FARMACOS DE BLOQUEO GANGLIONAR

Historia y Relacion entre estructura y actividad

• Marshall y Burn & Dale señalaron por primera la acción nicotina paralizante de la tetraetilamonio (TEA) en los ganglios, no fue hasta 1946 que se señalo definitivamente los efectos del ion en el aparato cardiovascular y ganglios autónomos, también se propuso que el TEA trata la Hipertension.

• El hexametonio y su congénere el C5 tiene una actividad minima de bloqueo neuromuscular y muscarinico.

• Los trietilsulfononios, al igual que los iones de amonio cuaternario y bis-cuaternario, poseen acciones de bloqueo ganglionar. Estos conocimientos hicieron que se desarrollaran agentes de bloqueo ganglionar del sulfonio, como el trimetafan.

• En 1950 se informo de las propiedades farmacológicas de la mecamilamina y pronto se introdujo en la terapéutica.

Propiedades Farmacologicas:

• El bloque de los ganlios simpáticos interrumpe el control adrenérgico de las arteriolas y da por resultado vasodilatación, flujo sanguíneo periférico mejorado en algunos lechos vasculares y disminución de la presión arterial. El bloque ganglionar generalizado puede producir también atonía de la vejiga y del tubo digestivo, ciclopejia, xerostomía, disminución de la respiración.

• Estos cambios representan los aspectos generalmente adversos del bloqueo ganglionar, que limita la eficacia terapéutica de los compuestos de esta clase.

Aparato Cardiovascular: • La importancia del tono simpático existente para determinar el grado en

que disminuye la presión arterial a causa del bloqueo ganglionar. La hipotencion postural es un problema mayor en pacientes ambulatorios que reciben fármacos de bloqueo ganglionar. Se inhibe los reflejos vasomotores mediados de manera simpática, y se reduce la reacción presora al frio.

• El gasto cardiaco se reduce en muchos casos por la acción de los fármacos de bloqueo ganglionar en pacientes con función cardiaca normal, como consecuencia de disminución del retorno venoso, resultante de la dilatación venosa y acumulación periférica de sangre. En los pacientes con insuficiencia cardiaca, el bloqueo ganglionar produce reducción del gasto cardiaco en muchos casos a causa de la reducción de la resistencia periférica. El trimetafanparece generar algunas vasodilataciones por un mecanismo directo.

Otros efectos:

• Los agentes de bloqueo ganglionar reduce la secreción del tubo digestivo y reducen el tono y la motilidad del mismo, también trastorna de manera parcial o total las contracciones de vaciamiento de la vejiga urinaria con aumento resultante de la capacidad vesical y la micción incompleta. El bloqueo ganglionar genera midriasis incompleta y perdida parcial de la acomodación como resultadode la transmisión alterada en el ganglio ciliar.

Absorcion, Destino y eliminación: • La absorción de compuestos del amonio cuaternario y del sulfonio

desde el tubo intestinal es incompleta y esto se debe a la habilidad es limitada de estas sustancias ionizadas para penetrar en la membrana celular. La absorción de las cantidades toxicas acumuladas del fármaco puede ocasionar hipotensión grave y colapso. Aunque la actividad de la mecamilamina es menos errática , existe el peligro de que la actividad intestinal reducida origine ileo paralitico evidente. Despues de la absorción los agentes de bloqueo del amonio cuaternario y del sulfonio se confinan sobre todo en el espacio extracelular y se excretan principalmente sin cambios por el riñon. Se acumulan concentraciones altas de mecamilamina en el hígado y riñon y se eliminan sin ningún cambio por el riñon.

Reacciones Adeversas y Graves: Leves. trastornos visuales, boca seca, congestión conjuntival, tenesmo urinario, disminución de la potencia sexual, estreñimiento moderado, diarrea ocasional, malestar abdominal, anorexia, pirosis, nauseas, eructos sabor amargo

estos efectos tienden a volverse menos pronunciado al proseguir la administacion del fármaco.

Graves.la hipotensión notable, estreñimiento, sincope, ileo paralitico, retención urinaria cicloplejia.

Aplicaciones terapéuticas:• De los agentes de bloqueo ganglionar que han aparecido en

escena terapéutica , en la actualidad solo se emplean mecamilamida y trimetafan.

• Desde el punto de vista histórico, el empleo terapéutico principal de los agentes de bloqueo ganglionar fue el tratamiento de la enfermedad cardiovascular hipertensiva.

• Otra aplicación terapéutica de los agentes de bloqueo ganglionar es la producción de hipotensión controlada, se puede buscar de manera deliberada la reducción de la presión arterial durante intervenciones quirúrgicas, con el fin de disminuir la magnitud de la hemorragia en el campo operatorio.

• Se puede emplear trimetafan para tratar la hiperreflexia autonómica.