BT

A

2.0

Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos

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Fármacos que

prolongan el

intervalo QT

BTA 2.0 2017; (2)

BT

A

2.0

BT

A

2.0

Justificación:

La lista de fármacos que pueden causar prolongación del

intervalo QT es amplia y está en continuo crecimiento.

Esta alteración del ECG puede causar torsade de pointes

(torsión de puntas ,TdP), cuya aparición no es frecuente,

pero la elevada incidencia de muerte súbita a la que se

asocia hace que cobre especial importancia si el fármaco

se consume en grandes poblaciones.

Objetivo:

Dar a conocer los fármacos que se asocian a prolongación

del intervalo QT y TdP y los factores de riesgo, para

considerarlo en la prescripción y mejorar la seguridad del

paciente cuando haya alternativas más seguras.

BT

A

2.0

Prolongación del intervalo QT y TdP

Prolongación del intervalo QT

Torsión de puntas(torsade de pointes, TdP)

Taquicardia ventricular polimórfica grave

Baja frecuencia

Alta frecuencia

MUERTE

SÚBITA

• el fármaco se consume en

grandes poblaciones,

• existen alternativas más seguras

Síncope

Mareos

Palpitaciones

RESOLUCIÓN

BT

A

2.0

-Quinolonas, 2010

-Citalopram, 2011

-Escitalopram, 2011

-Ondansetrón, 2012

-Domperidona, 2014

-Hidroxicina, 2015

-Desloratadina, 2017

Agencias reguladoras

Las agencias reguladoras

exigen la identificación de

este riesgo durante la

investigación preclínica y

clínica.

AEMPS: Retirada de

medicamentos e informes o

alertas de seguridad.

BT

A

2.0

Medición del intervalo QT

Valor QTc normal: 400-440 ms;

Límite 430-450 ms

Límite 451-470 ms

Valor QTc elevado:

>450 ms

>470 ms

Frecuencia cardiaca, edad y sexo

Duración

del intervalo QT

Existen muchas fórmulas para

calcular el QTc (QT corregido) que

tiene menor dependencia de la

frecuencia cardiaca

(Fórmulas de: Bazett, Framingham,

Friderica, etc.)

Calculadoras del QTc

BT

A

2.0

Factores de riesgo

Sexo: Más frecuente en mujeres

Edad: Más frecuente en >65 años

Interacción* con otros fármacos que prolongan el intervalo QT.

Uso concomitante con fármacos inhibidores de su metabolismo*.

Dosis altas o infusiones rápidas de fármacos que prolongan el QT*.

Alteraciones electrolíticas*: Hipopotasemia (numerosos fármacos

causantes), hipomagnesemia, hipocalcemia.

Bradicardia* <60 lpm: Numerosos fármacos causantes.

Enfermedad cardiovascular: Insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de

miocardio, hipertrofia ventricular izquierda.

Cardioversión reciente de fibrilación auricular a ritmo sinusal.

Enfermedad tiroidea: Más frecuente en el hipotiroidismo.

QT largo congénito, QT prolongado basal, historia familiar de QT largo.

Insuficiencia renal o hepática: Alteración el metabolismo o eliminación de

fármacos.* Factores de riesgo potencialmente modificables

BT

A

2.0

Identificación de fármacosEl Center for Education and Research on Therapeutics (AZCERT)

de la Universidad de Arizona de EE.UU. dispone de la Web:

LISTADO DE FÁRMACOS

ASOCIADOS A

PROLONGACIÓN DEL

INTERVALO QT y TdPActualización periódica según

las notificaciones de las

agencias reguladoras y la

evidencia clínica disponible

Registro gratuito en la web

CREDIBLEMEDS®

BT

A

2.0

Niveles de evidencia - Listado AZCERT(D): Riesgo definido

La evidencia apoya que estos fármacos alargan el

intervalo QT y tienen riesgo de causar TdP, cuando

se utilizan en las indicaciones autorizadas.

(P): Riesgo posible

La evidencia apoya que estos fármacos pueden

causar prolongación del intervalo QT, pero no hay

evidencias suficientes de que tengan riesgo de

causar TdP, cuando se utilizan en las indicaciones

autorizadas.

(C): Riesgo condicional

La evidencia apoya que estos fármacos alargan el

intervalo QT y aumentan el riesgo de TdP, pero sólo

en determinadas circunstancias (dosis excesivas,

interacciones con otros fármacos, etc.).

En el BTA ‘Fármacos que prolongan el intervalo QT’ además de los fármacos asociados a

prolongación del QT y TdP del Listado AZCERT, se incluyen otros fármacos comercializados en

España que, aunque no aparecen en este listado, sí figuran en una revisión de Prescrire o en

Ficha Técnica, pero de los que se desconoce el grado de evidencia AZCERT.

