farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

62
CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO I FARMACOLOGÍA CLÍNICA FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PSICOFÁRMACOS Y TERAPÉUTICA DEL DOLOR 1. ¿Qué es la sustancia P? R.- La sustancia P es la primera sustancia neuroactiva que se propone como neurotransmisor. En cuanto a las propiedades farmacológicas de la sustancia P, se demostraron al comprobar que presentaban propiedades hipotensoras potentes que no eran bloqueadas por la atropina. Posteriormente, fue identificada como el primer neuropéptido activo y se propuso como neurotransmisor. La sustancia P parece ejercer una función de neurotransmisor excitador sensorial primario en la médula espinal y en los ganglios simpáticos. Parece que también actúa la sustancia P como neurotransmisor del SNC y del sistema nervioso periférico (SNP): en el iris, la piel y la vía nigroestriatal, donde se ha detectado la concentración más alta y se libera a partir de estímulos despolarizantes en cortes de esta sustancia negra. Esta liberación desaparece por la acción sensible del GABA a la picrotoxina, esto indica un control presináptico por medio de los receptores GABAérgicos. 2. ¿Qué efecto tiene en el corazón la estimulación del sistema adrenérgico y de sistema colinérgico? GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 1

Upload: alvaro-miguel-carranza-montalvo

Post on 20-Mar-2017

27 views

Category:

Food


7 download

TRANSCRIPT

Page 1: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PSICOFÁRMACOS Y TERAPÉUTICA DEL DOLOR

1. ¿Qué es la sustancia P?R.- La sustancia P es la primera sustancia neuroactiva que se propone como

neurotransmisor. En cuanto a las propiedades farmacológicas de la sustancia P,

se demostraron al comprobar que presentaban propiedades hipotensoras potentes

que no eran bloqueadas por la atropina. Posteriormente, fue identificada como el

primer neuropéptido activo y se propuso como neurotransmisor.

La sustancia P parece ejercer una función de neurotransmisor excitador sensorial

primario en la médula espinal y en los ganglios simpáticos.

Parece que también actúa la sustancia P como neurotransmisor del SNC y del

sistema nervioso periférico (SNP): en el iris, la piel y la vía nigroestriatal, donde se

ha detectado la concentración más alta y se libera a partir de estímulos

despolarizantes en cortes de esta sustancia negra. Esta liberación desaparece por

la acción sensible del GABA a la picrotoxina, esto indica un control presináptico

por medio de los receptores GABAérgicos.

2. ¿Qué efecto tiene en el corazón la estimulación del sistema adrenérgico y de sistema colinérgico?

R.- Órgano efector Adrenérgico (=simpático) (=parasimpático) Receptor Colinérgico

automaticidad b1 ¯ automaticidad

velocidad conducción b1 ¯ velocidad conducción

frecuencia cardíaca b1 ¯ frecuencica cardíaca

contractilidad b1 ¯ contractilidad

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 1

Page 2: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

3. ¿Cómo se produce la síntesis de acetilcolina y como se produce su liberación?

R.- La acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de colina y del

acetilCoA, mediante la acción del enzima colinoacetiltransferasa. La principal

fuente de colina para la síntesis de acetilcolina proviene de la colina que, presente

en el espacio sináptico, es ávidamente captada por la membrana mediante un

proceso denominado de alta afinidad, que utiliza un sistema de transporte

dependiente de Na+. La captación de alta afinidad se considera el factor limitante

de la velocidad de síntesis de acetilcolina. En condiciones de reposo, las

moléculas de acetilcolina salen espontáneamente al espacio sináptico, en forma

molecular o en forma cuántica, originando "potenciales miniatura" en la membrana

postsináptica. Cuando un potencial de acción despolariza la terminación

colinérgica, provoca de forma rápida y transitoria la apertura de canales de Ca2+

en la membrana presináptica, con lo que el Ca2+ penetra en el interior del terminal

y desencadena la movilización de la acetilcolina. Las vesículas sinápticas

interactúan con la membrana presináptica y descargan su contenido en el espacio

sináptico

4. ¿Qué es la pralidoxima, y cual su mecanismo de acción?R.- Cuando la intoxicación se debe a organofosforados, que impiden la

regeneración espontánea de la acetilcolinesterasa, se hace preciso reactivar el

enzima forzando el desplazamiento del compuesto. Esto se consigue con las

oximas (administradas precozmente: < 12 horas desde la intoxicación):

pralidoxima, obidoxima y diacetilmonoxima. Poseen un grupo oxima (=NOH), que

tiene gran afinidad por el átomo de fósforo, consiguiendo la hidrólisis del enzima

fosforilado y la recuperación del enzima. Pralidoxima no pasa la barrera

hematoencefálica, por lo que su acción regenerante se limita a los receptores

nicotínicos de la placa motriz y no a la acción tóxica en el sistema nervioso central.

5. ¿Qué fármacos producen miosis colinérgica?

R.- Esteres de la Colina: Colinérgicos de acción directa sobre los receptores de

células efectoras.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 2

Page 3: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Acetilcolina

Metacolina

Carbacol

Betanecol

6. ¿Cuáles son las acciones farmacológicas de la atropina?R.- Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas competitivos en los receptores

colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interacción no

produce los normales cambios en la membrana celular que son vistos con la acetilcolina.

Los efectos de las drogas anticolinérgicas pueden ser superados por el aumento de la

concentración local de acetilcolina en el receptor muscarínico. Hay diferencias entre la

potencia de las drogas anticolonérgicas (atropina, escopolamina, y glicopirrolato), que

pueden ser explicadas por las subclases de receptores muscarínicos colinérgicos (M-1, M-2,

M-3) y por la variación en la sensibilidad de los diferentes receptores colinérgicos. Por

ejemplo los efectos de la atropina en el corazón, músculos lisos bronquiales y tracto

gastrointestinal son mayores que con la escopolamina. La tabla 1 compara los efectos de las

drogas anticolinérgicas y ayuda a diferenciar sus respectivos usos clínicos.

SedaciónAnti-

Sialagogo

Aumento

Frecuencia

Cardiaca

Relajación

Músculo liso

Midriasis

Cicloplegia

Prevención

Mareos

Disminución

Secreción H+

Gástrica

Cambios en

la Frecuencia

Cardiaca

Fetal

Atropina + + +++ ++ + + + o

7. ¿Qué reacciones adversas tiene la atropina?R.- La atropina puede causar un síndrome central anticolinérgico, que se

caracteriza por una progresión de síntomas desde la desazón y alucinaciones

hasta la sedación e inconsciencia. Este síndrome es mucho más probable con la

escopolamina que con la atropina. La fisostigmina, es una droga

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 3

Page 4: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

anticolinesterásica capaz de cruzar la barrera hematoencefálica, usandose en el

tratamiento de este síndrome.

8. ¿Qué es la tirosina? Comente la síntesis hasta noradrenalina?

R.- La tirosina es un aminoácido aromático neutro, al igual que el triptófano y la

fenilalanina, aunque tiene un OH que le confiere cierta polaridad y a pH elevado

se ioniza. Su símbolo es Y en código de una letra y Tyr en código de tres letras.

Fue descubierto por el químico alemán Justus Von Liebig a partir de la proteína

caseína. Es precursor de ciertos neurotransmisores, de las hormonas tiroideas y

de las melaninas. Dentro de las células, su fosforilación es clave en muchos

procesos de señalización. Se le considera un aminoácido no esencial ya que su

síntesis se produce a partir de la hidroxilación de otro aminoácido, la fenilalanina.

La síntesis de la tirosina se puede dar de dos formas distintas. En los mamíferos

se obtiene a partir de la hidroxilación de la fenilalanina, mientras que en algunos

microorganismos se consigue directamente a partir del profenato. El hecho de que

la tirosina sea un precursor de catecolaminas (dopamina, adrenalina y

noradrenalina), de la melanina y de la tiroxina influye en su síntesis. Esto es

debido a que la producción de tirosina está regulada por la demanda de dichas

moléculas.

9. ¿Qué acción farmacológica tiene la norepinefrina?R.- Acción vasoconstrictora de vasos de resistencia y capacitancia, estimulante del

miocardio. Carece de actividad b2, mantiene la actividad b1 cardíaca y es un

potente activador a. En consecuencia produce intensa vasoconstricción y, al no

provocar vasodilatación b2, aumenta la resistencia periférica y la presión arterial.

La acción cardíaca es también intensa y similar a la de adrenalina; ahora bien, la

hipertensión producida provoca bradicardia refleja.

10.¿Qué son las fenilisopropilaminas? Comente su acción sobre el S.N.C.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 4

Page 5: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

R.- Son las Anfetaminas estimula el sistema nervioso central mejorando el estado

de vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentración.

Favorece las funciones cognitivas básicas, como la atención y la memoria (en

particular, la memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones

ejecutivas. Produce efectos reforzadores, asociando determinadas conductas con

emociones placenteras (recompensa). A nivel conductual, refuerza los sistemas

implicados en la regulación de las respuestas a emociones específicas; reduce los

niveles de impulsividad (autocontrol); en el caso particular de la obesidad, se la ha

utilizado debido a su acción sobre los centros hipotalámicos que regulan el apetito.

Por último, es un agente activante del sistema nervioso simpático, con efectos

adrenérgicos periféricos, que se traducen en un aumento en el nivel de actividad

motriz, en la resistencia a la fatiga, en la actividad cardio-respiratoria, y en

particular, en los procesos de comida a metabólicos termogénicos del organismo,

dando lugar a una mayor oxidación de las reservas grasas.

11. Qué receptores existen en el sistema dopaminérgico? Comente su significado biológico.

R.- Receptores D1.- Estudios indican que los receptores análogos a D1 juegan un

papel en funciones de memoria, adicción a fármacos y enfermedades

neuropsiquiátricas.

No se ha podido determinar con claridad la localización neuroanatómica del D1a y

D1b, pues no existe un antagonista selectivo que permita hacer una diferenciación.

Estudios recientes se han enfocado al uso de anticuerpos monoclonales para la

localización de los receptores, sin embargo aún no hay pruebas contundentes en

humanos.

Receptores D2.- La presencia de receptores de dopamina D2 se ha demostrado en

oligodendrocitos y en astrocitos. También células que bordean los ventrículos se

ha demostrado expresan receptores de dopamina. Las células ependimales de

los plexos coroideos expresan receptores de dopamina de ambas familias, lo cual

sugiere que la dopamina modula la producción de líquido cerebroespinal.

