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UNIDAD VI FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINO UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Dr. Andrés Navarrete

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UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL

SISTEMA ENDOacuteCRINO

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICOFACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dr Andreacutes Navarrete

Objetivos

Al finalizar esta unidad los alumnos

1 Identificaraacuten a los faacutermacos principales que se

utilizan en enfermedades del sistema endocrino

2 Comprenderaacute los mecanismos de accioacuten de los

faacutermacos que actuacutean en el sistema endocrino

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICOFACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

61 Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus

62 Introduccioacuten al tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

63 Glucocorticoides

64 Mineralocorticoides

Temas a revisar

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la

diabetes mellitus

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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales

Tipos de diabetes

Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)

Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)

No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual

existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)

Insulina

Se administra por inyeccioacuten

El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia

Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto

Factores que regulan la secrecioacuten de insulina

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

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FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 2: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Objetivos

Al finalizar esta unidad los alumnos

1 Identificaraacuten a los faacutermacos principales que se

utilizan en enfermedades del sistema endocrino

2 Comprenderaacute los mecanismos de accioacuten de los

faacutermacos que actuacutean en el sistema endocrino

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61 Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus

62 Introduccioacuten al tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

63 Glucocorticoides

64 Mineralocorticoides

Temas a revisar

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Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la

diabetes mellitus

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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales

Tipos de diabetes

Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)

Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)

No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual

existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)

Insulina

Se administra por inyeccioacuten

El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia

Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto

Factores que regulan la secrecioacuten de insulina

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 3: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

61 Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus

62 Introduccioacuten al tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

63 Glucocorticoides

64 Mineralocorticoides

Temas a revisar

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Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la

diabetes mellitus

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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales

Tipos de diabetes

Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)

Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)

No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual

existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)

Insulina

Se administra por inyeccioacuten

El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia

Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto

Factores que regulan la secrecioacuten de insulina

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 4: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Faacutermacos utilizados en el tratamiento de la

diabetes mellitus

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales

Tipos de diabetes

Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)

Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)

No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual

existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)

Insulina

Se administra por inyeccioacuten

El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia

Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto

Factores que regulan la secrecioacuten de insulina

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 5: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Insulina y faacutermacos hipoglucemiantes orales

Tipos de diabetes

Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina DMID)

Diabetes tipo 2 (No dependiente de insulina DMNID T2DM)

No se debe confundir con la Diabetes insiacutepida que es una enfermedad en la cual

existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduireacutetica (HAD)

Insulina

Se administra por inyeccioacuten

El efecto maacutes comuacuten es la hipoglucemia

Las preparados de insulina variacutean en su tiempo de inicio y duracioacuten del efecto

Factores que regulan la secrecioacuten de insulina

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 6: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Factores que regulan la secrecioacuten de insulina

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 7: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Schematic diagram of the two-phase release of insulin in response to a constant glucose

infusion

The first phase is missing in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and both are missing in type 1 (insulin-dependent) diabetes

mellitus The first phase is also produced by amino acids sulfonylureas glucagon and gastrointestinal tract hormones (Data from Pfeifer

et al 1981 Am J Med 70 579-588)

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 8: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Table 26-1 Effects of insulin on carbohydrate fat and protein metabolism

Type of metabolism Liver cells Fat cells Muscle

Carbohydrate metabolism darrGluconeogenesis uarrGlucose uptake uarrGlucose uptake

darrGlycogenolysis uarrGlycerol synthesis uarrGlycolysis

uarrGlycolysis uarrGlycogenesis

uarrGlycogenesis

Fat metabolism uarrLipogenesis uarrSynthesis of triglycerides -

darrLipolysis uarrFatty acid synthesis

darrLipolysis

Protein metabolism darrProtein breakdown - uarrAmino acid uptake

uarrProtein synthesis

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 9: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Viacuteas de sentildealizacioacuten de la insulina

I insulin Glut-4 an insulin-sensitive glucose transporter present in muscle and fat cells IRS insulin receptor substrate (several

forms 1-4)

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 10: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Endocrine pancreas and blood glucose

bullIslets of Langerhans secrete insulin from B (or β) cells glucagon from A cells and somatostatin from D cells

bullMany factors stimulate insulin secretion but the main one is blood glucose

bullInsulin has essential metabolic actions as a fuel storage hormone and also affects cell growth and differentiation It

decreases blood glucose by

bull increasing glucose uptake into muscle and fat via Glut-4

bull increasing glycogen synthesis

bull decreasing gluconeogenesis

bull decreasing glycogen breakdown

bullGlucagon is a fuel-mobilising hormone stimulating gluconeogenesis and glycogenolysis also lipolysis and

proteolysis It increases blood sugar and also increases the force of contraction of the heart

bullDiabetes mellitus is a chronic metabolic disorder in which there is hyperglycaemia There are two main types

bull type 1 (insulin-dependent) diabetes with an absolute deficiency of insulin

bull type 2 (non-insulin-dependent) diabetes with a relative deficiency of insulin associated with reduced

sensitivity to its action (insulin resistance)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 11: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina

Aumento de la produccioacuten de insulina

Por la ceacutelulas β-del paacutencreas

Reduccioacuten de la captura de glucosa

Mediada por insulina y la

utilizacioacuten por el muacutesculo

esqueleacutetico

Inhibicioacuten de la supresioacuten de la

liberacioacuten de glucosa hepaacutetica

Glucoridacioacuten no

enzimaacutetica de proteiacutenas

Efectos osmoacuteticos

Siacutendrome metaboacutelico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 12: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Algunas caracteriacutesticas de la diabetes tipo 2

Siacutendrome metaboacutelico (factores de riesgo cardivasculares)

Obesidad

Hiperinsulinemia (inicialmente)

Hipertensioacuten

Dislipidemias (incremento notable de la concentracioacuten de VLDL-

trigliceacuteridos y LDL-colestrol y disminucioacuten de HDL-colesterol)

