FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS MODIFICADORES DEL CURSO DE LA ENFERMEDAD“FARME”

EQUIPO # 5

INTRODUCCION

FARME

Fases precoces antes de

lesión articular

Confirmado el DX

4 – 6 meses para

respuestaUso largo

plazo limitado

por toxicidad

Reacciones adversas frecuentes

y amenazan

la vida

Terapia combinada

= toxicidad /

mejor respuesta

FARME´

•Metrotexato•Azatioprina•Ciclofosfamida•Ciclosporina• Auronofina•Sulfazalacina•Cloroquina•Hidroxicloroquina•Leflunomida•D-penicilamina•Sales de oro•Biológicos

METROTEXATOMECANISMO ACCIONMetotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasaInhibición de la timidilato-sintasaInhibición de la síntesis del DNATejidos con mayor metabolismo celular y crecimiento más rápido son los más afectados

CONTRAINDICACIÓN gestación y lactancia,

síndromes de inmunodeficiencia; derrame pleural importante o ascitis

POSOLOGIAvía oral, ADULTOS 7,5 mg una vez a

la semana (en dosis única o repartida en 3

dosis de 2,5 mg administrados a intervalos de 12

horas)

PRECAUCIONalteraciones

hematológicas alteración hepática, toxicidad pulmonar, insuficiencia renal,

reacciones cutáneas, alopecia,

osteoporosis, artralgia, mialgia, irritación ocular, precipitación de

diabetes

INDICACIÓNNo respuesta

a la penicilamina

o la cloroquina

PRESENTACIONComprimidos

metotrexato 2,5 mg

AZATIOPRINA

MECANISMO ACCION (NO BIEN ESTABLECIDO)La producción de 6-MP que actúa como un antimetabolito de las purinas.El posible bloqueo de grupos –SH mediante alquilación.La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ácidos nucleicos, previniendo así la proliferación de células involucradas en la determinación y amplificación de la respuesta inmune.

CONTRAINDICACIÓNhipersensibilidad a la azatioprina o a la

mercaptopurina

POSOLOGIAvía oral, inicialmente, 1-5-

2,5 mg/kg al día distribuidos en varias tomas, dosis de

mantenimiento 1-3 mg/kg al día (3 MESES)

PRECAUCIONrecuentos de células

sanguíneas; alteración hepática, alteración renal

y hepática; edad avanzada, gestación,

lactancia , interacciones.

INDICACIÓNfalta de respuesta a

la cloroquina o la penicilamina

PRESENTACIONComprimidos,

azatioprina 50 mgSol inyectable liofilizada

100 mg

CICLOFOSFAMIDAMECANISMO ACCIONProfármaco que necesita ser activadoAldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamidaImpiden la duplicación del ADN y provocan la muerte de la célula

EFECTOS SECUNDARIOS

Dolor al orinar, producido por la irritación del fármaco,

probabilidad de esterilidad en hombres y mujeres, Nauseas,

Neutropenia, Amenorrea.

POSOLOGIADosis de 2.0 -6 mg/kg/día

CONTRAINDICACIÓN

depresión de la función medular

ósea E hipersensibilidad

previa al medicamento.

INDICACIÓNSe utiliza con frecuencia en combinación

con otros agentes

PRESENTACIONAmpolletas de 100-200-500-

1000 mg20 GRAGEAS 50

mg

CICLOSPORINAMECANISMO ACCIONUnión a proteína citosólica ciclofilinaInhibición de calcineurinaInhibe la producción de IL2Inhibe liberación de citocromo C

EFECTOS SECUNDARIOS

Trastornos gastrointestinales, cutáneos, respiratorios, renales

y hepáticos

POSOLOGIAOral: 3

mg/kg/día en 2 dosis, 6 semanas

CONTRAINDICACIÓN

Inmunosupresión o

hipersensibilidad

PRESENTACIONCapsulas 25-50-

100 mg (30 capsulas)

