fÁrmacos que afectan al sistema endÓcrinonavarrete.fq-unam.org/docs/fendocrino.pdf · existe...
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UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL
SISTEMA ENDOacuteCRINO
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICOFACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Dr Andreacutes Navarrete
Objetivos
Al finalizar esta unidad los alumnos
1 Identificaraacuten a los faacutermacos principales que se
utilizan en enfermedades del sistema endocrino
2 Comprenderaacute los mecanismos de accioacuten de los
faacutermacos que actuacutean en el sistema endocrino
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICOFACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
61 Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus
62 Introduccioacuten al tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
63 Glucocorticoides
64 Mineralocorticoides
Temas a revisar
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la
diabetes mellitus
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales
Tipos de diabetes
Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)
Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)
No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual
existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)
Insulina
Se administra por inyeccioacuten
El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia
Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto
Factores que regulan la secrecioacuten de insulina
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Objetivos
Al finalizar esta unidad los alumnos
1 Identificaraacuten a los faacutermacos principales que se
utilizan en enfermedades del sistema endocrino
2 Comprenderaacute los mecanismos de accioacuten de los
faacutermacos que actuacutean en el sistema endocrino
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61 Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus
62 Introduccioacuten al tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
63 Glucocorticoides
64 Mineralocorticoides
Temas a revisar
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Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la
diabetes mellitus
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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales
Tipos de diabetes
Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)
Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)
No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual
existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)
Insulina
Se administra por inyeccioacuten
El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia
Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto
Factores que regulan la secrecioacuten de insulina
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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61 Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus
62 Introduccioacuten al tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
63 Glucocorticoides
64 Mineralocorticoides
Temas a revisar
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Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la
diabetes mellitus
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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales
Tipos de diabetes
Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)
Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)
No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual
existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)
Insulina
Se administra por inyeccioacuten
El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia
Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto
Factores que regulan la secrecioacuten de insulina
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la
diabetes mellitus
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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales
Tipos de diabetes
Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)
Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)
No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual
existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)
Insulina
Se administra por inyeccioacuten
El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia
Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto
Factores que regulan la secrecioacuten de insulina
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales
Tipos de diabetes
Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)
Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)
No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual
existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)
Insulina
Se administra por inyeccioacuten
El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia
Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto
Factores que regulan la secrecioacuten de insulina
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Factores que regulan la secrecioacuten de insulina
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose
infusion
The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes
mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer
et al 1981 Am J Med 70 579-588)
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism
Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle
Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake
darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis
uarrGlycolysis uarrGlycogenesis
uarrGlycogenesis
Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -
darrLipolysis uarrFatty acid synthesis
darrLipolysis
Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake
uarrProtein synthesis
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina
I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several
forms 1-4)
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Endocrine pancreas and blood glucose
bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells
bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose
bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It
decreases blood glucose by
bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4
bull increasing glycogen synthesis
bull decreasing gluconeogenesis
bull decreasing glycogen breakdown
bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and
proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart
bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types
bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin
bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced
sensitivity to its action (insulin resistance)
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina
Aumento de la produccioacuten de insulina
Por la ceacutelulas β-del paacutencreas
Reduccioacuten de la captura de glucosa
Mediada por insulina y la
utilizacioacuten por el muacutesculo
esqueleacutetico
Inhibicioacuten de la supresioacuten de la
liberacioacuten de glucosa hepaacutetica
Glucoridacioacuten no
enzimaacutetica de proteiacutenas
Efectos osmoacuteticos
Siacutendrome metaboacutelico
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2
Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)
Obesidad
Hiperinsulinemia (inicialmente)
Hipertensioacuten
Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-
trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)
Ateroscrerosis
Estados procoagulantes
Hiperglucemia
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Tipos de preparados de insulina
Tipo de insulina Caracteriacutesticas
Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)
Insulina inmediata
Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano
Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)
Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc
Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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HIPOGLUCEMIANTES ORALES
1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa acarbosa miglitol)
2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
1 Sulfonilureas
1Primera generacioacuten
2Segunda Generacioacuten
2 No sulfonilureas
1Derivados del aacutecido benzoacuteico
2Peptidos similares al glucagon
3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina
3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
1 Sensibilizadores de insulina
