FAMILIA RICKETTSSIACEAEANTECEDENTES HISTORICOS La primera descripcion microbiologica de rickettsia se dio la primera dcada del siglo xx, cuando Howard Ricketts describe el agente etiolgico de la fiebre manchada de las montaas rocallosas, cultivo el microorganismos el organismos en animales de laboratorio.

Por lo tanto el nombre de Rickettsiaceae fue puesto en honor a Ricketts por sus brillantes experimentos, los que fueron realizados con escazos recursosy un equipo de laboratorio simple

Ricketts y algunos de los primeros rickettsiologos sucumbieron victimas de de los agentes de las enfermedades que estaban estudiando.

CLASIFICACION TAXONOMICACATEGORIA I: Bacterias gram negativas con pared celuarGRUPO 9: que incluye a rickettsia y chlamydiasDominio: Bacteria Philum: Proteobacteria Clase I: AlphaproteobacteriaOrden II: Rickettsiales Familia I: RIckettsiaceae Genero: RickettsiaESPECIES DEL GENERO RICKETTSIA

Ricketttsia honei, slovaca, rickettsii, africaCARACTERSTICAS GENERALES

Las Rickettsiaceae pueden ser parsitos o mutualistas. Forma parasitaria: se relacionan con clulas reticuloendoteliales y endoteliales vasculares de los vertebrados

Forma mutualista: presentan asociacin intracelular con tejidos de artropododos Las Rickettsiaceae son nicas por su naturaleza obligatoria de su vida intracelular parasitaria Esta formada por bacilos, cocos y diplococos Son Gram No presentan flagelos ni esporas

Son causantes de enfermedades GENERO RICKETTSSIA

Organismos pleomorficos con formas bacilares a cocoides Tamao:varia de 0.3 a 0.6 um de ancho 0.8 a 2 um de longitud Se tien por mtodos de Giemsa yo Gimenez Carecen de flagelos y de pilis Todos presentan una estructura trilaminar: una membrana interna, una capa de peptidoglucano y membrana externa (bicapa)

Las clulas a menudo rodeados pu una capa de protena microcapsular % de g + c = 29 a 33 %

CULTIVO Y PROLIFERACIN

Los organismos son obligatoriamente intracelulares y residen libremente en el citoplasma de la clula husped eucariota

Tambin puede residir en el nucelo de la celula husped Las rickettsias de preferencia penetran celulas endoteliales: Las Rickettsias ingresan en los fagocitos profesionales y no profesionales por fagocitosis dirigida por el parasito, una vez adentro escapan rpidamente de los fagosomas ( gracias a fosfolipasa ) y perdura en el citoplasma: en el caso de R. prowazekii se multiplica en clulas de embrin de pollo con un tiempo de generacin de 9 horas, cuando se ha acumulado un gran numeroi de rickettsias intracelulares la celula se lisa Se dividen por fisin binaria Su ciclo natural normalmente implica un vertebrado y un invertebrado de acogida Metabolismo Debido a su localizacin en citoplasma: tiene disponibilidad de de metabolitos preformados

Presentan sistemas de transportes( carriers ) pra los compuestos fosforilados El sistema de transporte mas conocido: sistema de intercambio ADP y ATP, el cual permite el intercambio de nucletidos de adenina intracelular y extracelular sobre la base uno por uno es especifico para ADP y ATP.

Satisfacen la mayora de sus necesidades energticas a partir del ATP a travs del ciclo del acido tricarboxilico El glutamato es esencial para el mantenimiento de una carga de alta energa.

Glucosa ni glucosa 6 fosfato son catabolizadas.

Parece que se trata de parsitos de energa:

-utilizan ATP de la celula husped

-coenzima A

-Dinucleotido de nicotinamida y adenina(NAD)

-aminoacidos disponiblesTras la liberacin del fagosoma, rickettsias crecer libre en el citoplasma de las clulas cultivadas, la divisin por fisin binaria (visto en las flechas).

