farmacotecnia

Estrategias para la administración de fármacosFundamentos de diseño de distintas formas farmacéuticas

FARMACOTECNIAPor Dr. Juan Manuel Llabot,Dr. Santiago Daniel Palma yDr. Daniel Alberto Allemandi

L os fármacos no se administran como sus-tancias químicas puras; por el contrario,casi siempre se utilizan en forma de for-

mas farmacéuticas (FF) que varían desde sim-ples soluciones a sistemas de liberación com-plejos, obtenidos mediante el uso de aditivos oexcipientes adecuados y la aplicación de tecno-logías de diversa complejidad. Las formas farmacéuticas pueden diseñarse pa-ra ser administrados por distintas vías según supropósito o lugar de acción. En la Tabla 1 semuestran las diferentes alternativas de formula-ción según la vía de administración.

1. FF para administración oralLa oral es la vía más utilizada para la adminis-tración de fármacos. La forma galénica, los ex-cipientes y las condiciones de elaboración de-sempeñan un importante papel en relación conla liberación y velocidad de absorción en el or-ganismo del principio activo en la luz del tubodigestivo.La vía oral es la más sencilla, cómoda y segura.No obstante también presenta algunas limita-ciones tales como el comienzo relativamentelento de la acción, la posibilidad de absorción

16 NUESTRAFarmacia 2007-Nº 51

Tabla 1

Vía de Formas

administración Farmacéuticas

Oral Soluciones, jarabes, suspensiones, emulsiones, geles, polvos, gránulos,

cápsulas y comprimidos

Rectal Supositorios, pomadas, cremas, polvos, soluciones

Tópica Pomadas, cremas, pastas, lociones, geles, soluciones, aerosoles tópicos

Parenteral Inyecciones (solución, emulsión, suspensión), implantes, irrigación y

soluciones para diálisis

Respiratoria Aerosoles (solución, emulsión, suspensión, polvo), inhaladares, aerosoles,

gases

irregular y la de degradación de ciertos fárma-cos por las enzimas y secreciones del aparatodigestivo. Las FF de administración oral se pueden divi-dir, en función de su estado físico, en formas lí-quidas y formas sólidas. Ambas presentan ven-tajas e inconvenientes que pueden resumirse enla tabla 2.

Formas líquidas deadministración oralLos líquidos para administración oral son habi-tualmente soluciones, emulsiones o suspensio-nes que contienen uno o más principios activosdisueltos en un vehículo apropiado. Los vehícu-los pueden ser:Acuosos: sirven para vehiculizar principiosactivos hidrosolubles. Los más comunes son losjarabes (que contienen una alta concentraciónde azúcar, hasta un 64% en peso). Mucílagos: líquidos viscosos resultantes de ladispersión de sustancias gomosas (goma arábi-ga, tragacanto, agar, metilcelulosa) en agua. Seusan, sobre todo, para preparar suspensiones yemulsiones.Hidroalcohólicos: los elixires son solucioneshidroalcoholicas (25% alcohol) edulcoradasutilizadas para disolver sustancias solubles enagua y alcohol.Estas formas líquidas pueden contener tambiénsustancias auxiliares para la conservación, esta-bilidad o el enmascaramiento del sabor del pre-parado farmacéutico (conservantes antimicro-bianos, antioxidantes, sistemas buffer, solubili-zantes, aromatizantes, edulcorantes y coloran-tes autorizados).

Formas sólidas deadministración oral:Comprimidos: Formas farmacéuticas sóli-das, elaboradas generalmente por compren-sión, que contienen, uno o más principios acti-vos. Se administran generalmente por deglu-ción, aunque algunos de ellos deben disolver-se previamente en agua (comprimidos eferves-centes) o bien deben permanecer en la cavidadbucal con el fin de ejercer una acción local so-bre la mucosa.Pueden clasificarse del siguiente modo:– Comprimidos no recubiertos: Obtenidos

por simple comprensión. Están compuestospor el fármaco y los excipientes (diluyentes,aglutinantes, disgregantes, lubricantes).

– Comprimidos de capas múltiples: Obteni-dos por múltiples compresiones con lo que seobtienen varios núcleos superpuestos, condistinta compactación en cada uno de ellos.Este tipo de comprimidos se utiliza ya seapara administrar dos o más fármacos incom-patibles entre sí, o bien para obtener una ac-ción más prolongada de uno de ellos. Otrasveces, se pretende administrar un solo fár-maco, pero compactados en núcleos concén-tricos de diferente velocidad de liberación.

