farmacocinetica
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FARMACOCINÉTICA
Destino de los fármacos en el organismo
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Definición
Estudia el movimiento de los fármacos, incluido: • El cálculo de su desplazamiento en los
diferentes niveles orgánicos (compartimentos)
• La forma en la que el organismo biotransforma estos medicamentos
• Y las características de su excreción o eliminación.
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División del organismo en compartimentos:
• Plasmático : Agua 4 – 5% (con relación al peso del animal)
• Instersticial: 13 – 15%• Celular: 48 – 50%
Los fármacos pasan disueltos de un compartimento a otro.
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Modelo abierto de un compartimento:
• Simplifica el estudio del comportamiento de los fármacos, considerando al organismo un solo cuerpo, sin barreras
ABSORCION INMEDIATA
ORGANISMO
DISTRIBUCION INMEDIATA
EXCRECIONURINARIA
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Introducción
• La administración del fármaco ---- [ ] circulantes terapéuticas, no tox.
• El conocimiento de ADME es importante para entender este proceso.
• ADME depende de la fisiología de diferentes especies (magnitud y velocidad de acción de los fármacos)
• Se divide en fases específicas
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Transporte de fármacos a traves de membranas biológicas
Fármaco membranas (estr. de acceso histológ.)
Lípidos
(Sin modificaciones)
Liposoluble: Estructura química (# y localización de grupos polares y no plares)
Polares ---- Hidrófilos (Alcohol, ácidos)
No polares ---- Lipófilos (Radicales aromáticos)
Hidrosoluble
Interfieren:- Union a prot. Plasm- Procesos de transp. Activo- Peso moecular
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Mecanismos de transporte de fármacos a través de membranas:
• Difusión pasiva• Difusión facilitada• Transporte activo
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Difusión pasiva:
• Gradiente de [ ] de ambos lados de la membrana.
• Tendencia de las moléculas a equilibrar [ ] a ambos lados de la membrana
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Difusión Facilitada:
• Uso de moléculas transportadoras o facilitadoras
• Aclera proceso de difusión pasiva con sustancias poco liposolubles
Dif.Pasiva y Dif. Facilitada:Uso de gradientes de [ ]
No gasto de energía (Ej: Glucosa a eritrocitos, Cianocobalamina x g.i)
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Transporte activo:
• Molécula transportadora (Proteínas de la mc)
• En contra del gradiente de [ ]• Gasto de energía• Competencia entre sustancias con
afinidad por proteínas transportadoras (saturable)
No es importante la liposolubilidad de la molécula, sino, la afinidad receptor-transportador
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Absorción por Pinocitosis – Exocitosis:• Mecanismos:
- Invaginación cel. ---- Vesícula interna, liberación del medicamento al interior.- Fusión de membrana ---- Verter el contenido de la célula
al exterior.• C/cas:- Gasto energía, lento, poco común- De gran importancia g.i, trasp. Macromoléculas (Ej:
Terneros-calostro-12h)
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FACTORES QUE DETERMINAN EL TRANSPORTE DE FARMACOS
• Generales: Area de absorción, Gradiente de [ ], Coheficiente de permeabilidad del fármaco (leer)
• Específicos:Liposolubilidad IonizaciónFlujo sanguíneoUnión a proteínas plasmáticas
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Liposolubilidad
• Membranas celulares: Carácter lipídico
• Fármacos ---- Capacidad de disolución en lípidos
Polaridad de la molécula del fármaco
Polar Apolar2 polos carga opuesta 2 polos iguales
• Solubles en sust. polares – Agua -, no en Lípidos, apolares.
• Soluble no polares –Lípidos-
• Absorción gi rápida
• Restricción a tej.corp.
• Eliminación rápida por riñón y excreciones biliares
• Llegan a sitios de biotrans. ---- metab. ---- polares ---- solubilidad en agua --- excreción
• Mayor tiempo en el organismo
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Antes de continuar…
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Una mirada al pasado…
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• MOLECULA: Conjunto de átomos enlazados covalentemente, Sistema estable y electricamente neutro.
• ION: Subpartícula cargada electricamente constituida por un átomo ó molécula que no es electricamente neutra.
DEFINICIONES:
• ATOMO: Unidad de materia mas pequeño de un elemento químico compuesta por: protones – neutrones y electrónes.
IONIZACION
Ganar o perder electrones
NEUTRO
Cationes (+)
Aniones (-)Electrones (-)Protones (+)
Electrones (-)Protones (+)
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IONIZACION: Concepto químico ---- “generar iones”- Disociación de una molecula en diferentes iones- Transformación de una molécula o de un átomo en un ion.