1Biguanidas
2Trazolidindionas
3Otros sensibilizadores
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-
glucosidasa)
La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la
inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa
Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos
Efectos adversos
Diarrea y flatulencia
Dolor abdominal e inflamacioacuten
Coadministracioacuten
Se puede administrar con metformina
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS
GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa
Galactosa Glucosa
PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA
Fructosa
Galactosa Glucosa Fructosa
Glucosa Fructosa
SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa
Transporte activo por la pared intestinal
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Digestibilidad de Carbohidratos
Carbohidratos de los vegetales
Azuacutecares simples Polisacaacuteridos
GlucosaFructosa
Sacarosa
Almidones No almidones
Celulosa Pectina Hemicelulosa
Absorcioacuten intestinal
Microflora del colon
Fermentacioacuten
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)
Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Mala absorcioacuten de carbohidratos
Carbohidratos no absorbidos y fibra
Microflora coloacutenica
Acetato Propionato Butirato
Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor
CO2
CH4
H2Orden de formacioacuten
Efecto prebioacutetico
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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21 Sulfonilureas
Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por
la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten
de insulina
Otros mecanismos son
La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un
incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca
Reducen los niveles de glucagon seacuterico
Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco
El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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R1 so2NH
NH
O
R2
H3C
Cl-
CH3-
H3CCO
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
Tolazamida
Acetohexamida
Sulfonilureas primera generacioacuten
R1 R2
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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R1 so2NH
NH
O
R2
CONH(CH2)2Cl
OCH3
CH3-
N
N
N
CN
(CH2)
H
O
H3C
O
CONH(CH2)2- CH3
Sulfonilureas segunda generacioacuten
R1 R2
Gliburida (GLIBENCLAMIDA)
GLIPIZIDA
Glicazida
Glimepirida
(Todos empiezan con G)
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Derivados de aacutecido benzoacuteico
N
HN
O OH
OO
Repaglinida
Inhibe al canal de K dependiente de ATP
2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina
22 No sulfonilureas
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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BiguanidasNH2
HN
NH
R
NH
HN
HN
NCH3
CH3
Fenformin
Buformin
METFORMIN
R
Actuacutean reduciendo la salida de la
glucosa hepaacutetica a traveacutes de la
inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis
e incrementando la captura de
glucosa en el muacutesculo
esqueleacutetico
Un raro efecto secundario es la
acidosis laacutectica principalmente en
pacientes con alteraciones renales
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Trazolidindionas
(glitazonas)
N
ONH
S
O
O
CH3
Rosiglitazona
Otros son
Troglitazona
pioglitazona
Aumentan selectivamente y mimetizan
parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el
metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la
DMT2
3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Accioacuten InsulinaSulfonilureas
repaglinidaMetformina
Inhibidores de
la a-glucosidasaTiazolidinedionas
Efecto en
Glucosa
uarrGlucosa
hepaacutetica
uarrUtilizacioacuten de
glucosa
perifegraverica
uarr Secrecioacuten de
insulina
Resistencia
insulina
darrVelocidad de
digestioacuten de
carbohidratos
uarrsensivilidad a la
insulina
Glucosa en
plasma en
ayuno
darrdarr darr darr - darra
Glucosa en
plasma
postprandial
darrdarr darr darr darr darra
Insulina en
plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr
Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr
Agravecidos grasos
libres en
plasma
darr - o darr - o darr - darr
Trigliceacuteridos
en plasma- - - o darr - - o darr
Colesterol total
en plasma- - - o darr - - o uarr
Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -
Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
UNIDAD VI
FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO
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Dr Andreacutes Navarrete
Hormonas adrenocorticales
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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1 Hormonas adrenocorticales
Son esteroides producidos por la corteza adrenal
Tambieacuten son llamados adrenocorticoides
Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa
Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)
Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)
Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos
Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides
DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona
PREDNISONA HIDROCORTISONA
Betametasona
Metilprednisolona
Prednisona
Triamcinolona
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Meacutedula adrenal
Zona reticular
Zona fascicular
Zona glomerular
Testosterona
Cortisol
Aldosterona
Corteza adrenal
(glucocorticoide)
(mineralocorticoide)
Adrenalina
Renina-Angiotensina
ATCH
La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal
Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco
Regula
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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11 GLUCOCORTICOIDES
Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis
Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan
croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones
USOS
Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la
glaacutendula adreanal
El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta
aleacutergica o inmunoloacutegica
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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EFECTOS SECUNDARIOS
Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas
orgaacutenicos
El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis
EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una
obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia
cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados
hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)
11 GLUCOCORTICOIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids
Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone
Metabolic actions
bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a
tendency to hyperglycaemia
bullProteins increased catabolism reduced anabolism
bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome
Regulatory actions
bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous
glucocorticoids
bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation
bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity
bullInflammation and immunity
bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes
bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis
bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells
bullMediators
bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage
colony-stimulating factor
bullreduced generation of eicosanoids
bulldecreased generation of IgG
bulldecrease in complement components in the blood
bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1
bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and
diminution in the protective aspects of the inflammatory response
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua
El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona
Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la
excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales
de sodio y potasio en el suero
12 MINERALOCORTICOIDES
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES
Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la
sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades
(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)
Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos
faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima
llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)
El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten
inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Tratamiento Farmacoloacutegico de
la Obesidad
Andreacutes Navarrete
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Definicioacuten de obesidad
Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto
la esperanza de vida) es afectada adversamente por
exceso de grasa corporal
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Definicioacuten de obesidad
―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que
las personas delgadasrdquo
Hipoacutecrates
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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La obesidad como un problema de salud
bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y
de ellos 13 es obeso (OMS)
bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75
en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del
31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico
bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980
bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo
bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas
bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para
enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93
veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan
bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten
bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad
Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)
Tratamiento Multidisciplinario
Medidas dieteacuteticas
Incremento de la actividad fiacutesica
Cambios de comportamiento
El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras
alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27
kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2
IMC = masa en kg(altura en m)2
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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IMC = masa en kg(altura en m)2
Bajo lt 185
Aceptable 185 -249
Sobrepeso grado 1 250-299
Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399
Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40
Peso Valor del IMC (kgm2 )
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el
hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso
bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de
roedores los convenrtiacutea en obesos
bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que
una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para
regular la grasa corporal y la ingesta de alimento
bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores
clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego
leptos que significa delgado
bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por
glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-
adrenorreceptores
Antecedentes
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
The role of leptin insulin and hypothalamic
peptides in the regulation of energy balance
and fat stores The primary level of
hypothalamic control is vested in two groups of
neurons with opposing actions in the arcuate
nucleus Both groups express leptin receptors
In one group the peptides neuropeptide Y
(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are
colocalised the other contains the protein
prepro-opiomelanocortin (POMC) which
releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-
MSH) Activation of the first group by fall in
leptin levels results in increased food intake and
decreased energy expenditure Increased leptin
levels following overfeeding activates the
second group and has the opposite effect α-
MSH acts on melanocortin-4 receptors an
action that is inhibited by AGRP Insulin
receptors also occur in both groups Leptin and
insulin act in concert on the hypothalamic
neurons but leptin is the main regulating factor
Many other factors are involved in regulating
food intake and energy expenditure-see text
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad
Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos
Segunda era (1990rsquos)
Dexfenfluramina Combinado con
phentermina provoca
hipertensioacuten pulmonar
Retirado en 1997
Leptina (1994) Reduce la ingesta de
alimento
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Faacutermacos empleadas en la obesidad
Sibutramina
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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)
Reduce el consumo de alimento
Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la
cintura
Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy
baja densidad e incrementa las de alta densidad
Efectos indeseables
Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg
Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio
Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Orlistat
bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de
grasa
bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas
pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima
previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y
glicerol
bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial
bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica
bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)
Efectos indeseables
Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal
Sonidos abdominales
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Rimonabant
Es un antagonista de los receptores CB1
Suspende Cofepris la venta de medicamento
para la obesidad
La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra
Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la
venta del medicamento Acomplia que es usado
como terapia auxiliar en pacientes con
sobrepeso y obesidad asociada con diabetes
El Universal 24 de Octubre de 2008
Rimonabant was introduced on the European market in 2006
International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut
Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review
Neovius M Narbro K
1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden
AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness
ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility
analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11
CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator
whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years
(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications
coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-
adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for
non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and
the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs
[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as
compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions
regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons
other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate
that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective
Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations
from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is
needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity
advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93
Rimonabant for the treatment of obesity
Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN
Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK
gneilthomasyahoocouk
Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is
increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence
and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity
are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in
the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation
of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic
action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are
located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle
and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use
of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI
gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive
clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)
concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the
manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review
article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety
concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Anfepramona
DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as
amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug
DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement
of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of
these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini
1993)
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Fin de la unidad VI
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Captura de yodoI-
Siacutentesis de
Tiroglobulinas
(115 residuos de tirosina)
Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica
De las hormonas
T3 y T4
Foliacuteculo
Ceacutelula en la
glaacutendula tiroides
(Fase 1)
(Fase 2)
(Fase 3)
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
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CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
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C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos
Secreta 3 hormonas principales
Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Calcitonina
La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)
La T3 y la T4 son importantes en
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo energeacutetico
La calcitonina
Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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NH
O
OH
H
NH
O
OH
NH
O
OH
I
I-I
Monoyodotirosina
(MYT)
NH
O
OH
II
NH
O
OH
II
Diyodotirosina
(DYT)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
C
NH
O
O
II
OH
I
OH
H
I
T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
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S
H
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CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
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C2H5
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in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea
El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles
de yoduro plasmaacutetico
Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten
excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y
finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula
TSH
R
ATP AMPc
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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El AMPc regula
La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la
siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)
Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas
Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina
Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas
Secrecioacuten de T3 y T4
El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula
Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Acciones de las hormonas tiroideas
Las que afectan al metabolismo
Las que afectan el crecimiento y el desarrollo
Efectos sobre el metabolismo
T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4
Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y
proteiacutenas
Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon
glucocorticoides y catecolaminas
Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos
Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se
manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto
sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo
La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto
cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
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O
S
H
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CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
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C
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C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo
Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una
accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento
Son importantes en el desarrollo del esqueleto
Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC
Mecanismo de accioacuten
Actuacutean de manera similar a los esteroides
Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor
especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo
Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal
Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y
la siacutentesis de proteiacutenas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Metabolismo
Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4
Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el
aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado
Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la
orina
El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Trastornos de la funcioacuten tiroidea
Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)
Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una
aumento de la temperatura y la sudoracioacuten
Existe una marcada sensibilidad al calor
Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la
peacuterdida de peso
Hipertiroidismo comunes
1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
2 Bocio nodular toacutexico
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)
Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la
tirotropina
Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la
hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)
Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Bocio nodular toacutexico
Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)
Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten
No presenta exoftalmia
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Hipotiroidismo
Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina
Mixidema ( en adultos)
Es de origen inmunoloacutegico
Manifestaciones
Reduccioacuten del metabolismo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
Bradicardia
Sensibilidad al friacuteo
Deterioro mental
Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Tiroiditis de Hashimoto
Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune
contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir
hipotiroidismo o mixidema
El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo
Cretinismo
Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por
ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides
Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental
Bocio simple no toacutexico
Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento
plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides
Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el
hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara
Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con
tioureilenos
Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por
lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes
recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un
tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico
Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)
se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en
T3
Hormonas tiroideas
La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo
La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el
hipertiroidismo
N
N
O
S
H
N
N
CH3
SH
PropiltiouraciloMetimazol
Carbimazol
N
N
S
CH3
C
O
C2H5
O
in vivo
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipertiroidismo
EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas
lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del
foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo
Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas
tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la
tiroglobulina Se administra por viacutea oral
El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la
secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe
usa junto con β-bloqueadores (atenolol)
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES
Faacutermacos para el hipotiroidismo
La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar
exoacutegenamente por viacutea oral
La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra
por viacutea intravenosa
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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2 HORMONAS SEXUALES
Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la
corteza de la meacutedula adrenal
La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria
anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])
y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)
Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y
como anticonceptivos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS
DIETILESTILBESTROL
ESTRADIOL
Estriol
CLOMIFENO
TAMOXIFENO
raloxifeno
PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS
PROGESTERONA
Hidroxiprogeserona
Megestrol
Norgestrel
MEFEPRISTONA
ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS
TESTOSTERONA
Danazol
Fluoximesterona
Metiltestosterona
Testolactona
FINASTERIDA
(Inhibidor de la 5α-reductasa)
Acetato de ciproterona
Flutamida (antagonista del receptor)
2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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O
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
HO
OH
HO
O
Colesterol Pregnenolona
Progesterona
Corticosteroides
17α-OH-pregnenolona
17α-OH-progesterona
Deshidroepiandrosterona
androstenediona
Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol
Estrona
Estriol
Aromatasa
Aromatasa
5α-reductasa
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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Estroacutegenos
Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y
estriol
El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del
estradiol)
Indicaciones cliacutenicas
Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)
Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia
Evitar la osteoporosis
Anticonceptivos orales
Vaginitis (toacutepico)
Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama
2 HORMONAS SEXUALES
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Estroacutegenos
2 HORMONAS SEXUALES
Efectos secundarios
Naacuteuseas y voacutemito
Hipersensibilidad mamaria
Anorexia
Retencioacuten salina y agua
Ganancia de peso
Aumento del riesgo de tromboembolia
Hiperplasia endometrial
Feminizacioacuten
Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia
Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes
comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no
esteroide) en la primera etapa del embarazo
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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2 HORMONAS SEXUALES
Antiestroacutegenos
1 Moduladores del receptor estrogeacutenico
Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento
del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres
de alto riesgo
Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopaacuteusica
2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la
infertilidad)
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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2 HORMONAS SEXUALES
Progestaacutegenos
La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el
cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la
fase secretora
Usos
Contracepcioacuten
Sangrado uterino disfuncional
Suprimir la lactacioacuten posparto
Tratamiento de la dismenorrea
Manejo de la endometriosis
Efectos secundarios
Ganancia de peso
Edema
Depresioacuten
Puede ocurrir embolia pulmonar
ya que incrementa la coagulacioacuten
Antiprogestaacutegenos
MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas
(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten
quiruacutergica de un embarazo precoz
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Anticonceptivos orales
Existen dos tipos de anticonceptivos orales
1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)
2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)
Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente
El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del
foliacuteculo ovaacuterico
El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten
hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma
Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten
La piacuteldora combinada
Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28
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Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO
FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
La piacuteldora progestaacutegena
Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes
Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol
La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten
Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el
esperma
El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su
efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio
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DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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FACULTAD DE QUIacuteMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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2 HORMONAS SEXUALES
ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales
Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales
Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a
ambos
En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad
Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la
pigmentacioacuten
En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora
La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan
pronto
Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible
Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama
Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que
fuman y son mayores de 35 antildeos
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Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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2 HORMONAS SEXUALES
ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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2 HORMONAS SEXUALES
Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas
1 Anticonceptivos orales poscoitales
La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las
siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de
estas mismas dosis 12 horas despueacutes
Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora
Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz
2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada
La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo
Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos
meses despueacutes de interrumpir el tratamiento
El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su
contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea
3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos
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ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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ANDROacuteGENOS
Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres
Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la
densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos
Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual
restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas
Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten
estructural del esteroide
La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo
El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con
deficiencia testicular
Otro uso es en el tratamiento de la anemia
El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis
Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico
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ANTIANDROacuteGENOS
Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
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Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y
flutamida
Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el
caacutencer de proacutestata
Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la
hipersexualidad en delincuentes agresivos
FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la
hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO
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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil
1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local
Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y
Alprostadil (PGE1)
2 Vasodilatadores por viacutea oral
Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista
dopamineacutergico
Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la
conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora
del NO