Ateroscrerosis

Estados procoagulantes

Hiperglucemia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 13: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tipos de preparados de insulina

Tipo de insulina Caracteriacutesticas

Inicio raacutepido y corta duracioacuten Insulina cristalina de Zinc (regular)

Insulina inmediata

Inicio y duracioacuten intermedia Insulina isofano

Insulina-Zinc (lenta semilenta y ultralenta)

Duracioacuten prolongada Insulina protamina-zinc

Insulina de accioacuten extendida (ultralenta)

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 14: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa acarbosa miglitol)

2Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

1 Sulfonilureas

1Primera generacioacuten

2Segunda Generacioacuten

2 No sulfonilureas

1Derivados del aacutecido benzoacuteico

2Peptidos similares al glucagon

3Antagonistas α2 agonistas de los receptores de imidazolina

3Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

1 Sensibilizadores de insulina

1Biguanidas

2Trazolidindionas

3Otros sensibilizadores

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 15: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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1 Faacutermacos que previenen la absorcioacuten de carbohidratos (Inhibidores de la α-

glucosidasa)

La acarbosa reduce la absorcioacuten intestinal de dextrinas y disacaacuteridos por la

inhibicioacuten de la accioacuten de la alfa-glucosidasa

Son uacutetiles en diabeacuteticos obesos

Efectos adversos

Diarrea y flatulencia

Dolor abdominal e inflamacioacuten

Coadministracioacuten

Se puede administrar con metformina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 16: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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PRINCIPALES CARBOHIDRATOS DE LOS ALIMENTOS

GlucosaLactosa Dextrinas Glucoacutegeno Almidones Maltosa Sacarosa Fructosa

Galactosa Glucosa

PRODUCCIOacuteN O ALMACENAMIENTO DE ENERGIacuteA

Fructosa

Galactosa Glucosa Fructosa

Glucosa Fructosa

SacarasaAmilasa + MaltasaLactasa

Transporte activo por la pared intestinal

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 17: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Digestibilidad de Carbohidratos

Carbohidratos de los vegetales

Azuacutecares simples Polisacaacuteridos

GlucosaFructosa

Sacarosa

Almidones No almidones

Celulosa Pectina Hemicelulosa

Absorcioacuten intestinal

Microflora del colon

Fermentacioacuten

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 18: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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J Nutr 137 2539S-2546S (2007)

Mala absorcioacuten de carbohidratos en relacioacuten al contenido de fibra

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 19: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Mala absorcioacuten de carbohidratos

Carbohidratos no absorbidos y fibra

Microflora coloacutenica

Acetato Propionato Butirato

Aacutecidos grasos de cadena corta Gases Calor

CO2

CH4

H2Orden de formacioacuten

Efecto prebioacutetico

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 20: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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21 Sulfonilureas

Actuacutean estimulando la liberacioacuten de insulina de las ceacutelulas β del paacutencreas por

la inhibicioacuten del canal de K dependiente de ATP lo que promueve la secrecioacuten

de insulina

Otros mecanismos son

La promocioacuten directa de la exocitosis mediada por una proteiacutena cinasa C un

incremento del AMPc y la actividad de un ionoacuteforo de Ca

Reducen los niveles de glucagon seacuterico

Incrementan la unioacuten de insulina a su tejido blanco

El efecto adverso maacutes comuacuten es la hiplogucemia

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 21: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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R1 so2NH

NH

O

R2

H3C

Cl-

CH3-

H3CCO

TOLBUTAMIDA

CLORPROPAMIDA

Tolazamida

Acetohexamida

Sulfonilureas primera generacioacuten

R1 R2

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 22: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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R1 so2NH

NH

O

R2

CONH(CH2)2Cl

OCH3

CH3-

N

N

N

CN

(CH2)

H

O

H3C

O

CONH(CH2)2- CH3

Sulfonilureas segunda generacioacuten

R1 R2

Gliburida (GLIBENCLAMIDA)

GLIPIZIDA

Glicazida

Glimepirida

(Todos empiezan con G)

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 23: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Derivados de aacutecido benzoacuteico

N

HN

O OH

OO

Repaglinida

Inhibe al canal de K dependiente de ATP

2 Faacutermacos que actuacutean sobre las alteraciones de la secrecioacuten de insulina

22 No sulfonilureas

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 24: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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BiguanidasNH2

HN

NH

R

NH

HN

HN

NCH3

CH3

Fenformin

Buformin

METFORMIN

R

Actuacutean reduciendo la salida de la

glucosa hepaacutetica a traveacutes de la

inhibicioacuten de la gluconeogeacutenesis

e incrementando la captura de

glucosa en el muacutesculo

esqueleacutetico

Un raro efecto secundario es la

acidosis laacutectica principalmente en

pacientes con alteraciones renales

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 25: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Trazolidindionas

(glitazonas)

N

ONH

S

O

O

CH3

Rosiglitazona

Otros son

Troglitazona

pioglitazona

Aumentan selectivamente y mimetizan

parcialmente la accioacuten de la insulina sobre el

metabolismo de carbohidratos y liacutepidos en la

DMT2

3 Faacutermacos que actuacutean sobre la resistencia a insulina

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 26: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Accioacuten InsulinaSulfonilureas

repaglinidaMetformina

Inhibidores de

la a-glucosidasaTiazolidinedionas

Efecto en

Glucosa

uarrGlucosa

hepaacutetica

uarrUtilizacioacuten de

glucosa

perifegraverica

uarr Secrecioacuten de

insulina

Resistencia

insulina

darrVelocidad de

digestioacuten de

carbohidratos

uarrsensivilidad a la

insulina

Glucosa en

plasma en

ayuno

darrdarr darr darr - darra

Glucosa en

plasma

postprandial

darrdarr darr darr darr darra

Insulina en

plasmauarruarr uarr - o darr - o darr - o darr

Peso corporal uarr uarr - o darr - - o uarr

Agravecidos grasos

libres en

plasma

darr - o darr - o darr - darr

Trigliceacuteridos

en plasma- - - o darr - - o darr

Colesterol total

en plasma- - - o darr - - o uarr

Tolerabilidad Injecciones - GIb GIb -

Riesgo Hipoc Hipoc ALd - iqueste

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 27: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

