Clase Nº56 Familia Retroviridae VIH.

Familia Retroviridae

Su nombre deriva de tr =transcriptasa y re= reversa, porque posee una transcriptasa

inversa y lo que hace es transcribe el ARN a ADN para que después después este se

transcriba a ARN

El primer virus descubierto fue el Virus linfotropo T humano 1(VLTH1), primer virus

aislado que enferma humanos, la mayoría de estos virus enferma animales.

La familia Retroviridae se divide en tres sub familias

Oncovirinae: (VLTH1) es el agente causal de leucemia de linfocito T, (VLTH2),

(VLTH5) producen cáncer.

Lentivirinae: (VIH 1), (VIH 2). Virus de la Inmuno Deficiencia Humana. Lenti es

por lento porque la enfermedad sintomática tarda en aparecer.

Spumavirinae no se asocia a enfermedad.

VIH 1 responsable de la pandemia de VIH a nivel mundial.

El VIH 1 posee cuatro genotipos que se denominan, M, N, O y P. la mayoría de los

VIH -1 son del subtipo M, que se dividen en 11 subtipos, designados de las A a la K.

Para el VIH-2 de la A a la F). El virus muta constantemente por lo que un mismo

paciente puede tener distintos tipos de VIH -1. El virus VIH-2 está solo en áfrica y

causa una enfermedad las leve que el VIH-1.

Estructura de retrovirus

-Virus envuelto

-Tiene forma esférica, tamaño de 80 a 110 nm.

-Genoma: ARN de sentido positivo bicentenario.

-De adentro hacia afuera tiene, envolviendo al genoma, proteínas de la nucleocapside,

luego proteínas de a capside, proteínas de la Matriz, proteínas de la envoltura.

-En el interior del virus hay tres enzimas. Proteasas, integrasas, transcriptasa

inversa.

-En el 50% de los casos la transcriptasa está unida a otra enzima ribonucleasa

H.

Es una poliproteina las dos enzimas estan unidas.

El virus tiene componentes celulares que se encuentran a la envoltura, y además tiene

unido al genoma viral tiene pequeñas porciones de RNA de transferencia que obtiene

de la célula hospedera que le sirve de primer o cebador al momento de sintetizar la

cadena de ADN lo obtiene al salir de la célula hospedera.

Virus VIH.

El VIH-1 tiene proteínas de envoltura. Que tiene dos partes una glucoproteína de

superficie y una transmembrana. En el caso de VIH-1 tiene una glucoproteína de

superficie llamada 120 y una transmembrana 41. En VIH-2 la glucoproteina de

superficie es la 125 y transmembrana 36.

Para abreviar hacerlo si “gp 120” en minúscula.

Característica de capside especial: de cono truncado o troncocónica

Todos los retrovirus tienen tres genes principales que codifican poli proteínas para las

siguientes proteínas enzimáticas y estructurales del virus:

Gag (antígeno especifico de grupo, proteínas de capside, matriz y unión a ácidos

nucleicos), Pol (polimerasa, proteasa e integrasa, transcriptasa inversa, ribunucleasa

H), y env (envoltura, glucoproteínas). Las proteínas que forman la capside se llaman

proteína 24 o p24 y es indicativa de VIH positivo.

En examen subrayar los genes y van en minúscula.

El virus del VIH es un virus complejo que además de estos tres genes posee 6 genes

accesorios más:

Codifican para proteínas reguladoras: rev, tat

Y proteínas accesorias: vpr, vpu, nef, vif

Gen vpu único en VIH-1, VIH-2 tiene vpx en vez de vpu.

Las glucoproteínas de superficie se encentran en trímeros y en la envoltura hay 14

trímeros.

Gen tat= transactivador de la transcripción. Codifica para proteína Tat.

En examen proteínas no se subrayan y la primera letra es mayúscula.

Gen rev codifica una proteína de regulación viral.

Gen nef, factor negativo.

Gen vpu, proteína viral desconocida, porque antes no se conocía lo que hacía.