– Comprimidos recubiertos: El recubrimien-to puede ser de azúcar o de un polímero quese disuelve o desintegra al llegar al estóma-go. Sirven para proteger al fármaco de la hu-medad y del aire, así como para enmascararsabores y olores desagradables.

– Comprimidos con cubierta gastrorresis-tente o entérica: Resisten las secrecionesácidas del estómago, disgregándose final-

17NUESTRAFarmacia2007-Nº 51

Tabla 2

Formulaciones líquidas de administración oral

Formulaciones sólidas de administración oral

Ventajas

No poseen problemas de disgregación o de disolución

en el tubo digestivo, lo que ocasiona una acción

terapéutica más rápida

Inconvenientes

No están protegidas frente a una posible degradación

por los jugos digestivos

Ventajas

Presentan una mayor estabilidad química debido a la

ausencia de agua, permiten resolver posibles problemas

de incompatibilidades, enmascarar sabores

desagradables e incluso regular la liberación de los

principios activos.

Inconvenientes

En algunos casos se puede dificultar la vehiculización de

grandes dosis.

SECCION

mente en el intestino delgado. Se empleanpara proteger fármacos que se alteran por losjugos gástricos o para proteger a la mucosagástrica de fármacos irritantes.

– Comprimidos de liberación controlada:Son sistemas que ejercen un control sobre laliberación del principio activo en el organis-mo. Este control puede ser de tipo espacialcontrolando el lugar de liberación (sistemasflotantes o mucoadhesivos); o temporal (sepretende liberar el fármaco al organismo deuna forma planificada y a una velocidad con-trolada). Pueden citarse diversos sistemas que permi-ten la liberación temporal controlada del fár-maco, el más popular es el llamado OROS o“bomba osmótica”, el cual está constituidopor un reservorio que contiene el fármaco,formado por un núcleo sólido con capacidadosmótica. Rodeando el reservorio existe unamembrana semipermeable que permite el pa-so del agua procedente del exterior del siste-ma. Cuando el comprimido toma contactolos fluidos gastrointestinales, el ingreso delmedio acuoso produce la disolución del nú-cleo osmótico y la salida del fármaco por unorificio o zona de liberación.

– Comprimidos efervescentes: Se obtienenpor comprensión de un granulado de salesefervescentes, generalmente de un ácido(ácido cítrico) y una base (bicarbonato sódi-co). Estas sustancias, en contacto con elagua, originan anhídrido carbónico que vadisgregando la masa del comprimido y libe-rando el principio activo. Se suelen emplearpara administrar analgésicos (aspirina efer-

vescente), preparados antigripales y sales decalcio y potasio.

– Comprimidos bucales: Son comprimidosdestinados a disolverse íntegramente en laboca, con el objeto de ejercer una acción lo-cal sobre la mucosa.De este modo se administran fármacos talescomo antifúngicos (anfotericina B), antisép-ticos (clorhexidina) y antiinflamatorios (suc-cinato de hidrocortisona), entre otros.

Cápsulas: Las cápsulas son preparaciones deconsistencia sólida formadas por un receptácu-lo rígido o blando, de forma y capacidad varia-ble, que contienen una unidad posológica delfármaco (contenido). En la mayoría de los casosel receptáculo suele ser de gelatina con ciertosaditivos como glicerol o sorbitol para ajustar laconsistencia. El contenido puede ser de consis-tencia sólida, líquida o pastosa y está constitui-do por uno o más principios activos, acompaña-dos o no de excipientes. El contenido no debeprovocar el deterioro del receptáculo, el cual sedisuelve por la acción de los jugos digestivos,produciéndose la liberación del contenido (a ex-cepción de las cápsulas de cubierta gastrorresis-tente). En la mayoría de los casos, las cápsulasse destinan a la administración oral, distin-guiéndose las siguientes categorías:– Cápsulas duras formadas por dos medias

cápsulas cilíndricas con un sistema de cierre.– Cápsulas blandas o perlas: receptáculo de

una sola pieza. Resultan interesantes para ad-ministrar líquidos oleosos (vitaminas liposo-lubles).

– Cápsulas de cubierta gastrorresistente: Seobtienen recubriendo cápsulas duras o blan-das con una película gastrorresistente, o bienrellenando las cápsulas con granulados o par-tículas recubiertas con una película resisten-te a los jugos gástricos.

– Cápsulas de liberación modificada: cápsu-las duras o blandas cuyo proceso de fabrica-ción, o bien su contenido y/o recubrimiento,integran en su composición sustancias auxi-liares destinadas a modificar la velocidad oel lugar de liberación del o los principios ac-tivos.