UNIDAD VI

FAacuteRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDOacuteCRINO

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Dr Andreacutes Navarrete

Hormonas adrenocorticales

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 28: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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1 Hormonas adrenocorticales

Son esteroides producidos por la corteza adrenal

Tambieacuten son llamados adrenocorticoides

Se dividen en dos grupos de acuerdo a su actividad relativa

Glucocorticoides (actividad metaboacutelica)

Mineralocorticoides (regulacioacuten de los electrolitos)

Casi todas las ceacutelulas del cuerpo responden a estos compuestos

Glucocorticoides Potencia igual Mineralocorticoides

DEXAMETASONA CORTISOL Fludrocortisona

PREDNISONA HIDROCORTISONA

Betametasona

Metilprednisolona

Prednisona

Triamcinolona

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 29: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Meacutedula adrenal

Zona reticular

Zona fascicular

Zona glomerular

Testosterona

Cortisol

Aldosterona

Corteza adrenal

(glucocorticoide)

(mineralocorticoide)

Adrenalina

Renina-Angiotensina

ATCH

La hidrocortisona es el principal glucocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

La aldosterona es el principal mineralocorticoide producido por la glaacutendula adrenal

Todos los esteroides se unen a receptores intracelulares en el tejido blanco

Regula

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 30: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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11 GLUCOCORTICOIDES

Promueven el catabolismo de proteiacutenas y la gluconeogeacutenesis

Inhiben las respuestas inflamatorias e inmunoloacutegicas Los pacientes que usan

croacutenicamente glucococrticoides tienen una susceptibilidad mayor a las infecciones

USOS

Se utilizan como terapia de reemplazo en pacientes con mal funcionamiento de la

glaacutendula adreanal

El uso maacutes importante es para reducir la inflamacioacuten o para bloquear la respuesta

aleacutergica o inmunoloacutegica

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 31: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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EFECTOS SECUNDARIOS

Las complicaciones del uso de glucocorticoides aparecen en todos los sistemas

orgaacutenicos

El problema maacutes serio del uso de glucocorticoides es la osteoporosis

EL uso prolongado resulta en una redistribucioacuten de la grasa provocando una

obesidad troncal cara de luna (llena) cuello de buacutefalo hipertensioacuten atrofia

cutaacutenea mala cicatrizacioacuten hematomas faacuteciles brazos y piernas delgados

hipertensioacuten intracraneal (Siacutendrome de Cushing)

11 GLUCOCORTICOIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 32: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIACushings syndrome

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 33: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIAGlucocorticoids

Common drugs used include hydrocortisone prednisolone and dexamethasone

Metabolic actions

bullCarbohydrates decreased uptake and utilisation of glucose accompanied by increased gluconeogenesis this causes a

tendency to hyperglycaemia

bullProteins increased catabolism reduced anabolism

bullLipids a permissive effect on lipolytic hormones and a redistribution of fat as observed in Cushings syndrome

Regulatory actions

bullHypothalamus and anterior pituitary gland a negative feedback action resulting in reduced release of endogenous

glucocorticoids

bullCardiovascular system reduced vasodilatation decreased fluid exudation

bullMusculoskeletal decreasing osteoblast and increasing osteoclast activity

bullInflammation and immunity

bull acute inflammation decreased influx and activity of leucocytes

bull chronic inflammation decreased activity of mononuclear cells decreased angiogenesis less fibrosis

bull lymphoid tissues decreased clonal expansion of T and B cells and decreased action of cytokine-secreting T cells

bullMediators

bulldecreased production and action of cytokines including interleukins tumour necrosis factor-α and granulocyte macrophage

colony-stimulating factor

bullreduced generation of eicosanoids

bulldecreased generation of IgG

bulldecrease in complement components in the blood

bullincreased release of anti-inflammatory factors such as interleukin-10 and annexin 1

bullOverall effects reduction in the activity of the innate and acquired immune systems but also decreased healing and

diminution in the protective aspects of the inflammatory response

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 34: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Estaacuten involucrados en el balance de la sal y del agua

El mineralocorticoide endoacutegeno principal es la aldosterona

Incrementan la velocidad de reabsorcioacuten de sodio bicarbonato y agua y la

excrecioacuten de potasio Lo que ayuda a mantener las concentraciones normales

de sodio y potasio en el suero

12 MINERALOCORTICOIDES

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 35: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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13 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADRENOCORTICOIDES

Es un grupo de faacutermacos que se utilizan cliacutenicamente para tratar la

sobreproduccioacuten de glucocorticoides que aparecen en algunas enfermedades

(Enfermedad de Cushing adenocarcinoma adrenal)

Metirapona y aminoglutetimida Inhiben la siacutentesis de adrenocorticoides Estos

faacutermacos inhiben la conversioacuten de colesterol en pregnenolona por la enzima

llamada 11β-hidroxilasa ( etapa limitante en la siacutentesis de esteroides)

El ketoconazol y la espironolactona (antagonista de la aldosterona) tambieacuten

inhiben a la siacutentesis de hormonas adrenales

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 36: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 37: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Tratamiento Farmacoloacutegico de

la Obesidad

Andreacutes Navarrete

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 38: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Definicioacuten de obesidad

Es una enfermedad en la que la salud ( y por lo tanto

la esperanza de vida) es afectada adversamente por

exceso de grasa corporal

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 39: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Definicioacuten de obesidad