AURONOFINAMECANISMO ACCIONReduce los niveles de factor reumatoide e inhibe la proliferación linfocitariaBaja la producción de radicales superóxido y de interleucina-1Captador de radicales libres

EFECTOS SECUNDARIOSsabor metálico, heces más

líquidas que lo usual o diarrea, dolor de estómago, malestar estomacal, vómitos, gases,

caída del cabello

POSOLOGIA3 mg/12

horas (mañana y noche) o 6

mg/24 h en 3 meses

CONTRAINDICACIÓN

pacientes alérgicos a la auranofina y a las sales de oro u otros metales pesados,

trastornos renales o hepáticos graves y

hematológicos

INDICACIÓNTratamiento de artritis

reumatoide activa de

adulto

PRESENTACION3 MG

30 COMPRIMIDOS

Cloroquina/hidroxicloroquina↓ formación de complejos de proteínas del CMH Inhibe enzimas lisosomales, liberación de L-1Inhibe respuesta de PMN, protege al cartílago

Efectos SecundariosCefalea, tinitus, convulsiones, prurito, alopecia, RETINOPATIA

PosologíaCQ – 250 mg c/24

hrsHQ – 400 -600

c/24 y 200 mg c/ 24hrs

Contraindicaciones

Artritis psoriásicaMiastenia gravis

Porfiria

IndicacionesARLES

Efecto4 – 6

meses

LeflunomidaInhibe al enzima dihidroorotato

deshidrogenasa . pirimidinas, proliferación de LT, diapédesis y

quimiotaxis y expresión de IL-1. Inactiva COX-2.

Efectos adversosAlopecia, alergia, baja de peso,

diarrea, trombocitopenia y hepatotoxicidad

Indicaciones

AR

Efecto4 – 6 semanas4 – 6 meses

ContraindicacionesInsuf. Hepática o

renal, inmunocomprometid

os, embarazadas

Posología100 mg - 3 días10 – 20 mg c/24

Isoxazol

Sales de oro IMInhibe la fagocitosis de los macrófagos y

PMNInhibe la presentación antigénica por los macrófagos y actividad de las células T y

B.Contraindicaciones

Dermatitis exfoliativa, enterocolitis necrotizante,

fibrosis pulmonar, px ancianos, insuf. Hepática o renal

Efectos adversosPrurito, alopecia, eosinofilia, proteinuria, hepatitis tóxica,

ictericia.

IndicacionesAR, AR juvenil y AR de la

psoriasis

Posología10 mg- 1er sem50 mg – 1-2 sem

PenicilaminaInhibe la formación de uniones cruzadas

en la molécula de colágeno.Suprime actividad de LT

Efectos secundariosGlomerulonefritis, rash,

anorexia, dolor epigastrico, tinitus, fiebre.

ContraindicacionesHipersensibilidad

Discrasias sanguíneas

Insuficiencia renal, LES

PresentaciónCupripen 250 cáps. 250 mg Cupripen 50

comp. 500 mg Sufortanon, 250 mg

IndicacionesVasculitis

reumatoidea

Posología150- 250 mg/día500 – 750 mg/día

1- 1.5 g/día

Sulfazalacina

Inhibición de los linfocitosInhibidor de la sintesis de leucotrienos y ciclooxigenasa

Contraindicaciones Hipersensibilidad a los

salicilatos y sulfonamidas; alteración renal grave; niños menores de 2 años; porfiria

Efectos SecundariosNáusea, diarrea, cefalea, anemia,

urticaria, fotosensibilidad

IndicacionesArtritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis crónica

juvenil, y la espondiloartritis anquilosante.

Posología500 mg /día, aumentando 500 mg

cada semana hasta una dosis máxima de 2-3 g al día repartidos

en varias tomas. VO

Mesalazina + sulfapiridina

Biológicos

Definición

Son inhibidores selectivos de moléculas proinflamatorias o de su receptor, provocando una inmunosupresión selectiva y controlada.

Objetivos

Inducir o mantener la

remisión de la enfermedad.