Otras formulaciones sólidasPolvos: El principio activo puede estar disper-so o no en un excipiente inerte adecuado (lacto-


Los granuladosse presentanen forma de

pequeñosgranos de

grosoruniforme,

forma irregulary porosidad

variable.

sa o sacarosa). Cada dosis se administra previapreparación de una solución extemporánea enagua o en otro líquido. La dosificación se reali-za en recipientes multidosis o en dosis unitarias(sachets y papeles). Muchos principios activospueden dispersarse de esta forma: antibióticos,fermentos lácticos, antiácidos.Granulados: Agregados de partículas delpolvos que incluyen principios activos, azúca-res y coadyuvantes diversos. Se presentan enforma de pequeños granos de grosor uniforme,forma irregular y porosidad variable. Existengranulados de distintos tipos: efervescentes, re-cubiertos, gastroresistentes y de liberación mo-dificada.Sellos: Son cápsulas con un receptáculo de al-midón. Prácticamente, han sido desplazados porlas cápsulas duras.Píldoras: Preparaciones sólidas y esféricas,destinadas a ser deglutidas íntegramente. Cadaunidad contiene uno o más principios activosinterpuestos en una masa plástica. Se encuen-tran en franco desuso ya que han sido desplaza-das por los comprimidos y cápsulas.

Tabletas: Son pastillas para desleír en la cavi-dad bucal. Se diferencian de las píldoras por eltamaño y de los comprimidos por la técnica deelaboración. Sus constituyentes principales sonla sacarosa, un aglutinante y uno o más princi-pios activos.Liofilizados: Son preparaciones farmacéuti-cas (soluciones o suspensiones) que se acondi-cionan en forma de dosis unitarias y se liofilizana continuación. Son formas muy porosas e hi-drófilas y fácilmente reconstituibles en agua.

Ventajas e inconvenientes de la vía oralLa mayor parte de los fármacos administradosvía oral serán absorbidos para lograr una acciónsistémica. La absorción oral influyen factoresfisiológicos (el pH, la cantidad y tipo de ali-mentos, la solubilidad del fármaco). Pero tam-bién existen otras características del individuo(superficie de absorción, la velocidad de tránsi-to intestinal, así como algunos procesos patoló-gicos), que pueden modificar sustancialmenteel proceso de absorción.

SECCION

La administración de fármacos por vía oral pre-senta una serie de limitaciones tales como el pHácido y las enzimas proteolíticas, que puedenllegar a destruir el principio activo antes de quealcance su lugar de acción. Además, algunosfármacos pueden ser irritantes para las mucosas,originando efectos secundarios y el consiguien-te incumplimiento terapéutico. Por otra parte,muchos fármacos administrados por vía oral su-fren un importante metabolismo hepático (efec-to de primer paso), lo que limita sustancialmen-te su administración por esta vía.

2. FF para administraciónsublingualNormalmente se utilizan comprimidos que sedisuelven debajo de la lengua. La mucosa su-blingual ofrece una superficie de absorción pe-queña, aunque altamente vascularizada. Estamucosa es permeable al paso de sustancias noiónicas, muy liposolubles. Por tanto, solo pue-den administrarse por esta vía fármacos que se-an lo suficientemente potentes como para que,tras el paso de unas pocas moléculas a la circu-lación sistémica, se logre un efecto terapéutico(ej. nitratos, hipotensores como nifedipino yciertas hormonas como la oxitocina).Esta vía se recomienda para conseguir una ac-ción terapéutica rápida de fármacos que, reu-niendo las características anteriores, no puedanadministrarse por vía oral por alguna de las si-guientes razones:– alto grado de metabolización hepática– se degradan por el jugo gástrico– no sean absorbidos por vía oral.

3. FF para administración parenteralLas tres vías principales para administración depreparaciones inyectables son: intravenosa(IV), subcutánea (SC) e intramuscular (IM).Otras vías parenterales de uso menos frecuenteson: intradérmica, intra-aracnoidea o intratecal,epidural, intraósea, intraarticular, intraarterial, eintracardíaca. Los preparados para administración parenteralson formulaciones estériles destinadas a ser in-yectadas o implantadas en el cuerpo humano.Las más representativas son:Preparaciones inyectables: Son prepara-ciones en donde el principio activo puede estardisuelto (solución), emulsionando (emulsión) odisperso (dispersión) en agua o en un líquido noacuoso apropiado.Preparaciones para diluir previamentea la administración parenteral: Solucio-nes concentradas y estériles destinadas a ser in-yectadas o administradas por perfusión luego deser diluidas en un vehículo apropiado previo asu administración.Preparaciones inyectables para perfu-sión: Son soluciones acuosas o emulsionesagua/aceite, exenta de pirógenos, estériles y, enla medida de lo posible isotónicas. Preparaciones inyectables extemporá-neas: Sustancias sólidas estériles las que poragitación, en presencia de un volumen definidode un vehículo estéril apropiado, dan lugar a so-luciones prácticamente límpidas, exentas departículas, o bien a suspensiones uniformes.Implantes o pellets: Pequeños comprimi-dos estériles de forma y tamaño adecuados quegarantizan la liberación del principio activo a lolargo de un tiempo prolongado.