―Las personas que naturalmente son muy gordas son aptas para morir antes que

las personas delgadasrdquo

Hipoacutecrates

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 41: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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La obesidad como un problema de salud

bull La obesidad es un problema global creciente Hay 1000 millones de adultos con sobrepeso y

de ellos 13 es obeso (OMS)

bull La obesidad varia entre naciones menos del 5 en China Japoacuten y una parte de Africa 75

en partes de Samoa en USA UK y Europa ha aumentado al triple desde 1980 siendo del

31 en USA y 25 en otros paiacuteses industrializados en Meacutexico

bull La obesidad infantil y en adolescentes se ha aumentado desde 1980

bull Paradoacutejicamente la obesidad coexiste con la desnutricioacuten en paiacuteses en viacuteas de desarrollo

bull La obesidad afecta a todas las clases socioeconoacutemicas

bull La obesidad como tal es raramente fatal pero incrementa de forma notable el riesgo para

enfermedades mortales La DMT2 se incrementado 5veces con un IMC de 23kgm2 y 93

veces con un IMC de 35kgm2 las enfermedades CV se incrementan

bull La grasa abdominal reduce el volumen pulmonar y hacen difiacutecil la respiracioacuten

bull Se incrementa el riesgo de caacutencer de colon mama proacutestata conducto biliar ovario y uacutetero

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 42: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Tratamiento no farmacoloacutegico de la obesidad

Tratamiento dieteacutetico (peacuterdida de peso limitado y de corta duracioacuten)

Tratamiento Multidisciplinario

Medidas dieteacuteticas

Incremento de la actividad fiacutesica

Cambios de comportamiento

El tratamiento farmacoloacutegico se debe utilizar despueacutes de agotar otras

alternativas o cuando el IMC es mayor a 30 kgm2 o cuando es mayor de 27

kgm2 y estaacute asociado a hipertensioacuten o diabetes tipo 2

IMC = masa en kg(altura en m)2

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 43: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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IMC = masa en kg(altura en m)2

Bajo lt 185

Aceptable 185 -249

Sobrepeso grado 1 250-299

Sobrepeso grado 2 (obeso) 300-399

Sobrepeso grado 3 (obeso ) gt40

Peso Valor del IMC (kgm2 )

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 44: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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bull A principios del Siglo 20 se observoacute que los pacientes con dantildeo en el

hipotaacutelamo tendiacutean a ganar peso

bull En los antildeos 1940s se demostroacute que lesiones discretas en el hipotaacutelamo de

roedores los convenrtiacutea en obesos

bull En 1953 el Dr Kennedy con base en sus experimentos en ratas propuso que

una hormona liberada del tejido adiposo actuaba sobre el hipotaacutelamo para

regular la grasa corporal y la ingesta de alimento

bull En 1994 se presntoacute un parteaguas cuando el Dr Friedman y sus colaboradores

clonaron el gen ob e identificaron a su proteiacutena producto leptina ( del Griego

leptos que significa delgado

bull El RNAm de leptina se expresa en adipositos su siacutentesis se incrementa por

glucocorticoides insulina y estroacutegenos y es reducida por agonistas delos β-

adrenorreceptores

Antecedentes

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 45: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

The role of leptin insulin and hypothalamic

peptides in the regulation of energy balance

and fat stores The primary level of

hypothalamic control is vested in two groups of

neurons with opposing actions in the arcuate

nucleus Both groups express leptin receptors

In one group the peptides neuropeptide Y

(NPY) and agouti-related protein (AGRP) are

colocalised the other contains the protein

prepro-opiomelanocortin (POMC) which

releases α-melanocyte-stimulating hormone (α-

MSH) Activation of the first group by fall in

leptin levels results in increased food intake and

decreased energy expenditure Increased leptin

levels following overfeeding activates the

second group and has the opposite effect α-

MSH acts on melanocortin-4 receptors an

action that is inhibited by AGRP Insulin

receptors also occur in both groups Leptin and

insulin act in concert on the hypothalamic

neurons but leptin is the main regulating factor

Many other factors are involved in regulating

food intake and energy expenditure-see text

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 46: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Tratamiento farmacoloacutegico de la obesidad

Primer era Anfetaminas Efecto adversos severos

Segunda era (1990rsquos)

Dexfenfluramina Combinado con

phentermina provoca

hipertensioacuten pulmonar

Retirado en 1997

Leptina (1994) Reduce la ingesta de

alimento

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 47: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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International Journal of Obesity (2001) 25 Suppl 1 S102ndashS106

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 48: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 49: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 50: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Faacutermacos empleadas en la obesidad

Sibutramina

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Originalmente se desarrolloacute como antidepresivo

Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina

Actuacutea en el SNC para suprimir el apetito (efecto anoreacutexico)

Reduce el consumo de alimento

Incrementa la saciedad y reduce la circunferencia de la

cintura

Reduce los trigliceacuteridos del plasma las lipoproteiacutenas de muy

baja densidad e incrementa las de alta densidad

Efectos indeseables

Incrementa la frecuencia cardiaca y la tensioacuten arterial sistoacutelica y diastoacutelica en 10 mm de Hg

Sequedad de la boca constipacioacuten e insomnio

Pueden ocurrir interacciones con otros faacutermacos a nivel del algunas isoenzimas del CYP

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 51: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 52: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Orlistat

bull Actuacutea en el tracto gastrointestinal para prevenir la absorcioacuten de

grasa

bull Reacciona con residuos de serina en el sitio activo de lipasas

pancreaacuteticas y gaacutestricas inhibiendo irreversiblemente la enzima

previniendo el rompimiento de la grasa de la dieta a aacutecidos grasos y

glicerol

bull Reduce los niveles de leptina y la tensioacuten arterial

bull Retarda el vaciamiento y la secrecioacuten gaacutestrica

bull Se excreta 97 en heces (83 inalterado)

Efectos indeseables

Calambres abdiominales flatulencia con incontinencia fecal

Sonidos abdominales

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 53: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Rimonabant

