farmacocinética distribucion de fármacos
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Farmacocinética: distribución de
fármacos y sistemas
compartimentales
ERIKA TENORIO QUINTO “A”
Universidad Tecnológica Equinoccial FCSEE-MEDICINAFarmacología I
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Órganos que actúa
Órganos que
los elimina
n
Elección del
fármaco
Retraso en
inicio de
efecto
Retraso en
terminar el
efecto
Generalidades
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Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas
100% del atenolol al 0,1% del flurbiprofeno
Disueltas en el
plasma
fijadas a las
proteínas plasmática
s
o unidas a las células sanguínea
s
La fijación a proteínas es reversible y sigue la ley de
acción de masas.
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Distribución en los tejidosDistribución regional
Depende de las características del fármaco Fármaco liposoluble: accede
a órganos muy irrigados, músculo y grasa
Fármaco no muy soluble llegará bien a los tejidoscuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares
Interior de la célula
Difusión
pasiva
Fármaco en
órganos
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Distribución a áreas especialesBarrera Hematoencefálica
No hay filtración
fármacos sólo pueden pasar por difusión
pasiva,
transporte activo y
transcitosis.
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G. P SNC
la eminencia media, el área postrema, el órgano
subfornical,
la glándula pineal y el órgano subcomisural
carecen de esta BHE
difusión pasiva: liposolubilidad y del grado de
ionización
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Alteración de la
permeabilidad de BHE
Isquemia
Traumatismos
Perdida de autorregulac
ión
Neoplasia
Hipertensión craneal
Enfermedades
autoinmunes
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Los fármacos llegan a plexos coroideos o por administraciónintratecal
Sólo accede el fármaco libre
Salida del fármaco por transporte
activo
Epitelio del plexo coroideo contiene proteínas
transportadoras
Apical: g. P Basal: MRP
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Barrera placentaria capilares maternos
C. Trofoblásticas y mesenquimatosas
Capilares fetales
Enzi
mas
que
metabolizan fármacos
Glucoproteína P
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Cinética de distribución Compartimentos farmacocinéticas
Acuosos
Agua plasmática
Agua intersticial
Agua intracelular
Depósito
Proteínas plasmáticas y tisulares
Ácidos nucleicos
Lípidos intracelulares
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C. central
•Corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC
C. Periférico superficial
•Piel, grasa, músculos o médula ósea
C. Periférico profundo
•Depósitos tisulares, se une con mayor fuerza
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Modelo monocompartimental
Rápido
Uniforme
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Modelo bicompartimental
Vía intravenosa rápido en
compartimento central
Lento en compartim
ento periférico
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Modelo tricompartimental
Se fijan a tejidosSe liberan con lentitud
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Volumen aparente de distribución • Relaciona cantidad total del fármaco que hay en
el organismo
•Características fisicoquímicas, peso del individuo, agua/kg de peso
Volumen real
•Aumenta concentración plasmática•Volumen menor del real
Unión a proteínas
del plasma
•Baja concentración del plasma•Volumen mayor del real
Unión a
tejidos
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Factores que alteran la distribución
• Factores que alteran el volumen real
Edemas y ascitis Aumenta volumen fármacos hidrosolubles
Reduce volumen de fármacos liposolubles
Insuficiencia cardíaca Reduce fármaco que llega a tejidos
Disminuye volumen de distribución
Acidosis Aumenta el acceso de ácidos
Reduce acceso de bases
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• Factores que alteran la unión a proteínas plasmáticas
Afecta a la proteína a la se fija el fármaco.Unión a albúmina
El factor afecta al mismo lugar de afinación, comportándose como desplazante para el de menor concentración
Unión del fármaco a proteínas plasmáticas mayor del 80 %
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BIBLIOGRAFÍA
Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Elsevier. España, 2008