farmacogenómica: hacia una medicina...
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FARMACOGENÓMICA:
Hacia una medicina personalizada
Hecho por: Jessica García Díaz
Introducción
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Farmacogenética
Friedrich Vogel en 1959 para designar el papel que juega lavariación de los genes individuales en la respuesta a losmedicamentos.
En los 60 Vessel Tasa eliminación drogas en:
– Gemelos univitelinos (100% carga genética igual)
– Mellizos no gemelos (50%)
– Población pacientes no relacionados
– Correlación entre carga genética igual y tasa eliminación drogas similar
Farmacogenómica• En 1990 es introducido con el advenimiento del Proyecto
Genoma Humano y el desarrollo de las ciencias relacionadas ala genética.
• Según la FDA: “ investigación de las variaciones del DNA y elRNA relacionadas con la respuesta a fármacos.
• El objetivo de la farmacogenómica es entender el rol de lospolimorfismos genéticos en la respuesta a las drogas paraasegurar la eficacia terapéutica de la misma y minimizar losposibles efectos adversos de acuerdo a los perfiles genéticos.(Wenshilboum, 2003)
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SNPs
• Ventajas:
• Simples
• Estables
• Amplia frecuencia por el genoma 7.5 SNPs/10kb
• Consecuencias genotípicas Depende de donde estén:
• En la región codificadora del gen Estructura
• En la región reguladora del gen Nivel expresión
• En regiones no codificadoras del genoma ¿?
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Biomarcadores: Farmacogenes• Los fármacogenes asociados con seguridad o eficacia
terapéutica pueden clasificarse en 4 categorías:
– Farmacocinéticos: Relacionados con la absorción, distribución,metabolismo o excreción de fármacos.
• Superfamilia de la Citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CPY2-D6)
– Farmacodinámicos: Implicados en el mecanismo de acción y efectos de los fármacos.
– Modificadores de la enfermedad. Son genes del pacientecomprometidos a la vez con una enfermedad y con una respuestafarmacológica.
– Genes de procesos neoplásicos. Funcionan como marcadores derespuesta a fármacos
– ¿Genes farmacomiméticos?
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Farmacogenes
• El proyecto PharmGKB (The Pharmacogenetics andPharmacogenomics Knowledge Base,http://www.pharmgkb.org/) reconoce hasta ahora:
– 182 genes asociados con farmacocinética
– 937 genes asociados con la farmacodinamia
– 39 «fármacogenes muy importantes» (VIP, por sus sigla en inglés) que corresponden a los genes de particular relevancia actual en farmacogenómica
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Dificultades de la farmacogenómica
• El camino para validar un marcador es largo y complejo
– Debe demostrar que el polimorfismo se asocia a un rasgo y se ve en el fenotipo valor real y predictivo de respuesta farmacológica
– Genotipificación prospectiva es clinicamente relevante
• Mediante ensayos clínicos y estudios costo-efectividad
– Que aporta información relevante para la toma de decisiones
– Hallazgos en un grupo étnico deben poder ser extrapolados a otro grupo étnico
Dificultades de la farmacogenómica
• Dificultades para que se use en la práctica clínica
– En muchos casos se puede recurrir a medicamentos alternativos sin mayores secuelas para el paciente tras el fallo del tratamiento inicial
– Existencia de vías de transporte o metabólicas alternativas que compensan la proteína deficiente
– Una variante alélica puede no tener efectos clínicos manifiestos o hacerlo sólo bajo ciertas circunstancias por:
• Efectos ambientales
• Comorbilidad del paciente
• Interacciones farmacológicas
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Usos en la actualidad
• Mercaptopurina:
– Tratamiento leucemia
– Ocasionaba mortalidad en algunos casos
– Responsables: genes que codifican la TPMT (tiopurina S-metil transferasa)
– 90% personas tiene variante muy activa Metabolizadores rápidos
– 10% son metabolizadores intermedios
– 0.3% metabolizadores lentos o nulos. Con fármaco Mortalidad
– Con simple test genéticos sabes:
• Que dosis administrar
• Si no debes dar el fármaco
Usos en la actualidad• Abacavir:
– 5% personas son alérgicas “Reacción hipersensibilidad”
– Tratamiento VIH
– Gen implicado HLA-B*5701
– No todos los que tienen el gen experimentan la reacción pero sí la mayoría.
– Disponible prueba económica para detectar el gen
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Usos en la actualidad
• Clopidogrel
– Anticoagulante
– Enzima citocromo P450 2C19 (CYP2C19)
• Respuesta reducida al fármaco
• Aumenta riesgo de eventos cardiovasculares
– 3 estudios:
• Adultos con al menos 1 alelo con función reducida
– Concentraciones plásmaticas menores del metabolito activo
– Agregación plaquetaria disminuida
• Polimorfismo de función reducida asociado con alto riesgo de eventos cardiovasculares
• Mayor incidencia de eventos cardiovasculares entre pacientes infartados con clopidogrel.
Usos en la actualidad• Warfarina
– Anticoagulante oral
– Gen CYP2C9
– Mutaciones en este gen dan más riesgo de presentar hemorragias
• 5-fluorouracilo
– Anticanceroso
– DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa)
– Deficiencia en ella predispone a efectos adversos serios como:
• Toxicidades neurológicas y gastrointestinales
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Conclusiones
• Avances en genómica:
– Conducirán al desarrollo de análisis genéticos de aplicación en la práctica médica
– Ampliaran abanico herramientas disponibles
– Complementaran métodos de diagnóstico
• La farmacogenómica:
– Ayudará a evitar prescripción de fármacos potencialmente tóxicos
– Producirá diagnósticos más rápidos
– Permitirá la identificación de terapias más efectivas.
Conclusiones• Diversos puntos importantes:
– Privacidad y confidencialidad genética
– Educación y formación
– Garantía y revelación de la información
– Acceso igualitario a los análisis genéticos
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Bibliografía• Farmacogenómica: Medicina personalizada y predictiva. Informe de
prospectiva tecnológica sensorial. Genoma España. Abril 2009
• Farmacogenómica: una disciplina que conduce a una medicina personalizada.María Silvia Pérez. Revista bioanálisis.
• Farmacogenética y farmacogenómica: hacia una medicina personalizadaSamuel Banda Gurrola, Esteban Jovani Torres Guevara, Héctor Javier ChávezRamirez. Rev Fac Med UNAM vol 53 nº2 Marzo-Abril 2010
• La farmacogenómica en medicina. Carlos Isaza, MD, Juan C. Sepúlveda-Arias,MD, PhD, Julieta Henao, MD. Julio-Septiembre 2009
• Estudios de farmacogenómica. Pfizer Inc. 2008. Versión Julio 2009
• Pharmacogenomics: paving the path to personalized medicine. 2009 GoldenHelix Symposium
• Genoma y medicina. Genoma Humano 2004
• Farmacogenética, farmacogenómica y proteómica en la medicina
personalizada Manuel Ortega Mata
• www.pharmgkb.org