Receptor D3.- El receptor de dopamina D3 clonado en 1990, comparte un 52 % de

homología con el receptor D2, el cual se incrementa al 78 % si solo se consideran

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 5

Page 6: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

las regiones transmembrana y un perfil farmacológico distinto. Comparado con los

receptores D1 y D2, es mucho menos abundante y se concentra casi

exclusivamente en regiones cerebrales límbicas como el núcleo accumbens,

tubérculo olfatorio e islas de Calleja. Estas son regiones asociadas a emociones,

conducta, funciones cognitivas y mecanismos de recompensa y están implicadas

en esquizofrenia, enfermedad de Parkinson y adicción a drogas. Es un blanco

terapéutico promisorio para el tratamiento de dichos desórdenes. Hay fuerte

investigación en el desarrollo de ligandos D3 potentes y selectivos.

Receptores D4.- Los receptores de dopamina D4 pertenecen a la familia de

receptores D2, que incluye a los receptores D2 y D3. Fueron descubiertos por el uso

de técnicas de clonación de genes por Hubert Van Tol y sus colegas en la

Universidad de Toronto en 1991. Al igual que otros receptores acoplados a

proteínas G, están organizados topográficamente en 7 segmentos

transmembrana.

La dopamina interactúa con el bolsillo de cara externa formado por los 7

segmentos hidrofóbicos transmembrana unidos en un arreglo circular por fuerzas

electrostáticas y puentes disulfuro intermedios.

12.¿Para qué sirve la apomorfina?R.- La apomorfina se usa para tratar episodios inusuales (dificultad momentánea

de movimientos, dificultad para caminar y hablar que pueden empezar al

desaparecer el efecto de un medicamento o al azar) en los pacientes con

enfermedad de Parkinson (un trastorno del sistema nervioso que causa

dificultades con los movimientos, el control muscular y el equilibrio), que están

tomando otros medicamentos para su trastorno. La apomorfina no funcionará

como preventivo de los episodios inusuales, pero ayudará a mejorar los síntomas

cuando uno de estos episodios ya haya comenzado. La apomorfina pertenece a

una clase de medicamentos llamados agonistas de dopamina. La apomorfina

funciona al imitar la acción de la dopamina, una sustancia que se encuentra

normalmente en el cerebro, pero que está ausente en los pacientes con la

enfermedad de Parkinson.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 6

Page 7: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

13. ¿Qué tipos de fármacos que actúan sobre el sistema dopaminergico son los más adecuados para el tratamiento de la Corea de Huntington? Investigue y justifique su respuesta.

R.- Clorpromazina, haloperidol, Los médicos pueden recetar una cantidad de

medicamentos para ayudar a controlar los problemas emocionales y de

movimiento asociados con la enfermedad. Es importante recordar, sin embargo,

que mientras los medicamentos pueden ayudar a mantener estos síntomas

clínicos bajo control, no existen tratamientos para detener o revertir el curso de la

enfermedad. Los medicamentos antisicóticos, como haloperidol, u otros

medicamentos, como clonazepam, pueden ayudar a aliviar los movimientos

coreicos y también pueden ayudar a controlar las alucinaciones, delirios, y ataques

violentos. Los medicamentos antisicóticos, sin embargo, no se recetan para otra

forma de contractura muscular asociada con la enfermedad, llamada distonía, y de

hecho pueden empeorar la afección, causando rigidez y agarrotamiento. Estos

medicamentos también pueden tener efectos secundarios graves, inclusive

sedación, y por ese motivo deben usarse en las menores dosis posibles.

Para la depresión, los médicos pueden recetar fluoxetina, sertralina, nortriptilina, u

otros compuestos. Los tranquilizantes pueden ayudar a controlar la ansiedad y el

litio puede recetarse para combatir la excitación  patológica y los graves cambios

de ánimo. También pueden necesitarse medicamentos para tratar los rituales

obsesivos-compulsivos graves de algunos individuos con la EH. La mayoría de los

medicamentos usados para tratar los síntomas de la enfermedad tiene efectos

secundarios como fatiga, inquietud, o hiperexcitabilidad. A veces puede ser difícil

decir si un síntoma en particular, como apatía o incontinencia, es un signo de la

enfermedad o una reacción a un medicamento.

14.¿Qué aplicaciones tiene la L-Dopa?R.- La levodopa (L-DOPA, L-3,4 dihidroxifenilalanina), también conocido como L-DOPA, el precursor metabólico de la dopamina, es el medicamento aislado más

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 7

Page 8: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson; los efectos terapéuticos y

adversos de la levodopa resultan de su descarboxilación en dopamina por medio

de la enzima descarboxilasa. Se administra L-DOPA en lugar de dopamina,

porque la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica (la que

forman las meninges entre los vasos sanguíneos y el líquido cefalorraquídeo); en

cambio, la levodopa sí puede atravesarla por transporte facilitado.

Un transportador de membrana de aminoácidos aromáticos facilita la entrada del

fármaco en el Sistema Nervioso Central (SNC), en este sitio puede existir

competencia entre las proteínas dietéticas y la levodopa. En el encéfalo, la

levodopa es convertida en dopamina, principalmente dentro de terminales

presinápticas de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. Después de

liberarse, la dopamina se transporta al interior de terminales dopaminérgicas o

células postsinápticas, en donde puede almacenarse de nuevo en gránulos

(neuronas) o metabolizarse por MAO o COMT (neuronas y no neuronas).

15. Comente cuáles son las consecuencias generales de la acción bloqueante

R.- Tradicionalmente, los betabloqueantes han estado contraindicados en la

insuficiencia cardiaca por su efecto inotropo negativo. Actualmente se consideran

útiles en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica (bisoprolol, metoprolol,

carvedilol) cuando se añaden a la terapia convencional. El mecanismo de su

acción beneficiosa se desconoce, si bien podría deberse a:

- protección frente al efecto cardiotóxico de las catecolaminas, determinante para

la progresión de la enfermedad.

- aumentan la densidad de receptores b1, con mejora de la respuesta

hemodinámica a las catecolaminas y fármacos beta-estimulantes (dopamina,

dobutamina).

- disminuyen al necesidad de oxígeno por el miocárdio (acción antiisquémica), a lo

que se añade efecto antiarrítmico, antihipertensivo y antiagregante plaquetario.

- inhiben la vasoconstricción y redistribuyen el fuljo sanguíneo.

- bloquean anticuerpos circulantes antireceptores b1.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 8

Page 9: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

A corto plazo pueden empeorar los síntomas, por lo que el tratamiento debe ser

iniciado de forma lenta y progresiva.

16. ¿Para qué sirve el pancuronio?

R.- El pancuronio es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante que

posee todas las acciones farmacológicas características de los fármacos

curarizantes. Actúa compitiendo por los receptores colinérgicos de la placa

motora. El antagonismo a la acetilcolina es inhibido y el bloqueo neuromuscular se

invierte por agentes anticolinesterásicos como la piridostigmina, neostigmina, y el

edrofonio.

Los efectos circulatorios más característicos de pancuronio bajo anestesia con

halotano, son un moderado aumento de la frecuencia cardíaca, de la presión

arterial media y del gasto cardíaco; la resistencia vascular sistémica no se

modifica significativamente y la presión venosa central puede caer ligeramente. El

aumento de la frecuencia cardíaca es inversamente proporcional a su valor

inmediatamente antes de la administración de pancuronio, es bloqueado por la

administración previa de atropina, y no tiene ninguna relación con la concentración

de halotano o la dosis de pancuronio.

17. ¿Con qué fármaco se puede revertir la parálisis neuromuscular? Justifique el mecanismo de acción.

R.- La neostigmina es un agente parasimpaticomimético oral y parenteral. Es

similar a, pero de acción más corta que la piridostigmina. El bromuro de

neostigmina es la forma oral del fármaco, mientras que el metilsulfato de

neostigmina es la forma intravenosa, intramuscular y subcutánea. La neostigmina

ejerce sus efectos al competir con la acetilcolina por su sitio de unión en la

acetilcolinesterasa. Al interferir con la destrucción enzimática de la acetilcolina, la

neostigmina potencia la acción de la acetilcolina tanto en el músculo esquelético

(receptor nicotínico) como en el tracto gastrointestinal (receptores

muscarínicos). La neostigmina también puede estimular las respuestas

colinérgicas en los ojos (que causan miosis) si se aplica directamente. Los

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 9

Page 10: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

diferentes grupos de músculos presentan diferentes niveles de respuesta a los

agentes anticolinesterásicos, y las dosis que producen la estimulación de un grupo

muscular pueden causar debilidad, a través de una sobredosis, en otro. Las

respuestas específicas a los inhibidores de la colinesterasa son: aumento del tono

del músculo esquelético (receptor nicotínico), aumento de la motilidad gástrica y el

tono GI (receptores muscarínicos), bradicardia (receptores muscarínicos),

estrechamiento del uréter (receptores muscarínicos), estimulación del sudor y las

glándulas salivales (receptores muscarínicos), y la constricción de los bronquios

(receptores muscarínicos).

18. ¿Qué es el curare?R.- La primera sustancia que resultó bloquear la placa motriz por mecanismo no

despolarizante fue el curare, nombre que se daba a diversos venenos elaborados

con jugos de plantas, los cuales eran utilizados por los indios de Sudamérica.

+ Chondrodendron tomentosum à curare à alcaloide tubocuranina (=Tubocurarina

Wellcomeâ).

19.¿Qué estrategia propondría Ud. para el control y manejo de la migraña?

R.- Se debe dar tratamiento preventivo a un paciente migrañoso cuando:

• La frecuencia de las crisis de migraña es superior a 2-4 al mes.

• Aunque las crisis tengan lugar en menor número son muy incapacitantes.

• Los síntomas focales neurológicos tienen una duración prolongada.

La recomendación es elegir un medicamento (monoterapia) y prolongar su uso

cuando menos por 6 a 12 meses. El fármaco ideal debería prevenir en su totalidad

las crisis migrañosas, pero hasta ahora eso no se ha conseguido. En general, se

considera que un medicamento es efectivo como profiláctico si las crisis

disminuyen cuando menos 50% en 50% de los pacientes. El fármaco se elegirá de

acuerdo a cada persona y a sus enfermedades concomitantes.

Betabloqueadores. Entre ellos se encuentra el propanolol (40-160 mg/día). Es

una buena opción si además el paciente tiene temblor esencial. Se ha visto que

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 10

Page 11: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

reduce aproximadamente en 44% la frecuencia y duración de las crisis

migrañosas.5 Las reacciones adversas que se pueden presentar son: bradicardia,

bloqueos de conducción, insuficiencia cardiaca, aumento del tono bronquial o

vascular.