Formas de administraciónparenteral de acciónprolongadaPara esta vía, también se puede lograr una libe-ración retardada o prolongada (generalmentemediante inyección intramuscular, intraarticularo subcutánea). Esto se puede lograr sustituyen-do vehículos acuosos por oleosos, también sepuede inyectar derivados poco hidrosolubles delprincipio activo, en forma de suspensionesamorfas o cristalinas (preparaciones retard deinsulina). A veces, el principio activo puede ab-sorberse sobre un soporte inerte desde el que


Las tres víasprincipales para

administrarpreparaciones

inyectables son:intravenosa,

subcutánea eintramuscular.

será liberado, o bien fijarse en forma de micro-cápsulas, o incorporarse en liposomas, inclusoel principio activo puede ser tratado química-mente (profármaco) a fin de modificar sus pro-piedades físicoquímicas.La utilización de implantes o pellets, citados an-teriomente, colocados asépticamente bajo lapiel, garantiza un efecto aún más duradero quelas formas anteriores, aunque es todavía unatécnica poco frecuente.

Ventajas e inconvenientes de la vía parenteralLa biodisponibilidad de un fármaco vía paren-teral depende de sus características físicoquími-cas, de la forma farmacéutica y de las caracte-rísticas anatomofisiológicas de la zona de in-yección:A) La vía intravenosa: Proporciona un efec-

to rápido del fármaco y una dosificación pre-cisa, sin problemas de biodisponibilidad.Pueden presentar, no obstante, graves incon-venientes, como la aparición de tromboflebi-tis (por productos irritantes, inyección dema-siado rápida o precipitación en la disolución),así como problemas de incompatibilidadesentre dos principios activos administradosconjuntamente en la misma vía. Tambiénquedan excluidos los preparados oleosos.

B)La vía intraarterial: Utilizada en el trata-miento quimioterápico de determinados cán-ceres; permite obtener una máxima concen-tración del fármaco en la zona tumoral, conunos mínimos efectos sistémicos.

C)La vía intramuscular: Se utiliza para fár-macos no absorbibles por vía oral o ante la im-

posibilidad de administración del fármaco alpaciente por otra vía. Numerosos factores vana influir en la biodisponibilidad del fármacopor vía IM (vascularización de la zona de in-yección, grado de ionización y liposolubilidaddel fármaco, volumen de inyección, etc.). Es-ta vía es muy utilizada para la administraciónde preparados de absorción lenta y prolonga-da (preparados “depot”) como los de penicili-na G procaína, o preparados hormonales.

D)La vía subcutánea: De características si-milares a la anterior; sin embargo, al ser unazona menos vascularizada, la velocidad de ab-sorción es mucho menor. Sin embargo, dichavelocidad puede ser incrementada por distin-tos medios (añadiendo hialuronidasa o dandoun masaje), o también disminuida (utilizandoun vasoconstrictor como la adrenalina junto aun anestésico local). Esta vía es muy utilizadapara la administración de insulina.

4. FF para administración rectalLa vía rectal es una alternativa válida cuandoexisten dificultades para la administración porotras vías (niños pequeños, pacientes con vómi-tos o dificultades de deglución). También se pue-de utilizar para la administración de fármacosque sufren degradación por las enzimas intesti-nales o de principios activos que sufren un mar-cado efecto de primer paso hepático, ya que soloparte de la circulación rectal llega al hígado.

SupositoriosSon formulaciones que se administran con elobjetivo de lograr una acción mecánica, local o


Tabla 3

Acción mecánica Para provocar la evacuación en casos de estreñimiento. Se

formulan con excipientes hidrófilos ( glico-gelatina) que irritan la

mucosa rectal y provocan por vía refleja el peristaltismo.