Reducir la frecuencia de

recaídas

Reducir la administración de corticoesteroides

Indicaciones

Artritis reumatoide

Espondilitis Anquilosant

eArtritis

psoriásicaArtritis

idiopática juvenil

Enf. Inflamatoria Intestinal

Clasificación Antagonistas del TNFα• Etanercept• Infliximab • Adalimumab• Certolizumab • Golimumab

Antagonistas de IL-1R• Anakinra

Depleción de linfocitos B• Rituximab

Modulación de coestimulación de Linfocitos T• Abatacept

Antagonistas de IL-6R• Tocilizumab

Antagonistas del TNFα

EtanercepProteína

dimérica de fusión

recombinante del receptor p75 del TNFα

Actúa como inhibición

competitiva de la unión del TNFα de la

superficie articular

Psoriasis, artritis

reumatoide, artritis

psoriásica y espondilitis

anquilosante

25 mg S. C. dos veces por

semanaMTX

E. A.Reacciones

leves o moderadas en

el sitio de inyección,

IVAS.Reacciones

desmielinizantes y semi-lupus

Infliximab

Anticuerpo monoclonal quimérico

(75% humano, 25% murino)

Gran afinidad por las formas

solubles y transmembrana del TNFα

Enfermedad de CrohnArtritis

reumatoideCUCI

5 mg/kg I. V. + 5mg/kg I. V. en la 2da y 3ra semana

E. A.Linfomas hepato-

esplénicos

Adalimumab

Anticuerpo monoclonal

Se une específicament

e al TNFα y evita su

interacción con el receptor

Artritis reumatoide, espondilitis

anquilosante y artritis

psoriásica

40 mg S. C. cada 2

semanas

E. A. Reacciones

cutáneas levesFormación de

ANALES (raro)

Antagonistas de IL-1R

Anakinra

Derivado de IL-1Ra endógeno

Compite por la unión al IL-1RI con la IL-1aα y con la IL-1b. Tx de AR

Dosis única de 100 mg S.C.

E. A.Irritación en el sitio de

inyección, generalmente leve.Riesgo de infecciones

bacterianas se encuentra aumentado

Depleción de Linfocitos B

RituximabAnticuerpo monoclonal

quimérico anti CD20

3 mecanismos de acción

propuestos:1. Citotoxicidad

mediada por anticuerpos,

2. Porcomplemento

y,3. La

estimulación de la vía de la

apoptosis

ARLES

linfoma folicular no-

Hodgkin estadio IIII y V

Primera infusión: 50

ml/h, aumentando

50 ml c/h hasta llegar a 400ml/hSegunda infusión:

100ml/h hasta llegar a 400ml/h

E. A .Fiebre,

escalofríos, hipotensión ortostática,

trombocitopenia, anemia,

neutropenia, etc.

Modulación de coestimulación de linfocitos T: Abatacept

• Proteína de fusión constituida por el receptor CTLA4 unido a IgG humana

Inhibe la unión de B7 con CD80

Indicada en AR

500 mg-1g IV c/2 semanas durante el

1er mes y posteriormente c/4

semanas

E.AAlteraciones

cardiacas, celulares, trastornos

respiratorios.

Antagonistas de IL-6R: Tocilizumab

Anticuerpo monoclonal

Humanizado anti IL-6R

Inhibe la IL-6

Artritis reumatoide moderada a severa

80mg/4ml, 200mg/10ml o 400mg/20ml en

infusión de 1 hora.

E. A. Elevación de

enzimas hepáticas, neutropenia y/o trombocitopenia

Biológicos aprobados en reumatología

En fase de estudioNatalizumab•Anticuerpos

monoclonales contra las integrinas α4 y α4β7 (LDP-02)

ISIS 2302, alicaforsen•Secuencia

antisense para la molécula de adhesión intercelular ICAM-18

Daclizumab y basiliximab•Ac monoclonales

contra citocinas que inducen respuestas celulares tipo Th1, tales como la IL-12, el IFN-γ y el receptor de IL-2

Bibliografía

http://adolfoneda.com/sulfasalazina/