Gen vpr, proteína viral reguladora

Gen vif.

REPLICACION. De Retrovirus

Se resumirá en 6 pasos

Adherencia de la partícula viral a la célula hospedera, se da por la glicoproteína de

superficie del virus que reconoce receptores en célula blanco, y hace que la proteína

transmembrana tenga cambio conformacionales y hacen que se fusiones las

membranas,

La mayoría de Retrovirus entran a la célula por fusión.

Luego el contenido de la partícula viral se libera al citoplasma y ocurre la transcripción

inversa, el ARN de cadena positiva, se transcribe a una cadena de ADN de sentido

negativo, en un primer momento la enzima actúa como polimerasa de ADN

dependiente de ARN, ribonucleasa H degrada la cadena de ARN que sirvió de patrón,

y transcriptasa sintetiza la cadena complementaria de ADN en un segundo momento.

El ADN es transportado hacia el nucleo, la mayoría de retrovirus aprovechan el

momento de la división celular para entrar al nucleo (el virus de VIH es recio y entra

cuando quiera.), una vez dentro del nucleo el ADN entra al nucleo (este ADN viral se

llama Provirus), y es integrado al genoma viral de la célula hospedera, proceso

mediado por la integrasa, que corta el ADN de la célula hospedera en la región que le

parezca y pega el ADN del virus y este se replique de forma inmediata o tardía.

Una vez unido ya el Provirus la célula produce ARN del virus, unos forman el genoma

del virus y otros van a los ribosomas para que produzcan las proteínas estructurales,

del gen Pol gen env, y posteriormente se ensamblan y los virus salen por gemación.

Las proteínas estructurales se ensamblan como poli proteínas por lo que el virus

recién salido no es infeccioso sino que tiene que pasar un tiempo para que una

proteasa viral rompa las poli proteínas y forme las proteínas estructurales.

Replicación del VIH

El VIH

Primer paso Adherencia

Receptor de VIH es CD4, con glicoproteína de superficie: gp 120 o gp125.

Receptor de linfocitos Th y macrófagos

La persona infectada que desprotegida

Además se necesita un co-receptor que es un receptor de quimiocinas:

CCR5: se encuentran en macrófagos y linfocito T activados

CXCR4: linfocitos vírgenes y linfocitos activados

Una de las primeras células infectadas son los macrófagos.

Cepas de virus que tienen atracción por receptor CCR5 se llaman macrofagotropicas,

pero cuando avanza la infección y cambia el co-receptor volviéndose linfotrópicos. En

resumen le gusta el linfocito T en todas sus presentaciones. En células dendríticas

tiene una leptina DC-SING esta leptina lo une y solo lo transporta hacia los

ganglios para que después se una.

Una vez adentro se libera el contenido se forma el complejo de transcripción reversa

que está formado por :proteínas de la matriz, el genoma del virus, la transcriptasa

inversa, integrasa y un proteína llamada vpr (proteína viral reguladora)

Se empieza a codificar una cadena de ARN, luego la ribonucleasa degrada esa

cadena de ARN y otra vez la transcriptasa genera la cadena complementaria de ADN

Una vez formada la cadena de ADN se forma el complejo de integración , este

complejo lleva a la proteína vpr, dirige a este complejo a un poro que hay dentro de la

membrana nuclear de la célula, el vpr es el “guía” hacia el poro

En aquellas células que se están dividiendo, vpr detiene la fase G2 del ciclo celular

y así detiene la división celular y eso ayuda a hacer más fácil la replicación viral

A partir de esto la célula ya es controlada por el virus.