Acción local Para efectuar acción astringente y antiinflamatoria sobre la

mucosa rectal y los esfínteres. Normalmente se preparan con

excipientes grasos. Deben proveer una cesión muy lenta del

principio activo para retardar su posible absorción, ya que no se

desean efectos sistémicos

Acción sistémica o general Se formulan para favorecer la absorción del principio activo y su

paso a la circulación general. Se pueden elaboran con excipiente

hidrofilos y lipófilos siempre que faciliten la liberación lo más

rápida y completa del fármaco.

sistémica (Tabla 3), los supositorios son prepa-rados de consistencia sólida, forma cónica y re-dondeada en un extremo. Tienen una longitudde 3-4 cms y un peso de entre 1-3 grs. Cada uni-dad incluye uno o varios principios activos, in-corporados en un excipiente que no debe serirritante, el cual debe fundir y/o ablandarse a latemperatura corporal. Los excipientes de estaforma farmacéutica pueden clasificarse en doscategorías principales:-Triglicéridos. (Excipiente lipófilo). Son losmás utilizados; entre ellos se encuentran lamanteca de cacao, los glicéridos semisintéticosy los aceites polioxietilenados saturados.- Excipientes hidrosolubles: polietilenglicoles(PEG).

Otras formas de administración rectal:Soluciones y dispersiones rectales:Enemas (soluciones, suspensiones o emulsio-nes), que pueden contener o no fármaco, pose-en un volumen oscilante entre 5-500 ml. Se uti-lizan, con frecuencia, para conseguir un efectolaxopurgante. Los enemas son formas farma-céuticas líquidas destinadas a la administraciónpor vía rectal que se destinan a la evacuacióndel intestino. Las enemas terapéuticos contie-nen fármacos para ejercer acción local en el co-lon o producir una acción general.Pomadas, espumas y cápsulas recta-les.

Ventajas e inconvenientes de la vía rectalLa vía rectal puede utilizarse para conseguirefectos locales o sistémicos. En este último ca-so, solo se debe considerar como una alternati-va a la vía oral cuando ésta no pueda utilizarse,ya que la absorción por el recto es irregular, in-completa y además muchos fármacos producenirritación de la mucosa rectal. Uno de los pocosejemplos en los que esta forma farmacéuticatiene una indicación preferente es el tratamien-to de las crisis convulsivas en niños pequeños(diacepam).

5. FF para administración topicaEsta vía se utiliza para administrar fármacos pa-ra que actúen en el punto de aplicación o inme-diatamente por debajo de él. Aunque ocasional-

mente puede absorberse suficiente fármaco co-mo para causar efecto sistémico, la absorción esmuy errática como para que esta vía pueda uti-lizarse en una terapia sistémica. Un gran núme-ro de medicamentos tópicos se aplican sobre lapiel, aunque también pueden aplicarse en el ojo,nariz y garganta, oído, vagina, etc.Entre las principales formas farmacéuticas deadministración tópica se encuentran:

Formas líquidas:Sobre Piel:– Linimentos: Formulaciones líquidas desti-

nadas a ser aplicadas sobre la piel no lesio-nada mediante fricción o inunción, con el finde obtener efectos locales.

– Lociones: Formulaciones líquidas destina-das a ser aplicadas, sin fricción, sobre la piel,con el fin de obtener efectos locales.

Sobre Mucosa Oro-Faríngea:– Colutorios: Formulaciones destinadas a ser

aplicadas sobre la mucosa de la cavidad bu-cal o sobre la garganta, con el fin de obtenerefectos locales.

– Gargarismos: Formulaciones destinadas aser aplicadas sobre la garganta, buscandoefectos locales.

En ambos casos la aplicación se efectúa a modode enjuagues, expulsando el preparado despuésde haber estado un corto período de tiempo encontacto con la mucosa. Utilizan vehículosacuosos.Sobre la Mucosa Nasal:– Soluciones nasales: formulaciones destina-

das a ser aplicadas sobre la mucosa nasal, se-gún el modo de aplicación, hecho que condi-cionará el tipo de envase a utilizar, se puedendistinguir:

Gotas nasales: Se administran por instila-ción sobre cada fosa nasal y se envasan en fras-cos cuentagotas. Acceden solamente a las fosasnasales.