Es un antagonista de los receptores CB1

Suspende Cofepris la venta de medicamento

para la obesidad

La Comisioacuten Federal para la Proteccioacuten contra

Riesgos Sanitarios (Cofepris) suspendioacute la

venta del medicamento Acomplia que es usado

como terapia auxiliar en pacientes con

sobrepeso y obesidad asociada con diabetes

El Universal 24 de Octubre de 2008

Rimonabant was introduced on the European market in 2006

International Journal of Obesity (04 Nov 2008) doi 101038ijo2008189 Review

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 54: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Int J Obes (Lond) 2008 Nov 4 [Epub ahead of print] LinkOut

Cost-effectiveness of pharmacological anti-obesity treatments a systematic review

Neovius M Narbro K

1Department of Medicine Centre for Pharmacoepidemiology Karolinska Institute Stockholm Sweden

AimTo review economic evaluations of weight loss drugs and compare reported incremental cost-effectiveness

ratios (ICERs)MethodsA literature search was conducted for cost-effectiveness (CEAs) and cost-utility

analyses (CUAs) of sibutramine orlistat and rimonabantResultsFourteen unique articles were identified (11

CUAs and 3 CEAs 9 orlistat 4 sibutramine and 1 rimonabant) All used diet and exercise as comparator

whereas none included indirect costs Time horizons varied from treatment period only (1-4 years) to 80 years

(median 75 years) Longer studies modeled effects on diabetes micro- and macrovascular complications

coronary heart disease and death Of the CUAs the median ICER was [euro](2007)16 000QALY (quality-

adjusted life-year range 10 000-88 000) with the worst cost-effectiveness when recommended stop rules for

non-responding patients were not applied All studies but three were funded by the manufacturing company and

the median ICER was considerably higher for independent than for sponsored analyses ([euro]62 000 vs

[euro]15 000QALY) However two of the three independent CUAs did not use recommended stop rules as

compared with one of eight manufacturer-sponsored analyses The results were most sensitive to assumptions

regarding weight loss sustainability and utility per kilogram lost Side effects and dropout because of reasons

other than lack of efficacy were generally not incorporatedConclusionPublished economic evaluations indicate

that orlistat sibutramine and rimonabant are within the range of what is generally regarded as cost-effective

Uncertainty remains about weight loss sustainability utility gain associated with weight loss and extrapolations

from transient weight loss to long-term health benefits Modeling of head-to-head comparisons and attrition is

needed as are analyses conducted independently of manufacturing companiesInternational Journal of Obesity

advance online publication 4 November 2008 doi101038ijo2008189

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 55: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

ARecent Patents Cardiovasc Drug Discov 2008 Nov3(3)187-93

Rimonabant for the treatment of obesity

Samat A Tomlinson B Taheri S Thomas GN

Department of Medicine University of Birmingham Edgbaston Birmingham UK

gneilthomasyahoocouk

Obesity is a growing public health problem that is already reaching epidemic proportions and is

increasingly encompassing young children and adolescents Despite the increasing prevalence

and the health risks associated with obesity the pharmacotherapeutic options for treating obesity

are limited The endogenous cannabinoid or endocannabinoid system (ECS) was discovered in

the early 1990s in relation to work on the action of components of marijuana Central activation

of the ECS promotes food ingestion The endogenous cannnabinoids exert their pharmacologic

action through interaction with the specific receptors CB(1) and CB(2) CB(1) receptors are

located predominantly in the brain and peripherally in adipose tissue liver skeletal muscle

and the gastrointestinal tract In July 2006 European regulatory authorities approved the use

of rimonabant SR141716 a selective CB1 receptor antagonist in obese patients (BMI

gt=30kgm(2) or gt27kgm(2) with complications) However in June 2007 despite extensive

clinical trial data the FDAs Endocrine and Metabolic Drugs Advisory Committee (EMDAC)

concluded that the safety of rimonabant had not been adequately demonstrated by the

manufacturer Sanofi-Aventis the full application was subsequently withdrawn This review

article provides evidence and outlines some patents for the use of rimonabant and potential safety

concerns which still prevent its use in the single largest market for drugs of its kind

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 56: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Anfepramona

DiethylpropionmdashDEP-(2-[diethylamino] propiophenone) also known as

amfepramone is an amphetamine-like anorectic stimulant drug

DEP has neural effects similar to amphetamine (AMPH) enhancement

of norepinephrine (NE) and dopamine (DA) release and inhibition of reuptake of

these neurotransmitters (Da Silva and Cordellini 2003 Samanin and Garattini

1993)

Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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Fin de la unidad VI

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Captura de yodoI-

Siacutentesis de

Tiroglobulinas

(115 residuos de tirosina)

Tiroglobulina yodadaLiberacioacuten proteoliacutetica

De las hormonas

T3 y T4

Foliacuteculo

Ceacutelula en la

glaacutendula tiroides

(Fase 1)

(Fase 2)

(Fase 3)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 59: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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La tiroides es esencial par muchos procesos fisioloacutegicos

Secreta 3 hormonas principales

Tiroxina (T4)

Triyodotironina (T3)

Calcitonina

La T3 es mucho maacutes activa que la T4 (aproximadamente 3 a 5 veces)

La T3 y la T4 son importantes en

Crecimiento y desarrollo

Metabolismo energeacutetico

La calcitonina

Regulacioacuten del calcio plasmaacutetico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 60: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

NH

O

OH

H

NH

O

OH

NH

O

OH

I

I-I

Monoyodotirosina

(MYT)

NH

O

OH

II

NH

O

OH

II

Diyodotirosina

(DYT)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 61: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Unioacuten de MYT y DYT Unioacuten de dos DYT

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

C

NH

O

O

II

OH

I

OH

H

I

T3 (Triyodotironina) T4 (Tiroxina)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 62: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

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Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 63: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Regulacioacuten de la funcioacuten tiroidea

