farmacología clínica de los alcaloides del cornezuelo (1)
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Alcaloides del cornezuelo
de centeno
Bertram G. Katzung, MD, PhD
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Clavicepspurpurea
Histamina Acetilcolina
Modifican:
Adrenorreceptoresa
Receptores de
5-HTReceptores
dopaminicos
Tiramina.
Sintetiza
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Ergotismo.
Fuego de San Antonio
Demencia :
Alucinaciones coloridas.
Vaso espasmo
|
Gangrena
Estimulación del musculo liso del útero.
Isquemia Vasoespásticas.
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ErgolinaTetraciclo.
Alcaloides aminicos.
Alcaloides Peptidicos
•Absorción en forma variable en tubo digestivo.
•Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular.
•Alcaloides amínicos: Recto, vestíbulo bucal, aerosol.
•Bromocriptina y carbegolina: absorción satisfactoria en tubo digestivo.
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Actúan en receptores de diversos tipos
Alcaloide del
cornezuelo
Adrenorreceptor α Receptor de
dopamina
Receptor de
serotonina (5-
HT₂)
Estímulos del
músculo liso en
el útero
Bromocriptina - + + + - 0
Ergonovina + + + - (PA) + + +
Ergotamina - - (PA) 0 + (PA) + + +
Dietilamina de
ácido lisérgico
(LSD)
0 + + + - -
++ en SNC
+
Metisergida +/0 +/0 - - - (PA) +/0
Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA.
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Efectos en órganos y sistemas
1. Sistema nervioso central.
Algunos alcaloides naturales son alucinógenos
potentes.
Dietilamida del
ácido lisérgico
(LSD)
Se utilizó en el
laboratorio como
antagonista
periférico de 5-HT₂
Sus efectos en el
comportamiento son
mediados por los
efectos agonistas al
nivel de los
receptores de 5-HT₂.
No se ha identificado alguna utilidad clínica de los efectos
de la dietilamina del ácido lisérgico (LSD).
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Receptores
dopamínicos
En el control motor extrapiramidal y en la regulación
de la liberación de prolactina por la hipófisis
Bromocriptina
Cabergolina
Pergolida
Mayor selectividad por los receptores dopamínicos de
la hipófisis.
Estos suprimen de manera directa la secreción de
prolactina.
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2.- Músculo liso vascular.
Dependen del fármaco, de la especie y de cada tipo de vaso
Ergotamina
Contrae casi todos los vasos si se usan en
concentraciones nanomolares.
El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta
puede ser bloqueada en forma parcial por los
agentes corrientes del bloqueo α
Se disocia con gran lentitud del receptor α, por
ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran
largo tiempo en este receptor.
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Gran parte de la vasoconstricción se puede atribuir a
los efectos agonistas parciales al nivel de los
adrenorreceptores α
Receptores
5-HT₂
Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina,
ergonovina y metisergida.
La acción antimigrañosa específica e intensa de los
derivados del cornezuelo
Después de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es
intenso y duradero, tal trastorno no puede revertirse fácilmente con
los antagonistas α
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3.- Músculo liso en el útero.
Es una combinación del efecto agonista α, serotonínico
y de otra índole.
La sensibilidad del útero aumenta en el embarazo
En dosis pequeñas los preparados del cornezuelo
desencadenan contracciones y relajaciones rítmicas del
útero.
ErgonovinaEs el agente más indicado para aplicaciones obstétricas.
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4.- Otros órganos con músculo liso.
Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el músculo liso de los bronquios
o vías urinaria.
Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis
pequeñas pueden provocar nauseas, vómito y diarrea
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Farmacología clínica de los
alcaloides del cornezuelo
• Los derivados de este
son muy específicos
contra el dolor de la
migraña
• La vasoconstricción
inducida por ergotamina dura
largo tiempo y es
acumulativa. (no mas
de 6mg por ataque)
Migraña
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Hiperprolactinemia
• Las concentraciones séricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y también con el uso de antagonistas dopaminicos
• La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina.
• Cabergolina mas potente
• La hiperprolactinemia
por efectos de
retroalimentación
negativa se acompaña de
amenorrea e
infecundidad y
galactorrea en ambos sexos
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• Derivados del
cornezuelo se
utilizan solo para el
control de la
hemorragia uterina
tardía y nunca
antes del parto.
• 2mg de maleato de
ergonovina
• Es el menos toxico
Hemorragia posparto
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• La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer
• La ergonovina por vía intravenosa causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria
Insuficiencia cerebral senil
Diagnostico de la angina variante
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• Alteraciones gastrointestinales:
• Diarrea, náuseas y vómitos.
• Efecto tóxico más peligroso:
-Vasoespasmo duradero gangrena amputación
• Vasoespasmo periférico resistente a la acción de muchos vasodilatadores.
Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo
endovascularBertram G. Katzung, MD, PhD
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• Metisergida proliferación de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocárdico.
• Hidronefrosis Soplos cardiacos
Se retira del comercio estadounidense.
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Otros efectos tóxicos incluyen:• Somnolencia
• Metisergida estimulación SNC y alucinaciones
• Contraindicaciones:
• Enfermedades vasculares obstructivas
• Colagenopatías
Bertram G. Katzung, MD, PhD