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Tabla 4

Tamaño Zona de alcance

> 30 µm Fosas nasales, faringe y laringe

20 – 30 µm Tráquea

10 – 20 µm Bronquios y bronquiolos

3 – 10 µm Bronquiolos terminales

< 3 µm Conductos alveolares y alvéolos pulmonares

SECCION

Nebulizadores: Se aplican presionando unrecipiente plástico de paredes flexibles en ca-da fosa nasal. Debido a esta presión y el pe-queño orificio de salida que posee el envase,se forma una niebla, sistema disperso líqui-do/gas. De este modo las gotículas del prepa-rado pueden acceder hasta las vías respirato-rias superiores, dependiendo del grado de ac-ceso del tamaño de las gotículas formadas (ta-bla 4)

Sobre la Mucosa Ocular (Oftalmicas):– Colirios: preparación farmacéutica en la que

el fármaco suele estar en solución o suspen-sión acuosa u oleosa para ser instilada, enforma de gotas, en el fondo del saco conjun-tival. Los colirios deben ser indoloros, no

irritantes, estériles e isotónicos. El ojo toleravalores de pH entre 6,6 y 9.

– Soluciones para Lavado ocular: formula-ciones destinadas a ser aplicadas sobre lamucosa conjuntival con fines higiénicos opara eliminar cuerpos extraños. Se aplicanmediante compresas o lava-ojos, también de-ben ser estériles y un pH similar al fisiológi-co. Siempre son soluciones acuosas.

De aplicación ótica:– Gotas óticas: formulaciones de aplicación

ótica, aplicándose por instilación en el con-ducto auditivo. Se utilizan buscando una ac-ción terapéutica local, generalmente se for-mulan con excipientes hidrofílicos (agua,glicerina, propilenglicol) u oleosos (aceites).


PomadasConstan de un excipiente de una sola fase en el que se pueden dispersar sólidos o líquidos

Hidrófobas (lipófilas). No pueden absorber más que pequeñas cantidades de agua. Las sustancias que seemplean con más frecuencia en su formulación son: vaselina, parafina, parafinalíquida, aceites vegetales, glicéridos sintéticos, ceras y siliconas líquidas

Absorbentes de agua. Pueden absorber grandes cantidades de este líquido. Sus excipientes son los de laspomadas hidrófobas a los cuales se incorporan emulgentes de tipo W/O, como lalanolina, los alcoholes de grasa de lana, ésteres de sorbitano, monoglicéridos yalcoholes grasos.

Hidrófilas. Se elaboran con excipientes miscibles en agua, tales como los polietilenglicoleslíquidos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua

CremasSon formas farmacéuticas constituidas por dos fases, una lipófila y otra acuosa.

Hidrófobas. La fase continua o externa es la fase lipófila debido a la presencia en su composiciónde emulgentes tipo W/O.

Hidrófilas. La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo O/W, tales como jabones sódicos o de alcoholes grasossulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes conemulgentes tipo W/O.

GelesEstas preparaciones están formadas por líquidos gelificados con ayuda de agentes apropiados.

Hidrófobos (oleogeles). Están constituidos por excipientes como la parafina líquida adicionada de polietileno,aceites grasos gelificados con sílice coloidal o por jabones de aluminio o zinc.

Hidrófilos (hidrogeles). Se elaboran con excipientes hidrófilos como el agua, el glicerol y los propilenglicoles,gelificados con sustancias como goma de tragacanto, almidón, derivados de lacelulosa, polímeros carboxivinílicos, silicatos de magnesio y aluminio.

PastasContienen polvos insolubles como óxido de zinc, almidón, caolín, talco (silicato de magnesio con trazas de aluminio).Tienen flujo dilatante, de modo tal que al aumentar la fuerza de aplicación, aumenta la resistencia. Por la presencia desólidos insolubles se usan en lesiones por exudación. Son pomadas duras que contienen hasta un 50 % de polvo.

Principales características de las formulacionessemisólidas utilizadas en piel y mucosas

También existen preparados para la limpiezadel conducto auditivo.

Formas semisólidas:Piel y Mucosas– Ungüento: Pomada en suspensión de eleva-

da consistencia y, por tanto, reducida exten-sibilidad.

– Pomada: formulaciones constituidas por ex-cipientes monofásicos, de consistencia (ex-tensibilidad) intermedia. Con estas formula-ciones se puede perseguir tanto efecto localcomo sistémico.

– Crema: formulaciones formadas por una fa-se hidrofílica y una lipofílica pudiendo obte-ner (según lo deseado) emulsiones ag/ac oac/ag para mayor poder hidratante o refres-cante respectivamente. Son de consistenciamás fluida que las pomadas.

– Gel: formulaciones constituidas por excipien-tes que tienen la propiedad de gelificar en unmedio líquido, pueden ser acuosos, hidroal-cólicos o lipófilos, tienen baja tensión defluencia por lo que son fácilmente extensible.