Antagonistas del calcio. En este grupo la flunarizina ha demostrado eficacia; la

dosis recomendada es de 5-10 mg/día. Algunos efectos adversos son:

somnolencia, fatiga, aumento de peso y alteraciones digestivas; en tratamientos

prolongados puede aparecer depresión y sintomatología extrapiramidal. Está

contraindicada si existe depresión, desórdenes extrapiramidales y antecedentes

de enfermedad vascular cerebral isquémica.5, 7 El verapamilo es menos eficaz y

se ha utilizado a dosis de 80-240 mg/día, también se administra en la profilaxis de

la cefalea en racimo.

• La amitriptilina. Es un antidepresivo tricíclico que se administra a dosis de 25-150

mg/día. Se han utilizado también notriptilina y fluoxetina.

• El valproato sódico. Puede reducir hasta 50% las crisis de migraña. Se aconseja

una dosis de 250 mg c/12 horas a 500 mg c/12 horas.

• El topiramato. Se recomiendan 15 a 25 mg como dosis de inicio cada 24 horas y

se incrementa de acuerdo a la tolerancia del paciente (50 o más mg/día).

20.¿Qué es el meloxicam? Comente sus aplicaciones prácticas en farmacología clínica.

R.- Es un fármaco inhibidor de la ciclooxigenasa (presentando más afinidad por la

Cox 2) del grupo de los AINE (antinflamatorios no esteroideos). Es un derivado del

oxicam, estrechamente relacionado con el piroxicam.

Es usado para aliviar los síntomas de la artritis, dismenorrea primaria o fiebre

como analgésico, especialmente cuando va acompañado de un cuadro

inflamatorio. Este medicamento está indicado principalmente para el tratamiento

de los síntomas derivados de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 11

Page 12: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

El meloxicam es un AINE (antinflamatorio no esteroideo) perteneciente a grupo de

los ácidos enólicos y está relacionado estructuralmente con el piroxicam. El

meloxicam disminuye significativamente síntomas como dolor y rigidez en los

pacientes, con una baja incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. Este

fármaco posee cualidades antinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Su

mecanismo de acción está relacionado con la inhibición selectiva, a dosis

terapéuticas, de la ciclooxigenasa (COX).

21.¿Qué ventajas y desventajas tiene el ácido acetil salicilico frente al paracetamol?

R.- ASPIRINA ácido acetil salicilico

La aspirina es uno de los remedios más difundidos en el mundo para mitigar el

dolor de cabeza, la fiebre y los dolores en el cuerpo. Su efecto analgésico tiene

una corta duración pero es sumamente efectivo. Al ser de venta libre la aspirina es

un medicamento administrado de forma personal en cualquier ocasión. Esta

automedicación puede tener efectos perjudiciales a largo plazo por el hecho de

que el cuerpo va incrementando los niveles de tolerancia a los principios activos

de la aspirina.

Por la forma de absorción de este analgésico, la aspirina demora en llegar al

plasma sanguíneo entre una y dos horas. Al ser un ácido relativamente débil no

puede permanecer por mucho tiempo en el estómago, por lo que su efecto a largo

plazo se ve restringido.

El principal efecto que se busca al tomar aspirina es su acción como analgésico y

antipirético (es un buen reductor de temperatura en caso de fiebre). La aspirina, de

todas maneras, también es sumamente efectiva en casos de nauseas, sensibilidad

extrema al sonido o a la luz y otras afecciones de levedad. La duración promedio

del efecto analgésico de una aspirina suele estar en torno a las dos horas.

Al tomar aspirina es necesario conocer algunas de sus desventajas. Este

analgésico puede generar efectos colaterales a nivel del sistema digestivo. Los

problemas que se pueden llegar a presentar son la úlcera y el sangrado

gastrointestinal (lo que se conoce científicamente como efecto antiplaquetario). La

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 12

Page 13: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

aspirina, por lo demás, no debe ser administrada a niños menores de 12 años

(siempre hay que consultar con el médico previamente). De hecho, uno de los

problemas de salud que pueden sobrevenir con la administración de aspirina a

menores es la aparición del síndrome de Reye.

Ventajas

Contra el infarto: Tradicionalmente, la aspirina se utilizó contra todo tipo de dolor

y fiebre, hasta que aparecieron ibuprofeno y paracetamol, con menos efectos

secundarios. En la actualidad, su uso prácticamente se limita a la prevención del

infarto y los trombos sanguíneos.

Desventajas

Riesgos: Su uso continuado puede provocar úlcera de estómago y sangrado. En

niños, síndrome de Reye, que es algo grave, pero raro.

PARACETAMOL

Virtudes

La gente suele tomarlo para dolores de cabeza, contusiones, dolores de muelas,

quemaduras de sol y fiebre.

Esta droga trabaja directamente con los nervios y los receptores en el cerebro

para aliviar el dolor, es más eficaz para los dolores de cabeza.

Es seguro para los niños y adultos si se toma correctamente, y hay efectos

secundarios mínimos. 

De acuerdo con un artículo de AskDrSear.com, se necesitan al menos siete veces

la dosis normal de paracetamol para que la droga dañe a un paciente.

Es seguro tomarlo con otros antibióticos y medicamentos para el resfrío.

Defectos

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 13

Page 14: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mientras que el ibuprofeno funciona en 30 minutos, el paracetamol no tiene efecto

hasta que hayan transcurrido 45 a 60 minutos después de la primera dosis.

El dolor y la fiebre sólo se reducen por cuatro horas en lugar de seis.

No tiene las mismas propiedades antiinflamatorias que el ibuprofeno, por lo que es

menos eficaz para reducir el dolor asociado a la inflamación y a la lesión corporal.

Aunque no ataca al estómago, su consumo excesivo puede ser perjudicial para el

hígado por lo que no debe usarse en personas con problemas hepáticos.

Ventajas

Dolor y fiebre: Su acción es similar a la del ibuprofeno. Carece de su capacidad

antiinflamatoria, pero tiene a cambio un significativo potencial como antipirético.

Por eso se utiliza para combatir el malestar general que acompaña a la gripe, con

frecuencia en combinación con ibuprofeno.

Desventajas

Riesgos: En dosis altas, aumenta, entre otros, el riesgo de dañar gravemente el

hígado, especialmente en personas con otras enfermedades.

22.¿Qué es el síndrome de Reye?R.- Síndrome de Reye.- Reye-Morgan-Baral = afección hepatocerebral aguda, con

frecuencia mortal, que afecta a niños en última fase de lactancia y en primera

infancia, como continuación de una infección de vías respiratorias con fiebre.

23. ¿Qué reacciones adversas presenta la morfina?R.- Depresión respiratoria: morfina actúa directamente sobre receptores opioides y

situados en neuronas de los núcleos bulboprotuberenciales, que participan en la

función del centro respiratorio. Provoca una reducción de la sensibilidad del centro

respiratorio al CO2 _ deprime el ritmo respiratorio, hasta llegar a producir apnea

aumenta pCO2, disminuye el pH arterial y disminuye la pO2, apareciendo acidosis

respiratoria.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 14

Page 15: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Como la mayoría de los opiáceos, morfina deprime la tos por afectar a las

neuronas respiratorias que integran los movimientos convulsivos de la tos.

hipotermia de origen hipotalámico.

miosis de gran intensidad.

náuseas y vómitos (se debe a la activación de la zona quimiorreceptora gatillo

del área postrema), que pueden controlarse con benzamidas.

retención urinaria.

_ aumento del tono miógeno en el tracto gastrointestinal, incluidos los esfínteres, e

inhibición de la actividad neurogénica que repercute en una depresión de la

motilidad gastrointestinal _ retraso del vaciamiento gástrico, estreñimiento y

aumento de la presión en vías biliares con hipertonia del esfínter de Oddi.

- Los opiáceos desarrollan tolerancia a muchos de sus efectos con relativa

rapidez, lo que obliga a aumentar la dosis. Es cruzada entre los opiáceos que

activan un mismo receptor opioide. La naturaleza de esta tolerancia es

farmacodinámica.

- Producen dependencia física y psíquica.

24. ¿Qué aplicación clínica tiene el fentanilo? Indíque su mecanismo de acción y reacciones adversas, contraindicaciones.

R.- El fentanilo se incluye en el o "tercer peldaño" de la escalera analgésica para

el tratamiento del dolor, después de losantiinflamatorios no esteroideos El fentanilo

se utiliza como fármaco para aliviar el dolor intenso agudo y crónico, siembre bajo

control médico, pues es un opiáceo, generalmente se emplea la vía transdermica

en esta indicación aplicando la sustancia en forma de parches, absorbiéndose el

principio activo a través de la piel y pasando a sangre.

También se utiliza en forma de comprimidos sublinguales, comprimidos para

chupar o solución nasal en el tratamiento del dolor irruptivo oncológico: en

episodios puntuales y repentinos de dolor que se producen a pesar de seguir un

tratamiento continuado con dosis regulares por via oral o transdérmina de

analgésicos narcóticos u opioides.

El fentanilo es un agonista narcótico sintético opioide utilizado en medicina por su

acción analgesia y anestesia, tiene una potencia superior a la morfina por lo que

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 15

Page 16: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

se emplea a dosis más baja que esta, siendo el efecto final a dosis equivalentes

similar al de la morfina. Se emplea por vía transdérmica en forma de parches,

por via sublingual, en forma de spray nasal, comprimidos para chupar, vía

intravenosa y vía epidural. Por vía intravenosa tiene un comienzo de acción menor

a 30 segundos y un efecto máximo de 5 a 15 minutos, con una duración de la

acción de 30 a 60 minutos. Por vía epidural o intradural, el comienzo de la acción

tiene lugar entre 4 y 10 minutos después de la administración, el efecto máximo se

alcanza en unos 30 minutos y la duración de acción es de 1 a 2 horas. Se elimina

fundamentalmente por metabolismo hepático.

El fentanilo, como todos los analgésicos opioides sintéticos,

produce analgesia principalmente a través de la activación de tres receptores

esteroespecíficos presinápticos y postsinápticos (μ), (K), (δ) que se encuentran en

el sistema nervioso y en otros tejidos. La respuesta farmacodinámica de un

opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por el receptor y de si el

opioide es un agonista o antagonista. En el caso del fentanilo, este presenta una

alta afinidad de unión con el receptor (μ)-opioide y una afinidad más baja, pero

presente, por el (K)-opioide.