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IONIZACION
ANIONES – CATIONESIONES HIDROGENO (+) – (-)
Solución con: [ ] H+ , [ ] H- ACIDA Ceder o Captar
protones del medioDetermina su
potencia
Solución con: [ ] H+ , [ ] H- BASICA
Fuerte (Disolución total en H2O)
Débil(Disolución parcial en
H2O)
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FARMACOS , Acidos ó Bases Debiles --- Capacidad de disolución que depende del pH del medio.
OTROS, Acidos ó Bases Fuertes --- Tendencia a disolución total.
Disolución ó IONIZACION ° de ABSORCION,
Pasando solo las sustancias “NO IONIZADAS”
Depende de: - Fármaco (ácido o básico)
- pH del medio
Asi: ….
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• Fármaco ACIDO en meio ACIDO NO IONIZADO
• Fármaco ACIDO en medio BASICO IONIZADO
• Fármaco BASICO en medio BASICO NO IONIZADO
“Secuestro ionico” ó Trampa ionica ------- Acumulación en órganos.
Ej:
Glándula mamaria
Rumen
Estómago
Duodeno
Eritromicina
Túbulos renales - variable (especie, dieta)
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Flujo sanguíneo• Fármaco Membrana circulación
Fármacos LIPOSOLUBLES:
Circulación es una limitante.Fármacos HIDROSOLUBLES:
Poca permeabilidad es la limitante.
Poco tiempo
Ayuda a mantener el gradiente de [ ]
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Unión a proteínas Plasmáticas y Tisulares:
• Tendencia variable a unirse a PP, Ej: Albúmina
• Afecta su distribución y su eliminación
EFICACIA TOXICIDAD
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VIAS DE ADMINISTRACION Y BIODISPONIBILIDAD
2 Vias principales:
- ENTERAL: Tracto g.i : Sublingual – rectal
- PARENTERAL: Otra vía: Intravascular:
IM, SC, Tópica, Inhalación, Intratecal, Epidural, Intraperitoneal, Intratoráxica, Intraarticular, Intramamaria, Enteral
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• ENTERAL:
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• PARENTERAL:
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Importante:
ABSORCION (Ritmo y cantidad suficientes)
BIODISPONIBILIDAD• Velocidad y magnitud circulación, sin
cambios químicos (metabolismo• Biodisponibilidad completa IV
Depende de:• Propiedades Físico-Químicas de los fármacos• Formulación• Vía de administración
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1. Adminitración y Biodisponibilidad Enteral
Mas comúnDiferencias entre especies (Anatómicas,
Histológicas y funcionales)
FACTORES QUE AFECTAN LA BIOD. ORAL:o Liposolubilidad e hidrosolubilidado Formulación y forma farmacéutica: Soluciones - biod.-,
Suspensiones, Capsulas, comprimidos.
o pH medio g.i : Ionización de la molécula del fármaco
o Superficie de la mucosa g.i : Capacidad de absorción
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o Riego sanguíneoo Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal:
Características del fármaco, individualidades de especie.
o Biotransformación intestinal y Hepática:- Barrera enzimática intestinal: Lipasas, Amilasas, Proteasas y
Familia de la P-450
- Barrera enzimática hepática
Menor proporción de fármaco disponible
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2. Administracion y Biodisponibilidad Tópica:
• Efecto dermatológico LocalEj: Fention (ganado), Friponilo (cánidos)
• Acción sistémica: Anestésicos (Fentanilo)
• En su velocidad de absorción interfieren:Composición química de la molecula y de su vehiculo.
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3. Administracion y Biodisponibilidad x inhalación oronasal:
• Absorción pulmonar:- Amplia superficie- Abundante riego sanguíneo- Delgadez de las paredes alveolares – intercambio de
gases-
• Absorción de Anestésicos y descongestionantes
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4. Administracion y Biodisponibilidad por vía IV:
VENTAJAS:• Paciente hospitalizados o
inmobilizados• Bodisp. 100%, no
proceso absortivo.• [ ] Terap. Rápidas• Conocimiento preciso de
dosis suministrada• Posibilidad de suministro
de sust. Irritantes.
DESVENTAJAS:• Poco práctico en algunas
especies.• Imposibilidad de retirar la
dosis una vez suminst.• Asepsia• Posibilidad toxicidad ---
efectos agudos• Vasculitis local, trombos
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SE REALIZA POR:• Inyección total de la dosis• Por medio de infusiones
(Ej:MATEO)• Añadir dosis a infusiones,
Ej: Hospitalizados
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5. Administración y Biodisponibilidad por vía IM:
• Prinicipal vía de admón en Vet.• Deposito en masa muscular a una
profundidad adecuada ---- Absorción rápida
• Biodisponibilidad (100% aprox.)• No conviene en animales de abasto
Depende del vehículo Ej: Formulaciones LA
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6. Administracion y Biodisponibilidad por vía SC:
• Rapidez de absorción mas lenta• Biodisponibilidad alta (Técnicas locales para aumentar el flujo sanguíneo)