– Pastas: Contienen elevadas proporciones de só-lidos finamente dispersos en el excipiente por loque, generalmente, su consistencia es bastanteelevada. Son muy consistentes y de bajo flujo,

Formas sólidas: Polvos dérmicos: Tienen propiedades protecto-ras y absorbentes. Se puede mejorar su imper-meabilidad al agua, mediante la incorporaciónde sustancias grasas, en detrimento de su poderabsorbente. Se usan en dermatitis de los plie-gues, hiperhidrosis plantar, lesiones exudativas,micosis, etc.Ovulos, tabletas y cápsulas vaginales: Losóvulos o supositorios vaginales tienen formaglobular, ovalada o cónica, y su peso es de 3gramos o más. En la actualidad esta forma far-macéutica esta siendo reemplazado por compri-midos vaginales.

Ventajas e inconvenientes de la vía tópica:Cutánea: Además de la acción local puede con-llevar la absorción sistémica del fármaco lo que

SECCION

depende, en gran medida, del estado de la piel(las lesiones aumentan la absorción). La absor-ción es menor en las zonas de mayor estratocórneo. La absorción sistémica puede originarefectos adversos.Ocular: Puede llevar la absorción sistémica através del saco lacrimal. Por esta vía pueden ad-ministrarse preparados en suspensión o solu-ción acuosa o bien en forma de pomadas. A ma-yor viscosidad, mayor eficacia para prolongar eltiempo de contacto entre la piel y el principioactivo. Los productos a administrar por esta víadeben mantener las condiciones de esterilidadcon las que fueron dispensados por lo que, unavez abiertos, no deben ser reutilizados más alláde los primeros 7 días. La absorción sistémicapuede ocasionar efectos adversos.Nasal: La potencial irritación y el daño irrever-sible sobre la acción ciliar de la cavidad nasalcomo consecuencia de la aplicación crónica deformas farmacéuticas de administración nasalasí como la gran variabilidad intra e intersujetoen secreción de moco, pueden conspirar contrala efectividad del tratamiento.Ótica: Antes de aplicar las gotas óticas es im-prescindible conocer el estado de la membranatimpánica ya que, en caso de estar perforada, lamedicación pasaría al oído medio y se podríanproducir efectos adversos como estimulacióndel sistema cócleo-vestibular y reagudizaciónde un proceso otítico previo

6. FF para administración transdérmicaHasta hace poco, la piel sólo era consideradauna zona de aplicación de fármacos de acción

local. La aparición de intoxicaciones por sus-tancias de administración tópica puso de mani-fiesto el interés de utilizar fármacos que, atrave-sando la piel, produzcan una acción sistémica(vía percutánea). Así, cada vez son más los fár-macos que, administrados tópicamente median-te distintos dispositivos (oclusión, sistemastransdérmicos) son capaces de proporcionar ni-veles sistémicos suficientemente altos como pa-ra lograr efectos analgésicos, antihipertensivos,antianginosos o de sustitución hormonal.Los sistemas transdérmicos son formas de dosi-ficación ideados para conseguir el aporte percu-táneo de principios activos a una velocidad pro-gramada, o durante un período de tiempo esta-blecido. Existen varios tipos de sistemas trasns-dérmicos, entre los que se encuentran:

Los parches transdérmicosLos componentes básicos de los tipos de par-ches que existen en el mercado farmacéutico (ti-po reservorio y tipo matriciales) consisten en:a) una lámina protectora externa, b) un depósi-to con el principio activo y c) una membranamicroporosa que permite la liberación continuadel fármaco que se encuentra en su interior me-diante un mecanismo de difusión pasiva. Estossistemas proporcionan niveles plasmáticos tera-péuticos constantes del fármaco, siempre que lapiel permanezca intacta. La liberación del fár-maco desde el parche se realiza durante un pe-ríodo de tiempo que fluctúa entre 24 horas y unasemana.

IontoforosisEs una técnica reciente, aún en fase de desarro-llo. Consiste en la colocación sobre la piel dedos electrodos que, por su orientación, hacenque un fármaco cargado, atraviese la piel a fa-vor de un gradiente eléctrico al ser atraído poruna carga distinta a la suya. De esta manerapueden ser administrados por una vía percutá-nea fármacos antiinflamatorios polares e inclu-so péptidos y proteínas como vasopresina e in-sulina, al ser fácilmente ionizables.