RESISTENCIA

Los miembros del genero Rickettsia son inestables en condiciones extracelulares. Se ha encontrado fromas estables en las heces de huspedes de artrpodos reforzada por ciertas protenas, sacarosa y reactivos que mantiene la integridad de las membranas exteriores. Se conservan a una temperatura por debajo de los 50 C e inactivan en 56 C

ESTRUCTURA ANTIGENICA los antigenos principales de Rickettsias son: lipopolisacaridos, las protenas de lipoprotenas de la membrana exterior

una protena 17 KDa( Rickettsias del grupo de la fiebre manchada y el tifus), es una protena comn en el genero Rickettsias (Anderson 1990). La protenas se piensa que es una lipoprotena, y la parte de la protenas esta en la superficie, lo que sugiere que tiene un papel importante en el andamiaje y proteccin de la celula. Todas las Rickettsias presentan una protena B de membrana exterior 135 KDa otras Rickettsias tienen una protena adicional exterior de membrana (R. felis Y R. peacockii) se ha demostrado que la OmpA y OmpB participan en el desarrollo de la inmunidad protectora en animales vacunados.Determinantes De Patogenicidad

La multiplicacin de los microorganismos en las clulas endoteliales que tapizan los capilares y los pequeos vasos sanguneos causan proliferacin endotelial e infiltracin perivascular, lo que conduce a filtracin y trombosis Puede invadir y lesionar las clulas vasculares de los musculos lisos y el endotelio de vasos grandes. Puede producirse la diseminacin centrpeta de los capilares a las arteriolas y las vena. El resultado es una vasculitis infecciosa

Algunas Rickettsias son capaces de hemolizar eritrocitos de varias especies de animales.

Las rickettsias, normalmente viven en caros, garrapatas, pulgas y piojos y pueden transmitirse a los humanos a travs de las picaduras SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBITICOS

Por lo general son resistentes a la mayora de antimicrobianos pero muestran sensibilidad a:

Tetraciclinas, cloranfenicol, rifampicina, fluoroquinolones

Doxiciclina, es el antibitico que se utiliza en la mayora de cuadros clnicos, excepto para pacientes que estn embarazadas o sensibles a tetraciclinas Acido p aminobenzoico, es Rickettsiostatico y fue usado exitosamenete para tratar fiebre manchada de las montaas rocosas en 1940 antes de la disponibilidad de los antibiticos de amplio espectro. Las especies de Rickettsia son resistenes a los aminoglucosidos y para penicilina

Las sulfonamidas no solo son ineficaces, en verdad exacerbanlas infecciones de Rickettsia.

ECOLOGIA Una caracterstica constante de las especies de rickettsias es tener como hospedero un atropodo Un factor en el mantenimiento de la naturaleza de todas las Rickettsias a travs de huevos infectadosa que nacen de larvas infectadas

Por ejemplo: R. akari, R. conorii,R. felis, R. honei, R. peacockii, R. sibirica, y R. typhi Para otros organismos como: R. rickettsii el organismo ejerce un efecto patolgico de la garrapata que se traducira en la extincin de la Rickettsia, por lo tanto parece que su virulencia comprende una estrategia de supervivencia adicional, como por ejemplo la capacidad de invadir y crecer en un husped vertebrado.FAM. COXIELLACEAE Contiene a los generos coxiella y rickettsiella Se encuentra solo en las vacuolas , en las clulas de invertebrados o vertebrados Son mas pequeos que rickettsia Son muy resistente en el medio externo No presenta flagelos

CLASIFICACION TAXONOMICA

SEGN EL MANUAL DETERMINATIVO DE BERGEY:

CATEGORIA I: eubacterias gram negativas con pared celular GRUPO 9:Dominio: Bacterias Phylum: Proteobacterias ClaseIII. GammaproteobacteriasOrdenVI: Legionellales FamiliaI: Legionellaceae GeneroII: Coxiella burnetiiGENERO COXIELLA Estrictamente bacterias intracelulares

Son mejor teidos por el mtodo de Gimnez No tienen capsulas o flagelos

Viven en asociacin estrecha con artrpodos y hospederos vertebrados

El genero incluye al genero: Coxiella burnetii, quien es el agente de la fiebre Q. - crece bien intracelularmente y en la yema de huevo, saco de embriones de pollo, en cuyo ciclo de desarrollo se da con la formacin de una endospora. Coxiella burnetii posee dos fases antignicas: natural virulenta fase I y atenuadas la fase II, el cual se obtiene de cultivos celulares y de saco vitelino. Crece en vacuolas de las clulas husped y no en el citoplasma o ncleo Son resistentes a altas temperaturas y agentes qumicos

Vacuolas de la fase I son inmaduras, mientras que las vacuolas de la fase II son bactericidas de fagolisosomas.