El fentanilo se une principalmente a (μ)-opioide acoplado a proteínas G-

receptoras, e imitando las endorfinas, inhibe la actividad de la adenilciclasa. De

ese modo, se produce una hiperpolarización de la neurona resultante

suprimiéndose las descargas espontáneas y las respuestas evocadas. Los

opioides también pueden inferir en el transporte de los iones de calcio y actuar en

la membrana presináptica interfiriendo con la liberación de neurotransmisores.

El fentanilo ofrece algunos de los efectos típicos de otros opioides a través de su

agonismo de los receptores opioides. Su potencia es muy alta y gracias a ello

puede penetrar más fácilmente al sistema nervioso central. La corta duración no

es debida al rápido metabolismo ni a su excreción, sino al hecho de que el

fentanilo se redirige desde el cerebro hasta las otras partes del cuerpo.

Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC y órganos que

contienen músculo liso. El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación,

disminución la capacidad de concentración, náuseas y vómitos, sensación de calor

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 16

Page 17: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

en el cuerpo y retención de orina. EL fentanilo produce depresión ventilatoria

principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro de ventilación en el

sistema nervioso central. Puede causar rigidez del músculo esquelético,

especialmente en los músculos torácicos y abdominales, en grandes dosis por vía

parental y administrada rápidamente.

Los efectos secundarios del fentanilo se pueden considerar en su mayor parte

iguales a los de cualquier otro opiáceo y se clasifican en cinco grupos según la

frecuencia con la que aparecen en la población. Es de destacar la dependencia

o síndrome de abstinencia tras un consumo prolongado o en caso de retirar el

tratamiento súbitamente. Esto daría lugar a síntomas relacionados con la

abstinencia como diarrea, vómitos y escalofríos. Se pueden dividir los efectos

secundarios en varios grupos, dependiendo de su frecuencia.

Muy frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza, mareos, náuseas, vómitos,

estreñimiento, sudoración, fiebre y picor espontáneo. Se presentan en 1 de

cada 10 pacientes.

Frecuentes: son aquellos que aparecen en al menos 1 de cada 100

pacientes, por ejemplo la fatiga debida al efecto depresor de la función

cerebral, nerviosismo, falta de apetito, dolor estomacal y sequedad bucal.

Poco frecuentes: Los presentan 1 de cada 1.000 pacientes e incluyen los

estados de euforia inexplicados, pérdida de memoria, insomnio, alucinaciones,

temblores, trastornos del habla como la disartria, alteraciones en la tensión

arterial, diarrea y reducción de la frecuencia respiratoria.

Raros: afectan a 1 de cada 10.000 pacientes, por ejemplo alteraciones en el

ritmo cardíaco (bradicardia), vasodilatación, retención de agua y sensación de

frío.

Muy raros: Solo aparecen en menos de 1 de cada 10.000 pacientes, estos

son delirios, anafilaxia, excitación, astenia (sensación generalizada de

cansancio, fatiga y debilidad física y psíquica), depresión, ansiedad, disfunción

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 17

Page 18: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

sexual, convulsiones, alteraciones en la visión, depresión o parada respiratoria,

oclusión intestinal y secreción de orina reducida.7

Este fármaco está contraindicado en personas que están en tratamiento

con otros medicamentos narcóticos o que no toleren este tipo de sustancias

ya que podría provocar problemas respiratorios graves.

El uso de este fármaco durante el embarazo y la lactancia es peligroso ya

que puede aumentar el riesgo de aborto o nacimiento prematuro así como

el desprendimiento de la placenta, hemorragias posparto y la preeclampsia

(alteración que se asocia a altos niveles de proteinuria en la orina y al

aumento de la presión sanguínea). Además, en referencia a la salud del

recién nacido significaría un riesgo alto de desarrollar un síndrome de

abstinencia posparto o bien podría padecer el síndrome de muerte súbita

durante los primeros meses de vida.

25. ¿Cuál es el mecanismo de acción de las benzodiacepinas?

R.- Las benzodiacepinas son agentes depresores del sistema nervioso más

selectivos que otras drogas como los barbitúricos, actuando, en particular, sobre

el sistema límbico. Las benzodiacepinas comparten estructura química similar y

tienen gran afinidad con el complejo de receptores benzodiacepínicos en

el sistema nervioso central (SNC). Estructuralmente, las benzodiacepinas

presentan un anillo de benceno con seis elementos, unido a otro anillo de

diazepina con siete elementos. Cada benzodiazepinas específica surgirá por

sustitución de radicales en diferentes posiciones.

En cuanto a los receptores específicos en el SNC para las benzodiazepinas, éstos

forman parte del complejo ácido gamma-aminobutírico (GABA). El GABA es

unneurotransmisor con prolífica acción inhibitoria, y sus receptores forman parte

de un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas áreas del SNC.

Las benzodiazepinas potencian la acción inhibitoria mediada por el GABA. Los

receptores de las benzodiazepinas se distribuyen por todo el cerebro y la médula

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 18

Page 19: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

espinal; también se encuentran en las glándulas adrenales, riñones, glándula

pineal y plaquetas.

Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las subunidades α y γ del receptor

GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades. La unión de

una benzodiazepina al receptor GABA requiere también que las unidades α del

receptor GABAA (es decir, α1, α2, α3 y α5) contengan un residuo aminoácido

de histidina. Por esta razón las benzodiazepinas no muestran afinidad por las

subunidades α4 y α6 del receptor GABAA que contienen arginina en vez de

histidina. Otras regiones del receptor GABAAliga a neuroesteroides, barbitúricos y

ciertos anestésicos. Los receptores GABAB asociados a proteína G no son

alteradas por las benzodiazepinas. Para que los receptores GABAA respondan a la

acción de las benzodiazepinas, necesitan tener tanto una subunidad α como una

subunidad γ, puesto que las benzodiazepinas se unen en la interfase de ambas

subunidades. Una vez ligadas, las benzodiazepinas cierran al receptor en una

configuración que le da al neurotransmisor GABA una mayor afinidad por el

receptor, aumentando la frecuencia de apertura del asociado canal iónico de cloro

e hiperpolarizando la membrana celular. Esto potencia el efecto inhibitorio del

GABA, produciendo efectos sedativos y ansiolíticos. Cada benzodiazepina tiene

una afinidad diferente por el receptor GABAA con sus subunidades. Por ejemplo,

las benzodiazepinas con alta afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian con

sedación, mientras que los que tienen una mayor afinidad por los receptores que

contengan la subunidad α2 y/o α3 tienen una buena actividad ansiolítica. Las

benzodiazepinas también se unen a la membrana de las células gliales. A dosis

hipnóticas, las benzodiazepinas no tienen efectos sobre la respiración en

individuos sanos. En pacientes con enfermedades pulmonares como

las enfermedades obstructivas, a grandes dosis de benzodiazepinas, como las

usadas para las endoscopias, se nota una leve depresión de

la ventilación alveolar produciendo acidosis respiratoria a expensas de una

hipoxia y no una hipercapnia. Más aún, las dosis leves de benzodiazepinas a

menudo empeoran trastornos respiratorios nocturnos.

Las benzodiazepinas son agonistas completos a nivel de su receptor celular en la

producción de propiedades sedantes y ansiolíticos. Los compuestos que se unen

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 19

Page 20: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

a los receptores benzodiazepínicos y potencian la función del receptor GABA se

denominan agonistas de los receptores benzodiazepínicos y, por ende, tienen

propiedades sedativas e hipnóticas. Los compuestos que, en ausencia del

agonista, no tienen acción aparente pero que inhiben competitivamente la unión

del agonista a su receptor se denominanantagonistas del receptor

benzodiazepínico. Los ligandos que disminuyen la función del GABA al unirse al

receptor reciben el nombre de agonistas inversos del receptor benzodiazepínico.

Algunos compuestos tienen acciones intermedias entre un agonista completo y un

antagonista completo y se denominan agonistas o antagonistas parciales. El

interés en los agonistas parciales del receptor benzodiazepínico radica en

evidencias de que con ellos no ocurre un efecto completo de tolerancia con el uso

crónico, es decir, los agonistas parciales muestran propiedades ansiolíticos con

una reducida cantidad de sedación y menores problemas con dependencia y

trastornos de abstinencia.

Las propiedades anticonvulsivos de las benzodiazepinas puede que se deba en

parte o enteramente a la unión con canales de sodio dependientes de voltaje, en

vez de los receptores benzodiazepínicos. La continua generación de potenciales

de acción a nivel de las neuronas parece verse limitado por el efecto de las

benzodiazepinas al lograr recobrar lentamente de la inactivación a los canales de

sodio.

26. ¿Qué ventajas presenta la zoplicona?

R.- La zopiclona es un agente inductor del sueño. Se ha demostrado que acorta el

tiempo de comienzo del sueño y reduce la incidencia de despertares nocturnos,

con lo que aumenta la calidad del sueño y del despertar por la mañana.

Asimismo, la zopiclona es un fármaco con propiedades sedantes, reductor de la

ansiedad, con capacidad para combatir las convulsiones y con efectos relajantes

musculares.

Los médicos recetan zopiclona para los trastornos en el ritmo del sueño y para

todas las formas de insomnio, especialmente cuando existen dificultades para

conciliar el sueño, bien inicialmente o bien tras un despertar prematuro.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 20

Page 21: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

En la mayoría de los casos sólo se necesita un tratamiento de corta duración con

este medicamento que, en general, no debe superar las dos semanas.

El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja. No debe excederse la

dosis máxima.

Medizzine le recomienda que consulte a su médico si desconoce la razón por la

que le ha prescrito zopiclona

Componentes de las presentaciones comerciales

El principio activo es zopiclona. Los demás componentes son almidón de trigo sin

gluten, lactosa, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, carboximetilalmidón sódico,

estearato de magnesio. El barniz exterior contiene hipromelosa y dióxido de titanio

(E-171).

27. ¿Para que se utiliza preferentemente el clometiazol?R.- Se utiliza principalmente en el tratamiento de los estados de abstinencia

alcohólica (delirium tremens), así como en estados de agitación y confusión del

anciano, en fases de manía y en cuadros convulsivos (eclampsia).

28. Investigue las características farmacocinéticas de la fenitoína. Indicando su problemática y la necesidad de monitorización. Indique además su mecanismo de acción e interacciones.

