Farmacología IIAgentes Antimicrobianos Inhibidores de síntesis de ácidos micolicos

Isoniazida

Introducción Droga primaria para la

quimioterapia de la tuberculosis.

Se activa por medio de enzimas peroxidasas que producen las micobacterias.

95% de las cepas de M. tuberculosis son sensibles a la isoniazida.

Agente bacteriostático para células en reposo y bactericida para células en crecimiento activo.

Hidraza del acido isonicotínico

Penetra las células con facilidad y es tan efectiva con los bacilos que crecen dentro de la células como los que crecen en medios de cultivo.

profilaxis de la tuberculosis y otras enfermedades por

micobacterias 

adultos 300 mg por diaadolecentes y niños 10 mg/kg( max.300)

tuberculosis aguda  

adultos 5 mg/kg (maximo de 300)

niños 10-15 mg/kg (max. 300)

Posologia

infecciones producidas por otras micobacterias  

adultos5 mg/kg( dosis usual de

300mg)

niños10-20 mg/kg/dia( max.

300)

temblores asociados a la esclerosis

multiple 

adultos 300-400 mg/dia

USOS TERAPÉUTICOS: Tratamiento de la Tuberculosis.

Meningitis tuberculosa y otras formas extrapulmonares de primera infección y de reinfección, asi como en la tuberculosis miliar (Tuberculoestático y Tuberculocida).

Para el tratamiento de enfermedades activas, la isoniazida se combina con otros fármacos.

El mecanismo principal parece ser la inhibición de la biosíntesis del ácido micólico de la pared bacteriana.

•Tras su entrada en la célula la INH se transforma en acido isonicotínico que es el activo.

•INH inhibe una serie de enzimas (enoilreductasa de la sintasa II de ácidos grasos) que las micobacterias necesitan para sintetizar el ácido micólico

•INH tiene un alto grado de selectividad en su actividad antibacteriana.

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción Difusión pasiva

INH*+NADH

NO HAY FORMACION DE ACIDO MICÓLICO

MUERTE CELULAR

Esta droga penetra las células bacterianas por transporte activo e inhibe varios procesos metabólicos, entre ellos la síntesis de Ácido micólico.

Existen bacterias resistentes en las que se observa una disminución del transporte activo de la droga (mencionado anteriormente)

La isoniazida no posee ninguna actividad antidepresiva.

Reacciones adversas o efectos secundarios. debilidad inusual o fatiga

náuseas, vómitos o pérdida del apetito piel u ojos amarillos orina oscura entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies convulsiones visión borrosa, confusión o comportamiento anormal. Efectos secundarios diferentes también pueden ocurrir.

Sobredosis: náuseas, vómitos, mareos, dificultad en el habla, visión borrosa, alucinaciones visuales, convulsiones, coma y muerte.

Antes de tomar decir al médico: reacción alérgica a la isoniazida anterior, enfermedad renal, o enfermedad del hígado.

Reacciones adversas o efectos secundarios. Puede que no sea capaz de tomar isoniazida, o tal vez

necesite modificación en su dosis o un control especial durante el tratamiento si usted tiene cualquiera de las condiciones mencionadas anteriormente.

Evite el alcohol mientras esté tomándolo, éste aumentará el riesgo de daños en el hígado.

Algunos alimentos pueden interactuar y causar una reacción que incluye un fuerte dolor de cabeza, pupilas grandes, rigidez del cuello, náuseas, vómitos, diarrea, latidos irregulares del corazón, y dolor de pecho. (Quesos, crema agria y el yogur, hígado de res o pollo, pescado, carne de caza, pasta de camarones y atún, aguacates, plátanos, ginseng, chocolate, cafeína

Referencias: 1.- Joel G. Harman, Alfred Goodman Gilman, Lee .

Limbird.; Manual de Farmacología y Terapéutica: ed. McGRAW-HILL INTERAMERICANA; México, 2009; p. 785.

2.- Alfonso R. Gennaro.; Remington Farmacia, 20ª ed.; editorial Medica Panamericana; Buenos Aires; 2003: p. 1843

3.-http://www.drugs.com/mtm/isoniazid.html 4.-Introducción a la microbiología, John L. Ingraham,

Catherine A. Ingraham, Editorial Reverté 1998 5.- Las bases farmacológicas de la terapéutica,

Alfred Goodman Gilman, Louis S. Goodman, Theodore W. Rall, Ferid Murad, 9ª Edicion, Editorial Medica Panamericana,2001