El tamantildeo y vascularizacioacuten del tiroides disminuye al aumentar los niveles

de yoduro plasmaacutetico

Una disminucioacuten prolongada de yodo en la dieta produce una secrecioacuten

excesiva continua de TSH (hormona estimulante de la tiroides tirotrophin) y

finalmente una vascularizacioacuten e hipertrofia de la glaacutendula

TSH

R

ATP AMPc

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

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Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

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Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

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El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 64: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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El AMPc regula

La captacioacuten de yoduro en las ceacutelulas foliculares Mediante la accioacuten sobre la

siacutentesis de proteiacutenas transportadoras (Mecanismo principal de regulacioacuten)

Siacutentesis y secrecioacuten de tiroglobulinas

Generacioacuten de H2O2 y yodacioacuten de tiorosina

Endocitosis y proteoacutelisis de tiroglobulinas

Secrecioacuten de T3 y T4

El flujo sanguiacuteneo a traveacutes de la glaacutendula

Transcripcioacuten de los genes de tiroperoxidasa y la tiroglobulina

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Acciones de las hormonas tiroideas

Las que afectan al metabolismo

Las que afectan el crecimiento y el desarrollo

Efectos sobre el metabolismo

T3 es de 3 a 5 veces maacutes activo que T4

Producen un aumento general del metabolismo de carbohidratos grasas y

proteiacutenas

Incluye la modulacioacuten de otras hormonas como insulina glucagon

glucocorticoides y catecolaminas

Regula a algunas enzimas del metabolismo de carbohidratos

Existe un aumento en el consumo de O2 y de la produccioacuten de calor que se

manifiesta como un incremento del metabolismo basal que refleja el efecto

sobre algunos tejidos como corazoacuten rintildeoacuten hiacutegado muacutesculo

La administracioacuten de la hormona tiroidea aumenta la frecuencia y el gasto

cardiaco incrementa la tendencia a presentar arritmias y fibrilacioacuten ventricualr

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Efectos sobre el crecimiento y desarrollo

Es importante en el crecimiento por un accioacuten directa sobre las ceacutelulas y por una

accioacuten indirecta al influir en la produccioacuten de la hormona de crecimiento

Son importantes en el desarrollo del esqueleto

Son necesarias para el crecimiento normal y maduracioacuten del SNC

Mecanismo de accioacuten

Actuacutean de manera similar a los esteroides

Despueacutes de entrar a la ceacutelula la T4se convierte en T3 y se une a un receptor

especiacutefico de alta afinidad asociado con el DNA del nuacutecleo

Los receptores no unidos al ligando reprimen la transcripcioacuten basal

Cuando la T3 se une al receptor se activa la transcripcioacuten generaacutendose RNA m y

la siacutentesis de proteiacutenas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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Metabolismo

Las tiroglobulinas son reserva de las hormanas T3 y T4

Las hormonas se degradan por desyodacioacuten desaminacioacuten y conjugacioacuten con el

aacutecido glucuroacutenido y por la formacioacuten de sulfatos en el hiacutegado

Sus formas libres y conjugadas se excretan en parte por la bilis y en parte por la

orina

El aclaramiento de la T3 es 20 veces mayor que el aclaramiento de la T4 (6 diacuteas)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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Trastornos de la funcioacuten tiroidea

Hipetiroidismo (Tirotoxicosis)

Existe una funcioacuten incrementada de la funcioacuten tiroidea que conduce a una

aumento de la temperatura y la sudoracioacuten

Existe una marcada sensibilidad al calor

Nerviosismo temblores taquicardia fatiga aumento del apetito asociado a la

peacuterdida de peso

Hipertiroidismo comunes

1 Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

2 Bocio nodular toacutexico

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 69: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio toacutexico difuso (Enfermedad de Graves o Bocio exoftaacutelmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespeciacutefica causada por

inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides dirigidas contra el receptor de la

tirotropina

Pueden estar implicadas mutaciones activas constitutivas del receptor de la

hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Los pacientes presentan una protusioacuten de los gloacutebulos oculares (exoftalmia)

Existe mayor sensibilidad a las catecolaminas

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Bocio nodular toacutexico

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma)

Se puede desarrollar en pacientes con bocio simple de larga duracioacuten

No presenta exoftalmia

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 71: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Hipotiroidismo

Disminucioacuten de la actividad del tiroides en casos graves se denomina

Mixidema ( en adultos)

Es de origen inmunoloacutegico

Manifestaciones

Reduccioacuten del metabolismo

Enlentecimiento del habla

Voz ronca grave

Letargo

Bradicardia

Sensibilidad al friacuteo

Deterioro mental

Los pacientes desarrollan un engrosamiento cutaacuteneo

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tiroiditis de Hashimoto

Es una enfermedad autoinmune croacutenica en la que existe una reaccioacuten inmune

contra a tiroglobulina o alguacuten otro componente del tejido tiroideo puede producir

hipotiroidismo o mixidema

El tratamiento con 131I puede producir hipotiroidismo

Cretinismo

Se presenta por un deacuteficit tiroideo durante el desarrollo provocado por

ausencia congeacutenita o por el desarrollo incompleto del tiroides

Se caracteriza por un retraso importante del crecimiento y deficiencia mental

Bocio simple no toacutexico

Se debe al deacuteficit dieteacutetico prolongado de yodo Produce un aumento

plasmaacutetico de hormona tirotropina y un aumento de la glaacutendula tiroides

Tambieacuten se da por bocioacutegenos como la raiacutez de la yuca)

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 73: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

El radioyodo se utiliza Como tratamiento de primera eleccioacuten para el

hipertiroidismo con la dosis adecuada la recidiva es rara

Para el tratamiento de la recidiva del hipertiroidismo tras el tratamiento con

tioureilenos

Los tioureilenos se utilizan Para el hipertiroidismo (bocio toacutexico difuso) Por

lo menos es necesario 1 antildeo de tratamiento finalmente la mitad de los pacientes

recidivan pero pueden controlarse por un nuevo curso del tratamientoComo un

tratamiento previo a la cirugiacutea del bocio toacutexico

Como parte del tratamiento de la tormenta tiroidea(hipertiroidismo muy grave)

se prefiere el propiltiouracilo debido a que disminuye la conversioacuten de T4 en