R.- Farmacocinética: la fenitoína se administra por vía oral y parenteral. En

ambas formas, la fenitoína se puede presentar como ácido o como sal sódica,

debiéndose tener en cuenta que la sal sódica contiene un 8% de fármaco inactivo,

de modo que al pasar del uno al otro hay que reajustar la dosis. Si al pasar de la

sal sódica al ácido no se redujera la dosis en un 8% podría producirse toxicidad.

Las formulaciones de fenitoína son, por lo general, biodisponibles en un 90-100%,

si bien la absorción varía según las diferentes formulaciones. En general la

absorción es lenta debido a la baja solubilidad de la fenitoína. Las concentraciones

máximas en el plasma se alcanzan a las 1.5 a 6 horas con las formulaciones

"normales" mientras que en las formulaciones retardadas, el pico se alcanza a las

12 horas. Es importante tener en cuenta cuando se utiliza una suspensión de

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 21

Page 22: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

fenitoina que los alimentos reducen la biodisponibilidad de una forma significativa.

La fenitoína se une extensamente a las proteínas del plasma (90-95%) aunque

este porcentaje puede ser menor en los pacientes con hipoproteinemia o en los

sujetos con insuficiencia renal.

La fenitoína atraviesa la barrera hematoencefálica y se distribuye en el líquido

cefalorraquídeo (LCR), la saliva, el semen, la bilis y los fluidos gastrointestinales.

Las concentraciones del fármaco en el cerebro y en el LCR son idénticas a las

concentraciones en sangre a los 10-20 minutos de una dosis intravenosa. El

volumen de distribución de la fenitoína en condiciones de equilibrio ("steady state")

es de 0.75 L/kg. Los neonatos y los prematuros muestran un volumen de

distribución algo mayor.

La fenitoína atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. En las mujeres

embarazadas, las concentraciones fetales de fenitoína son idénticas a las de la

madre.

En los pacientes con insuficiencia hepática, al aumento de la bilirrubina en la

sangre puede desplazar a la fenitoína de su unión a las proteínas, aumento la

proporción de fármaco libre. En otras condiciones de hipoalbuminemia (grandes

quemados, síndrome nefrótico, malnutrición, etc) también puede hacer un exceso

de fenitoína libre.

El metabolismo de la fenitoína presenta una elevada variabilidad. En efecto, este

fármaco es uno de los pocos que pueden saturar la capacidad metabólica del

hígado a concentraciones terapéuticas. Por debajo del punto de saturación, el

metabolismo de la fenitoína es linear, siguiendo un proceso de primer orden. Sin

embargo, cuando se alcanza o sobrepasa el punto de saturación, la eliminación de

la fenitoína es mucho más lenta y tiene lugar mediante un proceso de orden cero.

Por este motivo, la semi-vida de eliminación es la fenitoína es muy variable y

puede oscilar entre las 7 y 42 horas para el mismo paciente, dependiendo de

numerosos factores. Por otra parte, pequeños incrementos en las dosis pueden

producir grandes elevaciones de los niveles plasmáticos si se alcanza el punto de

saturación. Se recomienda, por tanto, la monitorización de los niveles plasmáticos

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 22

Page 23: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Cuando se metaboliza, la fenitoína produce metabolitos inactivos. El aclaramiento

de la fenitoína es bajo y, además, está influenciada por varios factores. Así una

fiebre de 40º C durante más de 24 horas puede inducir las enzimas hepáticas

acelerando el metabolismo de la fenitoína y su eliminación. Por el contrario las

enfermedades hepáticas reducen el metabolismo del fármaco y su eliminación o,

paradójicamente si la cantidad de fármaco unida a las proteínas del plasma se

reduce, al aumentar las concentraciones de fármaco libre puede aumentar su

eliminación. Por vía renal solo se elimina el 5% de la dosis administrada

Mecanismo de acción: los fármacos anticonvulsivantes elevan el umbral de las

convulsiones y/o reducen la intensidad de la descarga. La fenitoína ejerce su

efecto limitando la difusión de las descargas y su propagación a diferencia del

fenobarbital y de la carbamazepina que elevan el umbral de las convulsiones. Por

este motivo, la fenitoína es menos eficaz previniendo las convulsiones producidas

por fármacos o las convulsiones electroinducidas. Los efectos de la fenitoína están

relacionados con su acción sobre los canales de sodio de la membrana de la

célula neuronal. La fenitoína ejerce sus efectos anticonvulsivantes con menos

efectos sedantes que el fenobarbital. En grandes dosis, la fenitoína se muestra

excitatoria e induce convulsiones. Por sus efectos sobre los canales de sodio, la

fenitoína es ligeramente antiarrítmica, actuando sobre las fibras de Purkinje.

Monitorización de la fenitoína

En todos los pacientes tratados con fenitoína se deben determinar las

concentraciones plasmáticas, independientemente de la indicación. Los niveles de

fenitoína libre pueden ser útiles en los pacientes con hipoalbuminemia o con

niveles elevados del nitrógeno ureico. Se consideran como concentraciones

terapéuticas las situadas entre 10—20 µg/ml (equivalentes a 1—2 µg/ml de

fenitoína libre). En algunos pacientes las concentraciones óptimas pueden llegar a

los 25 µg/ml y algunas pocas personas pueden ser controladas con

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 23

Page 24: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

concentraciones de 8—10 µg/ml. Se requieren varios días o varias semanas para

llegar a un estado de equilibrio ("steady-state")

Las manifestaciones de la toxicidad a la fenitoína son muy variables: en algunos

pacientes con 20 µg/ml puede aparecer nistagmo lateral, la ataxia con 30 µg/ml, y

la disartria y letargia pueden aparecer cuando los niveles del fármaco son > 40

µg/ml. Sin embargo, en otros pacientes se han encontrado concentraciones de

hasta 50 µg/m sin ningún síntoma de toxicidad.

Pacientes con insuficiencia hepática: dado que la fenitoína es metaboliza por el

hígado, los pacientes con insuficiencia hepática pueden experimentar toxicidad.

Adicionalmente, en muchas enfermedades hepáticas, como por ejemplo la cirrosis,

existe hipoalbuminemia con lo que la concentración de fenitoína libre es mayor. En

estos pacientes, las dosis de fenitoína se deben ajustar de acuerdo con los

resultados de la monitorización de los niveles plasmáticos y de la respuesta clínica

Pacientes con insuficiencia renal: si el aclaramiento de creatinina es 10 ml/min o

más no se requieren ajustes en las dosis. Si el CrCl < 10 ml/min pueden ser

necesarios reajustes de las dosis en función de los niveles plasmáticos y de la

respuesta clínica.

Diálisis intermitente, continua o peritoneal: la fenitoína no es eliminada de forma

significativa durante una sesión de diálisis o diálisis continua, por lo que se seguirá

la pauta recomendada para los pacientes con CrCl < 10 ml/min. 

CONTRAINDICACIONES

La fenitoína no es eficaz en las ausencias (pequeño mal). Si se presentan

simultáneamente convulsiones tónico-clónicas (gran mal) y ausencias (pequeño

mal), es necesario un tratamiento combinado. La fenitoína no es eficaz en las

convulsiones debidas a una hipoglucemia u otras causas metabólicas como por

ejemplo, la hiponatremia.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 24

Page 25: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

La retirada abrupta de la fenitoína puede desencadenar crisis convulsivas o un

estado epiléptico. Si por cualquier razón fuera necesario discontinuar o sustituir la

fenitoína por otra medicación, la retirada debe hacerse gradualmente. Sin

embargo, si se observa una reacción alérgica o de hipersensibilidad grave, puede

ser necesaria la rápida sustitución de la fenitoina por otro fármaco, que no deberá

pertenecer a la familia de las hidantoínas. Los pacientes deben ser advertidos

sobre la posibilidad de una reacción alérgica o hematológica grave, caracterizada

por fiebre, dolor de garganta, rash, ampollas, úlcera en la boca, formación de

cardenales, petequias, hemorragias purpúreas, linfadenopatías, síntomas

similares a los del lupus eritematoso, anorexia, náuseas o vómitos o ictericia. Si

cualquiera de estos síntomas se presentase, incluso después de un tratamiento

prolongado, el paciente debe contactar inmediatamente con el médico. Por otra

parte, la fenitoína no debe prescribirse a pacientes con historia de enfermedades

hematológicas o alérgicas a menos que los beneficios superen los posibles

riesgos. Se estima que la sensibilidad cruzada entre la fenitoina y los barbitúricos,

la carbamazepina y la primidona oscilan entre el 30 y 80%, lo que quiere decir que

muchos pacientes alérgicos a estos anticonvulsivantes también lo serán a la

fenitoína.

La fenitoína se debe utilizar con precaución en los pacientes con discrasias

sanguíneas producidas por fármacos o por alguna enfermedad hematológica

debido al aumento potencial de toxicidad hemática por parte de la fenitoína,

Aunque no demasiado frecuentes, algunas de las reacciones adversas que puede

producir la fenitoína son leucopenia, neutropenia o trombocitopenia o incluso

algunas más graves como la agranulocitosis o la anemia aplásica. El riesgo de

desarrollar estos desórdenes es 5 veces mayor en los pacientes tratados con

anticonvulsivantes en comparación con la población en general. Se recomienda un

estudio hematológico previo a cualquier tratamiento con fenitoína, con frecuentes

controles a intervalos regulares. Se debe considerar la retirada de la fenitoína si se

produce la supresión de la función de la médula ósea.

La fenitoína se debe utiliza con precaución en los pacientes con enfermedades

cardiovasculares tales como arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 25

Page 26: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

o enfermedad coronaria debido a que los síntomas de estas enfermedades

pueden ser exacerbados. La fenitoína está contraindicada en los pacientes con

anomalías de la conducción. La fenitoína intravenosa puede ocasionar arritmias

ventriculares en pacientes con alteraciones de la función cardíaca debido a sus

efectos sobre el automatismo. Por lo tanto, la fenitoína está contraindicada en el

síndrome de Adam-Stokes, en los bloqueos de segundo y tercer grado y en la

bradicardia sinusal. Estos efectos cardíacos de la fenitoína parenteral se deben, al

parecer, al propilenglicol que se utiliza como disolvente. Es importante que la

velocidad de la infusión i.v. no supere los 50 mg/min en los adultos con objeto de

minimizar estos efectos. La probabilidad de reacciones cardiacas es mayor en los

pacientes ancianos o debilitados. En estos pacientes se recomienda que la

velocidad de la infusión no supere los 25 mg/min.