BT

A

2.0

*Prolongan el intervalo QT y TdP

Fármacos con riesgo definido (D) – Listado AZCERT

DIGESTIVO

Domperidona

Levosulpirida

Ondansetrón

SANGRE

Cilostazol

CARDIOVASCULAR

Antiarrítmicos

Amiodarona

Disopiramida

Dronedarona

Flecainida

Procainamida

Sotalol

ANTIPARASITARIOS

Cloroquina

Pentamidina

HORMONAS

Terlipresina

ANTINFECCIOSOS

Macrólidos

Azitromicina

Claritromicina

Eritromicina

Roxitromicina

Antimicóticos

Fluconazol

Quinolonas

Ciprofloxacino

Levofloxacino

Moxifloxacino

ANTINEOPLÁSICOS

Anagrelida

Arsénico, trióxido de

Oxaliplatino

Vandetanib

SISTEMA NERVIOSO

Anestésicos

Propofol

Sevoflurano

Antidepresivos

Citalopram

Escitalopram

Antipsicóticos

Clorpromazina

Droperidol

Haloperidol

Levomepromazina

Pimozida

Sulpirida

Otros

Donepezilo

Metadona

* Fármacos comercializados en España

BT

A

2.0

Fármacos con riesgo posible (P) – Listado AZCERT

DIGESTIVO

Famotidina

Granisetrón

CARDIO-VASCULAR

Nicardipino

ANTI-INFECCIOSOS

Antivirales

Efavirenz

Rilpivirina

Saquinavir

Macrólidos

Telitromicina

Quinolonas

Norfloxacino

Ofloxacino

HORMONAS

Oxitocina

Pasireotida

ANTINEOPLÁSICOS,

INMUNO-

MODULADORES

Bendamustina

Bortezomib

Capecitabina

Crizotinib

Dabrafenib

Dasatinib

Degarelix

Eribulina, mesilato

Fingolimod

Lapatinib

Lenvatinib

Leuprorelina

Nilotinib

Pazopanib

Sorafenib

Sunitinib

Tacrolimús

Tamoxifeno

Vemurafenib

SISTEMA

NERVIOSO

Antidepresivos

Clomipramine

Imipramina

Mirtazapina

Nortriptilina

Trimipramina

Venlafaxina

Antiepilépticos

Retigabina

Antipsicóticos

Aripiprazol

Asenapina

Clozapina

Flupentixol

Litio

Paliperidona

Perfenazina

Risperidona

Sertindol

Tiaprida

Otros

Apomorfina

Atomoxetina

Buprenorfina

Dexmedetomidina

Prometazina

Tetrabenazina

ANTI-

PARASITARIOS

Artenimol+

piperaquina

MÚSCULO-

ESQUELÉTICO

Tizanidina

GÉNITOURINARIO

Alfuzosina

Mifepristona

Mirabegron

Tolterodina

Vardenafilo

*Prolongan el intervalo QT y TdP

* Fármacos comercializados en España

BT

A

2.0

*Prolongan el intervalo QT y TdPFármacos con riesgo condicional (C) – Listado AZCERT

DIGESTIVO

Esomeprazol

Lansoprazol

Loperamida

Metoclopramida

Omeprazol

Pantoprazol

CARDIOVASCULAR

Diuréticos

Furosemida

Hidroclorotiazida

Indapamida

Torasemida

Otros

Bendroflumetiazida

Ivabradina

Ranolazina

ANTIPARASITARIOS

Hidroxicloroquina

ANTINFECCIOSOS

Antimicóticos

Amfotericina B

Itraconazol

Ketoconazol

Posaconazol

Voriconazol

Antivirales

Amantadina

Atazanavir

Ritonavir

Otros

Metronidazol

RESPIRATORIO

Difenhidramina

SISTEMA NERVIOSO

Antidepresivos

Amitriptilina

Doxepina

Fluoxetina

Fluvoxamina

Paroxetina

Sertralina

Trazodona

Antipsicóticos

Amisulprida

Olanzapina

Quetiapina

Ziprasidona

Otros

Galantamina

Hidroxizina

GÉNITOURINARIO

Solifenacina

* Fármacos comercializados en España

BT

A

2.0

Recomendaciones para minimizar riesgos

• Considerar este efecto adverso antes de iniciar un tratamiento nuevo.

• Valorar los factores de riesgo predisponentes.

• Evitar, en la medida de lo posible, prescribir nuevos fármacos que

prolonguen el QT en pacientes con: factores de riesgo; síndrome de QT

largo congénito; un ECG con un QT ligeramente prolongado.