T3

Hormonas tiroideas

La tiroxina es el tratamiento estaacutendar sustitutivo del hipotiroidismo

La liotironina es el tratamiento de eleccioacuten para el coma mixidematoso

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Los tioureilenos son los principales faacutermacos empleados para tratar el

hipertiroidismo

N

N

O

S

H

N

N

CH3

SH

PropiltiouraciloMetimazol

Carbimazol

N

N

S

CH3

C

O

C2H5

O

in vivo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 75: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipertiroidismo

EL radioyodo por viacutea oral es captado selectivamente por el tiroides y las ceacutelulas

lesionadas emite radiacioacuten β de onda corta que afecta soacutelo a las ceacutelulas del

foliacuteculo tiroideao Al final produce hipotiroidismo

Los tioureilenos (pe propiltiouracilo) dsiminuye la siacutentesis de hormonas

tiroideas debido a la inhibicioacuten de la tiroperoxidasa que reduce la yodacioacuten de la

tiroglobulina Se administra por viacutea oral

El yoduro administrado a dosis altas por viacutea oral reduce temporalmente la

secrecioacuten de hormonas tiroideas y disminuye la vascularizacioacuten de la glaacutendulaSe

usa junto con β-bloqueadores (atenolol)

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FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FAacuteRMACOS QUE ACTUacuteAN SOBRE LA TIROIDES

Faacutermacos para el hipotiroidismo

La tiroxina tiene todos los efectos de la T4 endoacutegena Se puede administrar

exoacutegenamente por viacutea oral

La liotironina (T3) tiene todos los efectos de la T3endoacutegena se administra

por viacutea intravenosa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Son producidas por las goacutenadas y por la capa interna (zona reticular) de la

corteza de la meacutedula adrenal

La siacutentesis y la liberacioacuten de estas hormonas son controladas por la pituitaria

anterior (hormona luteinizante [LH] y la hormona estimulante del foliacuteculo [FSH])

y por el hipotaacutelamo (hormona liberadora de gonadotropina)

Los usos principales de las hormonas sexuales es en la terapia de sustitucioacuten y

como anticonceptivos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 78: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ESTROacuteGENOS ANTIESTROacuteGENOS

DIETILESTILBESTROL

ESTRADIOL

Estriol

CLOMIFENO

TAMOXIFENO

raloxifeno

PROGESTAGENOS ANTIPROGESTAGENOS

PROGESTERONA

Hidroxiprogeserona

Megestrol

Norgestrel

MEFEPRISTONA

ANDROacuteGENOS ANTIANDROacuteGENOS

TESTOSTERONA

Danazol

Fluoximesterona

Metiltestosterona

Testolactona

FINASTERIDA

(Inhibidor de la 5α-reductasa)

Acetato de ciproterona

Flutamida (antagonista del receptor)

2 HORMONAS SEXUALES Clasificacioacuten

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

O

O

OH

O

OH

O

OH

HO

OH

HO

OH

HO

O

Colesterol Pregnenolona

Progesterona

Corticosteroides

17α-OH-pregnenolona

17α-OH-progesterona

Deshidroepiandrosterona

androstenediona

Dihidrotestosterona Testosterona Estradiol

Estrona

Estriol

Aromatasa

Aromatasa

5α-reductasa

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 80: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

Los principales estroacutegenos producidos por el organismo son Estradiol estrona y

estriol

El ovario es la principal fuente de estradiol (estrona y estriol son metabolitos del

estradiol)

Indicaciones cliacutenicas

Tratamiento sustitutivo (estado hipoovarica)

Siacutentomas menopaacuteusicos y posmenopaacuteusia

Evitar la osteoporosis

Anticonceptivos orales

Vaginitis (toacutepico)

Caacutencer de proacutestata y algunos casos de caacutencer de mama

2 HORMONAS SEXUALES

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 81: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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Estroacutegenos

2 HORMONAS SEXUALES

Efectos secundarios

Naacuteuseas y voacutemito

Hipersensibilidad mamaria

Anorexia

Retencioacuten salina y agua

Ganancia de peso

Aumento del riesgo de tromboembolia

Hiperplasia endometrial

Feminizacioacuten

Riesgo de producir trastorno genital en la descendencia

Hay evidencias cientiacuteficas de que el carcinoma de vagina y cervix es maacutes

comuacuten en mujeres joacutevenes cuyas madres recibieron DIETILESTILBESTROL (no

esteroide) en la primera etapa del embarazo

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2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Antiestroacutegenos

1 Moduladores del receptor estrogeacutenico

Tamoxifeno y anaacutelogos El tamoxifeno se usa en el tratamiento

del caacutencer de mama preventivo del caacutencer de mama en mujeres

de alto riesgo

Raloxifeno se aproboacute para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopaacuteusica

2 Clomifeno (estimula la funcioacuten ovaacuterica se usa en la

infertilidad)

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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2 HORMONAS SEXUALES

Progestaacutegenos

La progesterona es el progestaacutegeno natural principal es producida por el

cuerpo luacuteteo y la placenta Su funcioacuten es mantener el endometrio uterino en la

fase secretora

Usos

Contracepcioacuten

Sangrado uterino disfuncional

Suprimir la lactacioacuten posparto

Tratamiento de la dismenorrea

Manejo de la endometriosis

Efectos secundarios

Ganancia de peso

Edema

Depresioacuten

Puede ocurrir embolia pulmonar

ya que incrementa la coagulacioacuten

Antiprogestaacutegenos

MEFEPRISTONA en combinacioacuten con anaacutelogos de prostaglandinas

(misoprostol dos diacuteas despueacutes) es una alternativa meacutedica eficaz a la interrupcioacuten

quiruacutergica de un embarazo precoz

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

Page 84: FÁRMACOS QUE AFECTAN AL SISTEMA ENDÓCRINOnavarrete.fq-unam.org/docs/Fendocrino.pdf · existe poliuria por una deficiencia de la hormona antiduirética (HAD). Insulina ... mediada