No se recomienda la administración intramuscular de le fenitoína, debido su

errática absorción por esta vía. Además, el pH de 10-12 de la solución inyectable

origina una fuerte irritación local y un intenso dolor, sin contar de que puede

producirse una necrosis aséptica.

La fenitoína se elimina experimentando un metabolismo hepático que, en algunos

sujetos, puede ser muy lento debido a una deficiencia genética de las enzimas

metabolizantes. En estos individuos son necesarios ajustes muy precisos de las

dosis de fenitoína. De igual forma, en los pacientes con alguna enfermedad

hepática, el metabolismo de la fenitoina es más lento, ocasionándose niveles

plasmáticos más elevados de lo normal. Por otra parte, en estos pacientes (en

particular en los pacientes con cirrosis) suele presentarse hipoalbuminemia, lo que

agrava aún más al situación, por existir más fenitoina libre en la sangre.

La fenitoina puede ocasionar visión borrosa, somnolencia, mareos y fatiga,

reduciendo el estado de alerta del paciente. Se debe advertir de esta posibilidad a

los pacientes que deban conducir o manejar maquinaria que requiera una atención

especial. Las concentraciones plasmáticas de fenitoína superiores a las normales

pueden producir alteraciones psíquicas tales como delirio o psicosis que pueden

evolucionar a una encefalopatía o, en muy raras ocasiones, a una disfunción

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 26

Page 27: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

cerebelar irreversible. Por este motivo, al menor síntoma de toxicidad se deben

monitorizar los niveles plasmáticos reduciendo las dosis. Si a pesar de ello, los

síntomas persistiesen, se debe discontinuar el tratamiento.

En los enfermos con una insuficiencia renal que produzca uremia deben ser

también monitorizados cuidadosamente. Las altas concentraciones de urea en

sangre desplazan a la fenitoína de las proteínas a las que se une aumentando los

niveles de fenitoína libre y, por tanto, la correspondiente toxicidad. Pueden ser

necesarios reajustes de las dosis en estos pacientes 

29. Investigue las características farmacocinéticas del acido valproico. Indicando su problemática y la necesidad de monitorización. Indique además su mecanismo de acción e interacciones.

R.- Farmacocinética: el ácido valproico (ya sus sales sódica y magnésica) se

administran por vía oral. El valproato sódico se puede administrar, además, por vía

intravenosa. Después de una dosis oral, el ácido valproico se absorbe

rápidamente con una biodisponibilidad de casi el 100%. Los alimentos reducen la

velocidad, pero no la extensión de la absorción, mientras que los antiácidos que

contienen magnesio o aluminio pueden aumentar la AUC (área bajo la curva) en

un 12%.

Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 1-4 horas después de la

administración, si bien se requieren varios días para que el fármaco ejerza su

efecto terapéutico máximo. Aunque existe una amplia variabilidad interindividual,

se estima que los niveles terapéuticos del ácido valproico oscilan entre 50 y 100

µg/ml. El fármaco se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central y

también está presente en la saliva y la leche. Cruza fácilmente la barrera

placentaria. El ácido valproico se une extensamente a las proteínas del plasma

(hasta el 90%) aunque puede variar en función de la concentración del fármaco.

Se han aislado al menos 10 metabolitos, de los cuales uno de ellos es tan activo

como el ácido valproico. Estos metabolitos son productos de oxidación y

glucuronación y se eliminan en la orina. La semi-vida de eliminación es de 6 a 16

horas, aumentando notablemente en los pacientes geriátricos.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 27

Page 28: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción: aunque se desconoce el mecanismo exacto de su acción,

parece ser que el ácido valproico aumenta las concentraciones de ácido gamma-

aminobutírico en el cerebro. Parece que el ácido valproico inhibe las enzimas que

catabolizan este neurotransmisor o bloquea la recaptación del GABA por el

sistema nervioso central. También se ha especulado que el ácido valproico actúa

suprimiendo la excitación cíclica neuronal mediante una inhibición de los canales

de sodio voltaje-dependientes.

INTERACCIONESEl uso concomitante de alcohol o de otros fármacos que deprimen el sistema

nervioso central puede ocasionar efectos aditivos. Algunos de estos fármacos son

el haloperidol, loxapina, maprotilina, fenotiazinas, tioxantenos y los inhibidores de

la monoaminooxidasa (IMAOs). Los antidepresivos tricíclicos, cuando se utilizan

conjuntamente con el ácido valproico pueden producir una depresión del sistema

nervioso central y rebajar el umbral convulsivo. Pero, adicionalmente se produce

una interacción de tipo farmacocinético al reducir el ácido valproico el aclaramiento

de la amitriptilina. Aunque son varias las comunicaciones que han señalado un

aumento de los valores plasmáticos de la amitriptilina cuando esta se administró a

pacientes estabilizados con ácido valproico, raras veces se han apreciado

síntomas de una mayor toxicidad. En cualquier caso, si se administran

antidepresivos tricíclicos a pacientes tratados con ácido valproico, se recomiendan

dosis menores y la monitorización de los niveles plasmáticos de los mismos.

El ácido valproico reduce el metabolismo del fenobarbital y, por lo tanto su

aclaramiento plasmático. En un estudio de observó que las concentraciones

plasmáticas de fenobarbital aumentaban un 51% en los adultos y un 112% en los

niños, por lo que se deberá tener en cuenta la edad del paciente a la hora de

administrar ambos fármacos. Por otra parte, el uso de ambos fármacos produce

efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central. Lo mismo ocurre

con la primidona, ya que este fármaco es metabolizado a fenobarbital.

La colestiramina puede reducir la absorción oral del ácido valproico en un 15%

aunque la variabilidad interindividual es muy grande. Se recomienda que el ácido

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 28

Page 29: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

valproico se administre al menos 2 horas antes o 6 horas después de la

colestiramina.

El ácido valproico puede inhibir la agregación plaquetaria y, en consecuencia se

debe administrar con precaución en los pacientes anticoagulados o trata tos con

fármacos trombolíticos. También se debe administrar con precaución la aspirina y

los fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos (AINES).

El ácido valproico y la lamotrigina experimentan interacciones farmacocinéticas. La

lamotrigina reduce las concentraciones plasmáticas del ácido valproico en un 25%

y, por el contrario el ácido valproico aumenta las concentraciones séricas de

lamotrigina al reducir su aclaramiento.

La carbamazepina induce las enzimas microsomales hepáticas y puede aumentar

el aclaramiento del ácido valproico, disminuyendo sus concentraciones séricas. A

su vez, el ácido valproico puede inhibir el metabolismo del metabolito activo de la

carbamazepina. Se recomienda vigilar los niveles plasmáticos de ambos fármacos

si se administran concomitantemente. También se ha confirmado una interacción

entre el ácido valproico y el metabolito activo de la oxcarbazina. El ácido valproico

ocasiona una reducción del 18% sobre los niveles plasmáticos de este metabolito.

De igual forma, la administración concomitante de ácido valproico y fenitoína se

deberá llevar a cabo con cuidado. El ácido valproico puede desplazar a la fenitoina

de las proteínas plasmáticas a las que va unida y, adicionalmente, inhibir su

metabolismo. Como consecuencia pueden aumentar los efectos tóxicos de la

fenitoína. Por su parte, la fenitoina acelera el metabolismo de ácido valproico,

reduciendo su eficacia terapéutica. Debido a la complejidad de esta interacción, al

sumarse efectos farmacodinámicos y farmacocinéticos se recomienda una

estrecha vigilancia de los pacientes por si ocurriera una pérdida del control sobre

las convulsiones.

Aunque se ha informado de que el uso concomitante del ácido valproico y del

clonazepam produce un estado de ausencias, la asociación de estos fármacos ha

sido utilizada con éxito en el tratamiento de convulsiones refractarias a otros

tratamientos. Sin embargo, esta asociación solo se debe utilizar en casos

extremos.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 29

Page 30: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

El ácido valproico ejerce unos efectos impredecibles sobre la etosuximida,

debiéndose monitorizar las concentraciones de esta última si se asocian

ambas medicaciones.

El felbamato interfiere con el metabolismo de ácido valproico, aumentando sus

concentraciones plasmáticas pero de un modo variable. Se recomienda tomar

precauciones si se administran ambos fármacos al mismo tiempo.

Los antiácidos a base hidróxidos de magnesio y aluminio aumentan el área bajo la

curva (AUC) del ácido valproico en un 12%. Se desconoce la relevancia clínica de

este hallazgo.

La mefloquina reduce las concentraciones plasmáticas del ácido valproico y puede

disminuir su eficacia clínica, con pérdida del control anticonvulsivante.

La isoniazida puede inhibir el metabolismo del ácido valproico. Se han descrito

varios casos de hepatotoxicidad por el aumento de los niveles plasmáticos de

valproato al añadir isoniazida a pacientes previamente estabilizados.

La rifampina es un inductor enzimático que acelera el metabolismo del ácido

valproico. Pueden ser necesarios reajustes de las dosis de este si se administran

ambos fármacos.

El ácido valproico desplaza al diazepam de la albúmina y, al mismo tiempo, inhibe

su metabolismo. En un estudio en voluntarios, se comprobó que la administración

de 1500 mg de ácido valproico con 10 mg de diazepam aumentó en un 90% la

fracción libre de diazepam en plasma, así como el volumen de distribución y el

aclaramiento de la benzodiazepina.

El aclaramiento del antiretrovírico zidovudina (100 mg cada 8 horas) se redujo en

el 38% después de la administración de ácido valproico. La farmacocinética de

este último no fue afectada.

Las reacciones adversas del ácido valproico son comunes al valproato sódico y al

magnésico

Los efectos secundarios más frecuentes sobre el tracto digestivo son las náusea,

los vómitos y la indigestión. En este sentido, las sales sódica y magnésica del

ácido valproico parecen ser mejor toleradas. Por vía intravenosa, el valproato

sódico puede provocar dolor abdominal. No se deben utilizar antiácidos para tratar

estos síntomas ya que estas sustancias interfieren con la absorción del fármaco.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 30

Page 31: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Estos efectos gastrointestinales del ácido valproico pueden ser minimizados si se

administra con la comida.

Otros efectos adversos digestivos incluyen dolor abdominal, constipación o

diarrea. También se han comunicado casos de anorexia y de estimulación del

apetito. Ocasionalmente puede desarrollarse una sintomatología más grave que

puede indicar una hepatotoxicidad o una pancreatitis. En ambos casos, si se

confirma el diagnóstico el fármaco debe ser discontinuado. Algunos casos de

pancreatitis han sido descritos como hemorrágicos con una rápida progresión

hacia la muerte.

