación fueron comparadas por edad y regiones.

Análisis estadístico: EpiInfo 3.5.1 (CDC, Atlanta)

Page 11: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Resultados: La tasa de incidencia fue del 7,9/100.000, post vacunación, representando una ↓ del 88,15 (p<0,001) vs pre vacunación. Desde marzo 2007 no se observó ningún caso de HF ni Tx H por infección HAV. La declinación de las tasas de incidencia fueron en todas las regiones geográficas y todas las edades, pero fue más alta (pre vacunación) en áreas más afectadas y menor edad. Si bien, se observó un ↓ de casos y tasas en todos los grupos de edad, desde el 2006, la > proporción de casos se observó en los < de 14 años.

La cobertura de vacunación fue > 90% desde 2006, 96,8% ‘06-’11

Page 12: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

Discusión: una pregunta que todavía no tiene respuesta es la persistencia de la respuesta inmunológica luego de una sola dosis de vacuna. Datos preliminares de seroprevalencia en 1139 niños vacunados con 1 dosis, a 4 años, el 90% tenían anticuerpos protectores. Y a 8 años (n: 1088), el 97,4%persistían los anti – HAV (170,5 mUl/mL)

Conclusiones: la estrategia de dosis única ha sido altamente efectiva en controlar la infección por HAV en todos los grupos de edad.

Page 13: Feldstein A, Charatcharoenwitthaya P, Treeprasertsuk … CONARPE... · Curvas de sobrevida, con el método de Kaplan-Meier. Distribución ... El 80% de la población eran blancos,

¡Te esperamos!