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Existen dos tipos de anticonceptivos orales

1 Combinacioacuten de un estroacutegeno con un progestaacutegeno (la piacuteldora combinada)

2 Progestaacutegeno solo (la piacuteldora progestaacutegena)

Mecanismo de accioacuten se cree que es el siguiente

El estroacutegeno inhibe la liberacioacuten de FSH por lo tanto inhibe el desarrollo del

foliacuteculo ovaacuterico

El progestaacutegeno inhibe la liberacioacuten de LH asiacute evita la ovulacioacuten y tambieacuten

hace que el moco cervical sea menos adecuado para el paso de esperma

Conjuntamente alteran el endometrio de tal forma que impiden la implantacioacuten

La piacuteldora combinada

Se toma durante 21 diacuteas consecutivos de cada 28

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

La piacuteldora progestaacutegena

Puede usarse el progestaacutegeno solo en una piacuteldora (minipiacuteldora) o en implantes

Los faacutermacos utilizados incluyen noretisterona levonorgestrel o etinodiol

La piacuteldora se toma diariamente sin interrupcioacuten

Actuacutea principalmente sobre el moco cervical que se vuelve inhoacutespito para el

esperma

El progestaacutegeno probablemente tambieacuten dificulta la implantacioacuten mediante su

efecto sobre el endometrio la motilidad y las secreciones de las trompas de Falopio

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales

Posibles inconvenientes del uso de anticonceptivos orales

Puede producir aumento de peso debido a la retencioacuten hiacutedrica a un efecto anabolizante o a

ambos

En algunas usuarias puede producir naacuteuseas sofocos veacutertigo depresioacuten o irritabilidad

Ocasionalmente se han descrito cambios cutaacuteneos como acneacute yo aumento de la

pigmentacioacuten

En ocasiones se observa amenorrea de duracioacuten variable al dejar de tomar la piacuteldora

La peacuterdida permanente de la fertilidad es rara y los ciclos menstruales normales se recuperan

pronto

Un reducido nuacutemero de mujeres desarrolla hipertensioacuten reversible

Existen datos de un mayor riesgo de caacutencer de mama

Existe un incremento en la incidencia de anormalidades en la coagulacioacuten en mujeres que

fuman y son mayores de 35 antildeos

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Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

Anticonceptivos orales Otras pautas farmacoloacutegicas contraceptivas

1 Anticonceptivos orales poscoitales

La administracioacuten oral de estroacutegenos (100 μg) con levogestrel (250 μg) dentro de las

siguientes 72 horas tras una relacioacuten sexual sin proteccioacuten seguida por la administracioacuten de

estas mismas dosis 12 horas despueacutes

Se puede producir naacuteuseas y voacutemito y perderse la piacuteldora

Una dosis uacutenica de mefipristona tambieacuten puede ser eficaz

2 Progestaacutegenos de accioacuten prolongada

La medroxiprogesterona puede administrarse por viacutea intramuscular como anticonceptivo

Es eficaz pero tiene trastornos en la menstruacioacuten y la esterilidad puede persistir por muchos

meses despueacutes de interrumpir el tratamiento

El levonorgestel en implantes subcutaacuteneos de caacutepsulas no biodegradables libera su

contenido durante 5 antildeos Provoca sangrado irregular y cefalea

3 Un dispositivo intrauterino impregnado de levonorgestrel tiene accioacuten por 3-5 antildeos

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

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FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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2 HORMONAS SEXUALES

ANDROacuteGENOS

Tienen efectos virilizantes y anaboacutelicos en hombres y mujeres

Sus efectos anaboacutelicos incluyen aumento de la masa muscular aumento de la

densidad oacutesea y aumento de gloacutebulos rojos

Los efectos virilizantes incluyen espermatogeacutenesis disfuncioacuten sexual

restauracioacuten y desarrollo de las caracteriacutesticas masculinas

Se pueden separar los efectos masculinizantes y anaboacutelicos por modificacioacuten

estructural del esteroide

La testosterona es el principal androacutegeno producido por el organismo

El uso principal de los androacutegenos es en la terapia sustitutiva en pacientes con

deficiencia testicular

Otro uso es en el tratamiento de la anemia

El Danazol se desarrollo para el tratamiento de la endometriosis

Sus efectos secundarios se relacionan con su efecto fisioloacutegico

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

FACULTAD DE QUIacuteMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO

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2 HORMONAS SEXUALES

ANTIANDROacuteGENOS

Son antagonistas competitivos de la testosterona que incluye al acetato de ciproterona y

flutamida

Se han utilizado para tratar el crecimiento excesivo de cabello en mujeres y para tratar el

caacutencer de proacutestata

Se ha propuesto el uso del acetato de ciproterona (100 mgdiacutea) en el tratamiento de la

hipersexualidad en delincuentes agresivos

FINASTERIDA es un inhibidor de la 5α-reductasa que se utiliza en el tratamiento de la

hipertrofia protaacutetica benigna Y para estimular el creciemiento del cabello

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTOacuteNOMA DE MEacuteXICO

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DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

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Farmacologiacutea de la disfuncioacuten ereacutectil

1 Vasodilatadores de inyeccioacuten local

Papaverina fentolamina(bloqueador α) moxixilato (bloqueador α1) y

Alprostadil (PGE1)

2 Vasodilatadores por viacutea oral

Apomorfina Actuacutea sobre la regioacuten hipotalaacutemica Es un agonista

dopamineacutergico

Sildenafilo (Viagra) Es un inhibidor de la fosfodiesterasa V inhibe la

conversioacuten de GMPc a GMP lo que potenciacutea la accioacuten vasodilatadora

del NO