La hepatotoxicidad tiene más riesgo de desarrollarse en niños menores de 2 años,

en los pacientes tratados con múltiples anticonvulsivantes o en pacientes con

historia de insuficiencia hepática u otras complicaciones (p.ej. enfermedad

metabólica. retraso mental, etc). La hepatotoxicidad se puede manifestar por

ictericia, malestar general, debilidad, edema facial, letargia, anorexia y vómitos.

Hasta en un 50% de los pacientes tratados con ácido valproico puede

desarrollarse una hiperamonemia En la mayor parte de los casos, suele ser

benigna, pero ocasionalmente se han producido letargia y coma.

El ácido valproico puede producir una trombocitopenia o inhibir la fase secundaria

de la agregación plaquetaria. Como consecuencia se observa un aumento del

tiempo de sangrado, petequias y cardenales. La aparición de moretones o de

hemorragias puede obligar a la retirada del fármaco.

Se ha comunicado una leucopenia moderada en algunos pocos casos, así como

una supresión de la función medular y aparición de una porfiria aguda intermitente.

El ácido valproico es un depresor del sistema nervioso central, produciendo

mareos y somnolencia que pueden ser muy acentuados si se administran al

mismo tiempo otros anticonvulsivantes. En los ancianos, la somnolencia puede ser

tan acentuada que puede obligar a una reducción de la dosis.

En los niños pueden ocurrir agitación o depresión.

Otros efectos sobre el sistema nervioso central incluyendo alucinaciones, ataxia,

cefaleas, nistagmo, diplopía, manchas delante de los ojos, disartria, incoordinación

y seudoparkinsonismo.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 31

Page 32: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Después de la administración intravenosa del valproato sódico, las reacciones

adversas más frecuentes son mareos, euforia, cefaleas, hiperestesias,

parestesias, somnolencia y tremor. También se han descrito dolor en el lugar de la

inyección, disgeusia, dolor torácico y vasodilatación.

Las reacciones dermatológicas pueden ocurrir en pacientes tratados con ácido

valproico en monoterapia o asociado a otros anticonvulsivantes. Se han descrito

rash, prurito, fotosensibilidad, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.

Raras veces se han reportado reacciones anafilácticas.

El ácido valproico parece afectar las funciones reproductoras endocrinas de la

mujeres. Se han descrito alteraciones menstruales incluyen ovarios poliquísticos o

elevaciones de la testosterona en el suero, acompañados de obesidad e

hirsutismo. Otras alteraciones endocrinas incluyen aumento del tamaño de las

mamas, galactorrea e hinchazón de la glándula parótida-

El ácido valproico puede producir hiperglucemia y afectar la función tiroidea.

30. ¿Qué es la enfermedad de Wilson?R.- = degeneración hepatolenticular, - déficit hereditario autosómico recesivo de la

síntesis de ceruloplasmina, con aumento del cobre tisular. Produce signos

extrapiramidales, seguidos de temblor, rigidez, ataxia, disartria y distonía por

degeneración de los ganglios basales (degeneración del núcleo lenticular), cirrosis

hepática, aminoaciduria, pigmentación cutánea marrón-grisácea, trastorno del

metabolismo de los hidratos de carbono con hiperinsulinismo, deterioro intelectual

y psíquico.

31. ¿Para qué se utiliza la carbidopa y benserazida?R.- - Son compuestos relacionados estructuralmente con sustratos naturales del

enzima LAAD, al que inhiben. Al no atravesar la barrera hematoencefálica, inhiben

la LAAD en los tejidos periféricos (mucosa intestinal, hígado). De ese modo,

impiden que la levodopa se convierta en dopamina a nivel periférico _ aumentan la

cantidad de levodopa que accede al cerebro y se convierte allí en dopamina.

- su administración conjunta con levodopa resulta muy ventajosa, porque reducen

alrededor del 75% la cantidad de levodopa que debe administrarse, aumentan la

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 32

Page 33: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

semivida de levodopa, y contribuyen a mantener niveles cerebrales más estables.

Disminuye la cantidad de dopamina en tejidos periféricos, responsable de algunas

de las reacciones adversas (náuseas, vómitos, hipotensión).

- la administración de levodopa se realiza siempre combinandola con benserazida.

32. ¿Qué es la esclerosis lateral amniotrófica?R.- = ELA. Es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal de etiología

desconocida.

- tratamiento: - riluzol (=RilutekÒ): inhibe a nivel presináptico la liberación de ácido

glutámico en el SNC, e interfiere postsinápticamente los efectos de aminoácidos

excitadores.

- factor neurotrófico ciliar (obtenido por tecnología de DNA recombinante).

33. En la esquizofrenia existe un exceso de un neurotransmisor. Podría indicarnos de cuál.R.- Se sabe con certeza que en la esquizofrenia aparece un exceso de Dopamina,

un neurotransmisor cerebral

34. ¿Qué es el síndrome neuroléptico maligno?R.- = síndrome extrapiramidal grave y poco frecuente, desencadenado por

neurolépticos (haloperidol, flufenazina), debido al bloqueo de receptores

dopaminérgicos centrales. - clínica: hipertermia, rigidez, pérdida de consciencia.

35. Aplicaciones en clínica de los neurolépticos.

R.- Los neurolépticos pueden administrarse por vía oral, sublingual, intramuscular

o endovenosa según sea el caso y el producto comercial. Al llegar al cerebro

ocupan los receptores del neurotransmisor conocido como dopamina (receptores

dopaminérgicos D2) y en algunos casos los receptores serotoninérgicos

5HT2A. 3 (Actúan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un

estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el primer

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 33

Page 34: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

científico en experimentar con ellos los calificó de auténticos "lobotomizadores

químicos".

La mayor parte de los neurolépticos son fuertes bloqueadores de los receptores

post-sinápticos D2 del sistema nervioso central, especialmente en el sistema

frontal-mesolímbico. También se ha descubierto una densidad aumentada de

receptores de dopamina en exámenes post-mórtem del cerebro de pacientes

esquizofrénicos. Por ello se ha estipulado que la esquizofrenia puede ser causada

por una excesiva actividad dopaminérgica. Adicionalmente, hay medicamentos

que, como el levodopa y las anfetaminas, agravan la esquizofrenia o producen

nuevas psicosis en algunos pacientes.

Sin embargo, existen otras posibilidades, pues no todos los antipsicóticos son

completamente eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia, y en algunos

pacientes no tienen ningún efecto terapéutico. Se ha notado también que algunos

de los más recientes fármacos tienen una débil asociación con los receptores D2

y, sin embargo, son más efectivos que aquellos que son más afines por el

receptor.2

No se conoce aún el fundamento molecular de la esquizofrenia y otros trastornos

psicóticos, aunque las evidencias apuntan a un síndrome multifactorial. Al menos

un gen ha sido asociado a la esquizofrenia en ciertas regiones del mundo, el gen

que codifica a la neuregulina 1.2 Los psiquiatras prescriben neurolépticos

especialmente en cuadros clínicos de esquizofrenia, trastorno

bipolar, paranoia, psicosis orgánicas y funcionales. Existen cuadros clínicos en los

que están severamente contraindicados, tal es el caso de la demencia de cuerpos

de Lewy (DCL).

Los neurolépticos o tranquilizantes mayores también tienen uso diseminado

en medicina veterinaria como agentes tranquilizantes, sedantes o hipnóticos,

según la dosis, pues disminuyen la excitabilidad nerviosa sin llegar al

embotamiento de la conciencia ni generar somnolencia. Disminuye la acción

motora y se reduce el umbral de convulsiones.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 34

Page 35: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

También la acepromazina posee efectos antieméticos. Otros neurolépticos son:

la carbamazepina, la acepromazina, el haloperidol y la olanzapina, un

reciente antimaníaco.

Los antipsicóticos y benzodiacepinas son prescritos a los institucionalizados en

residencias de ancianos careciendo de una indicación adecuada para su uso

36. Mecanismo de acción de la amitriptilina.R.- No se conoce con exactitud el mecanismo de acción de los antidepresivos

tricíclicos, aunque se cree que está relacionado con una reducción en la

recaptación de la norepinefrina y serotonina. La amitriptilina es metabolizada a

nortriptilina que también posee actividad antidepresiva. El aumento de las

concentraciones de neurotransmisores sinápticos que se observa después de la

administración de la amitriptilina ocasiona un reajuste en los receptores límbicos.

La amitriptilina no afecta a la monoaminaoxidasa ni tampoco actúa sobre la

recaptación de dopamina. La amitriptilina posee una potente actividad

anticolinérgica que explica una buena parte de sus efectos secundarios.

37. Mecanismo de acción de los IMAO.

R.-   FARMACODINAMICA

    La Monoaminoxidasa (MAO) tiene actividad enzimática en el metabolismo de

las catecolaminas, al ser inhibida por los IMAO, se produce aumento y

acumulación de neurotrasmisores y de sus derivados, con una evidente

disminución de los catabolitos finales. Los efectos bioquímicos preceden hasta 14

días a los efectos terapéuticos.

    La MAO-A metaboliza preferentemente noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT);

la MAO del intestino es predominantemente del tipo A. La MAO-B metaboliza

preferentemente la dopamina     y la feniletilamina;    la MAO plaquetaria es

predominantemente del tipo B. Los IMAO-B tienen uso limitado en psiquiatría, 

parecen no estar comprometidos en los problemas de interacción con los

alimentos que contienen tiramina.  (Nutt D. 1989).

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 35

Page 36: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

Las dos formas de MAO son determinadas por dos genes diferentes (Burkard W.

et al. 1989).

La selectividad de las MAO es relativa; tanto la NA como la 5-HT pueden ser

deaminadas por MAO-B, cuando la MAO-A está inhibida. Tiramina y dopamina

son también buen substrato para ambas formas enzimáticas. Estudios far-

macológicos en cerebro humano han señalado que, la MAO-A está localizada en

las microvesículas y neuronas del locus ceruleus, mientras que la MAO-B está

presente predominantemente en neuronas del núcleo dorsal del rafe; los astrocitos

contienen ambos subtipos a  través de la corteza y del tallo cerebral (Simpson G.

and De Leon J. 1989).

La acción inhibitoria de los IMAO, es extensible a otras enzimas que tienen como

cofactor el fosfato de piridoxal.