• Evitar el uso concomitante de más de un fármaco que prolongue el QT; o,

de fármacos que lo prolonguen junto a otros que inhiban su metabolismo o

eliminación renal (se potencia el riesgo de producir TdP).

• Corregir los factores de riesgo modificables.

• No sobrepasar las dosis recomendadas.

• No prescribir fármacos que prolongan el QT cuando los riesgos superen los

beneficios.

• Sólo se recomienda realizar un ECG antes de prescribir fármacos que

prolongan el QT en pacientes con más de un factor de riesgo.

BT

A

2.0

Cuándo realizar un ECG

ECG basal antes de iniciar un tratamiento con un fármaco

nuevo que prolongue el intervalo QT en pacientes con uno o

más factores de riesgo identificados, y

ECG de seguimiento durante el curso del tratamiento para

detectar la aparición de este efecto adverso.

ECG basal antes de iniciar un tratamiento con un

fármaco nuevo que prolongue el intervalo QT en

pacientes que ya estaban siendo tratados con

algún fármaco que prolonga el QT y no hay otra

alternativa, en especial si hay factores de riesgo

adicionales, y

ECG de seguimiento cuando el nuevo fármaco

alcance el estado estacionario.

ECG de seguimiento en tratamientos de larga

duración con dos fármacos que prolonguen el

intervalo QT.

BT

A

2.0

Cuándo deprescribir

La relación beneficio-riesgo del fármaco asociado a prolongación del

intervalo QT es desfavorable.

Existen alternativas más seguras.

El paciente presenta uno o más factores de riesgo predisponentes.

Se está administrando de forma concomitante más de un fármaco que

prolonga el intervalo QT.

Se está administrando un fármaco que prolonga el intervalo QT con

fármacos que inhiben su metabolismo o su eliminación renal.

Considerar plantear la deprescripción de

fármacos que pueden prolongar el intervalo QT

cuando:

BT

A

2.0

Información al paciente

Informar a los pacientes de la necesidad de comunicar a su médico

la aparición de síntomas nuevos, tales como: palpitaciones, mareos,

aturdimiento, síncope.

Informar a los pacientes de las situaciones clínicas que pueden

ocasionar cambios electrolíticos, como: gastroenteritis, algunos

fármacos.

Informar a los pacientes con síndrome de QT largo congénito o que

han sufrido algún episodio de TdP sobre el listado de fármacos que

deben evitar -algunos de ellos de dispensación sin receta médica-, así

como de las posibles interacciones.

BT

A

2.0

BT

A

2.0

• La lista de fármacos que pueden prolongar el intervalo QT a dosis

terapéuticas es amplia y está en continuo crecimiento: algunos antiarrítmicos,

antipsicóticos, antidepresivos, antibióticos, antivirales, antimicóticos y

antieméticos entre otros.

• La prolongación del intervalo QT puede predisponer a la aparición de una

taquicardia polimórfica grave (TdP) cuya aparición no es muy frecuente pero

con una elevada incidencia se asocia a muerte súbita.

• Los factores de riesgo que predisponen a la aparición de TP, son: edad

avanzada, sexo femenino, alteraciones electrolíticas, disfunción hepática o

renal, bradicardia, enfermedades cardiovasculares y tratamiento concomitante

con más de un fármaco que lo cause.

Puntos clave (1)

BT

A

2.0

BT

A

2.0

•Para evitar su aparición, se recomienda:

– Considerar el riesgo de prolongación del intervalo QT antes de

prescribir un nuevo fármaco.

– Evitar el uso de fármacos que prolonguen el intervalo QT, en la

medida de lo posible, en pacientes con factores de riesgo.

– Revisar las prescripciones de fármacos que prolonguen el

intervalo QT y deprescribir cuando:

la relación beneficio-riesgo es desfavorable,

hay alternativas más seguras, o

hay factores de riesgo.

Puntos clave (y 2)

BT

A

2.0

BT

A

2.0

Notificar las sospechas

Se recomienda notificar cualquier sospecha de arritmia al Centro

Andaluz de Fármacovigilancia (CAFV), para identificar nuevos fármacos

asociados a prolongación del intervalo QT y TdP.

BT

A

2.0

BT

A

2.0

Bibliografía recomendada

- CredibleMeds. QTdrugs Lists. AZCERT. 2017.

- NHS. Drug induced QT prolongation.

PostScriptExtra. 2012; (21).

- Hernández-Arroyo MJ et al. Seguridad en el

paciente: prescripción de fármacos que prolongan

el intervalo QT. Farm Hosp. 2015;39(5):227-239.

- QT interval and drug therapy. Drug Ther Bull.

2016; 54(3): 33-36.

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A

2.0

Más información:

Bol Ter Andal. 2017; 32(2)

http://www.cadime.es