Es uno de los diez ms temidos agentes de bioterrorismo

Nunca han sido cultivadas en medio de laboratorio, aunque fuera de del husped los organismos metabolizan el glutamato y glucosa y otros sustratos siempre y cuando el PH sea bajo

MORFOLOGA CELULAR

Dos tipos de clulas de C. burnetii se encuentran dentro de las clulas eucariotas: Variante celular grande (LCV) y variante celular pequea (SCV)

Las SCV se originan en las LCV por formacin en el espacio periplsmico de stas de un casquete, este casquete se desarrolla de forma progresiva en el interior de una SCV similar a una espora, la que ser liberada en la lisis de LCV.SCV: - tienen forma de bastn regular

Presenta peptidoglucano, protenas entre las dos capas de envoltura celular y nucleoides condensados

Presenta una mayor resistencia para el secado, UV, irradiacin, PH acido o alcalino, desinfectantes y otros productos qumicos Se inactiva rpidamente por el ter dietlico pero no por el etanol Son liberadas de la celula husped y se unen en las membranas de las celulas fagociticas, por lo que SCV parece ser una etapa de resistencia adoptado para sobrevivir transmisin entre clulas del individuoLCV: - es mas pleomorfico Poseen dispersos nucleoides y grnulos y algunas veces presentan fibrillas en su citoplasma

Presentan menos resistencia que SCV, en cuanto a la irradiacin, PH, etc

ESTRUCTURA ANTIGNICA En Coxiella burnetii existen dos antgenos de superficie principales :

A) Lipopolisacarido: los microrganismos aislados de infecciones naturales de animales y seres humanos se encuentran en fase I, pero despus de pasajes repetidos por saco vitelino produce variantes de la fase II; este cambio supone mutacin en los genes que codifican enzimas que sintetizan el lipolisacarido (LPS) por ejemplo azucares como la galactosamina uronil 1,6 glucosamina y 1 viranosa estn presentes en la fase I pero no en la fase II ya que el antgeno polisacrido de la fase i interfiere en la fagocitosis inmune y en la produccin de anticuerpos, sirve para ocultar al microorganismos del sistema inmunolgico ocasionando infecciones no evidentes prolongadas. B) la protena de complemento de la membrana externa tambin cambia en la transicin de la fase I a la fase II

PATOGENICIDAD EN HUMANOS

produce alteraciones similares a las de la mayora de la neumonas por bacterias en el hgado de los humanos con fiebre Q puede producirse una inflamacin granulomatosa

INFECCION DE LOS ANIMALES Y RESERVORIOS

En ganadera: incluye ganado vacuno, ovejas, cabras, y animales domsticos son los principales reservas de C. burnetii En los animales esta asociada con infertilidad, aborto, bajo peso al nacer y la muerte de los recin nacidos El patgeno se puede encontrar en la orina, heces , leche y a travs de estas sustancias se transmiten a los humanos as como por aerosoles.INTERACCION CON LAS CELULAS C. burnetii infecta a monocitos y macrfagos de mamferos in vivo

El organismo puede ser cultivado en huevos de embriones y en fibroblastos y celuas de raton in vitroAISLAMIENTO Y ENRIQUECIMIENTO el aislamiento se logro mediante la inyeccin de muestras potencialmente infectadas en cobayos, ratones o huevos embrionados Son mas fciles obtenerlos de los bazos de los conejillos de indias cinco a ocho das despus de la infeccin

PROCEDIMIENTO DE MANTENIMIENTO C. burnetii se mantiene en nitrgeno liquido

Fase I se obtiene por el paso de experimentacin en animales de laboratorio

Organismos de fase II se obtienen por el paso de clulas en medios de cultivos o huevos embrionados