     Recientemente se ha demostrado que los IMAO atenúan substancialmente la

recaptación  de NA corporal; este efecto es mediado presumiblemente por

inhibición incrementada de autorreceptores y consecuente incremento en la

actividad noradrenérgica neuronal. Se ha sugerido que esto aumenta la eficiencia

sináptica de la NA, y así actúa como antidepresivo. Esto también puede contribuir

a su efectividad en los trastornos de pánico (Nutt D. 1989).

El efecto inhibitorio total de los IMAO reversibles es alcanzado después de la

administración de la primera dosis,  la actividad MAO se restablece antes de 24

horas. La duración larga de la acción de los IMAO irreversibles  es por la unión

covalente, irreversible, del inhibidor a la enzima (Amrein R. et al 1989).

Los IMAO tienden a suprimir el sueño REM.

38. Defina que es un fármaco nootropo.R.- El término nootropo fue acuñado por Giurgea en la década de los setenta para

designar fármacos cuyas acciones experimentales no encajaban dentro de los

patrones de acción de los psicofármacos conocidos hasta 

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 36

Page 37: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

entonces. Son fármacos que al parecer actúan sobre las funciones cerebrales más

evolucionadas: la memoria y el aprendizaje, como bases de la actividad

inteligente, y la sociabilidad, es decir, aquellas funciones que mejor definen la

calidad de vida de un ser humano.

Se supone que un nootropo debe servir para mejorar o facilitar la adquisición de la

información, para incrementar la capacidad de retención y de evocación de dicha

información y para facilitar la transferencia de la información, tanto entre ambos

hemisferios como entre las diversas áreas corticales implicadas en dicha

transferencia (corteza prefrontal, áreas asociativas e hipocampo). 

Las razones para producir estos fármacos son varias: 

a) Una vez que la terapéutica ha conseguido prolongar las expectativas medias de

vida en los países desarrollados a más de 70 años, se aprecia la necesidad de

contrarrestar las consecuencias del envejecimiento fisiológico y de la

degeneración patológica del cerebro, que tanto inciden sobre la forma de vida de

una persona.

b) El incontrolado descenso de la natalidad ha contribuido a agravar el

desequilibrio ecológico natural de la población, inicialmente alterado por la

intervención terapéutica, imponiendo así sobre una escasa población laboral el

cuidado de una cada vez más numerosa población mermada en sus facultades.

c) La capacidad de salvar y mantener las funciones vitales después de

traumatismos, trombosis, hemorragias e infecciones que afectan el cerebro no se

acompaña de una recuperación completa de su función.

d) La deficiencia mental congénita o adquirida continúa esperando una acción

terapéutica que mejore el funcionamiento cerebral.

El esfuerzo por desarrollar este tipo de fármacos es grande, pero cuenta con

notables dificultades: la ausencia de modelos válidos, el desconocimiento de los

mecanismos básicos que fundamentan los procesos de memoria y aprendizaje, el

desconocimiento de los procesos de envejecimiento, la imposibilidad de influir

racionalmente sobre mecanismos que no se conocen y la dificultad de realizar

ensayos clínicos fiables en los que se valoren adecuadamente las funciones más

afectadas. Limitándonos a los procesos de memoria y aprendizaje, es preciso

comprender que se componen de una sucesión de mecanismos diferenciados,

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 37

Page 38: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

cada uno de los cuales puede depender de un mecanismo psicobiológico y

neuroquímico diferente. Del mismo modo, hay que tener en cuenta que no hay

equivalencia entre las distintas formas de alteración patológica, es decir, que los

fallos de memoria, aprendizaje o información que observamos en procesos

patológicos diferentes pueden deberse a mecanismos totalmente distintos. Por lo

tanto, incluso si se demuestra que un fármaco es activo sobre un modelo

cognitivo, sería irracional esperar que sirviera para cualquier tipo de alteración

cognitiva. Piénsese que, sólo en el mecanismo de la memoria episódica o

relacionada con la memoria reciente, se pueden distinguir los siguientes

componentes de naturaleza psicobiológica distinta: atención, elaboración de la

memoria, procesos de codificación para transformar los sucesos, procesos de

recuperación o evocación y operaciones automáticas o elaboradas. Para cada uno

de estos componentes del proceso de la información existen datos biológicos,

conductuales, terapéuticos y patológicos que demuestran que cada componente

puede ser afectado de forma distinta.

Ciertamente, el número de áreas y núcleos cerebrales que intervienen en cada

uno de estos componentes es grande. Se comprende, por lo tanto, que los

diversos sistemas neuroquímicos puedan cumplir una función definida en el

espacio y en el tiempo, es decir, cada sistema actúa en un momento determinado

del proceso cognitivo y sobre una estructura concreta, mientras que los fármacos

que activen o bloqueen uno de estos sistemas lo hacen de un modo generalizado

y constante mientras permanezcan en el organismo. Entre los sistemas

neuroquímicos cuyo papel en los procesos de memoria y aprendizaje se va

definiendo, aunque sea de forma brumosa, cabe señalar: a) el sistema colinérgico,

claramente alterado en ciertos procesos de demencia presenil o senil; es sabido,

asimismo, que el bloqueo colinérgico de carácter muscarínico perturba la memoria

y crea confusión mental; b) los sistemas catecolaminérgicos, en cuanto forman

parte de los sistemas de atención, alerta, y reforzamiento de conductas, y c) los

sistemas de neuropéptidos y factores tróficos.

39. ¿Qué son los gangliosidos y que utilidad clínica tienen?

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 38

Page 39: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

R.- Los gangliósidos son glucolípidos con cabezas polares muy grandes

formadas por unidades de oligosacáridos cargadas negativamente, y que poseen

una o más unidades de ácido N-acetilneuramínico o ácido siálico que tiene una

carga negativa a pH 7. Los gangliósidos difieren de otros glucoesfingolípidos por

poseer este ácido.

Están concentrados en gran cantidad en las células ganglionares del sistema

nervioso central, especialmente en lasterminaciones nerviosas. Los gangliósidos

constituyen el 6% de los lípidos de membrana de la materia

gris del cerebrohumano y se hallan en menor cantidad en las membranas de la

mayoría de los tejidos animales no nerviosos. Se presentan en la zona externa de

la membrana y sirven para reconocer las células, por lo tanto se les

considera receptores de membrana.

Recientemente se ha descubierto que los gangliósidos son las moléculas

responsables de la propagación del VIH.1Publicaron en un artículo en la

revista PLoS Biology, donde identificaron una molécula llamada Gangliósido que

se encuentra en la superficie del VIH y que es responsable de su entrada a las

células dendríticas. Los nuevos resultados demuestran cuál es la molécula de las

células dendríticas que captura el VIH para iniciar la rápida propagación por el

organismo. Según Martínez-Picado, “teníamos la llave y ahora hemos encontrado

la cerradura. El enigma está resuelto. Ya estamos trabajando en el desarrollo de

un fármaco que bloquee este proceso y que permita mejorar la eficacia de los

tratamientos actuales contra el sida. Para identificar la molécula de la membrana

de las células dendríticas que captura el VIH, los investigadores centraron su

investigación en estudiar una familia de proteínas presentes en la superficie de las

células dendríticas llamadas Siglecs, de las que se sabe que se unen a los

gangliósidos. Los científicos hicieron pruebas in vitro mezclando virus con células

dendríticas que presentaban diferentes cantidades de Siglec-1 y concluyeron que

cuando aumentaba la cantidad de Siglec-1 en la superficie de las células

dendríticas, éstas incrementaban la captación de VIH, lo que desencadenaba un

incremento del número de linfocitos T CD4 infectados.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 39

Page 40: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

En otra prueba, al inhibir la proteína acoplándola a anticuerpos y bloqueando la

expresión del gen correspondiente, comprobaron que las células dendríticas

perdían su capacidad de capturar los VIH y de transmitirlos a los linfocitos T CD4.

Así, dedujeron que la Siglec-1 es responsable de la entrada del virus a las células

dendríticas y que permite la transmisión a los linfocitos T CD4, y representa una

potencial diana terapéutica.

40. Medidas de precaución al administrar glucocorticoides.

R.- El riesgo más importante asociado con la administración de glucocorticoides es

la supresión de la secreción natural de corticoides. Cuando se administran las

hormonas, se suprime la secreción de corticotropina, y esto a su vez reduce la

secreción de las hormonas naturales. El grado de supresión varía con la dosis, la

potencia del fármaco, la duración del tratamiento y la respuesta individual del

paciente. Aunque este efecto se observa principalmente con fármacos

administrados por vía sistémica, también puede ocurrir con los fármacos tópicos

tales como cremas y ungüentos, o los que son administrados por inhalación.

La interrupción brusca de los corticosteroides puede dar lugar a insuficiencia

suprarrenal aguda, que se caracteriza por síntomas de deshidratación con vómitos

y diarrea, hipotensión y pérdida de conocimiento. Una crisis suprarrenal aguda

puede ser potencialmente mortal.

La sobredosis crónica de glucocorticoides conduce al síndrome de Cushingoid,

que es clínicamente idéntico al síndrome de Cushing. Los síntomas varían, pero la

mayoría de los pacientes presentan la obesidad parte superior del cuerpo, cara

redondeada, aumento de la grasa alrededor del cuello y el adelgazamiento de

brazos y piernas. En sus últimas etapas, esta condición conduce a un

debilitamiento de los huesos y los músculos, con fracturas de costillas y la

columna vertebral.

Los efectos adversos a corto plazo de los corticosteroides son generalmente leves

e incluyen indigestión, aumento del apetito, insomnio y nerviosismo. Entre otras

reacciones adversas menos frecuentes se encuentran la paranoia inducida por los

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 40

Page 41: Farmacología del sistema nervioso central, psicofármacos y terapéutica del dolor cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MÓDULO IFARMACOLOGÍA CLÍNICA

fármacos, delirio, depresión, irregularidad menstrual y el aumento del crecimiento

del pelo.

El uso a largo plazo de glucocorticoides tópicos puede provocar el adelgazamiento

de la piel, mientras que las inhalaciones de esteroides orales pueden causar

crecimiento de los hongos en la cavidad oral. Los pacientes deben ser instruidos

para enjuagar la boca con cuidado después de cada dosis.

Se plantea que en estudios con animales, los corticosteroides han causado

malformaciones congénitas, incluyendo el paladar hendido. La lactancia materna

debe ser evitada durante este tipo de tratamientos.

FIRMA

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 41