Los RNA mensajeros virales tienen 3 tamaños:

1-Uno de cadena larga que constituyen todo el genoma del virus

2-Unos de tamaño medio que solo tienen un corte y un empalme

3-unos de tamaño cortaron que tienen varios cortes y empalmes

Los primeros que se producen son los RNA mensajeros de cadena corta estos salen

del núcleo hasta el citoplasma y se van a traducir a tres proteínas:

1. Proteína tax

2. Proteína rex

3. Proteína nef

La proteína nef, que es el factor negativo y que se pensaba que no hacía nada, en

realidad se va a la superficie celular lo que hace es degradar la molécula CD4, para

dar espacio que se inserten las glucoproteínas de superficie virales, las

“espiculas”

Entre otras funciones tenemos también degrada el complejo mayor de

histocompatibilidad de tipo 1 y al degradar esta molécula que es la que sirve para

activar a los linfocitos CD8 que son las que destruyen células infectadas por virus, y

así no hay señal de alerta y se pasa desapercibido y Mantiene la carga viral

abundante, también induce apoptosis en la célula y es responsable de que los

casos de infección por VIH PASA A LA ETAPA DE SIDA

-El virus del VIH sale de la célula por gemación

Las proteínas tax y rex reciben señales para que ingresen al núcleo.

-La proteína tax acelera el proceso de transcripción y hace que los rna nuevos

tengan una lectura completa y las cadenas sean más largas

-La proteína rex PERMITE QUE LOS NUEVOS RNA salgan del núcleo hacia afuera

si no hay proteína rex los rna se quedan dentro, promueve la expresión viral

Una vez los rna de cadena larga, se van para los ribosomas y codifican para proteínas

estructurales que son:

-Proteínas Gag que se codifica en el 95% de los casos

-hay un 5% que esa proteína Gag va unidad a las proteínas de gen Pol; Pol no se

codifica solito sino que siempre va con Gag

Los otros rna de un solo corte y empalme ósea los de tamaño medio van a codificar a

las proteínas vif (factor de infectividad viral) y vpr estas se van a ir al retículo

endoplásmico rugoso en donde los ribosomas del retículo van a codificar a la poli

proteína env y a la proteína vpu, también funciona para facilitar la salida del

virus

Poliproteina env no puede seguir su ruta por que se le pegan moléculas cd4

entonces la vpu lo que hace es que degrada las moléculas de cd4 y permite que siga

su ruta y esta se va al complejo de Golgi hay una proteasa que rompe esa poliproteina

y la convierte en dos la glucoproteína 120 y la glucoproteína 41

La vpu junto con la nef degrada moléculas cd4

Sucede que el el ser humano tiene una proteína anti viral llamada apo 3g que genera

mutaciones en el virus para impedir su replicación

LA PROTEINA VIF TIENE COMO FUNCIÓN UNIRSE A ESTA PROTEINA APO 3G Y

LA “ENCARCELA” Y NO PERMITE QUE LA PROTEINA SE ENSAMBLE Y CAUSE

MUTACIONES

El virus se vuelve infeccioso hasta que una proteasa viral rompe las glicoproteínas y

forman la capside nucleocapside, etc…

FACTORES DE VIRULENCIA

-Glicoproteínas de superficie con afinidad por el CD4

-vpu, nef, vpr, vif, tax, rex

-apoptosis mediada por nef

-reacciones antigénicas a nivel de las proteínas de envoltura

CELULA DIANA PRINCIPAL:

-linfocitos t, Aunque al principio la infección se da en los macrófagos

Serotipos:

VH-1 Y VH- 2 SE DIFERENCIAN en proteínas de envoltura y que tiene vpx en lugar

de vpu

Vías de transmisión:

-sexual, parenteral, madre a hijo: en la vida intra uterina, atraves del canal del parto y a

través de la lactancia materna

Es un virus envuelto, es sensible a muchas cosas como a la temperatura a

detergentes, a etanol 50% al isopropanol al 35%, al lyzol, al 5% al formaldehido, a la

lejía, etc.

También es sensible a pH de 1 y a pH de 13 también es sensible a temperaturas a 56°

por 10 minutos

Las personas que llegan a desarrollar el SIDA, es porque los linfocitos han disminuido

a menos de 200 células por ml cubico y no tienen defensa y cualquier microorganismo

puede aprovecharse.