Ventajas e inconvenientes de lavía percutáneaLos parches transdérmicos tienen la ventaja deevitar la inactivación por enzimas digestivas y elefecto del primer paso hepático. Esta forma far-macéutica proporciona niveles plasmáticos es-


La liberacióndel fármaco

desde elparche se

realizadurante unperíodo detiempo que

fluctúa entre24 horas y una

semana.

SECCION

tables y un mejor cumplimiento terapéutico porparte del paciente. Estos sistemas reducen losefectos secundarios y permiten el uso adecuadode sustancias de vida media corta. Sin embargo,también presentan inconvenientes como es elhecho de que, debido a la lenta difusión delprincipio activo, se tarda un cierto tiempo hastaque se alcanza en el plasma el estado de equili-brio estacionario. Por ello, solo se deben utilizarpara tratar a pacientes crónicos. Otro de los in-convenientes es que los sistemas transdérmicossolo son útiles para un número limitado de fár-macos (aquellos liposolubles y de peso molecu-lar relativamente pequeño, capaces de pasar através de la capa córnea)Para fármacos cuya penetración a través de lapiel es baja se han diseñado nuevos sistemasque mejoran la permeabilidad, como el desarro-llo de profármacos liposolubles bioconvertibles

en el fármaco activo, o bien la utilización depromotores de la penetración que modifican laspropiedades de la piel como barrera (ésterespropílicos del ácido mirístico y del ácido oléi-co). Estos ésteres promueven la penetración, através de la piel, de los fármacos antiinflamato-rios esteroideos poco permeables (hidrocortiso-na), de AINES (indometacina), de esteroides es-trogénicos (estradiol), o de nitratos orgánicos(nitroglicerina).Existen numerosos principios activos que hansido comercializados utilizando formas farma-céuticas transdérmicas. Aparte de los ya men-cionados previamente, se encuentran la clonidi-na, escopolamina, nicotina, nitrato de isosorbi-de, buprenorfina, fentanilo. En la fase de expe-

rimentación se encuentran sistemas que contie-nen otros fármacos, como la glibenclamida, ve-rapamilo, meperidina, levonorgestrel, ácido val-proico, bleomicina.

7. FF para administración especialExisten distintos dispositivos para la adminis-tración de principios activos por vía inhalatoriacomo: aerosoles, nebulizadores e inhaladores. Los aerosoles son dispositivos que contienensoluciones o suspensiones de un principio acti-vo, envasadas en un sistema a presión de mane-ra que, al accionar la válvula, se produce la li-beración del principio activo gracias a un agen-te propelente. Los nebulizadores son dispositivos que al ha-cer pasar una corriente de aire generan partícu-las uniformes y muy finas del principio activo(líquido) en un gas. Este sistema permite que elfármaco penetre más profundamente en las víasaéreas.Los inhaladores de polvo seco, a partir del me-dicamento en estado sólido liberan partículassuficientemente pequeñas de forma sincrónicacon la inspiración; la fuerza de la inhalaciónarrastra el producto. La mayoría de las veces seemplea la vía inhalatoria para conseguir una ac-ción local del fármaco en diversos procesos pa-tológicos pulmonares; de esta forma se consi-gue una acción rápida del fármaco y la dismi-nución de sus efectos adversos. Sin embargo, enotras ocasiones, la vía inhalatoria se utiliza conel fin de que el fármaco alcance la circulaciónsistémica, ya que esta zona está muy vasculari-zada, evitándose el efecto de primer paso hepá-tico.Los grupos farmacológicos que más se utilizanpara ser inhalados pertenecen al grupo de losantiasmáticos (agonistas ‚2-adrenérgicos, corti-coides, los antibióticos (kanamicina), los prepa-rados antiangionosos (nitroglicerina, dinitratode isosorbide) y agentes inmunizantes.


Fuentes bibliográficas:– Formas Farmacéuticas. Seminario Práctico N∞1.

Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología yTerapéutica. Universidad Autónoma de Madrid. 2005

– Farmacotecnia Teórica y Práctica. José Helman. – Farmacia. La ciencia del diseño de las formas

farmacéuticas. M. E. Aulton. – Farmacia. Remington 19ª edición, Tomos 1 y 2. Ed.

Panamericana, Buenos Aires, 1998– Vila Jato, J. L., “ Tecnología Farmacéutica.” Volúmenes

1 y 2, Síntesis, Madrid, 1997

La mayoría delas veces se

emplea la víainhalatoria

para conseguiruna acción

local delfármaco en

diversosprocesos

patológicospulmonares; de

esta forma seconsigue unaacción rápidadel fármaco y

la disminuciónde sus efectos

adversos.

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